Pyronéf

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ПІРОНЕФ (PIRONEF)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

1 ml di soluzione contiene 100 mg di ibuprofene;

eccipienti: arginina, acido cloridrico al 20% o idrossido di sodio al 20% (per aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) che ha dimostrato efficacia nei modelli sperimentali di infiammazione negli animali, probabilmente grazie all'inibizione della sintesi delle prostaglandine. L'ibuprofene esercita un'azione antipiretica, riduce il dolore infiammatorio e gli edemi. Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica in caso di somministrazione concomitante. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che quando una dose di 400 mg di ibuprofene viene assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo la somministrazione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), l'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica risulta ridotto.

Studi clinici hanno evidenziato che l'infusione endovenosa di ibuprofene nel range di dosi di 100 mg, 200 mg e 400 mg, somministrata singolarmente, riduce in modo dose-dipendente la velocità di filtrazione glomerulare, con una riduzione compresa tra il 15 e il 30%.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa, pertanto non si verifica alcun processo di assorbimento e la biodisponibilità dell'ibuprofene è totale.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione calcolato è compreso tra 0,11 e 2,21 l/kg. L'ibuprofene è fortemente legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Biococina.

L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi, che insieme all'ibuprofene non modificato vengono escreti dai reni.

Eliminazione.

L'eliminazione renale avviene rapidamente e completamente. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

Linearità/non linearità.

L'ibuprofene dimostra linearità rispetto all'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione singola di ibuprofene (nell'intervallo 200-800 mg). Relazione farmacocinetica/farmacodinamica.

Esiste una relazione tra la concentrazione plasmatica di ibuprofene, le sue proprietà farmacodinamiche e il profilo di sicurezza complessivo. La farmacocinetica dell'ibuprofene è stereoselettiva dopo somministrazione endovenosa o orale. Il meccanismo d'azione e la farmacologia della somministrazione endovenosa di ibuprofene non differiscono da quelli dell'assunzione orale di ibuprofene.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età per:

• il trattamento del dolore lieve e moderato e il trattamento del dolore moderato e intenso come terapia aggiuntiva agli analgesici oppioidi;
• il sollievo dei sintomi di febbre.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Applicazione in pazienti con anamnesi di asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS (in tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche ai FANS, che possono essere letali).
• Bypass aortocoronarico per il trattamento del dolore perioperatorio.
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la NYHA).
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza renale grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Altri FANS, inclusi inibitori della COX-2 e salicilati. A causa dell’effetto sinergico, l’assunzione concomitante di due o più FANS può aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali e sanguinamenti. Pertanto, si deve evitare l’assunzione contemporanea di ibuprofene e di altri FANS. Si deve inoltre evitare l’uso concomitante del medicinale con altri FANS, poiché ciò può aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali e di emorragie.

Acido acetilsalicilico. L’associazione di ibuprofene e acido acetilsalicilico non è generalmente raccomandata a causa del potenziale aumento degli effetti indesiderati. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando somministrati contemporaneamente. Sebbene vi siano incertezze riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Non si ritiene che l’uso occasionale di ibuprofene abbia un effetto clinicamente rilevante.

Digossina. L’assunzione concomitante di ibuprofene con farmaci contenenti digossina può aumentare i livelli di digossina nel siero. Di norma, il monitoraggio del livello sierico di digossina non è necessario con un uso corretto (massimo per 3 giorni).

Corticosteroidi. I corticosteroidi possono aumentare il rischio di effetti indesiderati, in particolare quelli a carico del tratto gastrointestinale (GI) (ulcera o emorragia gastrointestinale).

Farmaci antiaggreganti (ad esempio, clopidogrel e ticlopidina). Aumento del rischio di emorragie gastrointestinali.

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come warfarin ed eparina. In caso di assunzione concomitante, si raccomanda il monitoraggio dei parametri di coagulazione. Fenitoina. L’assunzione concomitante di ibuprofene con farmaci contenenti fenitoina può aumentare i livelli di fenitoina nel siero. Di norma, il monitoraggio del livello sierico di fenitoina non è necessario con un uso corretto (massimo per 3 giorni). Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Possono aumentare il rischio di emorragie gastrointestinali.

Litio. L’assunzione concomitante di ibuprofene con farmaci contenenti litio può aumentare i livelli di litio nel siero. Di norma, il monitoraggio del livello sierico di litio non è necessario con un uso corretto (massimo per 3 giorni).

Probenecid e sulfipirazone. Farmaci contenenti probenecid o sulfipirazone possono rallentare l’eliminazione dell’ibuprofene.

Diuretici, inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell’angiotensina II. I diuretici e gli inibitori dell’ACE possono potenziare la nefrotossicità dei FANS. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In pazienti con insufficienza renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con alterata funzionalità renale), il trattamento concomitante con inibitori dell’ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell’angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può essere associato a compromissione della funzionalità renale, compresa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, l’assunzione concomitante deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale dopo l’inizio del trattamento concomitante e di effettuare controlli periodici. L’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE e ibuprofene può causare iperkaliemia.

Diuretici risparmiatori di potassio. L’assunzione concomitante di ibuprofene e diuretici risparmiatori di potassio può essere associata ad un aumento dei livelli di potassio; pertanto, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio.

Metotrexato. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexato, pertanto possono verificarsi interazioni metaboliche che portano a una riduzione del suo clearance. L’amministrazione di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo quella del metotrexato può causare un aumento del livello plasmatico di metotrexato con conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l’assunzione concomitante di FANS e di alte dosi di metotrexato. Inoltre, si deve considerare il potenziale rischio di interazione durante il trattamento con basse dosi di metotrexato, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nel trattamento combinato, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. Ciclosporina. Il rischio di alterazione della funzionalità renale aumenta con l’assunzione concomitante con alcuni FANS. Questo effetto non può essere escluso neppure con l’associazione di ciclosporina e ibuprofene.

Zidovudina. Aumentato rischio di tossicità ematologica con l’assunzione di FANS insieme alla zidovudina. Sono disponibili dati che indicano un aumentato rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti emofilici HIV (+) che assumono contemporaneamente zidovudina e ibuprofene. Si raccomanda un esame del sangue dopo 1-2 settimane dall’inizio dell’assunzione concomitante.

Sulfoniluree. Studi clinici hanno dimostrato interazioni tra FANS e sulfoniluree. Sebbene non vi siano informazioni specifiche sull’interazione tra ibuprofene e sulfoniluree, a scopo precauzionale si raccomanda il monitoraggio della glicemia plasmatica in caso di assunzione concomitante.

Antibiotici chinolonici. Dati sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate agli antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono FANS e chinoloni, il rischio di sviluppare convulsioni può essere aumentato.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dopo l’amministrazione di mifepristone, poiché l’effetto di questo medicinale potrebbe essere ridotto.

Baclofene. L’ibuprofene può potenziare la tossicità del baclofene attraverso un possibile accumulo dovuto all’insufficienza renale indotta dall’ibuprofene.

Pentossifillina. Nei pazienti che assumono ibuprofene in associazione con pentossifillina, è possibile un aumento del rischio di emorragia; pertanto, si raccomanda il monitoraggio del tempo di sanguinamento. Tacrolimus. L’assunzione concomitante con ibuprofene può aumentare il rischio di nefrotossicità. Aminoglicosidi. I FANS possono potenziare la nefrotossicità degli aminoglicosidi, specialmente se questi ultimi sono somministrati in alte dosi per un lungo periodo.

Alcol. Si deve evitare l’assunzione di ibuprofene in soggetti con consumo cronico di alcol a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati gastrointestinali, inclusi sanguinamenti.

Estratti vegetali. L’estratto di Ginkgo biloba può aumentare il rischio di emorragia quando assunto contemporaneamente a questo medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Eventi trombotici cardiovascolari.

Studi clinici controllati di diversi FANS selettivi e non selettivi inibitori della COX-2, della durata fino a tre anni, hanno mostrato un aumento del rischio di eventi trombotici seri del sistema cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro se il rischio di eventi trombotici sia uguale per tutti i FANS. L'aumento relativo del numero di eventi trombotici seri nel sistema cardiovascolare rispetto al livello basale, indotto dall'uso di FANS, è simile nei pazienti con e senza nota malattia cardiovascolare o fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia, i pazienti con nota malattia cardiovascolare o fattori di rischio hanno mostrato una frequenza assoluta più elevata di eventi trombotici seri cardiovascolari. Alcuni studi hanno rilevato che l'aumento del rischio di eventi trombotici seri è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico cardiovascolare è stato osservato in modo più costante con dosi più elevate. Per minimizzare il potenziale rischio di eventi avversi cardiovascolari nei pazienti trattati con FANS, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili riguardo allo sviluppo di tali eventi durante l'intero periodo di trattamento, anche in assenza di sintomi cardiovascolari precedenti. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi cardiovascolari seri e sulle azioni da intraprendere in caso di comparsa. Non ci sono prove convincenti che l'uso concomitante di aspirina riduca l'aumentato rischio di eventi trombotici seri cardiovascolari associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e FANS, come l'ibuprofene, aumenta il rischio di eventi seri a carico del tratto gastrointestinale (TGI). Sono stati riportati casi di sindrome di Coon’s nei pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Coon’s è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare all'infarto del miocardio.

Stato post-operatorio di bypass aorto-coronarico (CABG).

Due grandi studi clinici controllati con FANS selettivi inibitori della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo un intervento di CABG hanno evidenziato un aumento dell'incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nel periodo post-operatorio di CABG.

Pazienti dopo infarto del miocardio (IM).

Studi osservazionali hanno dimostrato che i pazienti che hanno ricevuto FANS nel periodo successivo all'IM avevano un rischio aumentato di infarto ricorrente, morte correlata a malattia cardiovascolare e mortalità generale, a partire dalla prima settimana di trattamento. Nella stessa coorte, l'incidenza di mortalità nel primo anno dopo l'IM era di 20 su 100 pazienti-anno nei pazienti che assumevano FANS, rispetto a 12 su 100 pazienti-anno in quelli non esposti ai FANS. Sebbene l'incidenza assoluta di mortalità sia leggermente diminuita dopo il primo anno dall'IM, il rischio relativo aumentato di morte nei pazienti che usano FANS è rimasto almeno per i successivi 4 anni di osservazione. Si raccomanda di evitare l'uso del medicinale nei pazienti con recente infarto del miocardio, salvo nei casi in cui si prevede che il beneficio superi il rischio di eventi trombotici ricorrenti cardiovascolari. Quando si utilizza il medicinale in pazienti con recente IM, è necessario monitorarli per segni di ischemia cardiaca.

Emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazione.

I FANS, inclusi l'ibuprofene, possono causare gravi effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale (TGI), inclusi infiammazione, emorragia, ulcere e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o crasso, che possono essere fatali. Questi effetti seri possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti in trattamento con FANS. Solo 1 paziente su 5 che sviluppa un effetto indesiderato serio a carico delle alte vie gastrointestinali durante la terapia con FANS è sintomatico. Ulcere delle alte vie gastrointestinali, emorragia grave o perforazione indotte da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per 1 anno. Tuttavia, anche una terapia a breve termine comporta un rischio. Fattori di rischio di emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazione:

Nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica e/o emorragia gastrointestinale che assumono FANS, il rischio di emorragia gastrointestinale aumenta di oltre 10 volte rispetto ai pazienti senza fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di emorragia gastrointestinale nei pazienti in trattamento con FANS includono una terapia FANS più prolungata; l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; consumo di alcol; età avanzata; e cattive condizioni generali di salute. La maggior parte dei casi letali post-marketing a carico del tratto gastrointestinale si è verificata in pazienti anziani o fragili. Inoltre, i pazienti con malattia epatica progressiva e/o coagulopatia hanno un rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Strategie per minimizzare il rischio gastrointestinale nei pazienti in trattamento con FANS:

Si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile, evitando l'assunzione di più di un FANS contemporaneamente. Si raccomanda di evitare l'uso nei pazienti con rischio aumentato, salvo nei casi in cui si prevede che il beneficio superi il rischio aumentato di emorragia. Per tali pazienti, e per quelli con emorragia gastrointestinale attiva, si deve considerare la possibilità di trattamenti alternativi ai FANS. È necessario monitorare i segni e i sintomi di ulcere ed emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS. In caso di sospetto di un effetto indesiderato serio a carico del tratto gastrointestinale, si deve immediatamente iniziare un'indagine diagnostica e un trattamento, interrompendo l'assunzione del medicinale. Nel contesto dell'uso concomitante di basse dosi di aspirina per la profilassi cardiovascolare, si raccomanda un monitoraggio più attento per segni di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Epatotossicità.

Un aumento dei livelli di ALAT o AST (3 o più volte superiore al limite superiore della norma [LSN]) è stato osservato in circa l'1% dei pazienti che hanno ricevuto FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati casi rari, talvolta fatali, di grave danno epatico, inclusi epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica. Un aumento dei livelli di ALAT o AST (meno di tre volte il LSN) può verificarsi nel 15% dei pazienti in trattamento con FANS, inclusi l'ibuprofene.

Si raccomanda di informare i pazienti sui segni e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, malessere, diarrea, prurito, ittero, dolore nel quadrante superiore destro e sintomi simili all'influenza). In caso di comparsa di segni e sintomi clinici compatibili con malattia epatica o manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), si deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e procedere con un'indagine diagnostica.

Ipertensione.

I FANS, inclusi l'ibuprofene, possono causare un nuovo insorgere di ipertensione arteriosa o peggiorare un'ipertensione arteriosa preesistente, contribuendo così a un aumento della frequenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere un'alterata risposta a questi farmaci durante l'assunzione di FANS. È necessario monitorare la pressione arteriosa all'inizio del trattamento con FANS e durante l'intero periodo terapeutico.

Insufficienza cardiaca ed edemi.

Una meta-analisi di studi controllati randomizzati della Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration ha mostrato un aumento di circa due volte del numero di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con inibitori della COX-2 rispetto ai pazienti non trattati con FANS. Nei dati disponibili sugli studi nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di IM, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L'uso di ibuprofene può ridurre l'efficacia dei farmaci per il trattamento cardiovascolare (ad esempio diuretici, inibitori dell'ACE o bloccanti dei recettori dell'angiotensina [BRA]) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti con insufficienza cardiaca grave, salvo nei casi in cui si prevede che il beneficio superi il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se ibuprofene viene somministrato a pazienti con insufficienza cardiaca grave, si raccomanda di monitorarli per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia.

Tossicità renale.

L'uso prolungato di FANS ha portato a necrosi papillare renale e ad altri danni renali. La tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, l'assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, provocando una decompensazione renale. I pazienti più a rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della funzione renale, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, compromissione della funzione epatica, pazienti in trattamento con diuretici e inibitori dell'ACE o BRA, e persone di età avanzata. L'interruzione della terapia con FANS è generalmente associata al ripristino delle condizioni precedenti il trattamento. Non sono disponibili dati da studi clinici controllati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza renale progressiva. Il peggioramento della disfunzione renale in pazienti con insufficienza renale preesistente può essere accelerato. Si raccomanda di monitorare lo stato di disidratazione o ipovolemia nei pazienti prima dell'inizio del trattamento. Si raccomanda di monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione della funzione renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante il trattamento. Si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti con insufficienza renale progressiva, salvo nei casi in cui si prevede che il beneficio superi il rischio di peggioramento della funzione renale. Se ibuprofene viene somministrato a pazienti con insufficienza renale progressiva, si raccomanda di monitorarli per segni di peggioramento della funzione renale.

Iperkaliemia.

È stata riportata un'aumentata concentrazione di potassio nel siero, inclusa iperkaliemia, con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza compromissione della funzione renale. Nei pazienti con normale funzione renale, questi effetti sono stati associati a uno stato di iporeninemia-ipodialdosteronismo.

Reazioni anafilattiche.

L'ibuprofene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con nota ipersensibilità all'ibuprofene e in pazienti senza tale ipersensibilità, nonché in pazienti con asma sensibile all'aspirina. In caso di reazione anafilattica, si deve fornire immediatamente assistenza medica.

Peggioramento dell'asma bronchiale legato alla sensibilità all'aspirina.

Una sottopopolazione di pazienti con asma può sviluppare asma sensibile all'aspirina, che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente letale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché sono state riportate reazioni crociate tra aspirina e altri FANS in questi pazienti sensibili all'aspirina, l'ibuprofene è controindicato in pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Quando si utilizza ibuprofene in pazienti con asma preesistente (senza nota sensibilità all'aspirina), si raccomanda di monitorarli per eventuali cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.

Reazioni cutanee gravi.

I FANS, inclusi l'ibuprofene, possono causare gravi reazioni cutanee indesiderate, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, che possono essere fatali. Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso. È necessario informare i pazienti sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e interrompere immediatamente l'assunzione di ibuprofene alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. L'ibuprofene è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS.

Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sono stati riportati casi di reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) in pazienti che assumevano FANS come l'ibuprofene. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o potenzialmente letali. Il DRESS si manifesta generalmente, sebbene non esclusivamente, con febbre, eruzione cutanea, linfadenopatia e/o edema facciale. Altri manifestazioni cliniche possono includere epatite, nefrite, alterazioni ematologiche, miocardite o miosite. A volte i sintomi del DRESS possono assomigliare a un'infezione virale acuta. Spesso si osserva eosinofilia. Poiché questa condizione è variabile nelle sue manifestazioni, possono essere coinvolti altri sistemi d'organo. I primi segni di ipersensibilità, come febbre o linfadenopatia, possono essere presenti anche in assenza di eruzione cutanea evidente. In caso di tali segni o sintomi, si deve interrompere l'assunzione di ibuprofene e procedere immediatamente con un'indagine diagnostica.

Tossicità fetale.

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Si raccomanda di evitare l'uso di FANS, inclusi l'ibuprofene, nelle donne in gravidanza a partire da circa la 30ª settimana di gestazione. I FANS, inclusi l'ibuprofene, aumentano il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale a questo stadio gestazionale.

Oligoidramnios/disturbi renali neonatali.

L'uso di FANS, inclusi l'ibuprofene, a partire da circa la 20ª settimana di gestazione o successivamente, può causare disfunzione renale fetale, portando a oligoidramnios e, in alcuni casi, a disturbi renali neonatali. Questi effetti indesiderati si verificano mediamente dopo alcuni giorni o settimane di trattamento, sebbene raramente siano stati riportati casi di oligoidramnios già 48 ore dopo l'inizio del trattamento con FANS. L'oligoidramnios è spesso, ma non sempre, reversibile interrompendo il trattamento. Le complicanze di un oligoidramnios prolungato possono includere contratture degli arti e ritardo nella maturazione polmonare. In alcuni casi post-marketing, nei neonati con disfunzione renale è stato necessario un'emodialisi o un trapianto ematico. Se il trattamento con FANS è necessario tra la 20ª e la 30ª settimana di gestazione, l'uso di ibuprofene deve essere limitato alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Si raccomanda un monitoraggio ecografico del liquido amniotico se il trattamento con ibuprofene supera le 48 ore. In caso di comparsa di oligoidramnios, si deve interrompere l'assunzione di ibuprofene e monitorare la paziente.

Tossicità ematologica.

Nei pazienti trattati con FANS si è verificata anemia. Questo può essere correlato a perdita di sangue occulto o grave dal tratto gastrointestinale, ritenzione idrica o effetto sull'eritropoiesi. Se un paziente in trattamento con ibuprofene presenta segni o sintomi di anemia, si raccomanda di monitorare emoglobina ed ematocrito. I FANS, inclusi l'ibuprofene, possono aumentare il rischio di emorragia. Condizioni concomitanti, come disturbi della coagulazione, uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, agenti antiaggreganti (ad esempio aspirina), inibitori del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina, possono aumentare questo rischio. Si raccomanda di monitorare questi pazienti per segni di emorragia. L'ibuprofene deve essere diluito prima dell'uso. L'infusione del medicinale senza diluzione può causare emolisi.

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre.

L'attività farmacologica dell'ibuprofene nel ridurre l'infiammazione e, possibilmente, la febbre, può ridurre l'utilità dei segni diagnostici per rilevare infezioni.

Monitoraggio di laboratorio.

Poiché emorragia gastrointestinale grave, epatotossicità e danno renale possono verificarsi senza sintomi premonitori, è necessario monitorare periodicamente i pazienti in trattamento prolungato con FANS tramite esami ematochimici.

Disturbi della vista.

Sono stati riportati annebbiamento o riduzione della vista, scotomi e alterazioni della visione cromatica con l'uso orale di ibuprofene. Si raccomanda di interrompere l'assunzione di ibuprofene e di effettuare un esame oculistico se il paziente presenta disturbi visivi.

Meningite asettica.

È stata osservata meningite asettica con febbre e stato confusionale in pazienti in trattamento orale con ibuprofene. Sebbene ciò si verifichi probabilmente più spesso in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie connesse del tessuto connettivo, è stato riportato anche in pazienti senza una malattia cronica sottostante. Se un paziente in trattamento con ibuprofene sviluppa segni o sintomi di meningite, si deve considerare se questi segni o sintomi siano correlati al trattamento con ibuprofene.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati degli studi indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni congenite dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. A partire dalla 20ª settimana di gestazione, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, i FANS non devono essere assunti durante i primi due trimestri di gravidanza o durante il parto, a meno che il beneficio atteso per la paziente non superi il potenziale rischio per il feto.

Se una donna che cerca di rimanere incinta o è nel I o II trimestre di gravidanza assume ibuprofene, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si raccomanda di considerare un monitoraggio ecografico pre-parto per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l'esposizione a ibuprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine può causare effetti sul feto come tossicità cardio-polmonare (restringimento o chiusura prematura del dotto arterioso fetale con ipertensione polmonare) e disfunzione renale (vedi sopra), che può progredire fino all'insufficienza renale con manifestazioni di oligoidramnios. L'ibuprofene è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni») a causa della possibile inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare ad un aumento della durata del parto con tendenza ad aumentare l'emorragia nella madre e nel neonato, anche con dosi basse.

Periodo di allattamento.

Piccole quantità di ibuprofene sono state riscontrate nel latte materno. Attualmente non sono noti effetti dannosi per i neonati, quindi per un trattamento a breve termine con dosi basse di solito non è necessario interrompere l'allattamento. Tuttavia, si raccomanda di interrompere l'allattamento quando si utilizzano dosi superiori a 1200 mg al giorno o per periodi di trattamento più lunghi, a causa della potenziale capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine nei neonati.

Fertilità.

I medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono causare alterazioni della fertilità nelle donne, influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nelle dosi raccomandate, il medicinale non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Tuttavia, i pazienti che manifestano vertigini, sonnolenza, disorientamento o disturbi della vista durante l'assunzione di FANS devono astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il medicinale deve essere somministrato alle dosi efficaci più basse per il periodo di tempo più breve possibile.

Si raccomanda di mantenere un'adeguata idratazione del paziente al fine di minimizzare il rischio di possibili reazioni avverse renali.

Per il trattamento del dolore:

La dose è compresa tra 400 mg e 800 mg per via endovenosa ogni 6 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti.

La dose massima giornaliera è di 3200 mg.

Trattamento dei sintomi da febbre:

La dose è di 400 mg per via endovenosa, seguita da 400 mg ogni 4-6 ore oppure da 100-200 mg ogni 4 ore, secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti.

La dose massima giornaliera è di 3200 mg.

Pazienti pediatrici.

Per il trattamento del dolore e della febbre:

Età da 12 a 17 anni.

La dose è di 400 mg per via endovenosa ogni 4-6 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 10 minuti.

La dose massima giornaliera è di 40 mg/kg o 2400 mg, a seconda di quale valore sia inferiore.

Età da 6 mesi a 12 anni.

La dose è di 10 mg/kg per via endovenosa, fino a una dose singola massima di 400 mg, ogni 4-6 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 10 minuti. La dose massima giornaliera è di 40 mg/kg o 2400 mg, a seconda di quale valore sia inferiore.

Posologia pediatrica necessaria per il trattamento del dolore e della febbre.

Gruppo d'età	Dosaggio	Intervallo di somministrazione	Durata minima dell'infusione	Dosaggio massimo giornaliero
Da 6 mesi a meno di 12 anni	10 mg/kg fino a un massimo di 400 mg.	Se necessario, ogni 4-6 ore	10 minuti	*40 mg/kg o 2400 mg
12-17 anni	400 mg	Se necessario, ogni 4-6 ore	10 minuti	*40 mg/kg o 2400 mg

* La dose giornaliera massima è di 40 mg/kg o 2400 mg, a seconda di quale sia la quantità inferiore.

Età da 3 mesi a meno di 6 mesi.

La dose è di 10 mg/kg per somministrazione endovenosa, fino a una dose massima singola di 100 mg. La durata dell'infusione deve essere di almeno 10 minuti.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Pyronéf, soluzione per infusione, 100 mg/ml, in flaconi da 4 ml (400 mg) o 8 ml (800 mg) DEVE essere diluito prima dell'uso.

Diluire fino a una concentrazione finale di 4 mg/ml o inferiore.

I diluenti appropriati comprendono soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione di destrosio al 5 % per uso endovenoso o soluzione di Ringer lattato.

Dose da 400 mg: diluire 4 ml del medicinale Pyronéf in almeno 100 ml di diluente.

Dose da 800 mg: diluire 8 ml del medicinale Pyronéf in almeno 200 ml di diluente.

Per dosi basate sul peso corporeo pari a 10 mg/kg, assicurarsi che la concentrazione del medicinale Pyronéf sia pari a 4 mg/ml o inferiore.

Prima della somministrazione, il prodotto per somministrazione parenterale deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore. Se si osservano particelle visibili, variazioni di colore o altre impurità, la soluzione non deve essere utilizzata. Le soluzioni diluite sono stabili per 24 ore a temperatura ambiente (da 20 a 25 °C) e in presenza di luce ambientale.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio.

La semivita di eliminazione in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l'assunzione di una quantità elevata di FANS ha causato solo nausea, vomito, dolore epigastrico, molto raramente diarrea. Possono inoltre manifestarsi acufeni, cefalea, capogiri e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, che si manifestano con sonnolenza, nistagmo, disturbi della vista, talvolta agitazione, disorientamento o coma. Talvolta si possono osservare convulsioni. In caso di intossicazione grave, possono verificarsi iperkaliemia e acidosi metabolica, insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi. Nei pazienti affetti da asma bronchiale può verificarsi un peggioramento dell'asma.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico; si deve iniziare un trattamento sintomatico. Le opzioni terapeutiche per il trattamento dell'intossicazione dipendono dal grado, dal livello e dai sintomi clinici, in conformità con le pratiche comuni della terapia intensiva.

Effetti indesiderati

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati più frequenti interessano l'apparato gastrointestinale (GI) e sono generalmente dose-dipendenti. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni GI o emorragie, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Molto raramente sono stati riportati gravi reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni nel sito di infusione, shock anafilattico) e gravi reazioni cutanee come reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema multiforme e alopecia.

Sono state descritte esacerbazioni di infiammazioni infettive (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) correlate all'uso di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d'azione dei FANS. Durante infezioni da varicella, possono manifestarsi fotossensibilità, vasculite allergica, e in casi eccezionali, gravi infezioni cutanee e complicanze dei tessuti molli. Sono stati riportati edemi, ipertensione e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg/giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

MedDRA, Organi e sistemi	Frequenza	Reazioni avverse
Esami di laboratorio, infezioni	Molto raro	Sono stati descritti peggioramenti di infezioni infiammatorie (ad esempio, sviluppo di fascite necrotizzante) correlati all'uso di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d'azione dei FANS.
Ematopoietico e sistema linfatico	Molto raro	Disturbi della formazione del sangue (anemia, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia e pancitopenia). I sintomi iniziali comprendono febbre, mal di gola, lesioni orali superficiali, sintomi simil-influenzali, epistassi ed emorragia cutanea.
Immunitario	Non comune	Reazioni di ipersensibilità. Eruzioni cutanee, prurito, attacchi di asma.
	Molto raro	Lupus eritematoso sistemico (LES), gravi reazioni di ipersensibilità, edema facciale, edema della lingua, edema della laringe con restringimento delle vie aeree, difficoltà respiratorie, palpitazioni, ipotensione e shock.
Psichiatrico	Non comune	Ansia, agitazione.
	Raro	Reazioni psicotiche, nervosismo, irritabilità, confusione o disorientamento, depressione.
Del sistema nervoso	Molto comune	Stanchezza, cefalea, vertigini.
	Non comune	Insonnia, eccitazione, irritabilità.
	Molto raro	Meningite asettica (rigidità dei muscoli del collo, cefalea, nausea, vomito, febbre o confusione mentale).
Dell'occhio	Non comune	Disturbi visivi.
	Raro	Ambliopia tossica reversibile.
Dell'orecchio e del labirinto	Comune	Vertigini.
	Non comune	Acufene.
	Raro	Disturbi dell'udito.
Cardiovascolare	Molto raro	Palpitazioni, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio. Ipertensione arteriosa.
	Frequenza non nota	Sindrome di Takotsubo.
Dell'apparato respiratorio, toracico e mediastinico	Molto raro	Asma, broncospasmo, dispnea, sibili.
Dell'apparato gastrointestinale	Molto comune	Bruciore di stomaco, dolore addominale, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, stitichezza e lievi emorragie gastrointestinali, che possono causare anemia in casi eccezionali.
	Comune	Ulcerazioni GI, potenzialmente con emorragia e perforazione. Stomatite ulcerativa, peggioramento di colite e malattia di Crohn.
	Non comune	Gastrite.
	Raro	Stenosi dell'esofago, peggioramento del diverticolosi, colite emorragica non specificata. Se si verificano emorragie gastrointestinali, ciò può causare anemia ed ematemesi.
	Molto raro	Esofagite, pancreatite, formazione di stenosi intestinali e diaframmatiche.
Fegato e vie biliari	Raro	Ictericia, alterazioni della funzionalità epatica, danno epatico, specialmente con terapia prolungata in caso di epatite acuta.
	Frequenza non nota	Insufficienza epatica.
Della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Eruzioni cutanee.
	Non comune	Orticaria, prurito, porpora (inclusa porpora allergica).
	Molto raro	Reazioni bollose o vescicolari, compreso il sindromo di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema multiforme, dermatite esfoliativa. Reazioni di fotosensibilità e vasculite allergica. In casi eccezionali, gravi reazioni cutanee in corso di varicella.
	Frequenza non nota	Eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazioni di fotosensibilità.
Dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Raro	Rigidità dei muscoli del collo.
Renale e delle vie urinarie	Non comune	Ridotta escrezione urinaria, edemi, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere associata a insufficienza renale acuta.
	Raro	Necrosi papillare, specialmente con terapia prolungata, aumento della concentrazione ematica di acido urico.
Generalità e reazioni nel sito di somministrazione	Comune	Dolore e sensazione di bruciore nel sito di somministrazione.
	Frequenza non nota	Edema, ematoma o emorragia nel sito di somministrazione.

Esperienza clinica con il principio attivo ibuprofene.

Pazienti adulti – 560 pazienti sono stati esposti all'ibuprofene, di cui 438 per il trattamento del dolore e 122 per febbre. Negli studi sul dolore, l'ibuprofene è stato somministrato per via intraoperatoria alle dosi di 400 mg o 800 mg ogni 6 ore per 3 giorni. Negli studi sulla febbre, l'ibuprofene è stato somministrato alle dosi di 100 mg, 200 mg o 400 mg ogni 4 o 6 ore per 3 giorni. Il tipo più comune di reazione avversa associata all'assunzione orale di ibuprofene è di natura gastrointestinale.

Studi sul dolore – la frequenza delle reazioni avverse riportata nella seguente tabella è stata ottenuta da studi clinici controllati, multicentrici, condotti su pazienti post-operatori, nei quali l'ibuprofene è stato confrontato con placebo in pazienti che ricevevano anche morfina, se necessario, per il trattamento del dolore post-operatorio.

Tabella 1: Pazienti postoperatori con reazioni avverse osservate in ≥ 3 % dei pazienti in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento con ibuprofene negli studi sul dolore*
* Tutti i pazienti hanno ricevuto morfina concomitante durante questi studi.
Reazione avversa	ibuprofene		Placebo (N=287)
	400 mg (N=134)	800 mg (N=304)
Qualsiasi reazione	118 (88 %)	260 (86 %)	258 (90 %)
Nausea	77 (57 %)	161 (53 %)	179 (62 %)
Vomito	30 (22 %)	46 (15 %)	50 (17 %)
Flatulenza	10 (7 %)	49 (16 %)	44 (15 %)
Cefalea	12 (9 %)	35 (12 %)	31 (11 %)
Ecchimosi	13 (10 %)	13 (4 %)	16 (6 %)
Vertigini	8 (6 %)	13 (4 %)	5 (2 %)
Edema periferico	1 (< 1 %)	9 (3 %)	4 (1 %)
Ritenzione urinaria	7 (5 %)	10 (3 %)	10 (3 %)
Anemia	5 (4 %)	7 (2 %)	6 (2 %)
Emoglobina ridotta	4 (3 %)	6 (2 %)	3 (1 %)
Dispepsia	6 (4 %)	4 (1 %)	2 (< 1 %)
Emorragia nella ferita	4 (3 %)	4 (1 %)	4 (1 %)
Disagio addominale	4 (3 %)	2 (< 1 %)	0
Tosse	4 (3 %)	2 (< 1 %)	1 (< 1 %)
Ipopotassiemia	5 (4 %)	3 (< 1 %)	8 (3 %)

Studio della febbre.

Gli studi sulla febbre sono stati condotti in pazienti ricoverati febbrili con malaria e in pazienti ricoverati febbrili con febbre di varie origini. Nei pazienti ricoverati con febbre malarica, le reazioni avverse osservate in almeno 2 pazienti trattati con ibuprofene includevano dolore addominale e naso chiuso. Nei pazienti ricoverati con febbre (di qualsiasi causa), le reazioni avverse osservate in più di 2 pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento sono riportate nella tabella sottostante.

Tabella 2: Pazienti con reazioni avverse osservate in ≥ 3 % dei pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento con ibuprofene nello studio sulla febbre per qualsiasi causa
Reazione avversa	IBUPROFENE			Placebo N=28
	100 mg N=30	200 mg N=30	400 mg N=31
Qualsiasi reazione	27 (87 %)	25 (83 %)	23 (74 %)	25 (89 %)
Anemia	5 (17 %)	6 (20 %)	11 (36 %)	4 (14 %)
Eosinofilia	7 (23 %)	7 (23 %)	8 (26 %)	7 (25 %)
Ipopotassiemia	4 (13 %)	4 (13 %)	6 (19 %)	5 (18 %)
Ipoproteinemia	3 (10 %)	0	4 (13 %)	2 (7 %)
Neutropenia	2 (7 %)	2 (7 %)	4 (13 %)	2 (7 %)
Urea ematica aumentata	0	0	3 (10 %)	0
Ipernatremia	2 (7 %)	0	3 (10 %)	0
Ipotensione arteriosa	0	2 (7 %)	3 (10 %)	1 (4 %)
Ipoalbuminemia	3 (10 %)	1 (3 %)	3 (10 %)	1 (4 %)
Ipertensione	0	0	3 (10 %)	0
Diarrhea	3 (10 %)	3 (10 %)	2 (7 %)	2 (7 %)
Pneumonia batterica	3 (10 %)	1 (3 %)	2 (7 %)	0
Aumento dei livelli ematici di LDH	3 (10 %)	2 (7 %)	1 (3 %)	1 (4 %)
Trombocitopenia	3 (10 %)	2 (7 %)	1 (3 %)	0
Batteriemia	4 (13 %)	0	0	0

Popolazione pediatrica.

Complessivamente, 143 pazienti di età pari o superiore a 6 mesi hanno ricevuto ibuprofene in studi clinici controllati. Le reazioni avverse più comuni (frequenza maggiore o uguale al 2%) nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto ibuprofene sono state dolore nel sito di infusione, vomito, nausea, anemia e cefalea. Ventuno pazienti ricoverati di età compresa tra 3 mesi e 6 mesi hanno ricevuto ibuprofene per il trattamento del dolore o della febbre in uno studio clinico aperto non controllato; 18 su 21 pazienti hanno ricevuto una singola dose di trattamento.

Esperienza post-marketing.

Durante l'uso post-commercializzazione dell'ibuprofene sono state segnalate le seguenti reazioni avverse (e non sempre è possibile stabilire un rapporto causale con l'ibuprofene): a carico della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e eruzione fissa da farmaci. Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia d’uso».

Confezione. 4 ml (400 mg) o 8 ml (800 mg) in flacone, 1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

VEM Ilac San. ve Tik. A.S., Turchia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Karaagac Mahallesi, Fatih Bulvari № 38 Kapakli / Tekirdag / Turchia.