Pankalor® Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PANKALOR® FORTE (PANKALOR® FORTE)

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 bustina (3 g di granuli) contiene acetilcisteina 600 mg;

eccipienti: sorbitolo (E 420), aspartame (E 951), aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli bianchi o quasi bianchi con caratteristico odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per la tosse e le malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05CB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità dei componenti vitrei e purulenti dell’espettorato e di altri secreti. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta dei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muociliare, favorendo così il miglioramento del clearnace muociliare.

L’AC esercita anche un effetto antiossidante diretto grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, capace di interagire direttamente con gruppi elettrofili di radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l’AC previene l’inattivazione dell’α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. In pratica, rappresenta parte del meccanismo di difesa intracellulare più importante contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione del trappolamento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di aceticisteina 600 mg 3 volte al giorno per un anno, in combinazione con la terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale polmonare (CVP) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

L’uso di dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) in pazienti affetti da fibrosi cistica non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’aceticisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’aceticisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. In pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1-3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione.

L’aceticisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall’assunzione e si riduce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo.

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, aceticisteina e cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione.

Circa il 30% della dose somministrata viene escreto dai reni. Dopo assunzione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare associate a una maggiore produzione di muco viscoso.
• Sopradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acetylcisteina o a qualsiasi componente del medicinale.
• Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.
• Fenilchetonuria (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Età pediatrica inferiore ai 14 anni. Tuttavia, ciò non costituisce una controindicazione per l’uso in caso di trattamento del sovradosaggio di paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

L’uso concomitante di acetylcisteina con antitussivi può aumentare la ritenzione di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Qualora fosse necessario un uso concomitante di acetylcisteina con antibiotici per via orale, si deve mantenere un intervallo di 2 ore tra l’assunzione di questi medicinali. Ciò non si applica al loracarbef.

L’uso concomitante di acetylcisteina e nitroglicerina può causare una marcata ipotensione arteriosa e un aumento transitorio della dilatazione arteriosa. In caso di necessità di uso concomitante di nitroglicerina e acetylcisteina, si deve monitorare il paziente per segni di ipotensione arteriosa e informarlo sulla possibile insorgenza di cefalea.

L’uso concomitante di acetylcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Il carbone attivo in dosi elevate (come antidoto) può ridurre l’efficacia dell’acetylcisteina.

Effetto sugli esami di laboratorio.

L’acetylcisteina può interferire con la determinazione colorimetrica dei salicilati e con la rilevazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere attentamente monitorati durante il trattamento a causa del possibile sviluppo di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con tendenza a emorragie gastrointestinali (varici esofagee, ulcera peptica), poiché l’assunzione orale di acetilcisteina può provocare vomito.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale, specialmente se contemporaneamente in trattamento con altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

Nei pazienti con malattie epatiche o renali, l’acetilcisteina deve essere somministrata con cautela per evitare l’accumulo di sostanze azotate nell’organismo.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell, in seguito all’uso di acetilcisteina. In caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o delle mucose, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

L’acetilcisteina influenza il metabolismo dell’istamina; pertanto, non si deve somministrare una terapia prolungata a pazienti con intolleranza all’istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L’uso di acetilcisteina, soprattutto all’inizio del trattamento, può causare una riduzione della viscosità del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, è necessario effettuare un drenaggio posturale e una broncoaspirazione.

Eccipienti.

Il medicinale contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un rischio per i pazienti affetti da fenilchetonuria (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati clinici sull’uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Si raccomanda di evitare l’uso del medicinale Pankalor® Forte, granuli per soluzione orale, durante il periodo di gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale in gravidanza, si deve valutare attentamente il rapporto tra i potenziali rischi e il beneficio atteso.

Allattamento.

Non sono disponibili informazioni sul passaggio dell’acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per il neonato.

È necessario decidere se interrompere l’allattamento al seno oppure interrompere o rinunciare al trattamento con Pankalor® Forte, tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell’uomo quando il farmaco viene utilizzato alle dosi raccomandate.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non vi sono evidenze che l’acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che, a causa di effetti indesiderati rari come sonnolenza o nausea, l’acetilcisteina potrebbe ridurre la prontezza dei riflessi e la capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale è destinato all'uso orale.

Sciogliere il contenuto della bustina mescolando in 1/2 tazza d'acqua e assumere il più rapidamente possibile. Assumere prima dei pasti. Un leggero odore di zolfo non è segno di deterioramento del prodotto, ma è caratteristico della sostanza attiva.

Non assumere il medicinale per più di 4–5 giorni senza consultare un medico. L'assunzione aggiuntiva di liquidi potenzia l'effetto mucolitico del medicinale.

Trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di espettorato.

Adulti e bambini a partire dai 14 anni di età.

600 mg una volta al giorno, preferibilmente al mattino.

Disfunzione renale/epatica

Nei pazienti con insufficienza renale/epatica di grado moderato o medio, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale/epatica, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera o l'intervallo tra le somministrazioni.

Intossicazione da paracetamolo.

Entro le prime 10 ore dopo l'ingestione della sostanza tossica, è necessario somministrare Pankalor® Forte alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 14 anni di età.

Sovradosaggio .

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio con formulazioni orali di acetilcisteina.

Volontari hanno assunto 11,2 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza manifestazione di effetti collaterali gravi.

L'acetilcisteina, quando somministrata alla dose di 500 mg/kg/giorno, non determina sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per l'avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati di seguito riportati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza. La categoria di frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; raro – reazioni allergiche cutanee; molto raro – reazioni anafilattiche/anafilattoidi, shock anafilattico.

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea; molto raro – sonnolenza.

Dall'orecchio e labirinto: non comune – acufene.

Dal cuore: non comune – tachicardia.

Dai vasi sanguigni: molto raro – emorragie (sanguinamento).

Dai sistemi ematico e linfatico: frequenza non nota – anemia, riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo fenomeno non è stato definito.

Dagli organi respiratori, torace e mediastino: non comune – rinorrea; raro – tosse, broncospasmo, dispnea, affanno.

Dall'apparato gastrointestinale: non comune – stomatite, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; raro – dispepsia; frequenza non nota – alitosi.

Dalla cute e tessuti sottocutanei: non comune – prurito, orticaria, eritema, eruzioni cutanee, angioedema di Quincke; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell); frequenza non nota – eczema.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: non comune – ipertermia; frequenza non nota – edema facciale.

Effetti sugli esiti degli esami di laboratorio e indagini strumentali: non comune – riduzione della pressione arteriosa.

Sono stati segnalati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo fenomeno non è stato definito.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, si deve utilizzare contenitori in vetro ed evitare il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri farmaci nella stessa tazza.

Confezione.

3 g di granuli in bustine. 10 o 30 bustine in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot n. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India / Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.