Predutal® OD 40 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREDUCTAL® OD 40 mg (PREDUCTAL® OD 40 mg) PREDUCTAL® OD 80 mg (PREDUCTAL® OD 80 mg)

Composición:

Principio activo: trimetazidina;

Preductal® OD 40 mg

1 cápsula de liberación prolongada contiene 40 mg de dihidrocloruro de trimetazidina;

Excipientes: azúcar esférico*, hipromelosa, etilcelulosa, acetiltributilcitrato, talco, estearato de magnesio;

cubierta de la cápsula: dióxido de titanio (E 171), gelatina; tinta: laca (E 904), propilenglicol (E 1520), amoniaco solución concentrada (E 527), hidróxido de potasio (E 525), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172);

Preductal® OD 80 mg

1 cápsula de liberación prolongada contiene 80 mg de dihidrocloruro de trimetazidina;

Excipientes: azúcar esférico*, hipromelosa, etilcelulosa, acetiltributilcitrato, talco, estearato de magnesio;

cubierta de la cápsula: dióxido de titanio (E 171), gelatina, óxido de hierro rojo (E 172); tinta: barniz de laca – 45 % (20 % esterificado) en etanol, dióxido de titanio (E 171), simeticona, propilenglicol (E 1520), hidróxido de amonio al 28 % (E 527).

* Azúcar esférico (710–850 µm) contiene sacarosa y almidón de maíz

Forma farmacéutica. Cápsulas duras de liberación prolongada.

Principales propiedades físico-químicas:

Preductal® OD 40 mg: cápsulas blancas de tamaño 3, que contienen gránulos esféricos recubiertos con una capa de color blanco o casi blanco, con el logotipo de la compañía y la inscripción «40» impresa en la tapa de la cápsula con tinta gris.

Preductal® OD 80 mg: cápsulas de tamaño 2 con cuerpo blanco y tapa de color rojo anaranjado, que contienen gránulos esféricos recubiertos con una capa de color blanco o casi blanco, con el logotipo de la compañía y la inscripción «80» impresa en la tapa de la cápsula con tinta blanca.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes cardiológicos. Trimetazidina. Código ATC C01EB15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Gracias al mantenimiento del metabolismo energético en células afectadas por hipoxia o isquemia, el trimetazidina previene la disminución del nivel intracelular de ATP, asegurando así el adecuado funcionamiento de las bombas iónicas y del flujo transmembrana de sodio y potasio, manteniendo el homeostasis celular.

La trimetazidina inhibe la β-oxidación de los ácidos grasos al bloquear la 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena larga (3-KAT), lo que aumenta la oxidación de la glucosa. En las células bajo condiciones de isquemia, el proceso de obtención de energía mediante la oxidación de glucosa requiere menos oxígeno en comparación con el proceso de obtención de energía mediante la β-oxidación de ácidos grasos. El aumento de la oxidación de glucosa optimiza los procesos energéticos celulares y, por tanto, mantiene un metabolismo energético adecuado en condiciones de isquemia.

Efectos farmacodinámicos

En pacientes con cardiopatía isquémica, la trimetazidina actúa como un agente metabólico que preserva los niveles intracelulares de fosfatos de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se logran sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad del uso de trimetazidina para el tratamiento de pacientes con angina estable, tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos antianginosos cuando estos no son suficientemente eficaces.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II) que incluyó a 426 pacientes mostró que la adición de trimetazidina 60 mg/día a metoprolol 100 mg (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas condujo a una mejora significativa en las pruebas de esfuerzo y en los síntomas clínicos en comparación con el placebo: duración total del esfuerzo − +20,1 s, p=0,023; trabajo total realizado − +0,54 MET s, p=0,001; tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST de 1 mm − +33,4 s, p=0,003; tiempo hasta la aparición del episodio de angina − +33,9 s, p<0,001; número de episodios de angina/semana − -0,73, p=0,014; uso de nitratos de acción corta/semana − -0,63, p=0,032, sin cambios en los parámetros hemodinámicos.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Sellier) que incluyó a 223 pacientes mostró que en el subgrupo de pacientes (n=173) que recibieron trimetazidina en tabletas de liberación modificada, 35 mg (dos veces al día), añadida a atenolol 50 mg (una vez al día) durante 8 semanas, se observó un aumento significativo (+34,4 s, p=0,03) en el tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo en comparación con el placebo, 12 horas después de la administración del fármaco. También se confirmó una diferencia significativa respecto al tiempo hasta la aparición del episodio de angina (p=0,049). No se observaron diferencias significativas entre los dos grupos respecto a otros parámetros secundarios (duración total del esfuerzo, trabajo total realizado y puntos finales clínicos).

En un estudio aleatorizado doble ciego (estudio Vasco) con 1962 pacientes, que duró 3 meses, se añadió trimetazidina en dosis de 70 mg/día o 140 mg/día, o placebo, al tratamiento con atenolol 50 mg/día. En la población total, incluyendo pacientes con y sin síntomas, la trimetazidina no mostró ventajas ni en los parámetros ergométricos (tiempo total de ejercicio, tiempo hasta descenso del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta aparición de angina) ni en los puntos finales clínicos. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes sintomáticos (n=1574), el uso de trimetazidina a 140 mg/día mejoró significativamente el tiempo total de ejercicio (+23,8 s frente a +13,1 s con placebo; p=0,001) y el tiempo hasta la aparición de angina (+46,3 s frente a +32,5 s con placebo; p=0,005).

Un estudio aleatorizado doble ciego sobre tolerabilidad con 165 pacientes, que duró 3 meses, demostró que el perfil de seguridad de la trimetazidina 80 mg una vez al día, tanto como terapia antianginosa habitual como terapia preventiva secundaria, fue comparable al de la trimetazidina MR 35 mg dos veces al día. No se notificaron reacciones adversas inesperadas, y el estudio mostró ausencia de preocupaciones sobre la seguridad relacionadas con la administración única de trimetazidina 80 mg.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de la cápsula de trimetazidina 80 mg, el perfil farmacocinético de la trimetazidina es uniforme, alcanzándose la concentración máxima aproximadamente a las 14 horas tras la ingestión del fármaco. Durante el intervalo entre dosis (24 horas), la concentración en plasma permanece durante 15 horas al menos en un 75% de la concentración máxima. La concentración en estado de equilibrio se alcanza tras la tercera dosis (a los 3 días).

La ingestión de alimentos no afecta a las características farmacocinéticas de la trimetazidina.

Distribución

El volumen de distribución es de 4,8 l/kg; la unión a proteínas es baja (16%).

Eliminación

La trimetazidina se elimina principalmente por orina, principalmente en forma inalterada. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 7 horas en voluntarios jóvenes sanos y de 12 horas en personas de edad avanzada (≥ 65 años). La eliminación completa de trimetazidina es principalmente resultado del aclaramiento renal, que se correlaciona con el aclaramiento de creatinina, y en menor grado del aclaramiento hepático, que disminuye con la edad.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la concentración de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad. Un estudio farmacocinético específico con pacientes de 75–84 años o ≥ 85 años mostró que en pacientes con alteración de la función renal de grado moderado (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min) la concentración de trimetazidina aumentó 1,0 y 1,3 veces, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes (30–65 años) con alteración renal moderada. Un estudio clínico específico con pacientes de edad avanzada (≥ 75 años) que recibieron trimetazidina MR 35 mg (1 comprimido) dos veces al día, analizado mediante método poblacional cinético, mostró un aumento de la concentración en plasma en promedio de 2 veces en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) en comparación con pacientes con aclaramiento de creatinina > 60 ml/min. En esta población no se observaron preocupaciones sobre la seguridad en comparación con la población general.

Alteración de la función renal. La concentración de trimetazidina en sangre aumenta en promedio 1,7 veces en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min) y 3,1 veces en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) en comparación con voluntarios sanos con función renal normal. En esta población no se observaron preocupaciones sobre la seguridad en comparación con la población general.

Pacientes pediátricos. La farmacocinética de la trimetazidina no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

En adultos, el trimetazidina está indicado para el tratamiento sintomático de la angina estable cuando no se ha obtenido una eficacia suficiente o no se toleran los medicamentos antianginosos de primera línea.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Enfermedad de Parkinson, síntomas de parkinsonismo, temblor, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados con lo anteriormente mencionado.
• Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se ha observado.

Características de uso.

Este medicamento no está indicado para el tratamiento de los ataques de angina de pecho. No debe administrarse como terapia primaria en la fase prehospitalaria ni en los primeros días de hospitalización por angina inestable o infarto de miocardio.

Si durante el tratamiento actual aparece un episodio de angina inestable, debe reevaluarse la evolución de la enfermedad del paciente y ajustarse el tratamiento (terapia medicamentosa y posibilidad de revascularización).

El trimetazidina puede causar o empeorar síntomas de parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonicidad muscular), que deben evaluarse regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben derivarse a un neurólogo para las pruebas pertinentes.

Ante la aparición de trastornos del movimiento, tales como síntomas de parkinsonismo, síndrome de las piernas inquietas, temblor o inestabilidad al caminar, debe suspenderse la trimetazidina.

Los trastornos del movimiento son poco frecuentes y generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento. En la mayoría de los pacientes, estos síntomas desaparecen dentro de los 4 meses posteriores a la suspensión del trimetazidina. Si los síntomas de parkinsonismo persisten más de 4 meses tras la interrupción del medicamento, debe consultarse a un neurólogo.

Pueden producirse caídas relacionadas con inestabilidad al caminar o hipotensión arterial, especialmente en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe administrarse con precaución el trimetazidina a pacientes con factores de riesgo de aumento de su concentración:

• pacientes con disfunción renal moderada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacocinética»);
• pacientes de edad avanzada a partir de los 75 años (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Deportistas. Este medicamento contiene un principio activo que puede dar lugar a un resultado positivo en los análisis de control antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de trimetazidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad directa o indirecta sobre el sistema reproductivo. Como medida de precaución para evitar cualquier riesgo, no se recomienda el uso de trimetazidina durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si la trimetazidina se excreta en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. No debe usarse trimetazidina durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva no han mostrado efectos sobre la fertilidad en ratas macho ni hembra.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Según los datos de los estudios clínicos, la trimetazidina no afecta la hemodinámica; sin embargo, durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de mareo y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

La dosis recomendada es de 1 cápsula de trimetazidina de 80 mg una vez al día por la mañana durante el desayuno. Las cápsulas deben tomarse sin abrir y con un poco de agua.

Después de 3 meses de tratamiento, se debe evaluar la respuesta terapéutica, y si no hay respuesta al tratamiento, se debe suspender la trimetazidina.

Pacientes de grupos especiales

Alteraciones de la función renal

En pacientes con alteración renal moderada (clearance de creatinina: 30–60 ml/min) (ver sección «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»), se debe reducir la dosis a la mitad. La dosis recomendada es de 1 cápsula de trimetazidina de 40 mg o 1 comprimido de trimetazidina de 35 mg por la mañana durante el desayuno.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la concentración sanguínea de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad (ver sección «Farmacocinética»). En pacientes con alteración renal moderada (clearance de creatinina: 30–60 ml/min) se debe reducir la dosis a la mitad. La dosis recomendada es de 1 cápsula de trimetazidina de 40 mg o 1 comprimido de trimetazidina de 35 mg por la mañana durante el desayuno.

En pacientes de edad avanzada se debe ajustar la dosis con precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de trimetazidina en niños menores de 18 años no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosificación.

Los datos sobre sobredosificación con trimetazidina son limitados. El tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas identificadas como efectos secundarios que pueden estar relacionados con el uso de trimetazidina se indican a continuación según la frecuencia definida: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Informe sobre reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período posterior a la comercialización del medicamento es importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster de lámina de poliamida-aluminio-PVC y lámina de aluminio; 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

EGIS Pharmaceuticals Plc. / EGIS Pharmaceuticals Plc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Bokenyfoldi ut 118-120, 1165 Budapest, Hungría / Bokenyfoldi ut 118-120., Budapest, 1165, Hungary.

Titular del registro.

Les Laboratoires Servier / Les Laboratoires Servier.

Dirección del titular del registro.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francia / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.