Paracetamol

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Paracetamol

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

100 ml roztworu (1 pojemnik) zawiera paracetamolu 1000 mg;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), dwuhydrat fosforanu sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysty roztwór od bezbarwnego do jasnożółtego.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC N02BE01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Mechanizm działania polega na blokowaniu cyklooksygenazy (COX) I i II wyłącznie w ośrodkowym układzie nerwowym, wpływając na ośrodki bólu i termoregulacji. W pobudzonych tkankach peroksydazy komórkowe neutralizują działanie paracetamolu na COX, co wyjaśnia prawie całkowitą niewydolność działania przeciwzapalnego. Brak wpływu na syntezę prostaglandyn w tkankach obwodowych sprawia, że nie wywiera on negatywnego wpływu na gospodarkę wodno-elektrolitową (zatrzymanie sodu i wody) oraz na błonę śluzową przewodu pokarmowego.

Paracetamol zapewnia ulgę w bólu już po 5–10 minutach od podania. Szczytowy efekt przeciwbólowy osiągany jest w ciągu 1 godziny, a czas trwania tego działania zwykle wynosi 4–6 godzin.

Paracetamol obniża temperaturę ciała w ciągu 30 minut po podaniu, a działanie przeciwgorączkowe utrzymuje się przez co najmniej 6 godzin.

Farmakokinetyka.

Dorośli.

Wchłanianie.

Po jednorazowym lub wielokrotnym stosowaniu w ciągu 24 godzin leku w dawce do 2 g farmakokinetyka paracetamolu jest liniowa.

Biodostępność po wlewie dożylnym 500 mg oraz 1 g paracetamolu jest taka sama, jak po podaniu 1 g oraz 2 g propacetamolu (zawierającego odpowiednio 500 mg i 1 g paracetamolu). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest na końcu 15-minutowego wlewu 500 mg lub 1 g paracetamolu i wynosi odpowiednio 15 μg/ml lub 30 μg/ml.

Rozkład.

Objętość rozkładu paracetamolu wynosi około 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza. Po podaniu 1 g paracetamolu istotny poziom stężenia (około 1,5 μg/ml) stwierdzono w płynie mózgowo-rdzeniowym już po 20 minutach od zakończenia wlewu.

Metyabolizm.

Paracetamol jest znacznie metabolizowany w wątrobie, przechodząc dwie główne drogi: koniugację z kwasem glukuronowym oraz koniugację z kwasem siarkowym. Ostatnia droga szybko ulega nasyceniu przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne. Niewielka część (mniej niż 4%) metabolizowana jest przez cytochrom P450 z powstaniem metabolitu pośredniego (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnych szybko neutralizowany jest odtworzonym glutationem i wydalany z moczem po związaniu z cysteinem i kwasem mercaptopurynowym. Jednak przy ciężkim zatruciu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Wydalanie.

Metabolity paracetamolu wydalane są głównie z moczem. W ciągu 24 godzin z nerkami wydala się 90% podanej dawki, głównie w postaci glukuronidu (60–80%) i siarczanu (20–30%). Mniej niż 5% wydaje się w niezmienionej postaci. Okres półwydalenia wynosi 2,7 godziny, całkowity klirens – 18 l/godz.

Noworodki, niemowlęta i dzieci.

Farmakokinetyka paracetamolu u dzieci jest niemal identyczna jak u dorosłych, z wyjątkiem krótszego okresu półwydalenia z osocza (1,5–2 godziny). U noworodków okres półwydalenia jest dłuższy niż u niemowląt – około 3,5 godziny. W porównaniu z dorosłymi u dzieci do 10 roku życia stwierdza się istotnie obniżoną koniugację z kwasem glukuronowym i zwiększoną koniugację z siarczanami.

Tabela 1

Wielkości farmakokinetyczne zależne od wieku (standardyzowany klirens, * CLstd/Fdoustna (l·godz-1·70 kg-1))

*CLstd - ocena grupy pacjentów pod względem CL (klirensu).

Grupy pacjentów szczególnej uwagi.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 10–30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco opóźnione, a okres półwydalenia wynosi od 2 do 5,3 godziny. Szybkość wydalania glukuronidów i siarczanów u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest trzy razy wolniejsza niż u zdrowych ochotników. Dlatego u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) minimalny odstęp między dawkami należy wydłużyć do 6 godzin.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u pacjentów w wieku podeszłym nie ulegają zmianie. Korekty dawki nie trzeba wprowadzać.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Krótkoterapeutyczne leczenie zespołu bólowego o umiarkowanym nasileniu, szczególnie w okresie popooperacyjnym, oraz krótkoterapeutyczne leczenie reakcji hipertermicznych, gdy podanie dożylne jest uzasadnione klinicznie lub inne drogi podania są nieprzydatne.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na paracetamol lub chlorek propacetamolu (prolek paracetamolu), lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ciężka niewydolność hepatocelularna.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Probenecydy dwukrotnie obniżają klirens paracetamolu poprzez hamowanie jego koniugacji z kwasem glukuronowym, dlatego w przypadku terapii łączonej z probenecydem należy zmniejszyć dawkę paracetamolu.

Salicylamid może wydłużać okres półwydalania paracetamolu z organizmu.

Induktory mikrosomalnego utleniania w wątrobie (fenytoina, etanol, barbiturany, ryfampicyna, fenylbutazon, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe) mogą nasilać ryzyko wystąpienia ciężkich zaburzeń wątrobowych nawet przy niewielkim przedawkowaniu (patrz rozdział „Przedawkowanie”).

Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4 g na dobę przez co najmniej 4 dni) z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi może prowadzić do niewielkich zmian wskaźnika INR (Międzynarodowego Normalizowanego Stosunku). Dlatego należy monitorować wartość INR w czasie jednoczesnego stosowania oraz przez jeden tydzień po zakończeniu leczenia paracetamolem.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ ich jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasem metabolicznym o wysokim przerwaniu anionowym, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ryzyko uszkodzenia wątroby w trakcie leczenia paracetamolem wzrasta u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby.

Stosowanie paracetamolu może negatywnie wpływać na wyniki badań laboratoryjnych podczas ilościowego oznaczania zawartości glukozy i kwasu moczowego we krwi.

W trakcie długotrwałego leczenia konieczna jest kontrola obrazu krwi obwodowej oraz funkcji wątroby.

Gdy tylko stanie się to możliwe, zaleca się kontynuację leczenia za pomocą doustnych form środków przeciwbólowych.

Ryzyko uszkodzenia wątroby wzrasta przy stosowaniu paracetamolu w dawkach przekraczających zalecane. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby (w tym niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, w tym fulminansowe, cholestazyczne, cytolityczne) pojawiają się zazwyczaj po raz pierwszy od 2. doby od rozpoczęcia stosowania leku i osiągają maksimum w 4–6 dobie. Należy jak najszybciej podać antydotum (patrz dział „Przedawkowanie”).

OSTRZEŻENIE! Ryzyko błędu medycznego

Istnieje ryzyko pomylenia miligramów (mg) z mililitrami (ml), co może prowadzić do błędów w dawkowaniu, przypadkowego przedawkowania i śmiertelnego skutku (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”).

Dlatego lek Paracetamol, roztwór do wlewu 1000 mg/100 ml, należy stosować ostrożnie, a przy przepisywaniu koniecznie należy podać zarówno całkowitą dawkę w miligramach (mg), jak i objętość dawki całkowitej w mililitrach (ml).

W celu uniknięcia ryzyka przedawkowania należy upewnić się, że inne przepisane leki nie zawierają paracetamolu lub propacetamolu.

Paracetamol, roztwór do wlewu 1000 mg/100 ml, zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 100 ml roztworu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Z ostrożnością zaleca się stosowanie paracetamolu jednocześnie z fukloksacyliną ze względu na zwiększony ryzyko kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym (HAGMA). Pacjenci z wysokim ryzykiem rozwoju HAGMA to m.in. pacjenci z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek, sepsą lub niedotrawnością oraz innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), szczególnie przy stosowaniu maksymalnych dawek dobowych paracetamolu.

Po jednoczesnym stosowaniu paracetamolu i fukloksacyliny zaleca się dokładne monitorowanie w celu wykrycia zaburzeń kwasowo-zasadowych, a w szczególności HAGMA, w tym pomiar zawartości 5-oksyproliny w moczu.

Jeśli stosowanie fukloksacyliny trwa po zakończeniu przyjmowania paracetamolu, zaleca się upewnić się o braku objawów HAGMA, ponieważ istnieje prawdopodobieństwo, że fukloksacylina może utrzymywać obraz kliniczny HAGMA (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Lek należy stosować z ostrożnością w przypadku:

• niewydolności hepatocelularnej, zespołu Gilberta;
• ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min);
• przewlekłego alkoholizmu;
• przewlekłego niedożywienia (obniżony zapas glutationu w wątrobie);
• odwodnienia;
• niedoboru G-6-FD (fawizm).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Doświadczenie kliniczne dotyczące wstrzykiwania paracetamolu dożylnego jest ograniczone. Jednak dane epidemiologiczne dotyczące stosowania terapeutycznych dawek paracetamolu doustnie wskazują na brak negatywnego wpływu na ciążę ani na zdrowie płodu/noworodka.

Dane prospektywne dotyczące przedawkowania w czasie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wad rozwojowych płodu.

Badania wpływu formy dożylnej paracetamolu na funkcję rozrodczą u zwierząt nie były prowadzone. Badania te przy doustnej drodze podania nie wykazały efektów fetotoksycznych.

Jednak paracetamol w okresie ciąży należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, w najniższej skutecznej dawce, przez najkrótszy możliwy czas i przy najniższej możliwej częstotliwości.

Okres karmienia piersią.

Po podaniu doustnym paracetamol wydzielany jest w niewielkich ilościach do mleka matki. Nie odnotowano żadnych działań niepożądanych u niemowląt podczas stosowania paracetamolu w okresie karmienia piersią. W związku z tym paracetamol można stosować kobietom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Paracetamol, roztwór do infuzji 1000 mg/100 ml, stosuje się dożylnie.

Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta.

Dawkowanie dla dorosłych, młodzieży i dzieci o masie ciała powyżej 33 kg (patrz tabela 2).

Tabela 2

* Pacjenci o niższej masie ciała wymagają mniejszych objętości.

Minimalny przedział między dawkami powinien wynosić co najmniej 4 godziny. Cykl leczenia zazwyczaj nie przekracza 4 infuzji w ciągu jednej doby.

Minimalny przedział między dawkami u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek powinien wynosić co najmniej 6 godzin.

** Maksymalna dawka dobową: maksymalna dawka dobową przewidziana jest dla pacjentów, którzy nie przyjmują innych leków zawierających paracetamol, i powinna być odpowiednio skorygowana w przypadku stosowania takich leków.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek.

Przy przepisywaniu paracetamolu pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) zaleca się wydłużenie minimalnego przedziału między dawkami do 6 godzin.

Pacjenci przewlekle niedożywieni (o niskim zapasie wątrobowego glutationu), w stanie odwodnienia, z niewydolnością wątrobową, z przewlekłym alkoholizmem: maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 3 g.

UWAGA! Aby uniknąć błędów dawkowania wynikających z niezgodności między miligramami (mg) a mililitrami (ml), należy starannie obliczać dawki podczas przepisywania i podawania leku PARACETAMOL, roztwór do infuzji. Takie nieporozumienie może prowadzić do przypadkowego przedawkowania i nawet skutku śmiertelnego. Przy wystawianiu recept należy podawać całkowitą dawkę zarówno w mg, jak i w ml.

Roztwór paracetamolu podaje się dożylnie w formie infuzji przez 15 minut.

Lek należy zastosować natychmiast po otwarciu opakowania.

Każdą ilość niewykorzystanego roztworu do infuzji należy zniszczyć.

Nie stosować, jeśli uszczelnienie zostało naruszone lub zawartość pojemnika jest nieprzezroczysta.

Dzieci.

Paracetamol, roztwór do infuzji, stosuje się u dzieci o masie ciała powyżej 33 kg.

Przedawkowanie.

Ryzyko uszkodzenia wątroby (w tym zapalenia wątroby fulminans, cholestazy, zapalenia wątroby cytolitycznego, niewydolności wątroby) wzrasta u osób starszych, małych dzieci, pacjentów z chorobami wątroby, przy przewlekłym alkoholizmie, u pacjentów z przewlekłym niedożywieniem oraz u osób ze zmniejszoną aktywnością enzymatyczną. W tych przypadkach przedawkowanie może mieć śmiertelny skutek.

Objawy zazwyczaj pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i obejmują nudności, wymioty, anoreksję, bladość, ból brzucha. Przedawkowanie u dorosłych może wystąpić przy jednorazowym podaniu dawki 7,5 g i więcej, u dzieci – przy dawce 140 mg/kg masy ciała. W efekcie rozwija się cytoliza wątroby, niewydolność wątroby, kwasica metaboliczna, encefalopatia, co może prowadzić do śpiączki i śmierci pacjenta. W ciągu 12–48 godzin wzrasta poziom transaminaz wątrobowych (alaninotransaminazy, asparaginianotransaminazy), dehydrogenazy mleczanowej, bilirubiny i obserwuje się spadek poziomu protrombiny.

Objawy kliniczne uszkodzenia wątroby pojawiają się po dwóch dniach i osiągają maksimum w dniach 4–6.

Natychmiastowe działania:

• natychmiastowa hospitalizacja;
• jak najszybsze, przed rozpoczęciem leczenia, oznaczenie stężenia paracetamolu w osoczu krwi po przedawkowaniu;
• dożylne lub doustne zastosowanie antydoty N-acetylocysteiny (NAC), najlepiej nie później niż 10 godzin po przedawkowaniu. NAC można stosować również później niż 10 godzin po przedawkowaniu, jednak w takim przypadku leczenie będzie dłuższe;
• leczenie objawowe.
• Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badania czynności wątroby i powtarzać je co 24 godziny. W większości przypadków poziomy transaminaz wątrobowych powracają do normy w ciągu jednego do dwóch tygodni, przy pełnym przywróceniu funkcji wątroby. W pojedynczych przypadkach może być konieczna przeszczepienie wątroby.

Efekty uboczne.

Jak we wszystkich produktach zawierających paracetamol, efekty uboczne występują rzadko (>1/10000, <1/1000) lub bardzo rzadko (<1/10000), opisane są poniżej:

Zaburzenia ogólne:

często: niedowolność.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego:

często: hipotensja tętnicza,
bardzo rzadko: tachykardia.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

często: wzrost poziomu transaminaz wątrobowych.

Zaburzenia ze strony układu krwi i chłonnego:

bardzo rzadko: trombocytopenia, leukopenia, neutropenia.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego:

bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości (wysypka, pokrzywka; wstrząs anafilaktyczny, który może wymagać przerwania leczenia).

Reakcje w miejscu podania:

bardzo rzadko: ból i uczucie pieczenia, zaczerwienienie, napływy gorąca, świąd.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

18 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Nie chłodzić. Nie zamrażać.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

100 ml preparatu w pojemniku z polipropylenu. 1 pojemnik w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Przedsiębiorstwo zależne „Farmatreyd”.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 82111, Województwo lwowskie, miasto Drohobycz, ul. Sambirska 85.

Wnioskodawca.

Przedsiębiorstwo zależne „Farmatreyd”.

Miejsce położenia wnioskodawcy.

Ukraina, 82111, Województwo lwowskie, miasto Drohobycz, ul. Sambirska 85.