Pankalor®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE PANKALOR® (PANKALOR®)

Composizione:

Principio attivo: acetilcisteina;

1 bustina (1 g di granuli) contiene 200 mg di acetilcisteina;

Eccipienti: sorbitolo (E 420), aspartame (E 951), aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli bianchi o quasi bianchi con caratteristico odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e le affezioni da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05CB01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucose e muco-purulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità dei componenti mucosi e purulenti dell’espettorato e di altre secrezioni. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muco-ciliare, favorendo così il miglioramento del clearnace muco-ciliare.

L’AC esercita inoltre un’azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l’AC previene l’inaltivazione dell’α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, esercita un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la capacità funzionale della cellula e la sua integrità morfologica. In effetti, rappresenta parte del meccanismo di difesa intracellulare più importante contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, incluso il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un’azione citotossica attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Di conseguenza, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetylcisteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in combinazione con la terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale polmonare (CVL) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

L’uso di AC in dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) nei pazienti affetti da fibrosi cistica non ha determinato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata alla marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, un parametro fondamentale della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti affetti da diverse patologie respiratorie e cardiache, la concentrazione massima di AC nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione.

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo.

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione.

Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato dai reni. Dopo assunzione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da aumento della produzione di espettorato viscoso.
• Sopradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.
• Fenilchetonuria (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
• Età pediatrica inferiore a 2 anni. Tuttavia, ciò non costituisce una controindicazione per l’uso nel trattamento del sopradosaggio di paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

L’associazione di acetilcisteina con medicinali antitussivi può favorire il ristagno di espettorato a causa dell’inibizione del riflesso della tosse.

Nel caso di somministrazione contemporanea di acetilcisteina e antibiotici per via orale, si raccomanda di rispettare un intervallo di 2 ore tra l’assunzione di questi medicinali. Questo non si applica al loracarbef.

L’associazione di acetilcisteina e nitroglicerina può causare una marcata ipotensione arteriosa e un aumento transitorio della dilatazione arteriosa. In caso di necessità di somministrazione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina, è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare segni di ipotensione arteriosa e informarlo della possibile insorgenza di cefalea.

L’associazione di acetilcisteina e carbamazepina può determinare livelli subterapeutici di carbamazepina.

Il carbone attivo in dosi elevate (come antidoto) può ridurre l’efficacia dell’acetilcisteina.

Effetto sui test di laboratorio.

L’acetilcisteina può interferire con l’analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle peculiarità fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni delle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i farmaci mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

È necessario usare cautela nell'impiego del medicinale in pazienti con tendenza a emorragie gastrointestinali (varici esofagee, ulcera peptica), poiché l'assunzione orale di acetilcisteina può provocare vomito.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale, specialmente se contemporaneamente vengono assunti altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

Nei pazienti con malattie epatiche o renali, l'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

Molto raramente sono state riportate reazioni cutanee gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell, in relazione all'uso di acetilcisteina. In caso di comparsa di nuove alterazioni della cute e delle mucose, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non si deve prescrivere una terapia prolungata a pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, soprattutto all'inizio del trattamento, può causare l'assottigliamento del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, è necessario effettuare un drenaggio posturale e una broncoaspirazione.

Eccipienti.

Il medicinale contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Si deve evitare l'uso del medicinale Pankalor®, granuli per soluzione orale, durante il periodo di gravidanza.

Prima di assumere il farmaco in gravidanza, si deve valutare attentamente i potenziali rischi rispetto al beneficio atteso.

Allattamento.

Non sono disponibili informazioni sul passaggio di acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione o rinuncia all'uso del farmaco Pankalor®, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell'uomo quando il farmaco viene utilizzato alle dosi raccomandate.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non vi sono conferme che l'acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che, a causa di effetti indesiderati rari come sonnolenza o nausea, l'acetilcisteina potrebbe ridurre la prontezza dei loro riflessi e la capacità di guidare o lavorare con macchinari.

Mode di somministrazione e dosi

Il medicinale è destinato all'uso orale.

Il contenuto della bustina deve essere disciolto con acqua (metà bicchiere), mescolando, e assunto il più rapidamente possibile. Deve essere assunto prima dei pasti.

Non si deve assumere il medicinale per più di 4–5 giorni senza consultare un medico. L'assunzione aggiuntiva di liquidi potenzia l'effetto mucolitico del medicinale.

Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare associate a una produzione eccessiva di muco.

Adulti e bambini a partire dai 14 anni.

200 mg 2 o 3 volte al giorno.

Bambini dai 6 ai 14 anni.

200 mg 2 volte al giorno.

Bambini dai 2 ai 6 anni.

100 mg (metà della soluzione ottenuta dopo la dissoluzione di una bustina) 2–3 volte al giorno.

Alterazioni della funzione renale/epatica.

Nei pazienti con insufficienza renale/epatica di grado moderato o medio, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione renale/epatica, si deve ridurre la dose giornaliera o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

Intossicazione da paracetamolo.

Entro le prime 10 ore dopo l'assunzione della sostanza tossica, somministrare immediatamente Pankalor® alla dose di 140 mg/kg, seguito da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio con formulazioni orali di N-acetilcisteina.

Volontari hanno assunto 11,2 g di N-acetilcisteina al giorno per tre mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L'N-acetilcisteina, somministrato alla dose di 500 mg/kg/giorno, non provoca sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per l'avvelenamento da N-acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione orale di acetilcisteina sono reazioni gastrointestinali.

Gli effetti indesiderati di cui si riporta informazione qui di seguito sono classificati per sistemi/organi e frequenza di comparsa. La categoria di frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; raro – reazioni allergiche cutanee; molto raro – reazioni anafilattiche/anafilattoidi, shock anafilattico.

Dal punto di vista del sistema nervoso: non comune – cefalea; molto raro – sonnolenza.

Dal punto di vista dell'udito e del labirinto: non comune – tinnito.

Dal punto di vista cardiaco: non comune – tachicardia.

Dal punto di vista vascolare: molto raro – emorragie (sanguinamento).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: frequenza sconosciuta – anemia, riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di ciò non è stato definito.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: non comune – rinorrea; raro – tosse, broncospasmo, dispnea, affanno.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: non comune – stomatite, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; raro – dispepsia; frequenza sconosciuta – cattivo odore orale.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: non comune – prurito, orticaria, eritema, eruzione cutanea, angioedema di Quincke; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell); frequenza sconosciuta – eczema.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: non comune – ipertermia; frequenza sconosciuta – edema facciale.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio e diagnostici strumentali: non comune – riduzione della pressione arteriosa.

Sono stati segnalati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di ciò non è stato definito.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, è necessario utilizzare contenitori in vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri farmaci nella stessa tazza.

Confezione.

1 g di granuli in bustine. 10 o 30 bustine in confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Farmaco senza prescrizione.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.