Pankalor®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Pankalor® (PANKALOR®)

Skład:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 saszetka (1 g granulek) zawiera 200 mg acetylocysteiny;

substancje pomocnicze: sorbitol (E 420), aspartam (E 951), aromat pomarańczowy.

Postać leku. Granulki do sporządzenia roztworu doustnego.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe granulki o charakterystycznym zapachu pomarańczy.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziębieniach. Środki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteidowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość szklistego i ropnego składnika wydzieliny oraz innych sekretów. Właściwości dodatkowe: obniżenie indukowanej hiperplazji mucocytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mułokrzyczowego, co sprzyja poprawie klirensu mułokrzyczowego.

AC wykazuje również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z elektrofilowymi grupami rodników tlenowych. Szczególnie interesujące jest, że AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu hamującego elastazę – przez kwas podchlorawy (HOCl), silny utleniacz produkowany przez aktywne fagocyty zawierające mieloperoksydazę.

Ponadto, struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylowaniu z powstaniem L-cysteiny, niezbędnego aminokwasu do syntezy glutationu. Ponadto AC, będąca prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest silnie aktywnym tripeptydem występującym w różnych tkankach zwierzęcych i jest niezbędny do zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości stanowi on część najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami tlenowymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące obniżanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W rezultacie AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc przyjmowanie 1200 mg AC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego zwiększenia objętości wdechu i FZEL (wymuszona pojemność życiowa płuc), być może wskutek zmniejszenia pułapowania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie, 600 mg trzy razy dziennie przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PŻP) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą jednego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjała zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IWP.

Przy zastosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą AC nie wykazywała istotnego działania toksycznego.

Skuteczność antyoksydacyjna AC wiąże się z wyraźnym obniżeniem aktywności elastazy w wydzielinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto, podczas leczenia obserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby aktywnie wydzielających ziarnistości bogate w elastazę neutrofili.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

U człowieka po podaniu doustnym acetylocysteina jest w pełni wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita i efekt pierwszego przejścia, dostępność biologiczna acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic dla różnych postaci leków. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i serca maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od przyjęcia i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład.

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w postaci niezmienionej (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym głównie wykrywana jest w wątrobie, nerkach, płucach i sekrecie oskrzowym. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od przyjęcia i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm.

Po podaniu doustnym AC szybko i intensywnie metabolizowana jest w ścianach jelita i wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tą samą drogą.

Wydalanie.

Około 30% dawki wydzielane jest przez nerki. Po podaniu doustnym okres półwydalenia (T1/2) AC wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie ostrych i przewlekłych chorób układu oskrzelowo-płucnego towarzyszących zwiększonemu wytwarzaniu lepkiego wydzieliny.
• Przedawkowanie paracetamolu.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na acetyle cysteina lub którykolwiek z substancji pomocniczych.
• Wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwawienie z płuc, krwawienie do płuc.
• Fenyloketonuria (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Wiek dziecięcy poniżej 2 lat. Jednakże nie stanowi to przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji prowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów.

Stosowanie leków przeciwkaszlowych razem z acetylem cysteiną może nasilić staz wydzieliny z powodu uciskania odruchu kaszlowego.

W razie konieczności jednoczesnego stosowania acetyle cysteiny z doustnymi antybiotykami należy zachować odstęp 2 godziny między podaniem tych leków. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i nitrogliceryny może spowodować znaczące obniżenie ciśnienia tętniczego oraz krótkotrwałe nasilenie rozszerzenia naczyń tętniczych. W razie konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny należy obserwować pacjentów pod kątem objawów obniżenia ciśnienia tętniczego i uprzedzić ich o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia subterapeutycznego poziomu karbamazepiny.

Węgiel aktywowany w wysokich dawkach (jako antydota) może zmniejszyć skuteczność acetyle cysteiny.

Wpływ na badania laboratoryjne.

Acetyle cysteina może wpływać na oznaczanie salicylanów metodą kolorymetryczną oraz na oznaczanie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas leczenia ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylem cysteiny należy natychmiast przerwać.

Leki mukolityczne mogą powodować obturację oskrzeli u dzieci w wieku do 2 lat. Z powodu fizjologicznych cech układu oddechowego u dzieci tej grupy wiekowej zdolność samooczyszczania się dróg oddechowych jest ograniczona. Dlatego leków mukolitycznych nie należy stosować u dzieci w wieku do 2 lat (patrz dział «Przeciwwskazania»).

Należy ostrożnie stosować lek u pacjentów z predyspozycją do krwawień żołądkowo-jelitowych (wazowe poszerzenie żył przełyku, wrzód peptyczny), ponieważ doustne stosowanie acetylem cysteiny może powodować wymioty.

Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wyładowanym wrzodem żołądka i dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Pacjentom z chorobami wątroby lub nerek acetylem cysteiny należy przepisywać ostrożnie, aby uniknąć gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella, związane ze stosowaniem acetylem cysteiny. W przypadku pojawienia się nowych zmian skóry i błon śluzowych leczenie acetylem cysteiny należy natychmiast przerwać.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy przepisywać długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (ból głowy, katar wazomotoryczny, świąd).

Stosowanie acetylem cysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, należy wykonać drenaż posturalny i bronchoaspirację.

Dodateczne substancje.

Lek zawiera aspartam, który jest pochodną fenyloalaniny i stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię (patrz dział «Przeciwwskazania»).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylem cysteiny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na toksyczność reprodukcyjną.

Należy unikać stosowania leku Pankalor®, granulki do sporządzenia roztworu doustnego, w czasie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży należy rozważyć potencjalne ryzyko i oczekiwaną korzyść.

Karmienie piersią.

Brak informacji o przenikaniu acetylem cysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku Pankalor®, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla kobiety.

Plodność.

Brak danych dotyczących wpływu acetylem cysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność człowieka przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie ma potwierdzenia, że acetylocysteina wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i obsługi mechanizmów. Jednak pacjentów należy poinformować, że rzadkie działania niepożądane, takie jak senność lub nudności, mogą obniżyć ostrość ich reakcji i zdolność prowadzenia samochodu oraz pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować doustnie.

Zawartość saszetki należy rozpuścić w połowie szklanki wody, mieszając, i jak najszybciej wypić. Stosować przed posiłkiem.

Nie należy stosować leku dłużej niż przez 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem. Dodatkowe picie płynów wzmacnia działanie mukolityczne leku.

Leczenie chorób ostre i przewlekłych układu oskrzelowo-płucnego towarzyszących zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Dorośli i dzieci od 14 roku życia.

200 mg 2 lub 3 razy na dobę.

Dzieci w wieku 6–14 lat.

200 mg 2 razy na dobę.

Dzieci w wieku 2–6 lat.

100 mg (połowa roztworu uzyskanego po rozpuszczeniu jednej saszetki) 2\u20133 razy na dobę.

Upośledzenie funkcji nerek/wątroby.

U pacjentów z umiarkowanym i średnim stopniem niewydolności nerek/wątroby nie jest wymagana korekta dawki.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek/wątroby należy zmniejszyć dawkę dobową lub przedział czasowy między dawkami.

Przedawkowanie paracetamolem.

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać Pankalor® w dawce 140 mg/kg, następnie 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Dzieci.

Lek można stosować u dzieci od 2 roku życia.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przypadków przedawkowania doustnych postaci leczniczych acetylocysteiny.

Ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny na dobę przez trzy miesiące bez wystąpienia poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg/dobę nie powoduje przedawkowania.

Objawy.

Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie.

Nie istnieje specyficzny antydotum w zatruciu acetylocysteiną, leczenie jest objawowe.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to reakcje przewodu pokarmowego.

Działania niepożądane, o których informacje przedstawiono poniżej, sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania. Kategoria częstości działań niepożądanych określa się następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000) i nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszania się ich nasilenia.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: rzadko – nadwrażliwość; w rzadkich przypadkach – alergiczne reakcje skórne; bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, wstrząs anafilaktyczny.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: rzadko – ból głowy; bardzo rzadko – senność.

Zaburzenia ze strony narządów słuchu i przedsionka: rzadko – szum w uszach.

Zaburzenia ze strony serca: rzadko – tachykardia.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego: bardzo rzadko – krwawienia (krwotok).

Zaburzenia ze strony układu krwi i chłonnego: częstość nieznana – anemia, obniżenie agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego nie jest ustalone.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej: rzadko – rhinorrhoea; w rzadkich przypadkach – kaszel, skurcz oskrzeli, duszność, dyspneę.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: rzadko – stomatyt, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka; w rzadkich przypadkach – dyspepsja; częstość nieznana – nieprzyjemny zapach z ust.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: rzadko – świąd, pokrzywka, zaczerwienienie, wysypka, obrzęk Quinckego; bardzo rzadko – zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny nekrolyz epidermy (zespołu Lyella); częstość nieznana – egzema.

Zaburzenia ogólne i miejsca podania: rzadko – hipertermia; częstość nieznana – obrzęk twarzy.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych: rzadko – obniżenie ciśnienia tętniczego.

Zanotowano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego nie jest ustalone.

Powiadomienia o podejrzeniach działań niepożądanych.

Powiadamianie o podejrzeniach działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego produktu leczniczego. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzenia działań niepożądanych oraz braku skuteczności produktu leczniczego poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać naczyń szklanych, unikając kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym kubku z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 1 g granulek w saszetkach. Po 10 lub 30 saszetek w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.