Pentoxifilina-Darnitsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTOXIFILINA-DARNITSA (PENTOXIFYLLINE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: pentoxifilina;

Cada tableta contiene 200 mg de pentoxifilina;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de patata, povidona, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma redonda, con superficie plana, bisel y marca de división.

Grupo farmacoterapéutico.

Vasodilatadores periféricos. Derivados de la purina. Código ATC C04AD03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La pentoxifilina es un derivado del metilxantina. El mecanismo de acción de la pentoxifilina está relacionado con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMP cíclico (cAMP) en las células del músculo liso vascular, en las células sanguíneas y también en otros tejidos y órganos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, aumenta su flexibilidad, disminuye la concentración elevada de fibrinógeno en el plasma sanguíneo y potencia la fibrinólisis, lo que reduce la viscosidad de la sangre y mejora sus propiedades reológicas. Además, la pentoxifilina produce un leve efecto vasodilatador miotrópico, reduce ligeramente la resistencia vascular periférica total y tiene un efecto inotrópico positivo. Como consecuencia del uso de pentoxifilina, mejora la microcirculación y el aporte de oxígeno a los tejidos, especialmente en las extremidades y en el sistema nervioso central, y de forma moderada en los riñones. El medicamento dilata ligeramente los vasos coronarios.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, el medicamento se absorbe prácticamente por completo desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima de pentoxifilina y de su metabolito principal (metabolito I) se alcanza a la 1 hora tras la administración. El medicamento presenta el fenómeno del «primer paso» hepático. La biodisponibilidad de la sustancia sin cambios es en promedio del 19 % (oscilando entre el 6 y el 32 %). El principal metabolito farmacológicamente activo, la 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I), se detecta en el plasma sanguíneo en una concentración que supera en 2 veces la concentración de la sustancia sin cambios, y se encuentra en equilibrio bioquímico reversible con esta. La pentoxifilina y su metabolito deben considerarse como un conjunto activo, por lo que puede considerarse que la biodisponibilidad de la sustancia activa es considerablemente más alta.

El período de semivida de eliminación de la pentoxifilina es de 1,6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente; más del 90 % se excreta por los riñones en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta en las heces. En pacientes con insuficiencia renal grave, la excreción de los metabolitos se encuentra retardada. En pacientes con función hepática alterada se ha observado un alargamiento del período de semivida de eliminación de la pentoxifilina y un aumento de su biodisponibilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Encefalopatía aterosclerótica; accidente cerebrovascular isquémico; encefalopatía discirculatoria; alteraciones de la circulación periférica provocadas por ateroesclerosis, diabetes mellitus (incluida la angiopatía diabética), inflamación; trastornos tróficos en tejidos relacionados con daño venoso o alteración de la microcirculación (síndrome posflebitis, úlceras tróficas, gangrena, congelación); arteritis obliterante; angioneuropatía (enfermedad de Raynaud); alteraciones de la circulación ocular (insuficiencia aguda, subaguda o crónica de la circulación en la retina y en la coroides); alteraciones funcionales del oído interno de origen vascular acompañadas de pérdida auditiva.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al pentoxifilina, a otras xantinas metiladas o a cualquiera de los excipientes;
• hemorragias masivas (riesgo de agravamiento de la hemorragia);
• hemorragia en la retina del ojo (si durante el tratamiento con pentoxifilina ocurre una hemorragia retiniana, el medicamento debe suspenderse inmediatamente);
• hemorragia cerebral;
• diatesis hemorrágica;
• infarto agudo de miocardio;
• úlcera gástrica y/o úlcera intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El pentoxifilina potencia el efecto de los medicamentos antihipertensivos y de otras sustancias vasodilatadoras (inhibidores de la ECA, nitratos), lo que puede provocar una hipotensión arterial grave. Cuando se administra simultáneamente con medicamentos adrenérgicos y bloqueadores ganglionares, puede observarse una disminución significativa de la presión arterial.

La administración concomitante de sustancias adrenérgicas o xantinas puede provocar estimulación del sistema nervioso central.

Dosis más altas de pentoxifilina potencian el efecto de la insulina y de las sustancias hipoglucemiantes orales. Debido al riesgo de hipoglucemia, se recomienda medir con mayor frecuencia el nivel de glucosa en sangre y, con el tiempo, realizar un ajuste de la terapia antidiabética.

El pentoxifilina aumenta la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben tratamiento simultáneo con anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios y sustancias trombolíticas. En pacientes tratados simultáneamente con anticoagulantes, se recomienda medir con mayor frecuencia el tiempo de protrombina.

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que recibieron simultáneamente pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K. Cuando se inicia o se modifica la dosis de pentoxifilina, se recomienda controlar la actividad anticoagulante en este grupo de pacientes.

La cimetidina aumenta la concentración de pentoxifilina en plasma, lo que incrementa el riesgo de reacciones adversas. Otros antagonistas de los receptores H2 (famotidina, ranitidina y nizatidina) afectan mucho menos el metabolismo del pentoxifilina.

La administración concomitante de pentoxifilina y teofilina puede provocar un aumento de la concentración de teofilina en suero. Por ello, es necesario monitorear la concentración sérica de teofilina y, si es necesario, reducir su dosis.

La administración concomitante de pentoxifilina y ketorolaco puede provocar un aumento del tiempo de protrombina y elevar el riesgo de hemorragia. El riesgo de hemorragia también puede aumentar con la administración conjunta de pentoxifilina y meloxicam. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento simultáneo con estos medicamentos.

La ciprofloxacina inhibe el metabolismo hepático del pentoxifilina, por lo que la administración simultánea de pentoxifilina y ciprofloxacina puede provocar un aumento de la concentración sérica de pentoxifilina. En caso de necesidad de tratamiento simultáneo con pentoxifilina y ciprofloxacina, se recomienda reducir la dosis de pentoxifilina a la mitad.

Antiácidos: en pacientes con efectos adversos gastrointestinales, se pueden administrar antiácidos junto con pentoxifilina. En un estudio comparativo de biodisponibilidad, los antiácidos no modificaron la absorción de pentoxifilina.

Inhibidores de la agregación plaquetaria: debido al mayor riesgo de hemorragia, la administración concomitante de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, clopidogrel, eptifibatida, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelida, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto inhibidores selectivos de la COX-2, acetilsalicilatos (ácido acetilsalicílico (AAS) / lisina acetilsalicilato (LAS)), ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.

Características de aplicación.

Ante los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento y acudir inmediatamente al médico.

En caso de administrar pentoxifilina a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, previamente se deberá alcanzar una fase de compensación circulatoria.

En pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con insulina o agentes antidiabéticos orales, la administración de dosis elevadas del medicamento puede potenciar el efecto de estos fármacos sobre los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se deberá reducir la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos orales y vigilar especialmente al paciente.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente pentoxifilina y ciprofloxacino (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) u otras enfermedades del tejido conectivo solo deben recibir pentoxifilina tras una evaluación exhaustiva de los posibles riesgos y beneficios.

Dado que durante el tratamiento con pentoxifilina existe riesgo de desarrollar anemia aplásica, se requiere un control regular del hemograma completo.

En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) o disfunción hepática grave, la eliminación de pentoxifilina puede estar retrasada. Se requiere un monitoreo adecuado.

Se requiere observación especialmente cuidadosa en pacientes:

• con arritmias cardíacas graves;
• con infarto de miocardio;
• con hipotensión arterial;
• con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales y coronarios, especialmente en presencia de hipertensión arterial e irregularidades del ritmo cardíaco. En estos pacientes, durante la administración del medicamento, pueden presentarse episodios de angina de pecho, arritmias e hipertensión arterial.
• con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min);
• con insuficiencia hepática grave;
• con alta predisposición a hemorragias, provocada, por ejemplo, por el tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación sanguínea. Para más información sobre hemorragias, véase la sección «Contraindicaciones»;
• con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, o que hayan sido sometidos recientemente a cirugía (aumentado el riesgo de hemorragia, por lo que se requiere control sistemático de los niveles de hemoglobina y hematocrito);
• que reciben simultáneamente pentoxifilina y antivitamínicos K (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• que reciben simultáneamente pentoxifilina y agentes antidiabéticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dado que no existe experiencia suficiente en el uso de pentoxifilina en mujeres embarazadas, no debe administrarse durante el embarazo.

Pentoxifilina penetra en pequeñas cantidades en la leche materna. Si es necesario tratar con pentoxifilina, se deberá interrumpir la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas durante el uso de pentoxifilina (vértigo, visión borrosa), durante el período de tratamiento se debe abstener de conducir vehículos o realizar otras actividades que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a una dosis de 2–4 comprimidos 2–3 veces al día. Los comprimidos deben tomarse después de las comidas, sin masticarlos, acompañados de una cantidad suficiente de líquido. La dosis diaria máxima no debe exceder los 1200 mg (6 comprimidos).

En caso de aparición de hipotensión arterial, reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal o del sistema nervioso central, la dosis inicial puede reducirse a 100 mg de pentoxifilina 3 veces al día.

En pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min), se debe aplicar una dosis reducida en un 50–70 %, según la sensibilidad individual.

Los pacientes con disfunción hepática grave también deben recibir una dosis reducida, según la sensibilidad individual.

En pacientes con hipotensión arterial, así como en aquellos con riesgo de una marcada disminución de la presión arterial (por ejemplo, con enfermedad de las arterias coronarias o con estenosis cerebral significativa), el tratamiento debe iniciarse con dosis bajas, aumentándolas progresivamente hasta alcanzar el efecto terapéutico.

El medicamento en forma de comprimidos puede administrarse como terapia complementaria a la administración parenteral o como tratamiento de mantenimiento tras su administración intravenosa.

La duración del tratamiento se determina individualmente por el médico.

Niños.

Debido a la falta de experiencia clínica suficiente, el medicamento no está indicado para su uso en niños.

Sobredosis.

Síntomas: los síntomas iniciales de una sobredosis aguda de pentoxifilina pueden incluir náuseas, mareo, taquicardia o disminución de la presión arterial. Posteriormente, pueden presentarse aumento de la temperatura corporal, fiebre, excitación, sofocos, pérdida de conciencia, arritmia, arreflexia, convulsiones tónico-clónicas y vómitos con aspecto de "posos de café", indicativo de hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento: en caso de sobredosis, debe interrumpirse la absorción sistémica adicional de pentoxifilina mediante eliminación inicial (por ejemplo, lavado gástrico) o retraso de su absorción (por ejemplo, administración de carbón activado). No existe antídoto específico.

Con el fin de tratar la sobredosis aguda y prevenir complicaciones, es necesario un monitoreo médico intensivo general y específico, así como la adopción de medidas terapéuticas adecuadas.

Reacciones adversas.

Trastornos oculares: alteración de la visión, visión borrosa, escotoma, lagrimeo, conjuntivitis, hemorragia retiniana, desprendimiento de retina.

Trastornos del oído y del laberinto: dolor de oídos.

Trastornos gastrointestinales: trastornos gastrointestinales, dolor abdominal, sensación de presión en el estómago, náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, anorexia, atonía intestinal, estreñimiento, sequedad de garganta, sed, alteración del gusto, sialorrea.

Trastornos del hígado y de las vías biliares: colestasis intrahepática, exacerbación de la colecistitis, hepatitis colestásica.

Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, migraña, mareo, ansiedad, inquietud, trastornos del sueño, convulsiones, meningitis aséptica (con el uso de dosis altas), temblor, parestesias, excitación, alucinaciones.

Trastornos del sistema cardiovascular: taquicardia, arritmia, cardialgia, edemas periféricos, angina de pecho, disminución de la presión arterial, aumento de la presión arterial, disnea, hemorragia (por ejemplo, en la piel, membranas mucosas, estómago, intestino).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia con púrpura trombocitopénica, leucopenia/neutropenia, pancitopenia que puede tener consecuencias letales, hipofibrinogenemia, anemia, anemia aplásica; hemorragias de los vasos sanguíneos de la piel, membranas mucosas, estómago, intestino, nariz.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides, angioedema, broncoespasmo y shock anafiláctico, picazón, hiperemia de la piel, urticaria, erupciones cutáneas, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y síndrome de Stevens-Johnson.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones cutáneas alérgicas, hiperemia facial (sofocos) y en la parte superior del tórax, edemas, fragilidad aumentada de las uñas, erupciones cutáneas (incluyendo vesiculares).

Trastornos generales: malestar general, aumento y dolor de las glándulas en la garganta y el cuello, laringitis, congestión nasal, pérdida o aumento de peso, fiebre, síndrome hipertérmico, hipoglucemia, sudoración excesiva.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas (ALT, AST, LDH) y de la fosfatasa alcalina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster; 2 envases blíster en la caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.