Predutal® OD 40 mg

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU PREDUCTAL® OD 40 mg (PREDUCTAL® OD 40 mg) PREDUCTAL® OD 80 mg (PREDUCTAL® OD 80 mg)

Skład:

substancja czynna: trimetazidyna;

Predutal® OD 40 mg

1 kapsułka o przedłużonym działaniu zawiera 40 mg dwuchlorku trimetazidyny;

substancje pomocnicze: cukier sferyczny*, hydroksypropylometyloceluloza, etyloceluloza, acetylotrybutylocytrynian, talk, stearyna magnezu;

otoczka kapsułki: dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna; atrament: lak (E 904), glikol propylenowy (E 1520), roztwór stężony amoniaku (E 527), wodorotlenek potasu (E 525), dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czarny (E 172);

Predutal® OD 80 mg

1 kapsułka o przedłużonym działaniu zawiera 80 mg dwuchlorku trimetazidyny;

substancje pomocnicze: cukier sferyczny*, hydroksypropylometyloceluloza, etyloceluloza, acetylotrybutylocytrynian, talk, stearyna magnezu;

otoczka kapsułki: dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna, tlenek żelaza czerwony (E 172); atrament: lak – 45% (20% estryfikowany) w etanolu, dwutlenek tytanu (E 171), simetikon, glikol propylenowy (E 1520), wodorotlenek amonu 28% (E 527).

* Cukier sferyczny (710–850 µm) zawiera sacharozę i skrobię kukurydzianą

Postać leku. Kapsułki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Predutal® OD 40 mg: kapsułki białego koloru o rozmiarze 3, zawierające kuliste granulki pokryte powłoką, białe lub prawie białe, z logo firmy oraz napisem „40” nadanym na kapsułce atramentem szarym.

Predutal® OD 80 mg: kapsułki o rozmiarze 2 z korpuskiem białego koloru i czapką pomarańczowo-czerwoną, zawierające kuliste granulki pokryte powłoką, białe lub prawie białe, z logo firmy oraz napisem „80” nadanym na kapsułce atramentem białym.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kardiologiczne. Trimetazydyna. Kod ATC C01EB15.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Dzięki zachowaniu metabolizmu energetycznego w komórkach dotkniętych hipoksją lub niedokrwieniem, trimetazidyna zapobiega spadkowi poziomu wewnątrzkomórkowego ATP, zapewniając odpowiednie funkcjonowanie pomp jonowych oraz transbłonowy przepływ sodu i potasu, co pozwala zachować homeostazę komórkową.

Trimetazidyna hamuje β-oksydację kwasów tłuszczowych poprzez blokadę długiego łańcucha 3-ketoacylo-koenzymu A tiolazy (3-KAT), co prowadzi do zwiększenia utleniania glukozy. W komórkach w warunkach niedokrwienia proces pozyskiwania energii poprzez utlenianie glukozy wymaga mniej tlenu w porównaniu z procesem pozyskiwania energii poprzez β-oksydację kwasów tłuszczowych. Wzmożone utlenianie glukozy optymalizuje procesy energetyczne w komórkach i wspomaga odpowiedni metabolizm energetyczny w warunkach niedokrwienia.

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów z chorobą wieńcową trimetazidyna działa jako środek metaboliczny, zachowując wewnątrzkomórkowe poziomy wysokoenergetycznych fosforanów w mięśniu sercowym. Efekty przeciwniedokrwienne osiągane są bez współistniejących efektów hemodynamicznych.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Badania kliniczne wykazały skuteczność i bezpieczeństwo stosowania trimetazidyny w leczeniu pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, zarówno w monoterapii, jak i w przypadku dodania do innych leków przeciwdławicowych w sytuacji ich niewystarczającej skuteczności.

Zrandomizowane, podwójne ślepe, kontrolowane placebo badanie (TRIMPOL-II) z udziałem 426 pacjentów wykazało, że dodanie trimetazidyny w dawce 60 mg na dobę do metoprololu w dawce 100 mg (50 mg dwa razy dziennie) przez 12 tygodni prowadziło do istotnej poprawy wyników testów obciążeniowych oraz poprawy objawów klinicznych w porównaniu z placebo: całkowity czas obciążenia – +20,1 s, p=0,023; całkowita wykonana praca – +0,54 MET·s, p=0,001; czas do pojawienia się obniżenia odcinka ST o 1 mm – +33,4 s, p=0,003; czas do wystąpienia napadu dławicy – +33,9 s, p<0,001; liczba napadów dławicy/tydzień – -0,73, p=0,014; stosowanie nitratów krótkodziałających/tydzień – -0,63, p=0,032, bez zmiany parametrów hemodynamicznych.

Zrandomizowane, podwójne ślepe, kontrolowane placebo badanie (Sellier) z udziałem 223 pacjentów wykazało, że w podgrupie pacjentów (n=173), którym dodano trimetazidynę w postaci tabletów o modyfikowanym uwalnianiu, po 35 mg (dwa razy dziennie) do 50 mg atenololu (jeden raz dziennie) przez 8 tygodni, zaobserwowano istotne zwiększenie (+34,4 s, p=0,03) czasu do pojawienia się obniżenia odcinka ST o 1 mm w testach obciążeniowych w porównaniu z placebo, 12 godzin po podaniu leku. Potwierdzono również istotną różnicę w czasie do wystąpienia napadu dławicy (p=0,049). W pozostałych parametrach wtórnych punktów końcowych nie stwierdzono istotnych różnic między dwiema grupami pacjentów (całkowity czas obciążenia, całkowita wykonana praca oraz kliniczne punkty końcowe).

W trakcie zrandomizowanego, podwójnego ślepego badania (badanie Vasco) z udziałem 1962 pacjentów, trwającego 3 miesiące, do terapii atenololem w dawce 50 mg na dobę dodawano trimetazidynę w dawce 70 mg na dobę lub 140 mg na dobę lub placebo. W populacji ogólnej, obejmującej pacjentów z objawami i bez nich, trimetazidyna nie wykazała przewagi zarówno pod względem parametrów ergometrycznych (ogólny czas wysiłku fizycznego, czas do pojawienia się obniżenia odcinka ST o 1 mm oraz czas do wystąpienia napadu dławicy), jak i pod względem punktów końcowych klinicznych. Jednak w podgrupie pacjentów z objawami (n=1574) stosowanie trimetazidyny w dawce 140 mg na dobę istotnie poprawiło ogólny czas wysiłku fizycznego (+23,8 s vs +13,1 s placebo; p=0,001) oraz czas do wystąpienia napadu dławicy (+46,3 s vs +32,5 s placebo; p=0,005).

Zrandomizowane, podwójne ślepe badanie dotyczące tolerancji z udziałem 165 pacjentów, trwające 3 miesiące, wykazało, że profil bezpieczeństwa trimetazidyny 80 mg raz dziennie, zarówno w kontekście rutynowej terapii przeciwdławicowej, jak i terapii wtórnej profilaktycznej, odpowiadał profilowi bezpieczeństwa trimetazidyny MR 35 mg dwa razy dziennie. Nie zgłaszano nieoczekiwanych działań niepożądanych, a badanie wykazało brak jakichkolwiek obaw dotyczących bezpieczeństwa związanego z jednorazowym przyjmowaniem trimetazidyny w dawce 80 mg.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po doustnym podaniu kapsułki trimetazidyny 80 mg profil farmakokinetyczny substancji czynnej jest równomierny, maksymalne stężenie osiągane jest około 14 godzin po podaniu leku. W ciągu okresu między dawkowaniem (24 godziny) stężenie we krwi utrzymuje się przez 15 godzin na poziomie nie mniejszym niż 75% maksymalnego stężenia. Stabilne stężenie osiągane jest po podaniu trzeciej dawki (3 doby).

Spożycie pokarmu nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne trimetazidyny.

Rozkład

Objętość rozkładu wynosi 4,8 l/kg; wiązanie z białkami osocza jest niskie (16%).

Wydalanie

Trimetazidyna wydalana jest głównie z moczem, głównie w niezmienionej formie. Okres półtrwania wynosi średnio 7 godzin u zdrowych młodych ochotników oraz 12 godzin u osób starszych (od 65 roku życia). Pełne wydalenie trimetazidyny jest przede wszystkim wynikiem klirensu nerkowego, który koreluje z kliremsem kreatyniny, oraz w mniejszym stopniu wynikiem klirensu wątrobowego, który zmniejsza się z wiekiem.

Kategorie specjalne pacjentów

Pacjenci starsi. U pacjentów starszych może występować zwiększone stężenie trimetazidyny z powodu wiekowego obniżenia czynności nerek. Specjalne badanie farmakokinetyczne z udziałem pacjentów w wieku 75–84 lat lub ≥ 85 lat wykazało, że u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) stężenie trimetazidyny było wyższe o 1,0 i 1,3 raza odpowiednio w porównaniu z młodszy pacjentami (w wieku 30–65 lat) z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek. Specjalne badanie kliniczne z udziałem pacjentów starszych (od 75 roku życia), którzy przyjmowali trimetazidynę MR 35 mg (1 tabletka) dwa razy dziennie, z analizą wyników metodą kinetyki populacyjnej, wykazało podwojenie średniego stężenia we krwi u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) w porównaniu z pacjentami z kliremsem kreatyniny > 60 ml/min. W tej populacji nie zaobserwowano żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w porównaniu z populacją ogólną.

Zaburzenia czynności nerek. Stężenie trimetazidyny we krwi wzrasta średnio 1,7-krotnie u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min) oraz średnio 3,1-krotnie u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami z prawidłową czynnością nerek. W tej populacji nie zaobserwowano żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w porównaniu z populacją ogólną.

Dzieci. Farmakokinetyka trimetazidyny nie była badana u pacjentów w wieku do 18 roku życia.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Trimetazydyna wskazana jest u dorosłych do leczenia objawowego stabilnej dławicy piersiowej, gdy leki przeciwdławicowe z pierwszej linii nie dają wystarczającego efektu lub są nietolerowane.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.
• Choroba Parkinsona, objawy parkinsonizmu, drżenie, zespół niespokojnych nóg oraz inne zaburzenia ruchowe związane z powyższym.
• Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie stwierdzono.

Właściwości stosowania.

Ten lek nie jest przeznaczony do kąpieli napadów dławicy piersiowej. Nie należy go stosować jako terapii pierwszego rzutu na etapie przedszpitalnym ani w pierwszych dniach hospitalizacji w przypadku niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego.

W przypadku wystąpienia napadu niestabilnej dławicy piersiowej na tle obecnej terapii należy przeanalizować przebieg choroby pacjenta i dostosować leczenie (terapię lekową oraz możliwość rewaskularyzacji).

Trimetazidyna może powodować lub nasilać objawy parkinsonizmu (drżenie, akineza, nadmierny napięcie mięśni), które należy regularnie monitorować, szczególnie u pacjentów w wieku podeszłym. W przypadkach wątpliwych pacjentów należy skierować do neurologa w celu odpowiedniego badania.

W przypadku wystąpienia zaburzeń ruchowych, takich jak objawy parkinsonizmu, zespół niespokojnych nóg, drżenie, niestabilność chodu, należy przerwać stosowanie trimetazydyny.

Zaburzenia ruchowe występują rzadko i zazwyczaj ustępują po zakończeniu leczenia. U większości pacjentów objawy te ustąpiły w ciągu 4 miesięcy od momentu przerwania przyjmowania trimetazydyny. Jeśli objawy parkinsonizmu utrzymują się ponad 4 miesiące po odstawieniu leku, należy skonsultować się z neurologiem.

Możliwe są upadki związane z niestabilnością chodu lub hipotensją ortostatyczną, szczególnie u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwhypotensyjne (patrz sekcja „Efekty uboczne”).

Trimetazydynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z grupy ryzyka podwyższenia jej stężenia:

• u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz „Farmakokinetyka”);
• u pacjentów w wieku powyżej 75 lat (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Ten lek zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadką, dziedziczną nietolerancją fruktozy, malabsorpcją glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.

Sportowcy. Ten lek zawiera substancję czynną, która może wywołać pozytywny wynik testu antydopingowego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania trimetazydyny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego toksycznego wpływu na układ rozrodczy. W celu zapobiegania jakimkolwiek ryzyku stosowanie trimetazydyny w czasie ciąży nie jest zalecane.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy trimetazydyna wydzielana jest z mlekiem matki. Ryzyko dla noworodków/dzieci nie może być wykluczone. Trimetazydyna nie powinna być stosowana w czasie karmienia piersią.

Płodność

Badania toksyczności rozrodczej wykazały brak wpływu na płodność samic i samców szczurów.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu i obsługi mechanizmów.

Według danych z badań klinicznych trimetazydyna nie wpływa na hemodynamikę, jednak w okresie postmarketingowym odnotowano przypadki zawrotów głowy i senności (patrz sekcja „Efekty uboczne”), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Zalecana dawka to 1 kapsułka trimetazydyny 80 mg raz dziennie rano podczas śniadania. Kapsułki należy przyjmować nie otwierając i popijać wodą.

Po 3 miesiącach leczenia należy ocenić efekty terapii, a w przypadku braku odpowiedzi na leczenie, należy odstawić trimetazydynę.

Kategorie specjalne pacjentów

Zaburzenia funkcji nerek

U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Farmakokinetyka”) należy zmniejszyć dawkę o połowę. Zalecana dawka to 1 kapsułka trimetazydyny 40 mg lub 1 tabletka trimetazydyny 35 mg rano podczas śniadania.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest zwiększenie stężenia trimetazydyny we krwi z powodu wieku spowodowanego obniżenia funkcji nerek (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min) należy zmniejszyć dawkę o połowę. Zalecana dawka to 1 kapsułka trimetazydyny 40 mg lub 1 tabletka trimetazydyny 35 mg rano podczas śniadania.

Pacjentom w podeszłym wieku należy ostrożnie dobrać dawkę (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania trimetazydyny u dzieci w wieku do 18 roku życia. Brak danych.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące przedawkowania trimetazydyny są ograniczone. Leczenie powinno być objawowe.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania, które zostały uznane za skutki uboczne mogące być powiązane z zastosowaniem trimetazydyny, wymieniono poniżej zgodnie z określoną częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zgłoszenie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie po rejestracji leku jest ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku.

Specjaliści działu opieki zdrowotnej są zobowiązani zgłaszać wszelkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blistrze z folii poliamidowo-aluminiowo-PVC i folii aluminiowej; po 3 lub 9 blisterów w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

ZAO Zakład Farmaceutyczny EGIS / EGIS Pharmaceuticals Plc.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

1165, miasto Budapeszt, ul. Bekényfeldi 118-120, Węgry / Bokenyfoldi ut 118-120., Budapest, 1165, Hungary.

Wnioskodawca.

LE LABORATOIRES SERVIER / Les Laboratoires Servier.

Lokalizacja wnioskodawcy.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francja / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.