Pyronéf

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PIRONEF (PIRONEF)

Composición:

Principio activo: ibuprofeno;

1 ml de solución contiene 100 mg de ibuprofeno;

Sustancias auxiliares: arginina, ácido clorhídrico al 20 % o hidróxido de sodio al 20 % (para ajustar el pH), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico. Código ATC M01A E01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que ha demostrado ser eficaz en modelos experimentales comunes de inflamación en animales, probablemente debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El ibuprofeno ejerce un efecto antipirético, reduce el dolor inflamatorio y los edemas. Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administra simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos han mostrado que cuando una dosis única de 400 mg de ibuprofeno se toma dentro de las 8 horas antes o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o sobre la agregación plaquetaria se reduce.

Estudios clínicos han demostrado que la infusión intravenosa de ibuprofeno en un rango de dosis de 100 mg, 200 mg y 400 mg en administración única reduce la velocidad de filtración glomerular de forma dependiente de la dosis, en un rango del 15 al 30 %.

Farmacocinética.

Absorción.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa, por lo que no se produce el proceso de absorción y la biodisponibilidad del ibuprofeno es completa.

• Distribución.*

El volumen de distribución calculado oscila entre 0,11 y 2,21 l/kg. El ibuprofeno se une intensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

• Biotransformación.*

El ibuprofeno se metaboliza en el hígado en dos metabolitos inactivos, que junto con el ibuprofeno sin cambios se excretan por los riñones.

• Eliminación.*

La excreción renal es rápida y completa. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 2 horas.

• Linealidad/no linealidad.*

El ibuprofeno demuestra linealidad respecto al área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) tras la administración única de ibuprofeno (en el intervalo de 200-800 mg). Relación farmacocinética/farmacodinámica.

Existe una relación entre la concentración plasmática de ibuprofeno, sus propiedades farmacodinámicas y su perfil general de seguridad. La farmacocinética del ibuprofeno es estereoselectiva tras la administración intravenosa o oral. El mecanismo de acción y la farmacología de la administración intravenosa de ibuprofeno no difieren del mecanismo del ibuprofeno por vía oral.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado en adultos y niños a partir de 3 meses de edad para:

• Tratamiento del dolor leve y moderado, y tratamiento del dolor moderado y severo como complemento a los analgésicos opioides;
• Alivio de los síntomas de fiebre.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ibuprofeno o a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
• Uso en pacientes con antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINEs (en tales pacientes se han descrito reacciones anafilácticas a los AINEs que pueden ser mortales).
• Derivación aórtico-coronaria para el tratamiento del dolor perioperatorio.
• Tercer trimestre del embarazo.
• Insuficiencia cardíaca severa (clase IV según la NYHA).
• Insuficiencia hepática severa.
• Insuficiencia renal severa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

AINEs, incluyendo inhibidores de la COX-2 y salicilatos. Debido al efecto sinérgico, la administración concomitante de dos o más AINEs puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias. Por lo tanto, debe evitarse la administración simultánea de ibuprofeno con otros AINEs. Asimismo, debe evitarse el uso simultáneo del medicamento con otros AINEs, ya que esto puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias.

Ácido acetilsalicílico. La administración concomitante de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico generalmente no se recomienda debido al potencial de aumento de efectos adversos. Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran simultáneamente. Aunque existen incertidumbres sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no puede descartarse la posibilidad de que la administración regular y prolongada de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. No se considera clínicamente significativo el efecto tras el uso ocasional de ibuprofeno.

Digoxina. La administración concomitante de ibuprofeno con medicamentos que contienen digoxina puede aumentar los niveles séricos de digoxina. La monitorización del nivel sérico de digoxina generalmente no es necesaria con un uso adecuado (máximo durante 3 días).

Corticoides. Los corticoides también pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas, especialmente aquellas relacionadas con el tracto gastrointestinal (GI) (úlcera o hemorragia gastrointestinal).

Agentes antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, clopidogrel y ticlopidina). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes. Los AINEs pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina y la heparina. En caso de administración concomitante, se recomienda controlar los parámetros de coagulación. Fenitoína. La administración concomitante de ibuprofeno con medicamentos que contienen fenitoína puede aumentar los niveles séricos de fenitoína. Generalmente, no es necesaria la monitorización del nivel sérico de fenitoína con un uso adecuado (máximo durante 3 días). Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Litio. La administración concomitante de ibuprofeno con medicamentos que contienen litio puede elevar los niveles séricos de litio. Generalmente, no es necesaria la monitorización del nivel sérico de litio con un uso adecuado (máximo durante 3 días).

Probenecid y sulfonpirona. Los medicamentos que contienen probenecid o sulfonpirona pueden ralentizar la eliminación del ibuprofeno.

Diuréticos, inhibidores de la ECA, betabloqueantes y antagonistas de la angiotensina II. Los diuréticos y los inhibidores de la ECA pueden potenciar la nefrotoxicidad de los AINEs. Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal), el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, betabloqueantes o antagonistas de la angiotensina II y con inhibidores de la ciclooxigenasa puede asociarse con alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente son reversibles. Por lo tanto, el uso concomitante debe realizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben mantenerse hidratados y debe considerarse la posibilidad de realizar un seguimiento de la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante, así como realizar un control periódico. La administración simultánea de inhibidores de la ECA e ibuprofeno puede provocar hiperkalemia.

Diuréticos ahorradores de potasio. La administración concomitante de ibuprofeno con diuréticos ahorradores de potasio puede asociarse con un aumento de los niveles de potasio; por lo tanto, se recomienda controlar el nivel plasmático de potasio.

Metotrexato. Los AINEs inhiben la secreción tubular de metotrexato, por lo que pueden producirse ciertas interacciones metabólicas que conducen a una reducción del aclaramiento del metotrexato. La administración de ibuprofeno 24 horas antes o después de la administración de metotrexato puede provocar un aumento del nivel plasmático de metotrexato, con el consiguiente incremento de su toxicidad. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de AINEs y dosis altas de metotrexato. Además, debe considerarse el riesgo potencial de interacción durante el tratamiento con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. En el tratamiento combinado, debe controlarse la función renal. Ciclosporina. El riesgo de alteración de la función renal aumenta con la administración concomitante con ciertos AINEs. Este efecto tampoco puede descartarse en la combinación de ciclosporina e ibuprofeno.

Zidovudina. Aumento del riesgo de toxicidad hematológica al administrar AINEs junto con zidovudina. Existen datos sobre un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en hemofílicos VIH (+) que toman zidovudina e ibuprofeno simultáneamente. Se recomienda realizar un análisis de sangre a las 1-2 semanas tras iniciar la administración concomitante.

Sulfonilureas. Estudios clínicos han demostrado interacciones entre AINEs y sulfonilureas. Aunque no hay información específica sobre la interacción entre ibuprofeno y sulfonilureas, por precaución se recomienda controlar el nivel de glucosa en plasma durante su administración concomitante.

Antibióticos quinolónicos. Datos en animales indican que los AINEs pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con los antibióticos quinolónicos. En pacientes que toman AINEs y quinolonas, puede haber un riesgo aumentado de convulsiones.

Mifepristona. Los AINEs no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que el efecto de este medicamento puede reducirse.

Baclofeno. El ibuprofeno puede potenciar la toxicidad del baclofeno mediante posible acumulación por insuficiencia renal inducida por el ibuprofeno.

Pentoxifilina. En pacientes que toman ibuprofeno en combinación con pentoxifilina, puede aumentar el riesgo de hemorragia; por lo tanto, se recomienda controlar el tiempo de sangrado. Tacrolimus. La administración concomitante con ibuprofeno puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Aminoglucósidos. Los AINEs pueden potenciar la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos, especialmente si estos últimos se administran en dosis altas durante un período prolongado.

Alcohol. Debe evitarse el uso de ibuprofeno en personas con consumo habitual de alcohol debido al mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales, incluyendo hemorragias.

Extractos de hierbas. Ginkgo biloba puede aumentar el riesgo de hemorragia cuando se administra simultáneamente con este medicamento.

Características de uso.

Eventos trombóticos cardiovasculares.

Estudios clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos inhibidores de la COX-2, con una duración de hasta tres años, han demostrado un riesgo aumentado de eventos trombóticos graves cardiovasculares, incluyendo infarto de miocardio e ictus, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro si el riesgo de eventos trombóticos es igual para todos los AINE. El aumento relativo en la frecuencia de eventos trombóticos graves cardiovasculares, provocado por el uso de AINE, es similar en pacientes con y sin enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo tuvieron una frecuencia absoluta más alta de eventos trombóticos graves cardiovasculares. Algunos estudios han mostrado que el riesgo aumentado de eventos trombóticos graves comenzó ya en las primeras semanas del tratamiento. El aumento del riesgo trombótico cardiovascular se observó más consistentemente con el uso de dosis más altas. Para minimizar el riesgo potencial de eventos cardiovasculares adversos en pacientes que reciben AINE, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el tiempo más corto posible. Los médicos y los pacientes deben mantenerse alerta ante el desarrollo de tales eventos durante todo el tratamiento, incluso en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas de eventos cardiovasculares graves y las medidas que deben tomar si estos ocurren. No hay evidencia convincente de que la administración concomitante de ácido acetilsalicílico reduzca el riesgo aumentado de eventos trombóticos graves cardiovasculares asociados con el uso de AINE. La administración concomitante de ácido acetilsalicílico y AINE, como el ibuprofeno, aumenta el riesgo de eventos graves del tracto gastrointestinal (TGI). Se han notificado casos del síndrome de Caine en pacientes tratados con ibuprofeno. El síndrome de Caine se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad relacionada con la vasoconstricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede conducir a un infarto de miocardio.

Estado tras derivación aortocoronaria (CABG).

Dos grandes estudios clínicos controlados con AINE selectivos inhibidores de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días tras una cirugía de CABG mostraron una mayor frecuencia de infarto de miocardio e ictus. Los AINE están contraindicados tras CABG.

Pacientes tras infarto de miocardio (IM).

Estudios observacionales han demostrado que los pacientes que recibieron AINE tras un IM tuvieron un riesgo aumentado de infarto recurrente, muerte relacionada con enfermedad cardiovascular y mortalidad general, a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la tasa de mortalidad durante el primer año tras el IM fue de 20 por 100 pacientes-año en los pacientes que recibieron AINE, en comparación con 12 por 100 pacientes-año en aquellos que no tuvieron contacto con AINE. Aunque la frecuencia absoluta de mortalidad disminuyó ligeramente después del primer año tras el IM, el riesgo relativo aumentado de muerte en usuarios de AINE persistió al menos durante los siguientes 4 años de seguimiento. Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes con IM reciente, excepto cuando se espere que el beneficio supere el riesgo de eventos trombóticos recurrentes cardiovasculares. Al usar el medicamento en pacientes con IM reciente, se debe vigilar la aparición de signos de isquemia cardíaca.

Hemorragia gastrointestinal, úlceras y perforación.

Los AINE, incluyendo el ibuprofeno, pueden provocar eventos adversos graves en el tracto gastrointestinal (TGI), incluyendo inflamación, hemorragia, úlceras y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas premonitorios, en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrolla un evento adverso grave en los segmentos superiores del TGI durante la terapia con AINE presenta síntomas. Las úlceras del tracto gastrointestinal superior, hemorragia grave o perforación provocadas por AINE ocurren aproximadamente en el 1 % de los pacientes tratados durante 3-6 meses y aproximadamente en el 2-4 % de los pacientes tratados durante 1 año. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo conlleva riesgo. Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlceras y perforación:

En pacientes con antecedentes de úlcera péptica y/o hemorragia gastrointestinal que usan AINE, el riesgo de hemorragia gastrointestinal aumenta más de 10 veces en comparación con pacientes sin factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen terapia prolongada con AINE; uso concomitante de corticosteroides orales, ácido acetilsalicílico, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); tabaquismo; consumo de alcohol; edad avanzada; y mal estado general de salud. La mayoría de los informes poscomercialización de eventos fatales gastrointestinales ocurrieron en pacientes ancianos o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática progresiva y/o coagulopatía tienen un riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Estrategias para minimizar el riesgo gastrointestinal en pacientes que reciben AINE:

Se recomienda usar la dosis más baja eficaz durante el tiempo más corto posible y evitar la administración simultánea de más de un AINE. Se debe evitar el uso en pacientes con riesgo aumentado, excepto cuando se espere que el beneficio supere el riesgo aumentado de hemorragia. Para estos pacientes, así como para aquellos con hemorragia gastrointestinal activa, se debe considerar la posibilidad de métodos alternativos de tratamiento distintos de los AINE. Se debe vigilar la aparición de signos y síntomas de úlceras y hemorragia gastrointestinal durante la terapia con AINE. Si se sospecha un evento adverso grave gastrointestinal, se debe iniciar inmediatamente la evaluación y tratamiento, y se debe suspender el medicamento. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico para profilaxis cardiovascular, se debe vigilar más estrechamente a los pacientes por signos de hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hepatotoxicidad.

Se ha registrado un aumento de los niveles de ALT o AST (3 veces o más sobre el límite superior normal [LSN]) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que recibieron AINE en estudios clínicos. Además, se han notificado casos raros, a veces fatales, de daño hepático grave, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática. El aumento de los niveles de ALT o AST (menos de 3 veces el LSN) puede ocurrir en el 15 % de los pacientes tratados con AINE, incluyendo el ibuprofeno.

Se recomienda informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, dolor en el cuadrante superior derecho y síntomas similares a los de la gripe). Si aparecen signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática o manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), se debe suspender inmediatamente el medicamento y evaluar al paciente.

Enfermedad hipertensiva.

Los AINE, incluyendo el ibuprofeno, pueden provocar el inicio de hipertensión arterial o empeorar una hipertensión arterial preexistente, lo que puede contribuir al aumento de la frecuencia de eventos cardiovasculares. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estos fármacos al tomar AINE. Se debe controlar la presión arterial al iniciar el tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edemas.

Un metaanálisis de estudios controlados aleatorizados de la colaboración Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration mostró aproximadamente el doble de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con inhibidores de la COX-2 en comparación con pacientes que no recibieron AINE. Según los datos disponibles, en pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumenta el riesgo de IM, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte. Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que recibieron AINE. El uso de ibuprofeno puede reducir la eficacia de los medicamentos para el tratamiento cardiovascular (por ejemplo, diuréticos, IECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [BRA]) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe evitar el uso de ibuprofeno en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, excepto cuando se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se administra ibuprofeno a pacientes con insuficiencia cardíaca grave, se debe vigilar la aparición de signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hiperkalemia.

Toxicidad renal.

El uso prolongado de AINE ha provocado necrosis papilar renal y otros daños renales. La toxicidad renal también se ha observado en pacientes en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel compensador en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal. En estos pacientes, la administración de AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y, en consecuencia, del flujo sanguíneo renal, lo que puede desencadenar una descompensación renal. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción incluyen aquellos con disfunción renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, pacientes que toman diuréticos o IECA o BRA, y personas de edad avanzada. La suspensión del tratamiento con AINE generalmente se asocia con la recuperación al estado previo al tratamiento. No hay información de estudios clínicos controlados sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal progresiva. El progreso de la disfunción renal en pacientes con insuficiencia renal preexistente puede acelerarse. Se recomienda controlar el estado de deshidratación o hipovolemia antes del inicio del tratamiento. Se debe controlar la función renal en pacientes con disfunción renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el tratamiento. Se debe evitar el uso de ibuprofeno en pacientes con insuficiencia renal progresiva, excepto cuando se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se administra ibuprofeno a pacientes con insuficiencia renal progresiva, se debe vigilar la aparición de signos de deterioro de la función renal.

Hiperkalemia.

Se ha notificado un aumento en la concentración sérica de potasio, incluyendo hiperkalemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin disfunción renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han asociado con un estado de hiporeninemia-hipoaldosteronismo.

Reacciones anafilácticas.

El ibuprofeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con hipersensibilidad conocida al ibuprofeno y en aquellos sin ella, así como en pacientes con asma sensible a la aspirina. En caso de reacción anafiláctica, se debe proporcionar tratamiento de emergencia.

Empeoramiento del asma bronquial relacionado con sensibilidad a la aspirina.

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica complicada con pólipos nasales; broncoespasmo grave, potencialmente mortal; y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se han notificado reacciones cruzadas entre la aspirina y otros AINE en estos pacientes sensibles a la aspirina, el ibuprofeno está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Al usar ibuprofeno en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), se debe vigilar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves.

Los AINE, incluyendo el ibuprofeno, pueden provocar reacciones cutáneas graves, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser fatales. Estos eventos graves pueden ocurrir sin advertencia previa. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y se debe suspender el ibuprofeno ante la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. El ibuprofeno está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones cutáneas graves a AINE.

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Se han notificado reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman AINE, como el ibuprofeno. Algunos de estos eventos fueron fatales o amenazaron la vida. DRESS generalmente, aunque no exclusivamente, se manifiesta con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y/o edema facial. Otros hallazgos clínicos pueden incluir hepatitis, nefritis, alteraciones hematológicas, miocarditis o miositis. A veces, los síntomas de DRESS pueden simular una infección viral aguda. Con frecuencia se observa eosinofilia. Debido a que este trastorno es variable en su presentación, pueden estar involucrados otros sistemas de órganos. Pueden estar presentes signos tempranos de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, incluso si no hay erupción cutánea evidente. Ante la presencia de tales signos o síntomas, se debe suspender el ibuprofeno y evaluar inmediatamente al paciente.

Toxicidad fetal.

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Se debe evitar el uso de AINE, incluyendo el ibuprofeno, en mujeres embarazadas aproximadamente a partir de la semana 30 de gestación y posterior. Los AINE, incluyendo el ibuprofeno, aumentan el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal aproximadamente en esta etapa gestacional.

Oligohidramnios/trastornos renales neonatales.

El uso de AINE, incluyendo el ibuprofeno, aproximadamente a partir de la semana 20 de gestación o posterior, puede provocar disfunción renal fetal, lo que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, a trastornos renales neonatales. Estos efectos adversos se observan, en promedio, tras varios días o semanas de tratamiento, aunque rara vez se ha notificado oligohidramnios ya a las 48 horas tras el inicio del tratamiento con AINE. El oligohidramnios es frecuentemente, aunque no siempre, reversible tras la suspensión del tratamiento. Las complicaciones del oligohidramnios prolongado pueden incluir, por ejemplo, contracturas de extremidades y retraso en la maduración pulmonar. En algunos casos poscomercialización de disfunción renal neonatal, se requirió diálisis o transfusión sanguínea. Si el tratamiento con AINE es necesario entre aproximadamente la semana 20 y la 30 de gestación, el uso de ibuprofeno debe limitarse a la dosis más baja eficaz y a la duración más corta posible. Se debe realizar monitoreo ecográfico del líquido amniótico si el tratamiento con ibuprofeno dura más de 48 horas. Si se desarrolla oligohidramnios, se debe suspender el ibuprofeno y vigilar al paciente.

Toxicidad hematológica.

En pacientes que recibieron AINE, se ha observado anemia. Esto puede estar relacionado con pérdida de sangre oculta o grave del tracto gastrointestinal, retención de líquidos o efecto sobre la eritropoyesis. Si un paciente que toma ibuprofeno presenta signos o síntomas de anemia, se debe controlar la hemoglobina y el hematocrito. Los AINE, incluyendo el ibuprofeno, pueden aumentar el riesgo de hemorragia. Enfermedades concomitantes, como trastornos de la coagulación, y el uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, pueden aumentar este riesgo. Se recomienda vigilar a estos pacientes por signos de hemorragia. El ibuprofeno debe diluirse antes de su administración. La infusión del medicamento sin diluir puede provocar hemólisis.

Mascaramiento de inflamación y fiebre.

La actividad farmacológica del ibuprofeno en la reducción de la inflamación y, posiblemente, de la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos diagnósticos para detectar infecciones.

Monitoreo de laboratorio.

Dado que la hemorragia gastrointestinal grave, la hepatotoxicidad y el daño renal pueden ocurrir sin síntomas o signos premonitorios, se debe realizar observación periódica mediante análisis de sangre completa (CBC) en pacientes que reciben tratamiento prolongado con AINE.

Alteraciones visuales.

Se han notificado visión borrosa o disminución de la visión, escotomas y alteraciones del color al usar ibuprofeno por vía oral. Se debe suspender el ibuprofeno si el paciente presenta quejas visuales y se debe realizar un examen oftalmológico.

Meningitis aséptica.

Se ha observado meningitis aséptica con fiebre y confusión en pacientes que recibieron tratamiento oral con ibuprofeno. Aunque probablemente ocurre con mayor frecuencia en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades relacionadas del tejido conectivo, se ha notificado en pacientes sin enfermedad crónica subyacente. Si un paciente que toma ibuprofeno desarrolla signos o síntomas de meningitis, se debe considerar si estos están relacionados con el tratamiento con ibuprofeno.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios indican un riesgo aumentado de aborto espontáneo y malformaciones congénitas tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, los AINE no deben usarse en los dos primeros trimestres del embarazo ni durante el parto, a menos que el beneficio esperado para la paciente supere el riesgo potencial para el feto.

Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre toma ibuprofeno, la dosis debe ser tan baja como sea posible y la duración del tratamiento tan corta como sea posible. Se debe considerar el monitoreo ecográfico del oligohidramnios y del estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso de cualquier inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede provocar efectos fetales como toxicidad cardiopulmonar (estrechamiento o cierre prematuro del conducto arterioso fetal con hipertensión pulmonar) y disfunción renal (véase más arriba), que puede progresar a insuficiencia renal con manifestaciones de oligohidramnios. El ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones») debido al riesgo de supresión de la contractilidad uterina, lo que puede provocar un aumento en la duración del parto con tendencia al aumento de hemorragia en la madre y el niño, incluso con dosis bajas.

Período de lactancia.

Se ha detectado una cantidad insignificante de ibuprofeno en la leche materna. Hasta la fecha, no se conocen efectos adversos en los lactantes, por lo que para un tratamiento a corto plazo con dosis bajas, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, se recomienda interrumpir la lactancia al usar dosis que excedan los 1200 mg por día o durante períodos de tratamiento más prolongados debido al potencial de inhibir la síntesis de prostaglandinas en el recién nacido.

Fertilidad.

Los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas pueden provocar alteraciones en la fertilidad en mujeres al afectar la ovulación. Esto es reversible tras la suspensión del tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Bajo las condiciones de uso recomendadas, el medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Los pacientes que experimenten mareo, somnolencia, desorientación o alteraciones visuales al tomar AINE deben abstenerse de conducir vehículos y de trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar los efectos indeseables, el medicamento debe administrarse en las dosis mínimas eficaces durante el período más corto posible.

Debe mantenerse una hidratación adecuada del paciente para minimizar el riesgo de posibles reacciones adversas a nivel renal.

Para alivio del dolor (tratamiento del dolor):

La dosis es de 400 mg a 800 mg por vía intravenosa cada 6 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 30 minutos.

La dosis máxima diaria es de 3200 mg.

Tratamiento de los síntomas de fiebre:

La dosis es de 400 mg por vía intravenosa, seguida de 400 mg cada 4‑6 horas o 100‑200 mg cada 4 horas, según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 30 minutos.

La dosis máxima diaria es de 3200 mg.

Pacientes pediátricos.

Para alivio del dolor (tratamiento del dolor) y fiebre:

Edad de 12 a 17 años.

La dosis es de 400 mg por vía intravenosa cada 4‑6 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 10 minutos.

La dosis máxima diaria es de 40 mg/kg o 2400 mg, lo que sea menor.

Edad de 6 meses a 12 años.

La dosis es de 10 mg/kg por vía intravenosa hasta una dosis única máxima de 400 mg cada 4‑6 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 10 minutos. La dosis máxima diaria es de 40 mg/kg o 2400 mg, lo que sea menor.

Dosificación para pacientes pediátricos necesaria para el tratamiento de fiebre y dolor.

* La dosis diaria máxima es de 40 mg/kg o 2400 mg, según cuál sea menor.

Edad de 3 meses a menos de 6 meses.

La dosis es de 10 mg/kg como dosis única por vía intravenosa, hasta una dosis única máxima de 100 mg. El tiempo de infusión debe ser de al menos 10 minutos.

Vía de administración.

El medicamento Pironéf, solución para perfusión, 100 mg/ml, en envases con 4 ml (400 mg) u 8 ml (800 mg) en vial, DEBE SER DILUIDO ANTES DE SU ADMINISTRACIÓN.

Diluir hasta una concentración final de 4 mg/ml o menos.

Los diluyentes adecuados incluyen solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, solución inyectable de dextrosa al 5 % o solución de Ringer con lactato.

Dosis de 400 mg: diluir 4 ml del medicamento Pironéf en al menos 100 ml de diluyente.

Dosis de 800 mg: diluir 8 ml del medicamento Pironéf en al menos 200 ml de diluyente.

Para dosis ajustadas al peso corporal de 10 mg/kg, asegúrese de que la concentración del medicamento Pironéf sea de 4 mg/ml o menor.

Antes de la administración, se debe inspeccionar visualmente la solución para administración parenteral a fin de detectar la presencia de partículas sólidas y cambios de color. Si se observan partículas visibles, cambio de color u otras partículas extrañas, la solución no debe utilizarse. Las soluciones diluidas son estables durante 24 horas a temperatura ambiente (de 20 a 25 °C) y bajo luz normal de habitación.

Pediátrico.

El medicamento está indicado en niños a partir de 3 meses de edad.

Sobredosificación.

El periodo de semivida en caso de sobredosificación es de 1,5 a 3 horas.

Síntomas. En la mayoría de los pacientes, la ingestión de una cantidad considerable de AINE ha provocado principalmente náuseas, vómitos, dolor epigástrico y muy raramente diarrea. También pueden presentarse acúfenos, cefalea, mareo y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden presentarse efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central, manifestados como somnolencia, nistagmo, alteraciones visuales, ocasionalmente estado de excitación, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes pueden presentar convulsiones. En casos graves de intoxicación, puede aparecer hipercaliemia y acidosis metabólica, insuficiencia renal aguda, daño hepático, hipotensión arterial, insuficiencia respiratoria y cianosis. En pacientes con asma bronquial, puede observarse empeoramiento del cuadro asmático.

Tratamiento. No existe antídoto específico; debe iniciarse un tratamiento sintomático. Las opciones terapéuticas para el tratamiento de la intoxicación dependerán de la gravedad, el nivel y los síntomas clínicos, de acuerdo con la práctica habitual de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan según el sistema de clases y órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas más comunes son las del tracto gastrointestinal (GI), que en general dependen de la dosis. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones gastrointestinales o hemorragias, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Muy raramente se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo reacciones en el lugar de la infusión y shock anafiláctico) y reacciones cutáneas graves, tales como reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema multiforme y alopecia.

Se ha descrito el empeoramiento de inflamaciones infecciosas (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante) asociado con el uso de AINEs. Esto podría estar relacionado con el mecanismo de acción de los AINEs. Durante infecciones por varicela, pueden observarse fotosensibilidad, vasculitis alérgica y, en casos excepcionales, infecciones cutáneas graves y complicaciones de los tejidos blandos. Se han notificado edemas, hipertensión e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Experiencia de los ensayos clínicos con ibuprofeno.

Pacientes adultos: 560 pacientes estuvieron expuestos al ibuprofeno, de los cuales 438 fueron tratados por dolor y 122 por fiebre. En los estudios sobre el dolor, el ibuprofeno se inició durante la cirugía y se administró en dosis de 400 mg u 800 mg cada 6 horas durante 3 días. En los estudios sobre fiebre, el ibuprofeno se administró en dosis de 100 mg, 200 mg o 400 mg cada 4 u 6 horas durante 3 días. El tipo más frecuente de reacción adversa asociada con la administración oral de ibuprofeno es la afectación gastrointestinal.

Estudios sobre el dolor: la frecuencia de reacciones adversas indicada en la siguiente tabla se obtuvo de estudios clínicos controlados, multicéntricos, realizados en pacientes posoperatorios, en los que se comparó ibuprofeno con placebo en pacientes que también recibieron morfina según necesidad para el tratamiento del dolor posoperatorio.

Estudio de la fiebre.

Los estudios sobre la fiebre se realizaron en pacientes hospitalizados febriles con malaria y en pacientes hospitalizados febriles con diversas causas de fiebre. En pacientes hospitalizados febriles con malaria, las reacciones adversas observadas en al menos 2 pacientes que recibieron ibuprofeno incluyeron dolor abdominal y congestión nasal. En pacientes hospitalizados con fiebre (por todas las causas), las reacciones adversas observadas en más de 2 pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento se presentan en la tabla siguiente.

Población pediátrica.

En total, 143 pacientes de 6 meses de edad en adelante recibieron ibuprofeno en estudios clínicos controlados. Las reacciones adversas más frecuentes (frecuencia mayor o igual al 2 %) en pacientes pediátricos que recibieron ibuprofeno fueron dolor en el lugar de la infusión, vómitos, náuseas, anemia y cefalea. Veintiún pacientes hospitalizados de entre 3 meses y 6 meses de edad recibieron ibuprofeno para el tratamiento del dolor o la fiebre en un estudio clínico abierto no controlado; 18 de los 21 pacientes recibieron una dosis única de tratamiento.

Experiencia poscomercialización.

Durante el uso poscomercialización del ibuprofeno se han detectado las siguientes reacciones adversas (y no siempre es posible evaluar la relación causal con la administración de ibuprofeno): a nivel de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema fijo medicamentoso. Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Modo de empleo y dosis».

Envase. 4 ml (400 mg) o 8 ml (800 mg) en un frasco, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

VEM ILAC San. ve Tik. A.S., Turquía.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Cerkezkoy Organizasyon Sanayi Bolgesi, Karaagac Mahallesi, Fatih Bulvari No 38, Kapakli / Tekirdag / Turquía.