Pirofen

INSTRUKCJA stosowania leku Pirofen (PIRONEF)

Skład:

substancja czynna: ibuprofen;

1 ml roztworu zawiera 100 mg ibuprofenu;

substancje pomocnicze: arginina, kwas chlorowodorowy 20% lub wodorotlenek sodu 20% (do dostosowania pH), woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań i do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Kod ATX M01A E01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Ibuprofen to niesteroidowy lek przeciww zapalny (NSAID), który w typowych modelach eksperymentalnych zapalenia u zwierząt wykazał skuteczność, prawdopodobnie poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Ibuprofen wykazuje działanie przeciwgorączkowe, zmniejsza ból zapalny oraz obrzęki. Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi w przypadku jednoczesnego stosowania. Niektóre badania farmakodynamiczne wykazały, że gdy jedna dawka 400 mg ibuprofenu była przyjmowana w ciągu 8 godzin przed lub w ciągu 30 minut po podaniu kwasu acetylosalicylowego o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg), wpływ kwasu acetylosalicylowego na produkcję tromboksanu lub na agregację płytek krwi był zmniejszony.

W wyniku badań klinicznych stwierdzono, że dożylne wlewanie ibuprofenu w zakresie dawek 100 mg, 200 mg i 400 mg przy jednorazowym podaniu obniża szybkość filtracji kłębuszkowej w sposób zależny od dawki, w zakresie od 15 do 30%.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Lek należy podawać dożylnie, dlatego proces wchłaniania nie zachodzi, a biodostępność ibuprofenu jest pełna.

Rozkład.

Obliczony objętość rozkładu wynosi 0,11–2,21 l/kg. Ibuprofen silnie wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą.

Biotransformacja.

Ibuprofen jest metabolizowany w wątrobie do dwóch nieaktywnych metabolitów, które razem z niezmienionym ibuprofenem są wydalane przez nerki.

Eliminacja.

Wydalenie przez nerki odbywa się szybko i w pełni. Okres półtrwania wynosi około 2 godziny.

Linowość/nielinowość.

Ibuprofen wykazuje liniowość pola pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC) po jednorazowym podaniu ibuprofenu (w zakresie 200–800 mg). Związek farmakokinetyczny/farmakodynamiczny.

Istnieje związek między stężeniem ibuprofenu w osoczu, jego właściwościami farmakodynamicznymi a ogólnym profilem bezpieczeństwa. Farmakokinetyka ibuprofenu jest stereoselektywna po podaniu dożylnym lub doustnym. Mechanizm działania i farmakologia podania dożylnego ibuprofenu nie różnią się od mechanizmu działania doustnego przyjmowania ibuprofenu.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Lek wskazany jest u dorosłych i dzieci od 3. miesiąca życia w celu:

• leczenia bólu łagodnego i umiarkowanego oraz leczenia bólu umiarkowanego i silnego jako uzupełnienie leków przeciwbólowych opioidowych;
• złagodzenia objawów gorączki.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na ibuprofen lub którykolwiek z pozostałych składników leku lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID).
• Stosowanie u pacjentów z wywiadem astmy, pokrzywki lub reakcji alergicznego typu po podaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID (u tych pacjentów opisywano reakcje anafilaktyczne na NSAID, które mogą mieć charakter śmiertelny).
• Aortokoronarne sztuczne przeszczepy w celu leczenia bólu w okresie okołoperacyjnym.
• Trzeci trymestr ciąży.
• Ciężka niewydolność serca (klasa IV wg NYHA).
• Ciężka niewydolność wątroby.
• Ciężka niewydolność nerek.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inne NSAID, w tym inhibitory COX-2 oraz salicylany. W wyniku działania synergii jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej leków z grupy NSAID może zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów przewodu pokarmowego oraz krwawień. Dlatego należy unikać jednoczesnego przyjmowania ibuprofenu i innych NSAID. Należy również unikać jednoczesnego stosowania leku z innymi NSAID, ponieważ może to zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów przewodu pokarmowego i krwotoków.

Kwas acetylosalicylowy. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i kwasu acetylosalicylowego zazwyczaj nie jest zalecane ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych. Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi przy jednoczesnym stosowaniu. Choć istnieją niepewności dotyczące ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć możliwości, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Nie uważa się, by przypadkowe zastosowanie ibuprofenu miało klinicznie istotny wpływ.

Digoksyna. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu z lekami zawierającymi digoksynę może zwiększyć stężenie digoksyny w osoczu. Badanie stężenia digoksyny w osoczu zazwyczaj nie jest konieczne przy prawidłowym stosowaniu (maksymalnie przez 3 dni).

Kortykosteroidy. Kortykosteroidy mogą również zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie tych związanych z przewodem pokarmowym (ŻKP) (wrzody lub krwawienie przewodu pokarmowego).

Leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel, tyklopidyna). Zwiększone ryzyko krwawień przewodu pokarmowego.

Antykoagulancy. NSAID mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna czy heparyna. W przypadku jednoczesnego stosowania zaleca się kontrolę parametrów krzepnięcia. Fenytoina. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu z lekami zawierającymi fenytoinę może zwiększyć stężenie fenytoiny w osoczu. Zazwyczaj nie jest konieczna kontrola stężenia fenytoiny w osoczu przy prawidłowym stosowaniu (maksymalnie przez 3 dni). Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI). Może zwiększyć ryzyko krwawień przewodu pokarmowego.

Lit. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu z lekami zawierającymi lit może zwiększyć stężenie litu w osoczu. Zazwyczaj kontrola stężenia litu w osoczu nie jest konieczna przy prawidłowym stosowaniu (maksymalnie przez 3 dni).

Probenecyd i sulfinpirazon. Leki zawierające probenecyd lub sulfinpirazon mogą spowalniać wydalanie ibuprofenu.

Diuretyki, inhibitory ACE, beta-blokery i antagoniści receptora angiotensyny II. Diuretyki i inhibitory ACE mogą nasilać nefrotoksyczność NSAID. NSAID mogą zmniejszać działanie diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych. U pacjentów z niewydolnością nerek (np. odwodnieni pacjenci lub osoby starsze z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne leczenie inhibitorami ACE, beta-blokerami lub antagonistami angiotensyny II oraz inhibitorami cyklooksygenazy może wiązać się z zaburzeniami czynności nerek, w tym z ostrą niewydolnością nerek, które zazwyczaj są odwracalne. Dlatego jednoczesne leczenie należy prowadzić ostrożnie, szczególnie u osób starszych. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, należy również rozważyć możliwość monitorowania czynności nerek po rozpoczęciu leczenia wspomocowego oraz przeprowadzać regularny monitoring. Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów ACE i ibuprofenu może prowadzić do hiperkaliemii.

Diuretyki zatrzymujące potas. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i diuretyków zatrzymujących potas może wiązać się ze zwiększeniem stężenia potasu, dlatego zaleca się kontrolę stężenia potasu w osoczu.

Metotreksat. NSAID hamują wydzielanie kanalikowe metotreksatu, w związku z czym mogą występować pewne interakcje metaboliczne prowadzące do zmniejszenia klirensu metotreksatu. Podanie ibuprofenu 24 godziny przed lub po podaniu metotreksatu może spowodować wzrost stężenia metotreksatu w osoczu i dalsze zwiększenie jego działania toksycznego. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania NSAID i wysokich dawek metotreksatu. Ponadto należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko interakcji podczas leczenia niskimi dawkami metotreksatu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W leczeniu skojarzonym należy kontrolować czynność nerek. Cyklosporyna. Ryzyko zaburzeń czynności nerek wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu z niektórymi NSAID. Ten efekt nie może być wykluczony również przy połączeniu cyklosporyny i ibuprofenu.

Zydowudyna. Zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej przy jednoczesnym stosowaniu NSAID i zydowudyny. Istnieją dane wskazujące na zwiększone ryzyko hemartrozy i hematomi u hemofilików zakażonych HIV (+), którzy stosują jednocześnie zydowudynę i ibuprofen. Zaleca się wykonanie morfologii krwi 1–2 tygodnie po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia.

Sulfonamidy. Badania kliniczne wykazały interakcję między NSAID a sulfonamidami. Choć brak informacji o interakcji między ibuprofenem a sulfonamidami, z uwagi na środki ostrożnościowe zaleca się kontrolę stężenia glukozy w osoczu przy ich jednoczesnym stosowaniu.

Antybiotyki chinolonowe. Dane uzyskane na zwierzętach wskazują, że NSAID mogą zwiększać ryzyko napadów drgawkowych związanych z antybiotykami chinolonowymi. U pacjentów przyjmujących jednocześnie NSAID i chinolony może występować zwiększone ryzyko napadów drgawkowych.

Mifepryston. NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ działanie tego leku może być osłabione.

Baklofen. Ibuprofen może nasilać toksyczność baklofenu poprzez możliwe gromadzenie się leku spowodowane niewydolnością nerek wywołaną przez ibuprofen.

Pentoksyfilina. U pacjentów stosujących ibuprofen w połączeniu z pentoksyfiliną możliwe jest zwiększone ryzyko krwawienia, dlatego zaleca się kontrolę czasu krwawienia. Takrolimus. Jednoczesne przyjmowanie z ibuprofenem może zwiększyć ryzyko nefrotoksyczności. Aminoglikozydy. NSAID mogą nasilać nefrotoksyczność aminoglikozydów, szczególnie w przypadku podawania dużych dawek przez dłuższy okres czasu. Alkohol. Należy unikać stosowania ibuprofenu osobom stale spożywającym alkohol ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, w tym krwawień.

Ekstrakty ziołowe. Ginkgo biloba może nasilać ryzyko krwawienia przy jednoczesnym stosowaniu z tym lekiem.

Особливости применения.

Сердечно-сосудистые тромботические события.

Клинические исследования нескольких селективных и неселективных НПВС ЦОГ-2 продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут быть летальными. Исходя из имеющихся данных, неясно, является ли риск развития тромботических событий одинаковым для всех НПВС или нет. Относительное увеличение количества серьезных тромботических событий в сердечно-сосудистой системе по сравнению с исходным уровнем, вызванное применением НПВС, является схожим у пациентов с и без известного сердечно-сосудистого заболевания или факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако пациенты с известным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы. Некоторые исследования выявили, что повышенный риск серьезных тромботических событий начинался уже с первых недель лечения. Повышение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наиболее стабильно наблюдалось при применении более высоких доз. Чтобы минимизировать потенциальный риск возникновения нежелательного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВС, необходимо применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего срока. Врачи и пациенты должны сохранять бдительность в отношении развития таких событий на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предшествующих симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть информированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и шагах, которые следует предпринять в случае их возникновения. Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, связанных с применением НПВС. Одновременное применение аспирина и НПВС, таких как ибупрофен, повышает риск серьезных событий со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Сообщалось о случаях синдрома Коунса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коунса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Статус после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВС ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10–14 дней после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВС противопоказаны при АКШ.

Пациенты после инфаркта миокарда (ИМ).

Наблюдательные исследования продемонстрировали, что пациенты, получавшие НПВС в период после ИМ, имели повышенный риск повторного инфаркта, смерти, связанной с сердечно-сосудистой патологией, и общей смертности, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составляла 20 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВС, по сравнению с 12 на 100 пациенто-лет у тех, кто не контактировал с НПВС. Хотя абсолютная частота смертности несколько снизилась после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВС сохранялся по крайней мере в течение следующих 4 лет наблюдения. Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с недавним инфарктом миокарда, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит риск рецидивирующих тромботических событий со стороны сердечно-сосудистой системы. Применяя лекарственное средство пациентам с недавним ИМ, следует наблюдать за ними в отношении признаков возникновения ишемии сердца.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы и перфорация.

НПВС, включая ибупрофен, вызывают серьезные побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая воспаление, кровотечение, язвы и перфорацию пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки, что может быть летальным. Эти серьезные побочные явления могут возникать в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих лечение НПВС. Только у каждого 5-го пациента, у которого развивается серьезное побочное явление со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при терапии НПВС, оно является симптоматичным. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, массивное кровотечение или перфорация, вызванные НПВС, возникали приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение в течение 3–6 месяцев, и приблизительно у 2–4 % пациентов, получавших лечение в течение 1 года. Однако даже кратковременная терапия не обходится без риска. Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, язв и перфорации:

У пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, применяющих НПВС, риск развития желудочно-кишечного кровотечения повышался более чем в 10 раз по сравнению с пациентами без факторов риска. Другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получающих лечение НПВС, включают более длительную терапию НПВС; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС); курение; употребление алкогольных напитков; пожилой возраст; и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о летальных случаях со стороны желудочно-кишечного тракта возникали у пожилых пациентов или ослабленных лиц. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и/или коагулопатией имеют повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Стратегии минимизации риска со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих НПВС:

Рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, избегать введения более одного НПВС одновременно. Следует избегать применения пациентам с повышенным риском, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит повышенный риск кровотечения. Для таких пациентов, а также с активным желудочно-кишечным кровотечением необходимо рассмотреть возможность альтернативных методов лечения, кроме НПВС. Необходимо наблюдать в отношении признаков и симптомов появления язв и кровотечения со стороны желудочно-кишечного тракта во время терапии НПВС. При подозрении на серьезное побочное явление со стороны желудочно-кишечного тракта необходимо немедленно начать обследование и лечение, а также прекратить прием лекарственного средства. В контексте одновременного применения низких доз аспирина для кардиопрофилактики следует тщательнее наблюдать за пациентами в отношении признаков желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гепатотоксичность.

Повышение уровня АЛТ или АСТ (в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы [ВГН]) было зарегистрировано приблизительно у 1 % пациентов, получавших НПВС в клинических исследованиях. Кроме того, сообщалось о редких, иногда летальных, случаях тяжелого поражения печени, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность. Повышение уровня АЛТ или АСТ (менее чем втрое ВГН) может возникать у 15 % пациентов, получающих лечение НПВС, включая ибупрофен.

Рекомендуется информировать пациентов о признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность в правом верхнем квадранте и симптомы, схожие с гриппом). При развитии клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени, или при возникновении системных проявлений (например, эозинофилия, сыпь и т.д.), немедленно прекратить прием лекарственного средства и провести обследование состояния пациента.

Гипертоническая болезнь.

НПВС, включая ибупрофен, могут привести к новому началу артериальной гипертензии или ухудшению уже существующей артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики, могут иметь нарушение ответа на эти средства при приеме НПВС. Необходимо контролировать артериальное давление в начале применения НПВС и на протяжении всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отеки.

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration продемонстрировал приблизительно двукратное увеличение количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших лечение ЦОГ-2, и пациентов, не получавших НПВС. В имеющихся данных исследований пациентов с сердечной недостаточностью применение НПВС повышало риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти. Кроме того, задержка жидкости и отек наблюдались у некоторых пациентов, получавших НПВС. Применение ибупрофена может снизить эффективность средств для лечения сердечно-сосудистой системы (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина [БРА]) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения ибупрофена пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит риск ухудшения сердечной недостаточности. Если ибупрофен применяют пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, следует наблюдать за пациентами в отношении признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Почечная токсичность и гиперкалиемия.

Почечная токсичность.

Длительное применение НПВС приводило к почечному папиллярному некрозу и другим почечным повреждениям. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, что может спровоцировать почечную декомпенсацию. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, дегидратацией, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также лица пожилого возраста. Отмена терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествовавшего лечению. Информация из контролируемых клинических исследований о применении лекарственного средства пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью отсутствует. Прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью может ускориться. Рекомендуется контролировать состояние дегидратации или гиповолемии у пациентов до начала лечения. Следует контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек или печени, сердечной недостаточностью, дегидратацией или гиповолемией во время лечения. Следует избегать применения ибупрофена пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит риск ухудшения функции почек. Если ибупрофен применяют пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, следует наблюдать за пациентами в отношении признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия.

Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВС даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были связаны с состоянием гипоренинемического-гипоальдостеронизма.

Анафилактические реакции.

Ибупрофен ассоциировался с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к ибупрофену и без нее, а также у пациентов с аспирин-чувствительной астмой. При возникновении анафилактической реакции оказать неотложную помощь.

Обострение бронхиальной астмы, связанное с чувствительностью к аспирину.

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь аспирин-чувствительную астму, которая может включать хронический риносинусит, осложненный полипами носа; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и/или непереносимость аспирина и других НПВС. Поскольку сообщалось о перекрестной реактивности между аспирином и другими НПВС у таких пациентов, чувствительных к аспирину, ибупрофен противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину. При применении ибупрофена у пациентов с уже существующей астмой (без известной чувствительности к аспирину) следует наблюдать за пациентами в отношении изменений в признаках и симптомах астмы. Серьезные кожные реакции.

НПВС, включая ибупрофен, могут вызывать серьезные побочные реакции кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть летальными. Эти серьезные события могут возникать без предупреждения. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а также прекращать применение ибупрофена при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Ибупрофен противопоказан пациентам с предшествующими серьезными кожными реакциями на НПВС.

Реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, принимавших НПВС, такие как ибупрофен. Некоторые из этих событий были смертельными или опасными для жизни. DRESS обычно, хотя и не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и/или отеком лица. Другие клинические проявления могут включать гепатит, нефрит, гематологические отклонения, миокардит или миозит. Иногда симптомы DRESS могут напоминать острую вирусную инфекцию. Часто наблюдается эозинофилия. Поскольку это расстройство является вариабельным по своим проявлениям, могут быть вовлечены другие системы органов. Ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже если сыпь не очевидна. При наличии таких признаков или симптомов следует прекратить прием ибупрофена и немедленно обследовать пациента.

Токсичность для плода.

Преждевременное закрытие артериального протока плода.

Следует избегать применения НПВС, включая ибупрофен, у беременных женщин приблизительно на 30-й неделе беременности и позже. НПВС, включая ибупрофен, повышают риск преждевременного закрытия артериального протока плода приблизительно на этом гестационном возрасте. Олигогидрамнион/неонатальные нарушения функции почек.

Применение НПВС, включая ибупрофен, приблизительно на 20-й неделе беременности или позже может вызвать нарушение функции почек плода, что приводит к олигогидрамниону и, в некоторых случаях, к неонатальному нарушению функции почек. Эти нежелательные последствия наблюдаются в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя о маловодии редко сообщалось уже через 48 часов после начала приема НПВС. Олигогидрамнион часто, но не всегда, является обратимым при прекращении лечения. Осложнения длительного олигогидрамниона могут, например, включать контрактуры конечностей и задержку созревания легких. В некоторых постмаркетинговых случаях нарушения функции почек новорожденных требовалось обменное переливание крови или диализ. Если лечение НПВС необходимо приблизительно между 20-й и 30-й неделями беременности, применение ибупрофена следует ограничить самой низкой эффективной дозой и кратчайшей возможной продолжительностью. Провести УЗИ-мониторинг амниотической жидкости, если лечение ибупрофеном продолжается более 48 часов. В случае возникновения олигогидрамниона следует прекратить прием ибупрофена и наблюдать за состоянием пациентки.

Гематологическая токсичность.

У пациентов, получавших НПВС, возникала анемия. Это может быть связано со скрытой или тяжелой кровопотерей со стороны желудочно-кишечного тракта, задержкой жидкости или влиянием на эритропоэз. Если у пациента, принимающего ибупрофен, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, следует контролировать гемоглобин и гематокрит. НПВС, включая ибупрофен, могут повышать риск развития кровотечения. Сопутствующие заболевания, такие как нарушения свертывания крови, одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антиагрегантов (например, аспирина), ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, могут повышать этот риск. Рекомендуется наблюдать за этими пациентами в отношении признаков кровотечения. Ибупрофен необходимо разводить перед применением. Инфузия лекарственного средства без разведения может вызвать гемолиз. Маскирование воспаления и лихорадки.

Фармакологическая активность ибупрофена в уменьшении воспаления и, возможно, лихорадки, может снизить полезность диагностических признаков для выявления инфекций.

Лабораторный мониторинг.

Поскольку серьезное желудочно-кишечное кровотечение, гепатотоксичность и повреждение почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, необходимо периодически наблюдать за пациентами, получающими длительное лечение НПВС, с помощью ОАК.

Нарушения зрения.

Сообщалось о нечеткости или снижении зрения, скотомах и изменениях цветового зрения при применении перорального ибупрофена. Отмените прием ибупрофена, если у пациента появляются жалобы со стороны органов зрения, необходимо офтальмологическое обследование. Асептический менингит

Асептический менингит с лихорадкой и комой наблюдался у пациентов, получавших пероральную терапию ибупрофеном. Хотя, вероятно, это чаще возникает у пациентов с системной красной волчанкой и связанными с ней заболеваниями соединительной ткани, о нем сообщалось у пациентов, не имеющих основного хронического заболевания. Если у пациента, принимающего ибупрофен, развиваются признаки или симптомы менингита, следует рассмотреть, связаны ли эти признаки или симптомы с терапией ибупрофеном. Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому НПВС не следует принимать в первые два триместра беременности или во время родов, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода.

Если ибупрофен применяет женщина, пытающаяся забеременеть, или в течение I или II триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. До родов мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время III триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны такие влияния на плод, как сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение / закрытие артериального протока плода с легочной гипертензией) и нарушение функции почек (см. выше), которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона. Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания») из-за возможности подавления сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов с тенденцией к повышению кровотечения у матери и ребенка, даже при применении низких доз.

Период кормления грудью.

Незначительное количество ибупрофена обнаруживалось в грудном молоке. На данный момент неизвестно о вредных последствиях для младенцев, поэтому для кратковременного лечения с меньшими дозами прерывание грудного вскармливания обычно не требуется. Однако рекомендуется прервать грудное вскармливание при применении доз, превышающих 1200 мг в сутки, или более длительных периодов лечения из-за потенциальной способности подавлять синтез простагландинов у новорожденных.

Фертильность.

Лекарственные средства, которые ингибируют синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут вызывать нарушение фертильности у женщин, влияя на овуляцию. Это является обратимым после прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При условии применения в рекомендованных дозах лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентам, которые чувствуют головокружение, сонливость, дезориентацию или нарушение зрения при приеме НПВС, следует отказаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Sposób stosowania i dawki.

Aby zminimalizować niepożądane skutki, lek należy podawać w minimalnych dawkach skutecznych przez najkrótszy możliwy okres czasu.

Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta w celu zminimalizowania ryzyka możliwych działań niepożądanych ze strony nerek.

Do łagodzenia bólu (leczenie bólu):

Dawka wynosi od 400 mg do 800 mg dożylnie co 6 godzin w razie potrzeby. Czas infuzji powinien wynosić co najmniej 30 minut.

Maksymalna dawka dobową wynosi 3200 mg.

Leczenie objawów gorączki:

Dawka wynosi 400 mg dożylnie, następnie 400 mg co 4–6 godzin lub 100–200 mg co 4 godziny, w razie potrzeby. Czas infuzji powinien wynosić co najmniej 30 minut.

Maksymalna dawka dobową wynosi 3200 mg.

Pacjenci pediatryczni.

Do łagodzenia bólu (leczenie bólu) i gorączki:

Wiek od 12 do 17 lat.

Dawka wynosi 400 mg dożylnie co 4–6 godzin w razie potrzeby. Czas infuzji powinien wynosić co najmniej 10 minut.

Maksymalna dawka dobową wynosi 40 mg/kg lub 2400 mg, zależnie od tego, co jest mniejsze.

Wiek od 6 miesięcy do 12 lat.

Dawka wynosi 10 mg/kg dożylnie, maksymalnie do pojedynczej dawki 400 mg, co 4–6 godzin w razie potrzeby. Czas infuzji powinien wynosić co najmniej 10 minut. Maksymalna dawka dobową wynosi 40 mg/kg lub 2400 mg, zależnie od tego, co jest mniejsze.

Dozowanie u pacjentów pediatrycznych konieczne do leczenia gorączki i bólu.

* Maksymalna dawka dobową wynosi 40 mg/kg lub 2400 mg, zależnie od tego, co jest mniejsze.

Wiek od 3 miesięcy do mniej niż 6 miesięcy.

Dawkowanie: dawka pojedyncza 10 mg/kg dożylnie, do maksymalnej dawki pojedynczej 100 mg. Czas infuzji powinien wynosić co najmniej 10 minut.

Sposób podania.

Lek Pirofen, roztwór do infuzji, 100 mg/ml, w fiolkach po 4 ml (400 mg) lub 8 ml (800 mg) MUSI BYĆ rozcieńczony przed podaniem.

Rozcieńczyć do końcowego stężenia 4 mg/ml lub mniejszego.

Odpowiednimi roztworami do rozcieńczania są: 0,9 % roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, 5 % roztwór dekstrozy do wstrzykiwań lub roztwór Ringer’a z laktałem.

Dawka 400 mg: rozcieńczyć 4 ml leku Pirofen w co najmniej 100 ml rozpuszczalnika.

Dawka 800 mg: rozcieńczyć 8 ml leku Pirofen w co najmniej 200 ml rozpuszczalnika.

W przypadku dawkowania zależnego od masy ciała w dawce 10 mg/kg należy upewnić się, że stężenie leku Pirofen wynosi 4 mg/ml lub mniej.

Przed podaniem należy wizualnie sprawdzić roztwór do podania dożylnego pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany koloru. Jeśli widoczne są nieprzezroczyste cząstki, zmiana koloru lub inne obce cząstki, roztwór nie powinien być stosowany. Rozcieńczone roztwory są stabilne przez 24 godziny w temperaturze otoczenia (od 20 do 25 °C) i przy oświetleniu pokojowym.

Dzieci.

Lek może być stosowany u dzieci od 3. miesiąca życia.

Przedawkowanie.

Okres półtrwania przy przedawkowaniu wynosi 1,5–3 godziny.

Objawy. U większości pacjentów przyjmowanie dużej ilości leków niesteroidowych przeciwzapalnych powodowało jedynie nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, bardzo rzadko – biegunkę. Mogą również występować szumy w uszach, ból głowy, zawroty głowy oraz krwawienie przewodu pokarmowego. W cięższych zatruciach mogą wystąpić toksyczne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, objawiające się sennością, niestagmem, zaburzeniami wzroku, czasem pobudzeniem i dezorientacją lub śpiączką. U niektórych pacjentów mogą występować drgawki. W ciężkim zatruciu może wystąpić hiperkaliemia i kwasica metaboliczna, ostra niewydolność nerek, uszkodzenie wątroby, hipotensja tętnicza, niewydolność oddechowa i sinica. U chorych na astmę oskrzelową może wystąpić nasilenenie objawów astmy.

Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum, należy rozpocząć leczenie objawowe. Możliwości terapeutyczne w leczeniu zatrucia są uzależnione od stopnia, poziomu i objawów klinicznych zgodnie z ogólną praktyką intensywnej terapii.

Efekty uboczne.

Wszystkie efekty uboczne są wymienione według układów i narządów oraz częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Najczęściej występują efekty uboczne ze strony układu pokarmowego, które zazwyczaj zależą od dawki. Mogą występować wrzody trawiennego układu pokarmowego, perforacje przewodu pokarmowego lub krwawienia, czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów starszych. Opisywano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, czarną treść stolca (melena), wymioty z krwią, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie objawów zapalenia okrężnicy lub choroby Crohna. Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje w miejscu wlewu, wstrząs anafilaktyczny) oraz poważne skórne efekty uboczne, takie jak reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolioza (zespołu Lyella), różnorodna rumień, oraz wypadanie włosów (alopacja).

Opisywano nasilenie infekcyjnych stanów zapalnych (np. rozwój faszcytu nekrotycznego), które pokrywały się z zastosowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ). Może to być związane z mechanizmem działania NLPZ. Podczas infekcji ospą wietrzycą mogą występować nadwrażliwość na światło, zapalenie naczyń alergiczne, w wyjątkowych przypadkach – ciężkie infekcje skóry i powikłania tkanek miękkich. Zgłaszano obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca związane z leczeniem NLPZ. Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg/doba), może wiązać się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

Doświadczenie kliniczne z ibuprofenem.

Pacjenci dorośli – 560 pacjentów miało styczność z ibuprofenem, w tym 438 leczonych z powodu bólu i 122 z powodu gorączki. W badaniach dotyczących bólu leczenie ibuprofenem rozpoczynano w trakcie operacji i podawano go w dawce 400 mg lub 800 mg co 6 godzin przez 3 dni. W badaniach dotyczących gorączki ibuprofen podawano w dawkach 100 mg, 200 mg lub 400 mg co 4 lub 6 godzin przez 3 dni. Najczęstszym rodzajem reakcji niepożądanej występującej po doustnym stosowaniu ibuprofenu są zaburzenia przewodu pokarmowego.

Badania bólu – częstość występowania reakcji niepożądanych podanych w poniższej tabeli pochodzi z wieloośrodkowych kontrolowanych badań klinicznych z udziałem pacjentów pooperacyjnych, w których porównywano ibuprofen z placebo u pacjentów, którzy dodatkowo otrzymywali morfinę w razie potrzeby w celu leczenia bólu pourazowego.

Badania gorączki.

Badania gorączki przeprowadzono u hospitalizowanych pacjentów febrilnych z malarią oraz u hospitalizowanych pacjentów z gorączką różnego pochodzenia. U hospitalizowanych pacjentów z gorączką malarii, działania niepożądane obserwowane u co najmniej 2 pacjentów otrzymujących ibuprofen, obejmowały ból brzucha i zatkanie nosa. U hospitalizowanych pacjentów z gorączką (różnego pochodzenia), działania niepożądane obserwowane u więcej niż 2 pacjentów w dowolnej grupie leczonych przedstawiono w poniższej tabeli.

Populacja pediatryczna.

Ogółem 143 pacjentów w wieku od 6 miesięcy otrzymywało ibuprofen w kontrolowanych badaniach klinicznych. Najczęstsze działania niepożądane (częstość ≥2%) u pacjentów pediatrycznych otrzymujących ibuprofen to ból w miejscu infuzji, wymioty, nudności, anemia i ból głowy. Dwadzieścia jeden hospitalizowanych pacjentów w wieku od 3 do 6 miesięcy otrzymywało ibuprofen w ramach otwartego, niekontrolowanego badania klinicznego w celu leczenia bólu lub gorączki; 18 spośród 21 pacjentów otrzymało leczenie w jednej dawce.

Doświadczenie pozarejestrowe.

W okresie pozarejestrowym stosowania ibuprofenu zaobserwowano następujące działania niepożądane (a związek przyczynowo-skutkowy z działaniem ibuprofenu nie zawsze mógł być ustalony): ze strony skóry i tkanki podskórnej: zapalenie skóry z odłuszczaniem, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka oraz ustalone wypady lekowe. Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Lekarze, pracownicy farmacji, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we wkładzie oryginalnym w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie wolno mieszać leku z innymi lekami, z wyjątkiem tych wskazanych w sekcji „Sposób i dawki stosowania”.

Opakowanie. 4 ml (400 mg) lub 8 ml (800 mg) w fiolce, 1 fiolka w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

VEM Ilac San. ve Tic. A.Ş., Turcja.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Cerkizkoy Organizowany Obszar Przemysłowy, Karaagac Mahallesi, Fatih Bulvari nr 38, Kapakli / Tekirdag / Turcja.