Prednizolon

I N S T R U K C J A dla zastosowania leczniczego leku PREDNIZOLON (Prednisolone)

Skład:

substancja czynna: 1 ml roztworu zawiera 30 mg fosforanu sodowego prednizolonu w przeliczeniu na prednizolon;

substancje pomocnicze: sodu fosforan bezwodny, sodu fosforan dwuwodny, glikol propylenowy, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub żółtawy roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Glikokortykosteroidy do stosowania ogólnoustrojowego. Kod ATC H02AB06.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lek wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne, immunosupresyjne, przeciwszokowe oraz odtuwotne.

W stosunkowo dużych dawkach hamuje aktywność fibroblastów, syntezę kolagenu, tkankę siateczkowo-śródbłonkową i tkankę łączną (hamowanie fazy proliferacyjnej stanu zapalnego), opóźnia syntezę białek i przyspiesza ich katabolizm w tkance mięśniowej, jednocześnie zwiększając syntezę białek w wątrobie.

Właściwości przeciwalergiczne i immunosupresyjne leku wynikają z hamowania rozwoju tkanki limfoidalnej z jej inwolucją przy długotrwałym stosowaniu, zmniejszenia liczby krążących limfocytów T i B, hamowania degranulacji komórek tucznych oraz hamowania produkcji przeciwciał.

Działanie przeciwosoczowe leku wynika ze zwiększania wrażliwości naczyń na działanie substancji zwężających naczynia o pochodzeniu wewnętrznym i zewnętrznym, przywracania wrażliwości receptorów naczyń na katecholaminy i wzmocnienia ich efektu hipertensyjnego, a także z opóźnienia wydalania z organizmu sodu i wody.

Działanie odtuwotne leku związane jest ze stymulacją w wątrobie procesów syntezy białek i przyspieszeniem inaktywacji w niej toksycznych metabolitów endogennych i ksenobiotyków, a także ze zwiększeniem stabilności błon komórkowych, w tym hepatocytów.

Zwiększa w wątrobie magazynowanie glikogenu i syntezę glukozy z produktów przemiany białkowej. Podwyższenie stężenia glukozy we krwi aktywuje wydzielanie insuliny. Hamuje wychwyt glukozy przez komórki tłuszczowe, co prowadzi do aktywacji lipolizy. Jednakże w wyniku zwiększonego wydzielania insuliny stymulowana jest lipogeneza, co sprzyja gromadzeniu tłuszczu.

Zmniejsza wchłanianie wapnia w przewodzie pokarmowym, zwiększa jego wypłukiwanie z kości i wydalanie z moczem. Hamuje uwalnianie z przysadki hormonu adrenokortykotropowego i β-lipotropiny, w związku z czym przy długotrwałym stosowaniu lek może sprzyjać rozwojowi niedostateczności czynnościowej kory nadnerczy.

Główne czynniki ograniczające długotrwałą terapię prednizolonem to osteoporoza i zespół Cushinga. Prednizolon hamuje wydzielanie hormonu tropowego tarczycy i hormonu folikulostymulującego.

W wysokich dawkach może zwiększać pobudliwość tkanek mózgowych i obniżać próg podatności na napady drgawkowe.

Stymuluje nadmierne wydzielanie kwasu solnego i pepksyny w żołądku, co może sprzyjać rozwojowi wrzodu peptycznego.

Farmakokinetyka.

Po wstrzyknięciu do mięśni wchłania się szybko do krwiobiegu, jednak w porównaniu z osiągnięciem maksymalnego stężenia we krwi, efekt farmakologiczny leku znacznie się opóźnia i rozwija się po 2–8 godzinach. W osoczu krwi większa część prednizolonu wiąże się z transkortyną (globuliną wiążącą kortyzol), a po nasyceniu tego procesu – z albuminą. Przy obniżeniu syntezy białka obserwuje się zmniejszenie zdolności wiązania albumin, co może prowadzić do zwiększenia frakcji wolnej prednizolonu i, jako konsekwencja, do wystąpienia jego działania toksycznego przy stosowaniu zwykłych dawek terapeutycznych. Okres półwydalenia u dorosłych wynosi 2–4 godziny, u dzieci jest krótszy. Biotransformacja zachodzi głównie drogą utleniania w wątrobie, a także w nerkach, jelitach cienkim i oskrzelach. Utlenione formy ulegają glukuronidacji lub sulfatacji i w postaci koniugatów są wydalane przez nerki. Około 20 % prednizolonu wydala się z organizmem przez nerki w niezmienionej formie; niewielka część wydala się z żółcią.

Przy chorobach wątroby metabolizm prednizolonu zwalnia się i zmniejsza się stopień jego wiązania z białkami osocza krwi, co prowadzi do wydłużenia okresu półwydalenia leku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Wprowadzenie wewnątrzmięśniowe, wewnątrzwrotne:
choroby układowe tkanki łącznej: toczeń rumieniowaty układowy, dermatomiozycyt, twardzina, zapalenie tętnic węzłowych, choroba Bechterewa;

choroby hematologiczne: ostra anemia hemolityczna, limfogranulomatoza, granulocytopenia, zespół małopłytkowy, agranulocytoza, różne formy białaczki;

choroby skóry: zwykła egzema, wielopostaciowa rumień wypryskowy, pęcherzyca zwykła, erytrodermia, zapalenie skóry egzfoliatywne, zapalenie skóry seboroiczne, łuszczycy, alopecia, zespół adrenogenitalny;

terapia zastępcza: kryz Addisona;

stan nagły: ciężkie postacie nieswoistego wrzodziejącego kolitu i choroby Crohna, wstrząs (oparzeniowy, pourazowy, operacyjny, anafilaktyczny, toksyczny, transfuzyjny), stan astmatyczny, ostre niedostateczność kory nadnerczy, śpiączka wątrobową, ciężkie reakcje alergiczne i anafilaktyczne, stany hipoglikemiczne;

Wprowadzenie wewnątrzstawowe:
przewlekły poliartryt, osteoartroza dużych stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie stawów pourazowe, artrozy.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na składniki leku.

Zakażenia pasożytnicze i infekcyjne o etiologii wirusowej, grzybiczej lub bakteryjnej, obecne lub niedawno przebyte: opryszczka zwykła, opryszczka półpasica (faza wirusemiczna), kiła, ospa wietrzna, różyczka; amebioza, strongiloidoza (potwierdzona lub podejrzana); mikoz systemowy; aktywny gruźlica.

Okres po szczepieniu (trwałość 10 tygodni: 8 tygodni przed i 2 tygodnie po szczepieniu żywymi szczepionkami), limfadenity po szczepieniu BCG.

Choroby przewodu pokarmowego: wrzody żołądka i dwunastnicy.

Choroby układu sercowo-naczyniowego: niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, dekompensowana przewlekła niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, infekcje wirusowe (w tym wirusowe uszkodzenia oczu i skóry), skłonność do choroby zakrzepowo-embolicznej.

Choroby układu endokrynnego: dekompensowany cukrzyca, choroba Cushinga.

Ciężka przewlekła niewydolność nerek i/lub wątroby (z wyjątkiem stanu nagłego, takiego jak śpiączka wątrobową).

Uogólnione osteoporoza. Ciężka miopatia (z wyjątkiem miastenii). Produktywna objawowość przy chorobach psychicznych, psychozy, depresje. Poliomyelit (z wyjątkiem postaci bulbarnego zapalenia mózgu). Otwarta i zamknięta jaskra, zaćma. Okres ciąży i karmienia piersią.

Dla zastrzyków wewnątrzstawowych – infekcje w miejscu wstrzyknięcia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Antykoagulancy: przy jednoczesnym stosowaniu z glikokortykosteroidami może nasilać się lub osłabiać działanie antykoagulantów. Podanie dożylne prednizolonu potencjuje działanie tromboliczne antagonistów witaminy K (fluindon, acenokumarol).

Salicylany i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne: jednoczesne stosowanie salicylanów, indometacyny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych może zwiększać ryzyko powstawania wrzodów błony śluzowej żołądka. Prednizolon zmniejsza poziom salicylanów w surowicy krwi, zwiększając ich klirens nerkowy. Wymagana ostrożność przy zmniejszaniu dawki prednizolonu w przypadku długotrwałego jednoczesnego stosowania.

Leki hipoglikemiczne: prednizolon częściowo hamuje działanie hipoglikemiczne doustnych leków obniżających poziom cukru we krwi oraz insuliny.

Steroidy mogą zmniejszać skuteczność leków antycholinesterazowych u chorych na miastenię.

Skuteczność antykoagulantów kumarynowych i warfaryny może być zwiększona przy jednoczesnym stosowaniu z kortykosteroidami i wymaga dokładnego monitorowania międzynarodowego znormalizowanego stosunku lub czasu protrombinowego, aby uniknąć samoistnych krwawień.

Induktory enzymów wątrobowych, np. barbiturany, fenytoina, piramidon, karbamazepina i ryfampicyna, ryfabutyna zwiększają klirens systemowy prednizolonu, co prowadzi do zmniejszenia jego działania niemal dwukrotnie.

Mifepryston może zmniejszać działanie kortykosteroidów przez 3–4 dni.

Erytromycyna i ketokonazol mogą hamować metabolizm niektórych kortykosteroidów.

Inhibitory CYP3A4, np. erytromycyna, klaritromycyna, ketokonazol, diltiazem, aprepitant, itrakonazol i oleandomycyna zwiększają eliminację i poziom prednizolonu we krwi, co nasila działanie terapeutyczne i skutki uboczne prednizolonu. Opisano przypadki zespołu Cushinga i hamowania funkcji nadnerczy. Zaleca się unikanie takich kombinacji, dopóki korzyść nie przewyższy zwiększonego ryzyka reakcji ubocznych systemowych; w takich przypadkach pacjenci wymagają monitorowania pod kątem reakcji ubocznych kortykosteroidów.

Estrogen może potencjować działanie prednizolonu, opóźniając jego metabolizm. Nie zaleca się regulowania dawek prednizolonu u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne, które mogą nie tylko wydłużać okres półtrwania, ale również prowadzić do rozwoju nietypowego działania immunosupresyjnego prednizolonu.

Efekty hipokaliemiczne acetazolamidu, diuretyków pętlowych, diuretyków tiazydowych i karbenoksolony są nasilane przez kortykosteroidy. Ryzyko hipokaliemii zwiększa się w połączeniu z teofiliną i amfoterycyne B. Kortykosteroidy nie powinny być stosowane jednocześnie z amfoterycyne B.

Ryzyko hipokaliemii również wzrasta, gdy wysokie dawki kortykosteroidów są stosowane z wysokimi dawkami bambuterolu, fenoterolu, formoterolu, ryto-drinu, salbutamolu, salmeterolu i terbutaliny. Toksyczność glikozydów nasierdziowych wzrasta przy hipokaliemii spowodowanej przez kortykosteroidy.

Jednoczesne stosowanie z metotreksatem zwiększa ryzyko toksyczności hematologicznej.

Chinolony fluorowane: jednoczesne stosowanie może prowadzić do uszkodzenia ścięgien.

Amfoterycyna, diuretyki i środki przeczyszczające: prednizolon może zwiększać wydalanie potasu z organizmu u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują te leki.

Immunosupresanty: prednizolon ma addytywne właściwości immunosupresyjne, co może prowadzić do zwiększenia efektów terapeutycznych lub ryzyka rozwoju różnych reakcji ubocznych przy jednoczesnym stosowaniu z innymi immunosupresantami. Tylko niektóre z nich można wyjaśnić interakcjami farmakokinetycznymi. Glikokortykosteroidy zwiększają działanie przeciwokrzetne leków przeciwokrzetnych stosowanych równolegle w terapii przeciwnowotworowej, które powodują wymioty.

Kortykosteroidy mogą zwiększać stężenie tarkolimusu we krwi przy ich jednoczesnym stosowaniu, a po ich odstawieniu stężenie tarkolimusu we krwi maleje.

Imunizacja: glikokortykosteroidy mogą zmniejszać skuteczność szczepień i zwiększać ryzyko powikłań neurologicznych. Stosowanie dawek terapeutycznych (immunosupresyjnych) glikokortykosteroidów z żywymi szczepionkami wirusowymi może zwiększać ryzyko rozwoju chorób wirusowych. (patrz: Szczególne wskazania dotyczące stosowania).

Podczas terapii lekiem mogą być stosowane szczepionki nagłe.

Środki antycholinesterazowe: u chorych na miastenię jednoczesne stosowanie glikokortykosteroidów i środków antycholinesterazowych może powodować osłabienie mięśni, szczególnie u pacjentów z miastenią ciężką.

Glikozydy serca: zwiększa się ryzyko rozwoju zatrucia glikozydami.

Inne: opisano dwa poważne przypadki ostrej miopatii u pacjentów starszych, którzy otrzymywali doxorubicynę chlorowodorową i prednizolon w wysokich dawkach. Przy długotrwałej terapii glikokortykosteroidy mogą zmniejszać działanie hormonu wzrostu.

Opisano przypadki wystąpienia ostrej miopatii przy stosowaniu kortykosteroidów u chorych, którzy jednocześnie otrzymują leczenie blokerami przekazu nerwowo-mięśniowego (np. pancuronium).

Przy jednoczesnym stosowaniu prednizolonu i cyklosporyny odnotowano przypadki wystąpienia drgawek. Ponieważ jednoczesne podawanie tych leków powoduje wzajemne hamowanie metabolizmu, prawdopodobne jest, że drgawki i inne skutki uboczne związane ze stosowaniem każdego z tych leków jako monoterapii mogą występować częściej przy ich jednoczesnym stosowaniu; jednoczesne stosowanie może prowadzić do zwiększenia stężenia innych leków we krwi.

Leki przeciwhistaminowe zmniejszają działanie prednizolonu.

Przy jednoczesnym stosowaniu prednizolonu z lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze możliwe jest zmniejszenie skuteczności tych ostatnich.

Szczególne środki ostrożności.

U pacjentów, którzy otrzymywali dawki kortykosteroidów systemowych większe niż fizjologiczne (około 7,5 mg prednizolonu lub równowartożne) przez więcej niż trzy tygodnie, odstawienie leku nie powinno być nagłe. Stopniowe zmniejszanie dawki zależy wyłącznie od tego, czy istnieje ryzyko nawrotu choroby po zmniejszeniu dawki kortykosteroidów systemowych. W takich przypadkach wymagana jest staranna obserwacja kliniczna. Jeśli nie przewiduje się nawrotu choroby po odstawieniu kortykosteroidów systemowych, ale istnieje niepewność co do stanu przygnębienia osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), dawkę kortykosteroidów systemowych można szybko zmniejszyć do dawki fizjologicznej. Gdy dobowe dawki są równoważne 7,5 mg prednizolonu, zmniejszanie dawki powinno następować wolniej, aby umożliwić przywrócenie funkcji osi HPA.

Szybkie zmniejszanie dawki kortykosteroidów systemowych stosowanych przez okres do trzech tygodni jest uzasadnione, jeśli uważa się, że nawrót choroby jest mało prawdopodobny. Szybkie zmniejszanie dawki (do 40 mg według prednizolonu lub równowartożnej dawki), stosowanej przez okres do trzech tygodni, rzadko prowadzi do klinicznie istotnego przygnębienia osi HPA u większości pacjentów.

W poniższych grupach pacjentów zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów systemowych, nawet jeśli leczenie trwało trzy tygodnie lub krócej:

• Pacjenci, którzy mieli wcześniejsze cykle leczenia kortykosteroidami systemowymi, szczególnie jeśli przyjmowali je przez więcej niż trzy tygodnie.
• Jeśli krótkotrwałe leczenie zostało przepisane w ciągu roku od zakończenia długotrwałej terapii (miesiące lub lata).
• Pacjenci z innymi przyczynami niedostateczności kory nadnerczy oprócz egzogennej terapii kortykosteroidami – odstawienie leku powinno być przedłużone, ponieważ oczekuje się dłuższego czasu przywracania osi HPA.
• Pacjenci przyjmujący dawkę kortykosteroidów systemowych przekraczającą 40 mg dziennie według prednizolonu (lub równoważną).
• Pacjenci, którzy wielokrotnie przyjmowali dawkę wieczorną.

Przygnębienie osi HPA oraz inne niepożądane efekty można minimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez minimalny okres czasu, rano lub co drugi dzień. Pacjent powinien być regularnie kontrolowany w celu odpowiedniego doboru dawki z uwzględnieniem aktywności choroby.

Niedoczynność kory nadnerczy może rozwijać się podczas długotrwałej terapii kortykosteroidami i może utrzymywać się przez lata po zakończeniu leczenia. Odstawienie kortykosteroidów po długotrwałym leczeniu powinno być stopniowe, aby uniknąć ostrej niewydolności nadnerczy; dawkę należy zmniejszać przez tygodnie lub miesiące, w zależności od dawki i długości leczenia. Podczas długotrwałej terapii każda choroba współistniejąca, uraz lub zabieg chirurgiczny może wymagać tymczasowego zwiększenia dawki; jeśli kortykosteroidy zostały odstawione po długotrwałym leczeniu, ich tymczasowe ponowne wprowadzenie może być konieczne.

W przypadku chorób zakaźnych i utajonych form gruźlicy lek należy stosować wyłącznie w połączeniu z antybiotykami i lekami przeciwwirusowymi. Podczas leczenia kortykosteroidami objawy kliniczne chorób zakaźnych mogą być nietypowe, a poważne infekcje, takie jak sepsa lub gruźlica, mogą znacznie postępować, zanim zostaną zdiagnozowane.

Ospa wietrzna może mieć poważne konsekwencje u pacjentów z immunosupresją. Pacjentom przyjmującym kortykosteroidy systemowe należy unikać kontaktu z chorymi na ospę wietrzną i świnkę.

W przypadku kontaktu z osobą chorą na świnkę może być konieczna profilaktyka za pomocą immunoglobuliny domięśniowej.

Nie należy stosować żywych szczepionek u pacjentów z immunosupresją wywołaną stosowaniem wysokich dawek kortykosteroidów, ponieważ zwiększa to ryzyko rozwoju infekcji. Odpowiedź immunologiczna na podanie innych szczepionek może być zmniejszona.

Istnieją doniesienia o rozwoju sarkomę Kaposiego u pacjentów leczonych kortykosteroidami. Odstawienie kortykosteroidów prowadzi do remisji klinicznej.

Ze względu na możliwość zatrzymania płynów podczas leczenia kortykosteroidami, należy to uwzględnić u pacjentów z niewydolnością nerek, nadciśnieniem tętniczym i niewydolnością serca.

W razie potrzeby stosowania prednizolonu podczas przyjmowania doustnych leków hipoglikemizujących lub leków przeciwkrzepliwych, należy dostosować dawkowanie tych leków. U pacjentów z purpurą małopłytkową lek należy stosować wyłącznie dożylnie.

Po zakończeniu leczenia możliwe jest wystąpienie zespołu odstawienia, niewydolności nadnerczy oraz nasilenia choroby, dla której przepisano prednizolon. Jeśli po zakończeniu leczenia prednizolonem występuje funkcjonalna niewydolność nadnerczy, należy natychmiast przywrócić stosowanie leku, a zmniejszanie dawki należy prowadzić bardzo powoli i ostrożnie (np. zmniejszając dawkę dzienną o 2–3 mg przez 7–10 dni). Ze względu na ryzyko rozwoju hiperkortycyzmu, nowy kurs leczenia kortyzoolem po wcześniejszym długotrwałym leczeniu prednizolonem przez kilka miesięcy, należy zawsze rozpoczynać od niskich dawek początkowych (z wyjątkiem stanów ostrych, zagrażających życiu).

Należy szczególnie starannie kontrolować równowagę elektrolitową przy jednoczesnym stosowaniu prednizolonu z diuretykami. Przy długotrwałym leczeniu prednizolonem w celu zapobiegania hipokaliemii należy przepisać leki zawierające potas i odpowiednią dietę ze względu na możliwość podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego i ryzyko rozwoju zaoponowej zaćmy.

Kortykosteroidy mogą nasilać przebieg cukrzycy, osteoporozy, nadciśnienia tętniczego, jaskry i epilepsji, dlatego pacjenci z tymi chorobami lub z wywiadem rodowym tych chorób wymagają starannego nadzoru.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami afektywnymi (szczególnie psychotą sterydową), miopatią sterydową, wrzodem peptycznym, niedoczynnością tarczycy, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego lub pacjenci z wywiadem gruźlicy wymagają częstego i starannego monitorowania. W takich sytuacjach klinicznych prednizolon należy stosować w minimalnych dawkach skutecznych.

U pacjentów z niewydolnością wątroby stężenie kortykosteroidów we krwi może wzrastać, ponieważ są one metabolizowane w wątrobie.

Podczas długotrwałego leczenia glikokortykosteroidami zaleca się regularne monitorowanie ciśnienia tętniczego, oznaczanie poziomu glukozy w moczu i we krwi, badanie kału na utajone krwawienie, badania wskaźników krzepnięcia krwi oraz rentgenologiczne kontrolowanie kręgosłupa. Przed rozpoczęciem leczenia glikokortykosteroidami należy przeprowadzić staranne badanie przewodu pokarmowego w celu wykluczenia choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

Podczas leczenia, szczególnie długotrwałego, wymagana jest kontrola u okulisty. W przypadku wywiadu o łuszczycy prednizolon w wysokich dawkach należy stosować z szczególną ostrożnością.

Jeśli w wywiadzie występuje psychota, drgawki, prednizolon należy stosować wyłącznie w minimalnych dawkach skutecznych.

Lek należy przepisywać z szczególną ostrożnością w migrenie, w przypadku wywiadu o niektórych chorobach pasożytniczych (szczególnie amebiozie).

Dzieciom prednizolon należy przepisywać z szczególną ostrożnością.

Z szczególną ostrożnością należy przepisywać lek w stanach immunodeficytowych (w tym przy AIDS lub zakażeniu HIV). Należy również przepisywać z ostrożnością po niedawno przebytym zawałach mięśnia sercowego (u chorych z ostrym, podostrym zawałem mięśnia sercowego możliwe jest rozszerzenie ogniska martwicy, spowolnienie tworzenia się tkanki bliznowatej, pęknięcie mięśnia sercowego).

Z szczególną ostrożnością należy przepisywać w niewydolności wątroby, stanach sprzyjających rozwojowi hipoproteynemii, otyłości II–IV stopnia.

Kobietom w okresie menopauzy należy przeprowadzać badania w celu wykrycia ryzyka rozwoju osteoporozy.

Podczas długotrwałego leczenia glikokortykosteroidami zaleca się regularne monitorowanie ciśnienia tętniczego, oznaczanie poziomu glukozy w moczu i we krwi, badanie kału na utajone krwawienie, badania wskaźników krzepnięcia krwi oraz rentgenologiczne kontrolowanie kręgosłupa. Przed rozpoczęciem leczenia glikokortykosteroidami należy przeprowadzić staranne badanie przewodu pokarmowego w celu wykluczenia choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

Populacja pediatryczna: kortykosteroidy powodują zależne od dawki opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, co może być nieodwracalne.

Zastosowanie u pacjentów w podeszłym wieku: częste działania niepożądane kortykosteroidów systemowych mogą mieć poważniejsze konsekwencje u starszych pacjentów, szczególnie osteoporozę, nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię, cukrzycę, infekcje i cieniowanie skóry. Pacjenci ci wymagają starannego nadzoru w celu zapobiegania i wczesnego wykrywania niebezpiecznych dla życia działań niepożądanych.

Pacjentów i/lub ich opiekunów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony psychicznej podczas stosowania steroidów systemowych (patrz Działania niepożądane). Objawy zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku dni lub tygodni od rozpoczęcia leczenia. Ryzyko ich wystąpienia jest większe przy wysokich dawkach, choć dawka nie pozwala przewidzieć początku, typu, nasilenia ani trwania reakcji. Większość działań niepożądanych ustępuje po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku, choć czasem wymagają one specyficznego leczenia.

Pacjentów/opiekunów należy uprzedzić o konieczności skorzystania z pomocy medycznej, jeśli wystąpią niepokojące objawy psychiczne, szczególnie przy depresyjnym nastroju lub myśli samobójcze. Zaburzenia psychiczne mogą również wystąpić podczas lub bezpośrednio po zmniejszeniu dawki/odstawieniu steroidów systemowych, choć o takich reakcjach donoszono rzadko.

Pacjenci w podeszłym wieku z depresją lub wywiadem chorób afektywnych dwubiegunowych podczas leczenia steroidami systemowymi wymagają starannego nadzoru.

Zaburzenia wzroku

O zaburzeniach ze strony narządu wzroku donoszono przy stosowaniu steroidów systemowych lub miejscowych. Jeśli pacjent skarży się na zamazanie widzenia lub inne zaburzenia wzroku, powinien zostać przebadany przez okulistę w celu wykluczenia zaćmy, jaskry lub rzadkich chorób, takich jak środkowa chorioretinopatia śródbłoniowa (CSCR), których rozwój jest możliwy po zastosowaniu steroidów systemowych i miejscowych.

Kryzys nerkowy przy sklerodermii

U pacjentów z układową sklerodermią należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze i poziom kreatyniny, ponieważ przy stosowaniu kortykosteroidów (15 mg prednizolonu lub więcej) zwiększa się ryzyko wystąpienia kryzysu nerkowego przy sklerodermii (może być śmiertelny), z rozwijającą się oligurią.

Zastosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

W czasie ciąży lek nie powinien być stosowany.

W razie konieczności stosowania leku w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługi mechanizmów.

Pacjentom leczonym prednizolonem należy zalecić unikanie potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi oraz szybkości reakcji psychicznych i ruchowych.

Sposób stosowania i dawki.

Nie dopuszcza się mieszania i jednoczesnego stosowania prednizolonu z innymi lekami w tym samym systemie infuzyjnym ani w tej samej strzykawce!

Lek jest przeznaczony do podania dożylnego, domięśniowego lub wewnątrzstawnego. Dawkę prednizolonu dobiera się indywidualnie, w zależności od ciężkości choroby.

Dorosłym dawkę dzienną 4–60 mg podaje się dożylnie lub domięśniowo.

Dzieciom lek podaje się domięśniowo (głęboko w mięsień pośladkowy) wyłącznie wskazaniami i pod kontrolą lekarza: dzieciom w wieku 6–12 lat – 25 mg/dobę, dzieciom od 12. roku życia – 25–50 mg/dobę. Czas trwania leczenia oraz liczba podań są ustalane indywidualnie.

W przypadku choroby Addisona dawka dzienna dla dorosłych wynosi 4–60 mg dożylnie lub domięśniowo.

W ciężkiej postaci nieswoistego wrzodziejącego kolitu – 8–12 ml/dobę (240–360 mg prednizolonu) przez 5–6 dni, w ciężkiej postaci choroby Crohna – 10–13 ml/dobę (300–390 mg prednizolonu) przez 5–7 dni.

W stanach nagłych prednizolon podaje się dożylnie powoli (około 3 minut) lub kroplowo w dawce 30–60 mg. Jeżeli podanie dożylnego jest utrudnione, lek podaje się domięśniowo, głęboko. W tym przypadku efekt rozwija się wolniej. W razie potrzeby lek podaje się ponownie dożylnie lub domięśniowo w dawce 30–60 mg po upływie 20–30 minut.

W indywidualnych przypadkach dopuszczalne jest zwiększenie wskazanej dawki – decyzję podejmuje lekarz indywidualnie w każdym konkretnym przypadku.

Dorosłym dawkę prednizolonu podawanego wewnątrzstawnie ustala się na 30 mg dla dużych stawów, 10–25 mg – dla stawów średniej wielkości oraz 5–10 mg – dla małych stawów. Lek podaje się co 3 dni. Cykl leczenia trwa do 3 tygodni.

Dzieci. Lek stosuje się dzieciom od 6. roku życia wyłącznie na receptę i pod kontrolą lekarza.

Dawkę i czas trwania terapii lekarz ustala indywidualnie, w zależności od wieku i ciężkości przebiegu choroby. Przy długotrwałym stosowaniu u dzieci możliwe jest spowolnienie wzrostu (patrz: Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności), dlatego należy ograniczyć się do stosowania minimalnych dawek wskazanych w odpowiednich przypadkach przez najkrótszy możliwy czas. Korzyści z leczenia powinny przewyższać potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Przedawkowanie. W przypadku przedawkowania możliwe są nudności, wymioty, bradykardia, arytmię, nasilenie objawów niewydolności serca, zatrzymanie serca; hipokaliemia, podwyższenie ciśnienia tętniczego, drgawki mięśni, hiperglikemia, zakrzepica z zatorowością, ostry stan psychozy, zawroty głowy, ból głowy, możliwy rozwój objawów hiperkortycyzmu: przyrost masy ciała, obrzęki, nadciśnienie tętnicze, glukozuria, hipokaliemia. U dzieci w przypadku przedawkowania możliwe jest stłumienie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zespół Cushinga, obniżenie wydzielania hormonu wzrostu, podwyższenie ciśnienia śródczaszkowego.

Nie istnieje specyficzny antydotum.

Leczenie: zaprzestanie stosowania leku, terapia objawowa, w razie potrzeby – korekta równowagi elektrolitowej.

Efekty uboczne.

Rozwój ciężkich działań niepożądanych, w tym hamowania układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego, zależy od dawki i długości trwania leczenia. Działania niepożądane zazwyczaj pojawiają się przy długotrwałym leczeniu lekiem. W krótkim okresie ryzyko ich wystąpienia jest mało prawdopodobne.

Infekcje i inwazje: zwiększone uczulenie na infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, nasilenie objawów z maskowaniem symptomów, infekcje oportunistyczne, nawrót gruźlicy.

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym torbie i polipy): sarkoma Kaposiego. Odstawienie kortykosteroidów może prowadzić do remisji klinicznej.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: wzrost ogólnej liczby leukocytów przy zmniejszeniu liczby eozynofili, monocytów i limfocytów. Masa tkanki limfoidalnej zmniejsza się. Może wzrastać krzepnięcie krwi, prowadząc do zakrzepicy i zatorowości.

Ze strony układu hormonalnego i metabolizmu: hamowanie układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego, spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zaburzenia wydzielania hormonów płciowych (ameno­reja), krwawienia popomenopauzalne, twarz typu cushingoid, hirsutyzm, przyrost masy ciała, obniżona tolerancja węglowodanów, zwiększona potrzeba w insuline i doustnych lekach obniżających poziom cukru we krwi, hiperlipidemia, ujemny bilans azotu i wapnia, zwiększone apetyt, zaburzenia gospodarki mineralnej i równowagi elektrolitowej, alkaloza hipokalemiczna, hipokaliemia, możliwe zatrzymanie płynu i sodu w organizmie, niewydolność nadnerczy prowadząca do hipotensji tętniczej, hipoglikemia i przypadki śmiertelne w sytuacjach stresowych, takich jak interwencja chirurgiczna, uraz czy infekcja, jeśli dawka prednizolonu nie zostanie zwiększona.

Zaburzenia psychiczne: drażliwość, euforia, depresja, skłonność do samobójstwa, bezsenność, niestabilny nastrój, zwiększona koncentracja, uzależnienie psychiczne, mania, halucynacje, nasilenie schizofrenii, demencja, psychozy, lęk, zaburzenia snu, napady padaczkowe, dysfunkcja poznawcza (w tym amnezja i zaburzenia świadomości), wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego towarzyszący wymiotom oraz obrzęk tarczy nerwu wzrokowego u dzieci.

Ze strony układu nerwowego: wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego towarzyszący wymiotom, napady padaczkowe, neuropatie obwodowe, parestezje, zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia wegetatywne.

Ze strony narządów wzroku: wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego, jaskra, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zaćma, nasilenie wirusowych i grzybiczych infekcji oczu, załamanie gałek ocznych, środkowa chorioretinopatia śródbłoniowa, cienienie twardówki i rogówki.

Ze strony narządów słuchu i labiryntu: zawroty głowy.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: pęknięcie mięśnia sercowego w wyniku zawału mięśnia sercowego, hipotensja lub nadciśnienie tętnicze, bradykardia, kombinowana arytmia komorowa, asystolia (w wyniku szybkiego podania leku), miażdżyca, zakrzepica, zapalenie naczyń, niewydolność serca, obrzęki obwodowe. U pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego – rozszerzanie się ogniska martwicy, spowolnienie tworzenia blizny.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne prowadzące do szoku anafilaktycznego z końcem śmiertelnym, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie skóry alergiczne, zmiany reakcji na próby skórne, nawrót gruźlicy, immunosupresja, reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, swędzenie skóry.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej: kichanie.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka, nieprzyjemny smak w ustach, dyspepsja, wrzody peptyczne z perforacją i krwawieniem, wrzód przełyku, kandydoza przełyku, zapalenie trzustki, perforacja pęcherza żółciowego, krwawienie żołądka, lokalny jelit i wrzodziejące zapalenie okrężnicy.

Podczas stosowania leku może występować wzrost aktywności alaninotransaminazy, asparaginianotransaminazy i fosfatazy alkalicznej, co zazwyczaj nie ma znaczenia klinicznego i ustępuje po odstawieniu leku.

Ze strony skóry: spowolnienie regeneracji, atrofia skóry, powstawanie siniaków i atroficznych prążków skóry (strzyi), teleangiektazje, nadmierna potliwość, swędzenie, pokrzywka, trądzik, trądzik różowaty, hirsutyzm, mikrokrewotoki, ekchymozy, purpura, hipopigmentacja lub hiperpigmentacja, zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej po sterydach, charakteryzujące się pojawieniem się zaczerwienienia, gorących guzków podskórnych w ciągu 2 tygodni po odstawieniu leku, sarkoma Kaposiego.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: miopatia proksymalna, osteoporoza, pęknięcia ścięgien, osłabienie mięśni, atrofia, miopatia, mialgia, martwica bezkrwonna kości, złamania kręgosłupa i kości długich, martwica bezkrwonna.

Ze strony układu moczowego: kryzys nerkowy przy twardzinie, zwiększone ryzyko powstawania kamieni w układzie moczowym oraz zwiększenie zawartości leukocytów i erytrocytów w moczu bez widocznych uszkodzeń nerek.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zaburzenia wydzielania hormonów płciowych (ameno­reja), krwawienia popomenopauzalne.

Ogólne: niedyspozycja, zwiększone apetyt, ból, pieczenie, zmiany pigmentacji (depigmentacja, leukoderma), atrofia skóry, sterylny ropień, rzadko – lipotrofia, trwałe kichanie przy stosowaniu leku w wysokich dawkach, niewydolność nadnerczy prowadząca do hipotensji tętniczej, hipoglikemia i przypadki śmiertelne w sytuacjach stresowych, takich jak interwencja chirurgiczna, uraz czy infekcja, jeśli dawka prednizolonu nie zostanie zwiększona.

Przy nagłym odstawieniu leku możliwe jest wystąpienie zespołu odstawienia, a nasilenie objawów zależy od stopnia atrofii nadnerczy. Obserwuje się hipotensję, ból głowy, nudności, ból brzucha, zawroty głowy, anoreksję, osłabienie, zmiany nastroju, letargię, podwyższenie temperatury ciała, mialgię, artrogalię, katar, zapalenie spojówek, swędzenie skóry, utratę masy ciała. W cięższych przypadkach – ciężkie zaburzenia psychiczne i wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, pseudoreumatyzm sterydowy u pacjentów z reumatyzmem, skutek śmiertelny. W niektórych przypadkach objawy odstawienia mogą być lub przypominać kliniczny nawrót choroby, dla której pacjent był leczony.

Reakcje w miejscu podania: ból, pieczenie, zmiany pigmentacji (depigmentacja, leukoderma), atrofia skóry, sterylny ropień, rzadko – lipotrofia.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodzie medycznym powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane zgodnie z wymogami prawa.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed działaniem światła w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Prednizolonu nie wolno mieszać ani stosować jednocześnie z innymi lekami w tym samym układzie do infuzji lub strzykawce.

Przy mieszaniu roztworu prednizolonu z heparyną powstaje osad.

Niezgodny z aerosolami leków sympatomietycznych stosowanych w leczeniu astmy oskrzelowej u dzieci (niebezpieczeństwo rozwoju porażenia oddechu).

Opakowanie. 1 ml roztworu leku w ampułkach. 5 ampułek w blistrze; 1 blister w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. „FZ „STADA”, Ukraina.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Ukraina, 09100, obwód kijowski, miasto Biała Cerkiew, ul. Kijowska 37.