Pankalor®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANKALOR® (PANKALOR®)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 sobre (1 g de gránulos) contiene 200 mg de acetilcisteína;

Excipientes: sorbitol (E 420), aspartamo (E 951), aroma de naranja.

Forma farmacéutica. Gránulos para disolución oral.

Propiedades físico-químicas principales: gránulos blancos o casi blancos con olor característico a naranja.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y de otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento en la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleófilo libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación de la α-1-antitripsina —una enzima que inhibe la elastasa— por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además, al ser la AC un precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. En realidad, constituye parte del mecanismo protector intracelular más importante frente a radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y frente a ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante una reducción progresiva de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Debido a esto, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a una reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a una dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital total (CVT) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy elevadas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante de la AC está relacionada con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como una reducción en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción.

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente el 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución.

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo.

Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensivamente en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía.

Eliminación.

Aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta por vía renal. Tras la administración oral, el período de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de producción excesiva de secreciones viscosas.
• Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.
• Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.
• Fenilcetonuria (ver sección «Precauciones de uso»).
• Edad pediátrica inferior a 2 años. Sin embargo, esto no constituye una contraindicación para su uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de pacientes adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitusígenos puede intensificar la retención de secreciones debido a la supresión del reflejo de la tos.

Cuando sea necesario administrar acetilcisteína junto con antibióticos orales, debe mantenerse un intervalo de 2 horas entre la administración de estos medicamentos. Esto no se aplica al loracarbef.

La administración simultánea de acetilcisteína y nitroglicerina puede provocar una hipotensión arterial significativa y un aumento transitorio de la vasodilatación arterial. En caso de necesidad de administración conjunta de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe supervisar al paciente en busca de signos de hipotensión arterial y advertirle sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración conjunta de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

El carbón activado en dosis altas (como antídoto) puede reducir la eficacia de la acetilcisteína.

Efecto sobre pruebas de laboratorio.

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de aplicación.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las particularidades fisiológicas del sistema respiratorio en niños de este grupo de edad, la capacidad de eliminar las secreciones de las vías respiratorias está limitada. Por lo tanto, los medicamentos mucolíticos no deben administrarse a niños menores de 2 años (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con predisposición a hemorragias gastrointestinales (varices esofágicas, úlcera péptica), ya que la administración oral de acetilcisteína puede provocar vómitos.

Se recomienda tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad hepática o renal para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

Muy rara vez se han notificado reacciones cutáneas graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell, relacionadas con el uso de acetilcisteína. Si aparecen nuevas alteraciones en la piel o en las mucosas, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina, por lo que no se debe administrar terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La administración de acetilcisteína, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, se debe realizar drenaje postural y broncoaspiración.

Componentes auxiliares.

El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que representa un riesgo para los pacientes con fenilcetonuria (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

Debe evitarse el uso del medicamento Pankalor®, granulado para solución oral, durante el embarazo.

Antes de administrar el medicamento durante el embarazo, se debe evaluar cuidadosamente los riesgos potenciales frente al beneficio esperado.

Lactancia.

No existe información sobre la excreción de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia materna o interrumpir o renunciar al uso del medicamento Pankalor®, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína en la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en seres humanos cuando se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia confirmada de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben informarse de que, debido a efectos adversos poco frecuentes como somnolencia o náuseas, la acetilcisteína podría reducir la agudeza de sus reflejos y su capacidad para conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

El contenido del sobre debe disolverse, agitando, en media taza de agua y tomarse lo más rápidamente posible. Administrar antes de las comidas.

No se debe tomar el medicamento durante más de 4-5 días sin consultar al médico. La ingesta adicional de líquidos potencia el efecto mucolítico del medicamento.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de producción excesiva de esputo.

Adultos y niños a partir de 14 años.

200 mg 2 o 3 veces al día.

Niños de 6 a 14 años.

200 mg 2 veces al día.

Niños de 2 a 6 años.

100 mg (la mitad de la solución obtenida tras disolver un sobre) 2-3 veces al día.

Alteraciones de la función renal/hígado.

En pacientes con insuficiencia renal/hepática de grado leve a moderado no se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal/hígado, se debe reducir la dosis diaria o prolongar el intervalo entre las dosis.

Intoxicación por paracetamol.

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar Pankalor® a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 2 años.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a la administración oral.

Voluntarios han tomado 11,2 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína, administrada a una dosis de 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento.

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son reacciones gastrointestinales.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por frecuencia. La categoría de frecuencia de los eventos adversos se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; raro – reacciones alérgicas cutáneas; muy raro – reacciones anafilácticas/anafilactoides, shock anafiláctico.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea; muy raro – somnolencia.

De los órganos del oído y del laberinto: poco frecuente – acúfenos.

Del corazón: poco frecuente – taquicardia.

Del sistema vascular: muy raro – hemorragias (sangrado).

De la sangre y del sistema linfático: frecuencia desconocida – anemia, disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de esto no está determinado.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: poco frecuente – rinorrea; raro – tos, broncoespasmo, disnea, dificultad respiratoria.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuente – estomatitis, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea; raro – dispepsia; frecuencia desconocida – mal olor de aliento.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: poco frecuente – prurito, urticaria, eritema, erupción cutánea, angioedema de Quincke; muy raro – síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell); frecuencia desconocida – eccema.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuente – hipertermia; frecuencia desconocida – edema facial.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales: poco frecuente – disminución de la presión arterial.

Se han notificado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de esto no está determinado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Al disolver la acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio; se debe evitar el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver la acetilcisteína en el mismo vaso con otros medicamentos.

Envase.

1 g de gránulos en sobres. 10 o 30 sobres en un envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.