Pentoksyfilin-Darnycia

INSTRUKCJA stosowania leku PENTOKSYFILIN-DARNYCIA (PENTOXIFYLLINE-DARNITSA)

Skład:

substancja czynna: pentoxifylline;

1 tabletka zawiera pentoxifylline 200 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia ziemniaczana, powidon, stearynian wapnia.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru, o kształcie okrągłym, z powierzchnią płaską, z faską i ryflowaniem.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki rozszerzające naczynia obwodowe. Pochodne puryny. Kod ATC C04AD03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Pentoksyfilin-Darnycia jest pochodną metyloksantyny. Mechanizm działania pentoksyfiliny wiąże się z hamowaniem fosfodiesterazy oraz z akumulacją cAMP w komórkach mięśni gładkich naczyń, komórkach krwi, a także w innych tkankach i narządach. Pentoksyfilin hamuje agregację płytek krwi i erytrocytów, zwiększa ich elastyczność, zmniejsza podwyższony poziom fibrynogenu w osoczu krwi i nasila fibrynolizę, co prowadzi do zmniejszenia lepkości krwi i poprawy jej właściwości reologicznych. Ponadto pentoksyfilin wykazuje słabe działanie miotropowe rozszerzające naczynia, nieco zmniejsza ogólny obwodowy opór naczyniowy oraz ma pozytywny efekt inotropowy. W wyniku stosowania pentoksyfiliny poprawia się mikrocyrkulacja i ukrwienie tkanek tlenem, szczególnie w kończynach i w ośrodkowym układzie nerwowym, umiarkowanie – w nerkach. Lek nieznacznie poszerza naczynia wieńcowe.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lek jest praktycznie w pełni wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalna stężenia pentoksyfiliny i jej głównego metabolitu (metabolit I) osiągane są po 1 godzinie od podania. Lek charakteryzuje się zjawiskiem „pierwszego przejścia” przez wątrobę. Biologiczna dostępność niezmienionej substancji wynosi średnio 19% (waha się od 6 do 32%). Główny farmakologicznie aktywny metabolit – 1-(5-hydroksyheksyl)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) – stwierdza się w osoczu krwi w stężeniu przekraczającym dwukrotnie stężenie niezmienionej substancji i pozostaje w równowadze biochemicznej z nią. Pentoksyfilinę i jej metabolit należy traktować jako aktywną całość, dlatego można przyjąć, że biologiczna dostępność substancji aktywnej jest znacznie wyższa.

Okres półwydalenia pentoksyfiliny wynosi 1,6 godziny.

Pentoksyfilina jest całkowicie metabolizowana, ponad 90% wydala się z moczem w postaci nierozpuszczalnych w tłuszczach, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Mniej niż 4% podanej dawki wydala się z kałem. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby obserwuje się wydłużenie okresu półwydalenia pentoksyfiliny i wzrost jej dostępności biologicznej.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Encefalopatia miażdżycowa; udar niedokrwienny mózgu; encefalopatia dyskrążeniowa; zaburzenia krążenia obwodowego spowodowane miażdżycą, cukrzycą (w tym cukrzycową angio­patię), zapaleniem; zaburzenia odżywienia tkanek związane z uszkodzeniem żył lub zaburzeniami mikrokrążenia (zespół popotromboflebityczny, owrzodzenia troficzne, gangrena, odmrożenia); przewlekłe zapalenie tętnic kończyn dolnych (obliterujące zapalenie tętnic); angioneuropatia (choroba Raynauda); zaburzenia krążenia w oku (ostra, podostra, przewlekła niewydolność krążenia w siatkówce i tunicie naczyniowej oka); zaburzenia funkcji wewnętrznego ucha o podłożu naczyniowym towarzyszące obniżeniu słuchu.

Przeciwwskazania.

• Wysoka wrażliwość na pentoksyfilin, inne metyloksantyny lub którykolwiek ze składników pomocniczych;
• masywne krwawienia (ryzyko nasilenia krwawienia);
• krwawienie do siatkówki oka (jeśli podczas leczenia pentoksyfilinem wystąpi krwawienie do siatkówki oka, stosowanie leku należy natychmiast przerwać);
• krwawienie do mózgu;
• hemoragiczny diateza;
• ostry zawał mięśnia sercowego;
• wrzód żołądka i/lub wrzód jelita.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Pentoksyfilin nasila działanie leków przeciw nadciśnieniowych oraz innych rozkurczowych substancji naczyniowych (inhibitory ACE, nitraty), co może prowadzić do ciężkiej hipotensji tętniczej. Podczas jednoczesnego stosowania z lekami adrenergicznymi oraz blokerami zwojów nerwowych może wystąpić znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Jednoczesne stosowanie substancji adrenergicznych lub ksantyn może prowadzić do pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego.

Wyższe dawki pentoksyfilinu potencjują działanie insuliny oraz przeciw cukrzycowych leków doustnych. Ze względu na ryzyko hipoglikemii zaleca się częstsze oznaczanie stężenia glukozy we krwi oraz stopniową korektę terapii przeciw cukrzycowej.

Pentoksyfilin zwiększa częstość powikłań krwotocznych u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwzakrzepowymi, przeciwpłytkowymi oraz lekami trombolytycznymi. Pacjentom, którzy są jednocześnie leczeni lekami przeciwzakrzepowymi, należy częściej oznaczać czas protrombinowy.

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki zwiększenia aktywności przeciwzakrzepowej u pacjentów, którzy jednocześnie otrzymywali leczenie pentoksyfilinem oraz antagonistami witaminy K. Gdy rozpoczyna się stosowanie lub zmienia dawkowanie pentoksyfilinu, zaleca się kontrolę aktywności przeciwzakrzepowej u tej grupy pacjentów.

Cymetydyna zwiększa stężenie pentoksyfilinu we krwi, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Inne antagoniści receptorów H2 (famotydyna, ranitydyna i nizatydyna) wpływają na metabolizm pentoksyfilinu znacznie słabiej.

Jednoczesne stosowanie pentoksyfilinu i teofiliny może prowadzić do zwiększenia stężenia teofiliny w osoczu. Dlatego należy monitorować stężenie teofiliny w osoczu i w razie potrzeby zmniejszyć jej dawkę.

Jednoczesne stosowanie pentoksyfilinu i ketorolaku może prowadzić do wydłużenia czasu protrombinowego i zwiększyć ryzyko krwawienia. Ryzyko krwawienia może również wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu pentoksyfilinu i meloksikamu. Dlatego jednoczesne leczenie tymi lekami nie jest zalecane.

Cyprofloksacyna hamuje metabolizm pentoksyfilinu w wątrobie, dlatego jednoczesne podawanie pentoksyfilinu i cyprofloksacyny może prowadzić do zwiększenia stężenia pentoksyfilinu w osoczu. W razie konieczności jednoczesnego leczenia pentoksyfilinem i cyprofloksacyną zaleca się dwukrotne zmniejszenie dawki pentoksyfilinu.

Antykwasy: pacjentom z dolegliwościami przewodu pokarmowego antykwasy można podawać razem z pentoksyfilinem. W badaniu porównawczym biodostępności antykwasy nie wpływały na wchłanianie pentoksyfilinu.

Inhibitory agregacji płytek krwi: ze względu na zwiększony ryzyko krwawienia jednoczesne stosowanie inhibitorów agregacji płytek krwi (np. klopidogrelu, eptifibatidu, tyrofibana, epoprostenolu, iloprostu, abciximabu, anagrelidu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), z wyjątkiem selektywnych inhibitorów COX-2, acetylosalicylanów (kwas acetylosalicylowy (ASA) / lizyna acetylosalicylanu (LAS)), tyklopidyny, dipyrydamolu) z pentoksyfilinem należy prowadzić ostrożnie.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

W przypadku pierwszych objawów reakcji anafilaktycznej/analofaktycznej należy natychmiast przerwać leczenie Pentoksyfilin-Darnycia i skonsultować się z lekarzem.

W przypadku stosowania pentoksyfiliny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, należy wcześniej osiągnąć fazę kompensacji krążenia.

U pacjentów z cukrzycą, leczonych insuliną lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, przy stosowaniu wysokich dawek pentoksyfiliny możliwe jest wzmocnienie wpływu tych leków na poziom glukozy we krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych oraz szczególnie starannie monitorować stan pacjenta.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują pentoksyfilinę i cyprofloksacynę (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pentoksyfilinę można przepisać pacjentom z toczeniem układowym (SLE) lub innymi chorobami tkanki łącznej tylko po dokładnej analizie możliwych korzyści i ryzyka.

Ze względu na ryzyko rozwoju anemii aplastycznej podczas leczenia pentoksyfiliną, konieczna jest regularna kontrola ogólnego badania krwi.

U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) lub ciężką niewydolnością wątroby wydalanie pentoksyfiliny może być opóźnione. Wymagany jest odpowiedni monitoring.

Szczególna ostrożność i obserwacja są konieczne u pacjentów:

• z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca;
• z zawałem mięśnia sercowego;
• z hipotensją tętniczą;
• z zaawansowanym miażdżycą naczyń mózgowych i wieńcowych, szczególnie przy współistniejącej nadciśnieniu tętniczym i zaburzeniach rytmu serca. U tych pacjentów przy stosowaniu leku możliwe są napady dusznicy bolesnej, zaburzenia rytmu serca oraz nadciśnienie tętnicze;
• z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min);
• z ciężką niewydolnością wątroby;
• z dużym ryzykiem krwawień spowodowanym np. leczeniem przeciwzakrzepowym lub zaburzeniami krzepnięcia krwi. W kwestii krwawień – patrz sekcja „Przeciwwskazania”;
• z wykazaną w wywiadzie chorobę wrzodową żołądka i dwunastnicy, pacjentów, którzy niedawno przeszli zabieg operacyjny (zwiększony ryzyko krwawienia, dlatego wymagana jest systematyczna kontrola poziomu hemoglobiny i hematokrytu);
• leczonych jednocześnie pentoksyfiliną i antywitaminami K (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• leczonych jednocześnie pentoksyfiliną i lekami przeciwcukrzycowymi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ze względu na zawartość laktozy, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ze względu na brak wystarczających doświadczeń z zastosowania pentoksyfiliny u ciężarnych kobiet, nie należy jej przepisywać w czasie ciąży.

Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. W razie konieczności leczenia pentoksyfiliną należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych (zawroty głowy, nieostrość widzenia) u wrażliwych pacjentów podczas stosowania pentoksyfiliny, w okresie leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów oraz wykonywania innych czynności wymagających skupienia uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować w dawce 2–4 tabletów 2–3 razy na dobę. Tabletki należy przyjmować po posiłku, nie żując, wypijając dostateczną ilość płynu. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 1200 mg (6 tabletów).

W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej, niepożądanych reakcji ze strony przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego, dawkę początkową można zmniejszyć do 100 mg pentoksyfiliny 3 razy na dobę.

W przypadku zaburzeń funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) stosuje się dawkę zmniejszoną o 50–70%, zgodnie z indywidualną wrażliwością.

Pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby należy również zmniejszyć dawkę zgodnie z indywidualną wrażliwością.

U pacjentów z hipotensją tętniczą, a także u pacjentów z ryzykiem nagłego spadku ciśnienia tętniczego (np. z uszkodzeniem tętnic wieńcowych lub z wyraźnym zwężeniem tętnic mózgowych) leczenie należy rozpocząć od niskich dawek, stopniowo je zwiększając aż do uzyskania efektu terapeutycznego.

Lek w postaci tabletów może być stosowany jako terapia uzupełniająca do podania dożylnego lub jako terapia utrzymująca po jego zakończeniu.

Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie.

Dzieci.

Ze względu na brak wystarczającego doświadczenia klinicznego lek nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy: wczesne objawy ostrego przedawkowania pentoksyfiliną mogą obejmować nudności, zawroty głowy, tachykardię lub obniżenie ciśnienia tętniczego. Później możliwe są podwyższenie temperatury ciała, gorączka, pobudzenie, napływy, utrata przytomności, arytmia, arefleksja, drgawki toniczno-kloniczne oraz wymioty „w kolorze kawy” jako objaw krwawienia z przewodu pokarmowego.

Leczenie: w przypadku przedawkowania należy przerwać dalsze wchłanianie pentoksyfiliny poprzez usunięcie leku z przewodu pokarmowego (np. przemywanie żołądka) lub opóźnienie jego wchłaniania (np. zastosowanie węgla aktywowanego). Nie istnieje specyficzny antydotum.

W celu leczenia ostrego przedawkowania i zapobiegania powikłaniom konieczne jest ogólne i specjalistyczne intensywne leczenie objawowe pod ścisłą opieką medyczną.

Działania niepożądane.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia wzroku, nieostrość widzenia, skotoma, łzawienie, zapalenie spojówek, krwawienia do siatkówki, odwarstwienie siatkówki.

Ze strony narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: ból uszu.

Ze strony układu pokarmowego: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, ból brzucha, uczucie ucisku w żołądku, nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, anoreksja, atonia jelita, zaparcia, suchość w gardle, pragnienie, zaburzenia smaku, ślinotok.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: cholestaza wewnątrzwątrobowa, zaostrzenie zapalenia pęcherza żółciowego, zapalenie wątroby typu cholestatycznego.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, migrena, zawroty głowy, niepokój, pobudzenie, zaburzenia snu, drgawki, aseptyczny zapalenienie opon mózgowo-rdzeniowych (przy stosowaniu wysokich dawek), drżenie, parestezje, pobudzenie, halucynacje.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, arytmia, ból serca, obrzęki obwodowe, dławica piersiowa, obniżenie ciśnienia tętniczego, podwyższenie ciśnienia tętniczego, duszność, krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych, żołądka, jelita).

Ze strony krwi i układu chłonnego: trombocytopenia z purpurą trombocytopeniczną, leukopenia/neutropenia, pancytopenia, która może mieć śmiertelny skutek, hipofibrynogenemia, anemia, anemia aplastyczna; krwawienia z naczyń skóry, błon śluzowych, żołądka, jelita, nosa.

Ze strony układu immunologicznego: reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idne, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli i wstrząs anafilaktyczny, świąd, zaczerwienienie skóry, pokrzywka, wysypka, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespoł Lyella) oraz zespół Stevensa-Johnsona.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: alergiczne reakcje skórne, zaczerwienienie skóry twarzy (napływy) i górnej części klatki piersiowej, obrzęki, zwiększona krucheść paznokci, wysypka (w tym pęcherzykowa).

Zaburzenia ogólne: niedowolność, powiększenie i bolesność gruczołów w gardle i na szyi, zapalenie krtani, uczucie zatkania nosa, zmniejszenie/zwiększenie masy ciała, gorączka, zespół hipertermiczny, hipoglikemia, nadmierne pocenie się.

Wskaźniki laboratoryjne: wzrost aktywności transaminaz wątrobowych (ALT, AST, LDH) i fosfatazy alkalicznej.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważnym elementem procedury. Umożliwia ono kontynuację monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w opakowaniu pierwotnym w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; 2 blistery w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Darnycia” Sp. z o.o.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.