Paracetamol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PaCETAMOL

Composición:

Principio activo: paracetamol;

100 ml de solución (1 envase) contienen 1000 mg de paracetamol;

Excipientes: manitol (E 421), fosfato disódico dihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades fisicoquímicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El paracetamol ejerce un efecto analgésico y antipirético. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) I y II únicamente en el sistema nervioso central, actuando sobre los centros del dolor y de la termorregulación. En los tejidos inflamados, las peroxidasas celulares neutralizan el efecto del paracetamol sobre la COX, lo que explica la casi ausencia de efecto antiinflamatorio. La falta de influencia sobre la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos determina la ausencia de efectos negativos sobre el equilibrio hidroelectrolítico (retención de sodio y agua) y sobre la mucosa del tracto digestivo.

El paracetamol proporciona alivio del dolor a los 5-10 minutos tras la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

El paracetamol reduce la temperatura corporal a los 30 minutos tras la administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética

Adultos.

Absorción

Tras la administración única o repetida durante 24 horas del medicamento en dosis de hasta 2 g, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 500 mg y 1 g de paracetamol es la misma que tras la administración de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza al final de la infusión de 15 minutos con 500 mg o 1 g de paracetamol, y es de 15 µg/ml o 30 µg/ml, respectivamente.

• Distribución*

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se ha detectado una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado, siguiendo dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza mediante el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenzoquinona imina), que en condiciones normales es rápidamente neutralizado por el glutatión reducido y excretado en la orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Eliminación

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por la orina. Así, el 90 % de la dosis administrada se elimina por los riñones en las 24 horas siguientes, principalmente en forma de glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida de eliminación es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/hora.

Recién nacidos, lactantes y niños.

La farmacocinética del paracetamol en niños es casi idéntica a la de los adultos, excepto por un periodo de semivida plasmática más corto (1,5-2 horas). En recién nacidos, el periodo de semivida es más largo que en lactantes, aproximadamente 3,5 horas. En comparación con los adultos, en niños menores de 10 años la conjugación con ácido glucurónico está notablemente reducida, mientras que la conjugación con sulfatos está aumentada.

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos según la edad (aclaramiento estandarizado, * CLstd/Foral (l·h-1·70 kg-1))

*CLstd - estimación del grupo de pacientes respecto a CL (clareado).

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal.

En caso de insuficiencia renal grave (clareado de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente y el periodo de semieliminación oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónicos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave (clareado de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre administraciones debe aumentarse hasta 6 horas.

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesario ajustar la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del síndrome de dolor de intensidad moderada, especialmente en el período postoperatorio, y tratamiento a corto plazo de las reacciones febriles, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada o cuando otros métodos de administración no son aceptables.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al paracetamol o al propacetamol hidrocloruro (profármaco del paracetamol), o a cualquiera de los excipientes.
• Insuficiencia hepática hepatocelular grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La probenecidina reduce a la mitad la depuración del paracetamol mediante la inhibición de su conjugación con ácido glucurónico; por lo tanto, durante la terapia combinada con probenecidina, la dosis de paracetamol debe reducirse.

La salicilamida puede aumentar el período de semivida de eliminación del paracetamol del organismo.

Los inductores de la oxidación microsomal hepática (fenitoína, etanol, barbitúricos, rifampicina, fenilbutazona, antidepresivos tricíclicos) pueden aumentar el riesgo de trastornos hepáticos graves incluso con una sobredosis mínima (ver sección «Sobredosificación»).

La administración concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en la razón normalizada internacional (INR). Por lo tanto, se debe controlar la INR durante el período de administración concomitante, así como durante una semana después de finalizar el tratamiento con paracetamol.

Se debe tener precaución al administrar paracetamol concomitantemente con floxacilina, ya que su uso conjunto se asocia con un acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

El riesgo de daño hepático durante el tratamiento con paracetamol aumenta en pacientes con hepatosis alcohólica.

La administración de paracetamol puede influir negativamente en los resultados de los análisis de laboratorio al determinar cuantitativamente la glucosa y el ácido úrico en el plasma sanguíneo.

Durante un tratamiento prolongado, se requiere controlar el cuadro sanguíneo periférico y el estado funcional del hígado.

Tan pronto como sea posible, se recomienda continuar el tratamiento utilizando formas orales de analgésicos.

El riesgo de daño hepático aumenta con el uso de paracetamol en dosis superiores a las recomendadas. Los síntomas clínicos de daño hepático (incluyendo insuficiencia hepática, hepatitis, incluyendo formas fulminantes, colestásica y citolítica) generalmente aparecen por primera vez a partir del segundo día tras iniciar el tratamiento y alcanzan su máximo entre el cuarto y sexto día. En tales casos, debe administrarse inmediatamente el antídoto (ver sección «Sobredosificación»).

¡ATENCIÓN! Riesgo de error médico

Debido a la posible confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), existe el peligro de errores en la dosificación que podrían provocar sobredosificación accidental e incluso consecuencias fatales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Por ello, el medicamento Paracetamol, solución para perfusión 1000 mg/100 ml, debe administrarse con precaución, y al prescribirlo se debe indicar claramente tanto la dosis total en miligramos (mg) como el volumen total en mililitros (ml).

Con el fin de evitar el riesgo de sobredosificación, debe asegurarse de que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol o propacetamol.

El Paracetamol, solución para perfusión 1000 mg/100 ml, contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 100 ml de solución, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Se recomienda administrar paracetamol con precaución cuando se utiliza simultáneamente con floxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA). Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar HAGMA incluyen especialmente aquellos con alteraciones graves de la función renal, sepsis o hipotrofia, y otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), particularmente cuando se administran las dosis diarias máximas de paracetamol.

Después de la administración conjunta de paracetamol y floxacilina, se recomienda una vigilancia cuidadosa para detectar alteraciones del equilibrio ácido-base, especialmente HAGMA, incluyendo la medición de los niveles de 5-oxoproline en orina.

Si el tratamiento con floxacilina continúa tras la interrupción del paracetamol, se recomienda verificar la ausencia de signos de HAGMA, ya que existe la posibilidad de que floxacilina mantenga la clínica de HAGMA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Insuficiencia hepatocelular, síndrome de Gilbert;
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min);
• Alcoholismo crónico;
• Desnutrición crónica (disminución del reservorio de glutatión en el hígado);
• Deshidratación;
• Deficiencia de G-6-PD (favismo).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, los datos epidemiológicos sobre el uso de dosis terapéuticas de paracetamol por vía oral no indican efectos negativos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Datos prospectivos sobre sobredosificación durante el embarazo no indican un mayor riesgo de malformaciones fetales.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la forma intravenosa de paracetamol en la función reproductiva en animales. Estudios similares con la administración oral no han demostrado efectos feto-tóxicos.

Sin embargo, el paracetamol durante el embarazo debe utilizarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, con la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible, y con la frecuencia mínima necesaria.

Período de lactancia.

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han observado efectos adversos en los lactantes durante la lactancia con paracetamol. Por lo tanto, el paracetamol puede administrarse a mujeres que están amamantando.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Paracetamol, solución para perfusión 1000 mg/100 ml, se administra por vía intravenosa.

La dosis depende del peso corporal del paciente.

Dosis para adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg (ver tabla 2).

Tabla 2

* Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas. El tratamiento habitualmente no excede de 4 infusiones en un período de 24 horas.

El intervalo mínimo entre administraciones en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

** Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima está indicada para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol, y debe ajustarse adecuadamente si se administran tales preparaciones.

Pacientes con insuficiencia renal grave.

Al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre dosis hasta 6 horas.

Pacientes con desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), en estado de deshidratación, con insuficiencia hepatocelular o con alcoholismo crónico: la dosis diaria máxima no debe exceder los 3 g.

¡ATENCIÓN! Con el fin de evitar errores de dosificación relacionados con la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), es imprescindible calcular cuidadosamente las dosis al prescribir y administrar la solución para perfusión de PARACETAMOL. Esta confusión puede provocar sobredosificación accidental e incluso consecuencias letales. Al prescribir recetas, debe indicarse la dosis total tanto en mg como en ml.

La solución de paracetamol se administra mediante perfusión intravenosa durante 15 minutos.

El medicamento debe usarse inmediatamente después de abrir el envase.

Cualquier cantidad no utilizada de la solución para perfusión debe destruirse.

No utilizar si se ha roto el sello de seguridad o si el contenido del recipiente es opaco.

Niños.

El paracetamol, solución para perfusión, se utiliza en niños con un peso corporal superior a 33 kg.

Sobredosificación.

El riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, hepatitis colestática, hepatitis citolítica e insuficiencia hepática) aumenta en personas de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en personas con actividad enzimática reducida. En estos casos, la sobredosis puede ser letal.

Los síntomas suelen manifestarse dentro de las primeras 24 horas e incluyen náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. La sobredosificación en adultos puede ocurrir con una dosis única de 7,5 g o más, y en niños con una dosis de 140 mg/kg de peso corporal. En tales casos se desarrolla citólisis hepática, insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede conducir al coma y a la muerte del paciente. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, y disminuye el nivel de protrombina.

Los síntomas clínicos de daño hepático aparecen aproximadamente a las 48 horas y alcanzan su máximo entre los días 4 y 6.

Medidas de emergencia:

• hospitalización inmediata;
• determinación lo más rápido posible, antes de iniciar el tratamiento, de la concentración de paracetamol en plasma sanguíneo tras la sobredosis;
• administración intravenosa u oral del antídoto N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente no más tarde de 10 horas después de la sobredosis. La NAC puede administrarse también más allá de las 10 horas posteriores a la sobredosis, aunque en este caso el tratamiento será más prolongado;
• tratamiento sintomático.
• Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse pruebas hepáticas y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en uno o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

Como en todos los productos que contienen paracetamol, las reacciones adversas del medicamento son raras (>1/10000, <1/1000) o muy raras (<1/10000), y se describen a continuación:

Alteraciones generales:

Frecuentes: malestar.

Trastornos del sistema cardiovascular:

Frecuentes: hipotensión arterial.
Muy raras: taquicardia.

Trastornos del sistema hepatobiliar:

Frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raras: reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, urticaria; shock anafiláctico que puede requerir la interrupción del tratamiento).

Reacciones en el sitio de administración:

Muy raras: dolor y escozor, eritema, sofocos, picor.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

18 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
No refrigerar. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

100 ml de preparado en un recipiente de polipropileno. 1 recipiente por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 82111, región de Lviv, ciudad de Drohobych, calle Sambirska, 85.

Titular del registro.

Empresa filial «Farmatreyd».

Dirección del titular del registro.

Ucrania, 82111, región de Lviv, ciudad de Drohobych, calle Sambirska, 85.