Rapira® 600
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RAPIRA® 600 (RAPIRA 600)
Composición:
Principio activo: acetilcisteína;
1 sobre contiene 600 mg de acetilcisteína;
Sustancias auxiliares: sorbitol (E 420), aspartamo (E 951), riboflavina (E 101), aroma de naranja.
Forma farmacéutica. Polvo para disolución oral.
Principales propiedades físico-químicas: polvo de color amarillo claro con tonalidad cremosa, sin inclusiones mecánicas extrañas, con olor característico a naranja, ligeramente sulfuroso.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos, que confieren viscosidad a los componentes mucosos y purulentos de la expectoración y otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.
La N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) libre nucleofílico, capaz de interactuar directamente con los grupos electrofílicos de los radicales oxidantes. La AC previene la inactivación de la α-1-antitripsina —una enzima que inhibe la elastasa— por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.
Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además de esto, la AC, que es precursora del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la funcionalidad celular y su integridad morfológica. En realidad, constituye parte del mecanismo protector intracelular más importante contra los radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.
El paracetamol ejerce un efecto citotóxico mediante la reducción progresiva de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Debido a esto, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.
En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas provocó un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.
En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para la FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de captación única de monóxido de carbono.
En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.
Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció efectos tóxicos significativos.
La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más relevante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como del número de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.
Farmacocinética.
Absorción
En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.
Distribución
La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y en el secreto bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.
Metabolismo y eliminación
Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensivamente en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía metabólica. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. La semivida (T1/2) de la AC es de 6,25 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar que cursan con aumento de la producción de esputo.
Sobredosis de paracetamol.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.
Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.
Edad pediátrica menor de 12 años. Esto no constituye una contraindicación para su uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros fármacos en un mismo recipiente.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de adultos.
La administración conjunta de acetilcisteína con antitusígenos puede intensificar la retención de esputo debido a la supresión del reflejo de la tos.
El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.
Hasta la fecha, los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han obtenido únicamente en experimentos in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. Cuando sea necesario administrar simultáneamente acetilcisteína y cualquier otro medicamento oral (incluidos antibióticos), se deben tomar con un intervalo de al menos 2 horas. Esto no se aplica al loracarbef.
La administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína puede provocar una hipotensión arterial significativa y dilatación de la arteria temporal. En caso de necesidad de administración conjunta de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar cuidadosamente la hipotensión arterial, que puede ser grave, y se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.
La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.
La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y aumentar los niveles de glutatión, favoreciendo así la detoxificación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.
Efecto sobre las pruebas de laboratorio
La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.
Características de uso.
Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento con este medicamento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.
Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.
La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad hepática o renal para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.
La acetilcisteína influye sobre el metabolismo de la histamina; por ello, no debe administrarse tratamiento prolongado a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).
La administración de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.
Un ligero olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.
Rapira® 600 contiene aspartamo, fuente de fenilalanina. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta en pacientes con fenilcetonuria.
El medicamento contiene sorbitol, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto ni el desarrollo postnatal.
Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento Rapira® 600 durante el embarazo.
Antes de utilizar el medicamento durante el embarazo, deben evaluarse cuidadosamente los posibles riesgos frente a los beneficios esperados.
Lactancia
No existe información sobre la excreción del medicamento en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.
Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia materna o interrumpir o renunciar al tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos y niños a partir de 12 años de edad
Disolver 1 sobre de 600 mg en 1/3 de vaso de agua y tomar 1 vez al día.
La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).
Sobredosis de paracetamol
En las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, administrar inmediatamente Rapira® 600 a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.
Rapira® 600 debe tomarse inmediatamente después de preparar la solución.
Niños.
Se puede administrar en niños a partir de 12 años de edad.
Sobredosis.
No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.
Voluntarios han tomado 11,6 g de acetilcisteína al día durante 3 meses sin presentar efectos adversos graves.
La acetilcisteína, administrada a una dosis de 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.
Síntomas.
La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.
Tratamiento.
No existe antídoto específico en caso de intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, angioedema, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.
En la tabla siguiente, las reacciones adversas se indican según las clases de órganos y sistemas y la frecuencia de aparición (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
| Clase de órganos del sistema |
Reacciones adversas |
|||
| No frecuentes |
Raras (≥1/10000–<1/1000) |
Muy raras (<1/10000) |
No conocidas |
|
| Del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
Shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides |
||
| De la sangre y del sistema linfático |
Anemia |
|||
| Del sistema nervioso |
Dolor de cabeza |
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| De los órganos del oído y del laberinto |
Zumbido en los oídos |
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| Del sistema respiratorio |
Rinorrea |
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| Del corazón |
Taquicardia |
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| De los vasos sanguíneos |
Hemorragias |
|||
| De los órganos del tórax y del mediastino |
Espasmo bronquial, disnea |
|||
| Del tracto gastrointestinal |
Vómitos, diarrea, estomatitis, dolor abdominal, náuseas |
Dispepsia |
Mal olor de boca |
|
| De la piel y tejidos subcutáneos |
Urticaria, erupciones cutáneas, angioedema (edema de Quincke), picazón |
Ecema |
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| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Hipertemia |
Hinchazón del rostro |
||
| Estudios |
Disminución de la presión arterial |
|||
En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves relacionadas con la administración de acetilcisteína, tales como, por ejemplo, el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, debe consultarse inmediatamente a un médico y suspenderse inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.
Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este efecto no ha sido determinado.
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio, evitando el contacto con superficies metálicas y de goma.
No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.
Envase. 600 mg/3 g en sobres. 6 ó 10 sobres en estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante. S.A. «Farmak».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Kirilovskaia, 74, Kiev, 04080, Ucrania.