Pankalor® Forte

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Pankalor® Forte

Skład:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 saszetka (3 g granulek) zawiera acetylocysteiny 600 mg;

substancje pomocnicze: sorbitol (E 420), aspartam (E 951), aromat pomarańczowy.

Postać leku. Granulki do sporządzenia roztworu doustnego.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe granulki o charakterystycznym zapachu pomarańczy.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziębieniach. Środki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteidowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość składników szklistych i ropnych plwociny oraz innych wydzieliny. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukochłonnego, co sprzyja poprawie klirensu mukochłonnego.

AC wywiera również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z elektrofilowymi grupami rodników oksygenowych. Szczególnie interesujące jest, że AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu hamującego elastazę – przez kwas podchlorytowy (HOCl), silny utleniacz wytwarzany przez mieloperoksydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto, struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylacji z powstaniem L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Ponadto AC, będąca prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest silnie aktywnym tripeptydem występującym w różnych tkankach zwierzęcych i niezastąpionym dla zachowania zdolności funkcjonalnych komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości stanowi on część najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami oksygenowymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące obniżanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W związku z tym AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciu paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc przyjmowanie 1200 mg AC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i FVC (przymusowej pojemności życiowej płuc), być może w wyniku zmniejszenia pułapowania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie w dawce 600 mg 3 razy na dobę przez rok w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna) sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PV) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjała zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IWP.

Przy zastosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u chorych na mukowiscydozę AC nie wykazywała istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna AC wiązana jest z wyraźnym obniżeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u chorych na mukowiscydozę. Ponadto podczas leczenia zaobserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz liczby neutrofili aktywnie wydzielających granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

U człowieka po doustnym podaniu acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita i efekt pierwszego przejścia biodostępność acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic między różnymi postaciami lekarskimi. U chorych z różnymi chorobami układu oddechowego i sercowo-naczyniowego maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od podania i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład.

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w postaci niezmienionej (20%) jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym głównie wykrywana jest w wątrobie, nerkach, płucach i wydzielinie oskrzelowej. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od podania i maleje do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm.

Po doustnym podaniu AC szybko i intensywnie metabolizowana jest w ścianach jelita i wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tą samą drogą.

Wydalanie.

Około 30% dawki wydzielane jest z moczem. Po podaniu doustnym okres półtrwania (T1/2) AC wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie ostrych i przewlekłych chorób układu oskrzelowo-płucnego towarzyszących nadmiernemu wytwarzaniu lepkiego wydzieliny.
• Przeciwskazanie paracetamolu.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na acetyle cysteiny lub którykolwiek z substancji pomocniczych.
• Wrzody żołądka i dwunastnicy w fazie zaostrzenia, krwawienie z płuc, krwawienie płucne.
• Fenyloketonuria (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności podczas stosowania”).
• Wiek dziecięcy poniżej 14 lat. Jednakże nie stanowi to przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie wśród dorosłych pacjentów.

Stosowanie środków przeciwbólowych razem z acetylem cysteiny może nasilić stasis wydzieliny z powodu hamowania odruchu kaszlowego.

W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetyle cysteiny z doustnymi antybiotykami należy zachować odstęp 2 godziny między podaniem tych leków. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i nitrogliceryny może spowodować znaczące obniżenie ciśnienia tętniczego oraz krótkotrwałe zwiększenie rozszerzenia tętnic. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny należy obserwować pacjentów pod kątem objawów hipotensji tętniczej i uprzedzić ich o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia subterapeutycznego poziomu karbamazepiny.

Węgiel aktywowany w wysokich dawkach (jako antydotum) może zmniejszyć skuteczność acetyle cysteiny.

Wpływ na badania laboratoryjne.

Acetyle cysteiny może wpływać na badania kolorymetryczne salicylanów oraz na oznaczanie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne środki ostrożności.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas leczenia ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylem cysteiny należy natychmiast przerwać.

Środki te należy stosować z ostrożnością u pacjentów z predyspozycją do krwawień przewodu pokarmowego (wątrobową krwawiące żylaki przełyku, wrzód żołądka), ponieważ doustne stosowanie acetylem cysteiny może powodować wymioty.

Zaleca się ostrożność przy podawaniu leku pacjentom z wywiadem wrzodu żołądka lub dwunastnicy, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Acetylem cysteiny należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella, w związku ze stosowaniem acetylem cysteiny. W przypadku pojawienia się nowych zmian na skórze i błonach śluzowych leczenie acetylem cysteiny należy natychmiast przerwać.

Acetylem cysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy przepisywać długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do objawów nietolerancji (ból głowy, katar sienny, swędzenie).

Stosowanie acetylem cysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeżeli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, należy wykonać drenaż posturalny i bronchoaspirację.

Dodatkowe substancje.

Lek zawiera aspartam, pochodną fenyloalaniny, która stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylem cysteiny u ciężarnych kobiet są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na toksyczność rozrodczą.

Należy unikać stosowania leku Pankalor® Forte, granulat do sporządzania doustnego roztworu, w czasie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko i oczekiwaną korzyść.

Karmienie piersią.

Brak informacji o przenikaniu acetylem cysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku Pankalor® Forte, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapeutyczne dla kobiety.

Fertylność.

Brak danych dotyczących wpływu acetylem cysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność człowieka przy stosowaniu leku w zalecanych dawkach.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie ma potwierdzenia, że acetylem cysteina wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie maszyn. Jednak pacjentów należy poinformować, że rzadkie działania niepożądane, takie jak senność lub nudności, mogą zmniejszyć ich ostrość reakcji oraz zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony jest do stosowania doustnego.

Zawartość saszetki rozpuścić przy mieszaniu w połowie szklanki wody i wypić jak najszybciej. Stosować przed posiłkiem. Lekki zapach siarki nie jest objawem zepsucia leku, jest specyficznym zapachem substancji czynnej.

Nie należy przyjmować leku dłużej niż przez 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem. Dodatkowe przyjmowanie płynów nasila działanie mukolityczne leku.

Leczenie ostrej i przewlekłej choroby układu oskrzelowo-płucnego towarzyszącej zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Dorośli i dzieci od 14. roku życia.

600 mg 1 raz na dobę, najlepiej rano.

Upośledzenie czynności nerek/wątroby

U pacjentów z umiarkowanym i średnim stopniem niewydolności nerek/wątroby nie wymaga się korekty dawki.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek/wątroby należy zmniejszyć dawkę dobową lub przedział między dawkami.

Przeciwskazanie paracetamolu.

W ciągu pierwszych 10 godzin po zażyciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać Pankalor® Forte w dawce 140 mg/kg, następnie 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od 14. roku życia.

Przedawkowanie.

Brak danych o przypadkach przedawkowania doustnych form leków zawierających acetylocysteinę.

Badacze przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny na dobę przez trzy miesiące bez wystąpienia poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg/ dobę nie powoduje przedawkowania.

Objawy.

Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie.

Nie istnieje specyficzny antydotum w zatruciu acetylocysteiną, leczenie jest objawowe.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane, o których poniżej przedstawiono informacje, sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania. Kategoria częstości działań niepożądanych określana jest następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000) oraz nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszania się ich ciężkości.

Ze strony układu odpornościowego: nierzadko – nadwrażliwość; rzadko – alergiczne reakcje skórne; bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, wstrząs anafilaktyczny.

Ze strony układu nerwowego: nierzadko – ból głowy; bardzo rzadko – senność.

Ze strony narządów słuchu i błędnika: nierzadko – szumy w uszach.

Ze strony serca: nierzadko – tachykardia.

Ze strony naczyń: bardzo rzadko – krwawienia (krwotoka).

Ze strony krwi i układu chłonnego: częstość nieznana – anemia, obniżenie agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego nie jest ustalone.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej: nierzadko – rynorrea; rzadko – kaszel, skurcz oskrzeli, dyspne, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: nierzadko – zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka; rzadko – dyspepsja; częstość nieznana – nieprzyjemny zapach z ust.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: nierzadko – świąd, pokrzywka, zaczerwienienie, wysypka, obrzęk Quinckego; bardzo rzadko – zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespoł Lyella); częstość nieznana – egzema.

Zaburzenia ogólne i miejsce podania: nierzadko – hipertermia; częstość nieznana – obrzęk twarzy.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych: nierzadko – obniżenie ciśnienia tętniczego.

Zanotowano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego nie jest ustalone.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać naczyń szklanych, należy unikać kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym szklanku z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 3 g granulek w saszetkach. Po 10 lub po 30 saszetek w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydania.

Bez recepty.

Producent.

KUSUM HELLTHCARE PVT LTD/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot № M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, Indie/
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.