Pentossifillina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PENTOXIFILLINA-DARNYTSIA (PENTOXIFYLLINE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 compressa contiene 200 mg di pentossifillina;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, povidone, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco, di forma rotonda, con superficie piatta, smussate e con linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Vasodilatatori periferici. Derivati della purina. Codice ATC C04AD03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La pentossifillina è un derivato della metilxantina. Il meccanismo d'azione della pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nelle cellule ematiche e in altri tessuti ed organi. La pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione di fibrinogeno nel plasma sanguigno e potenzia il processo di fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, la pentossifillina determina un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale ed ha un effetto inotropo positivo. In seguito all'applicazione della pentossifillina migliora la microcircolazione e l'ossigenazione dei tessuti, in particolare degli arti e del sistema nervoso centrale, in misura moderata nei reni. Il medicinale determina un leggero allargamento dei vasi coronarici.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il medicinale viene praticamente completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima di pentossifillina e del suo metabolita principale (metabolita I) viene raggiunta dopo 1 ora dall'assunzione. Al farmaco è associato il fenomeno del "primo passaggio epatico". La biodisponibilità della sostanza invariata è mediamente del 19% (con oscillazioni dal 6 al 32%). Il principale metabolita farmacologicamente attivo, 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma sanguigno a concentrazioni superiori di due volte rispetto alla sostanza invariata ed è in equilibrio biochimico reversibile con essa. La pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica, pertanto si può ritenere che la biodisponibilità della sostanza attiva sia significativamente più elevata.

Il tempo di dimezzamento della pentossifillina è di 1,6 ore.

La pentossifillina viene completamente metabolizzata; oltre il 90% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4% della dose somministrata viene eliminato con le feci. In pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. In pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un prolungamento del tempo di dimezzamento della pentossifillina e un aumento della sua biodisponibilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia da circolazione alterata; disturbi della circolazione periferica dovuti ad aterosclerosi, diabete mellito (inclusa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti correlati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); arterite obliterante; angiopatia neurogena (malattia di Raynaud); disturbi della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella corioide); alterazioni della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare associate a riduzione dell'udito.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al pentossifillina, ad altri metilxantini o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• emorragie massive (rischio di aggravamento dell'emorragia);
• emorragia nella retina dell'occhio (se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia retinica, il trattamento deve essere immediatamente interrotto);
• emorragia cerebrale;
• diatesi emorragica;
• infarto miocardico acuto;
• ulcera gastrica e/o ulcera intestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La pentossifillina potenzia l'effetto delle sostanze antipertensive e di altre sostanze vasodilatatorie (inibitori dell'ACE, nitrati), il che può causare una grave ipotensione arteriosa. Quando somministrata contemporaneamente a farmaci adrenergici e ganglioplegici, può verificarsi un marcato abbassamento della pressione arteriosa.

L'assunzione contemporanea di sostanze adrenergiche o xantine può provocare eccitazione del sistema nervoso centrale.

Dosi più elevate di pentossifillina potenziano l'effetto dell’insulina e delle sostanze ipoglicemizzanti orali. A causa del rischio di ipoglicemia, si raccomanda di misurare più frequentemente il livello di glucosio nel sangue e di correggere in seguito la terapia antidiabetica.

La pentossifillina aumenta la frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti, antiaggreganti e sostanze trombolitiche. Ai pazienti sottoposti a trattamento concomitante con anticoagulanti si raccomanda di misurare più frequentemente il tempo di protrombina.

Durante il periodo post-marketing, sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti trattati contemporaneamente con pentossifillina e antagonisti della vitamina K. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda di monitorare l'attività anticoagulante in questi pazienti.

La cimetidina aumenta la concentrazione plasmatica della pentossifillina, aumentando così il rischio di reazioni avverse. Altri antagonisti dei recettori H2 (famotidina, ranitidina e nizatidina) influenzano in misura molto minore il metabolismo della pentossifillina.

L'assunzione contemporanea di pentossifillina e teofillina può portare ad un aumento della concentrazione di teofillina nel siero. È pertanto necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e, se necessario, ridurne il dosaggio.

L'assunzione contemporanea di pentossifillina e ketorolac può causare un aumento del tempo di protrombina e aumentare il rischio di emorragia. Il rischio di emorragia può aumentare anche con l'uso concomitante di pentossifillina e meloxicam. Pertanto, l'uso concomitante di questi farmaci non è raccomandato.

La ciprofloxacina inibisce il metabolismo epatico della pentossifillina; pertanto, la somministrazione contemporanea di pentossifillina e ciprofloxacina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica della pentossifillina. Se necessario, durante un trattamento concomitante con pentossifillina e ciprofloxacina, si raccomanda di dimezzare il dosaggio della pentossifillina.

Antiacidi: nei pazienti con effetti collaterali gastrointestinali, gli antiacidi possono essere somministrati insieme alla pentossifillina. In uno studio comparativo sulla biodisponibilità, gli antiacidi non hanno modificato l'assorbimento della pentossifillina.

Inibitori dell'aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione degli inibitori selettivi della COX-2, salicilati (acido acetilsalicilico (ASA) / lisina acetilsalicilato (LAS)), ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

Caratteristiche particolari di impiego.

Al primo insorgere di una reazione anafilattica/anafilattoide, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve ricorrere immediatamente all’assistenza medica.

Nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica, prima di iniziare il trattamento con pentossifillina è necessario raggiungere una fase di compensazione circolatoria.

Nei pazienti affetti da diabete mellito e in trattamento con insulina o con farmaci antidiabetici orali, l’uso di dosi elevate di pentossifillina può potenziare l’effetto di questi farmaci sul livello di glucosio nel sangue (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In questi casi, è necessario ridurre la dose di insulina o dei farmaci antidiabetici orali e monitorare attentamente il paziente.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente pentossifillina e ciprofloxacina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La pentossifillina può essere somministrata ai pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) o da altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente esami ematici completi.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l’eliminazione della pentossifillina può risultare rallentata. È pertanto necessario un adeguato monitoraggio.

È necessario un monitoraggio particolarmente attento nei seguenti pazienti:

• con gravi aritmie cardiache;
• con infarto miocardico;
• con ipotensione arteriosa;
• con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa e alterazioni del ritmo cardiaco. In questi pazienti, durante il trattamento con il medicinale, possono insorgere attacchi di angina pectoris, aritmie e ipertensione arteriosa;
• con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• con grave insufficienza epatica;
• con elevata tendenza alle emorragie, ad esempio dovuta a terapia con anticoagulanti o a disturbi della coagulazione. Per quanto riguarda le emorragie, vedere la sezione «Controindicazioni»;
• con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale o che hanno recentemente subito interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dell’emoglobina e dell’ematocrito);
• in trattamento contemporaneo con pentossifillina e antivitamina K (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• in trattamento contemporaneo con pentossifillina e farmaci antidiabetici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, con deficit di lattasi o con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Poiché non esiste un’esperienza clinica sufficiente sull’uso della pentossifillina in donne in gravidanza, il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza.

La pentossifillina passa in quantità trascurabili nel latte materno. Se necessario il trattamento con pentossifillina, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Considerando che nei soggetti sensibili l’uso della pentossifillina può causare effetti indesiderati (capogiri, visione offuscata), durante il trattamento con il medicinale si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari che richiedano concentrazione e prontezza di riflessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato in una dose di 2–4 compresse da 2 a 3 volte al giorno. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, senza masticarle, accompagnandole con una quantità sufficiente di liquidi. La dose giornaliera massima non deve superare i 1200 mg (6 compresse).

In caso di insorgenza di ipotensione arteriosa o di reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale, la dose iniziale può essere ridotta a 100 mg di pentossifillina 3 volte al giorno.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la dose deve essere ridotta del 50–70%, in base alla sensibilità individuale.

Anche nei pazienti con grave disfunzione epatica è necessaria una riduzione del dosaggio in base alla sensibilità individuale.

Nei pazienti con ipotensione arteriosa, nonché in quelli a rischio di brusca diminuzione della pressione arteriosa (ad esempio, con interessamento delle arterie coronarie o con marcato stenosi delle arterie cerebrali), il trattamento deve essere iniziato con dosi basse, aumentandole gradualmente fino al raggiungimento dell’effetto terapeutico.

Il medicinale in compresse può essere prescritto come terapia aggiuntiva alla somministrazione parenterale o come terapia di mantenimento dopo somministrazione endovenosa.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale.

Pediatria.

A causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente, il medicinale non è indicato per l’uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: i sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto da pentossifillina possono includere nausea, vertigini, tachicardia o riduzione della pressione arteriosa. Successivamente possono manifestarsi aumento della temperatura corporea, febbre, eccitazione, vampate di calore, perdita di coscienza, aritmia, areflessia, crisi tonico-cloniche e vomito con aspetto di "caffè macchiato", segno di emorragia gastrointestinale.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, occorre interrompere l’ulteriore assorbimento sistemico della pentossifillina mediante eliminazione primaria (ad esempio, lavanda gastrica) o ritardando il suo assorbimento (ad esempio, somministrazione di carbone attivo). Non esiste un antidoto specifico.

Per il trattamento del sovradosaggio acuto e la prevenzione delle complicanze, è necessario un monitoraggio medico intensivo generale e specifico, nonché l’adozione di misure terapeutiche appropriate.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell'organo della vista: alterazioni della vista, offuscamento della vista, scotomi, lacrimazione, congiuntiviti, emorragie retiniche, distacco della retina.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: dolore all'orecchio.

Disturbi del sistema gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, dolore addominale, sensazione di pesantezza gastrica, nausea, vomito, diarrea, meteorismo, anoressia, atonia intestinale, stitichezza, secchezza della gola, sete, alterazioni del gusto, ipersalivazione.

Disturbi epatici e biliari: colestasi intraepatica, peggioramento della colecistite, epatite colestasica.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, emicrania, capogiri, ansia, agitazione, insonnia, convulsioni, meningite asettica (in seguito a somministrazione di alte dosi), tremore, parestesie, eccitazione, allucinazioni.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, aritmia, cardiatalgia, edemi periferici, angina pectoris, ipotensione, ipertensione, dispnea, emorragie (ad esempio, nella cute, nelle mucose, nello stomaco, nell'intestino).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia con porpora trombocitopenica, leucopenia/neutropenia, pancitopenia, potenzialmente letale, ipofibrinogenemia, anemia, anemia aplastica; emorragie dai vasi della cute, delle mucose, dello stomaco, dell'intestino, del naso.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche e anafilattoidi, angioedema, broncospasmo e shock anafilattico, prurito, iperemia cutanea, orticaria, eruzioni cutanee, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) e sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee allergiche, iperemia del viso (vasodilatazione) e della parte superiore del torace, edemi, fragilità aumentata delle unghie, eruzioni cutanee (inclusi forme vescicolari).

Disturbi generali: malessere, ingrossamento e dolore delle ghiandole del collo e della gola, laringite, congestione nasale, diminuzione/aumento del peso corporeo, febbre, sindrome ipertermica, ipoglicemia, iperidrosi.

Esami di laboratorio: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche (ALT, AST, LDH) e della fosfatasi alcalina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.