Pankalor® Forte
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANKALOR® FORTE (PANKALOR® FORTE)
Composición:
Principio activo: acetilcisteína;
1 sobres (3 g de gránulos) contiene acetilcisteína 600 mg;
Excipientes: sorbitol (E 420), aspartamo (E 951), aroma de naranja.
Forma farmacéutica. Gránulos para disolución oral.
Propiedades físico-químicas principales: gránulos blancos o casi blancos con olor característico a naranja.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados para la tos y resfriados. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y de otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida en los mucocitos, aumento en la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.
La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) libre nucleófilo, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Es especialmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación de la α-1-antitripsina –una enzima que inhibe la elastasa– por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.
Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se deacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además, la AC, al ser precursora del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la funcionalidad celular y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo intracelular de defensa más importante frente a radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y frente a ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.
El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante una progresiva disminución de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por ello, la AC constituye un antídoto específico en la intoxicación por paracetamol.
En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.
En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisolona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.
En forma de terapia inhalada durante un año, la AC favoreció la reducción de la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.
Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) en pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció efectos tóxicos significativos.
La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.
Farmacocinética.
Absorción.
En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.
Distribución.
La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta un 20 % a las 12 horas.
Metabolismo.
Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensamente en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía.
Eliminación.
Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. Tras la administración oral, el período de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas por una producción excesiva de moco viscoso.
- Sobredosis de paracetamol.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.
- Úlcera péptica del estómago y duodeno en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.
- Fenilcetonuria (ver sección «Instrucciones de uso»).
- Edad pediátrica menor de 14 años. Sin embargo, esto no constituye una contraindicación para su uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de pacientes adultos.
La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitusígenos puede intensificar la retención de moco debido a la supresión del reflejo de la tos.
En caso de necesidad de administración simultánea de acetilcisteína con antibióticos orales, debe mantenerse un intervalo de 2 horas entre la administración de estos medicamentos. Esto no se aplica al loracarbef.
La administración simultánea de acetilcisteína y nitroglicerina puede provocar una hipotensión arterial significativa y un aumento transitorio de la dilatación arterial. En caso de necesidad de administración conjunta de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe vigilar al paciente en busca de signos de hipotensión arterial y advertirle sobre la posibilidad de aparición de cefalea.
La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.
El carbón activado en dosis altas (como antídoto) puede reducir la eficacia de la acetilcisteína.
Efecto sobre pruebas de laboratorio.
La acetilcisteína puede interferir con el análisis colorimétrico de salicilatos y con la determinación de cuerpos cetónicos en la orina.
Características de aplicación.
Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de aparición de broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con tendencia a hemorragias gastrointestinales (varices esofágicas, úlcera péptica), ya que la administración oral de acetilcisteína puede provocar vómitos.
Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.
La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad hepática o renal para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.
Muy rara vez se han notificado reacciones cutáneas graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell, relacionadas con el uso de acetilcisteína. En caso de aparición de nuevas alteraciones en la piel o en las membranas mucosas, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.
La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por ello, no se debe administrar terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, picor).
La administración de acetilcisteína, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, se debe realizar drenaje postural y broncoaspiración.
Componentes auxiliares.
El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que representa un riesgo para los pacientes con fenilcetonuria (véase la sección «Contraindicaciones»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva.
Debe evitarse el uso del medicamento Pankalor® Forte, granulado para disolución oral, durante el embarazo.
Antes de utilizar el medicamento durante el embarazo, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado.
Lactancia.
No existe información sobre la excreción de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede excluirse el riesgo para el lactante.
Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o renuncia al uso del medicamento Pankalor® Forte, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad.
No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos cuando se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas.
Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No hay evidencia confirmada de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben ser informados de que, debido a efectos adversos poco frecuentes como somnolencia o náuseas, la acetilcisteína podría disminuir la agudeza de sus reflejos y su capacidad para conducir o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para administración oral.
Disuelva el contenido del sobre, agitando en medio vaso de agua, y tómelo lo más rápidamente posible. Administrar antes de las comidas. El ligero olor a azufre no es signo de deterioro del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.
No se debe tomar el medicamento durante más de 4–5 días sin consultar al médico. La ingesta adicional de líquidos potencia el efecto mucolítico del medicamento.
Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de producción excesiva de esputo.
Adultos y niños a partir de 14 años.
600 mg una vez al día, preferiblemente por la mañana.
Alteraciones de la función renal/hígado
En pacientes con insuficiencia renal/hepática de grado leve a moderado, no se requiere ajuste de la dosis.
En pacientes con alteraciones graves de la función renal/hepática, se debe reducir la dosis diaria o prolongar el intervalo entre las dosis.
Intoxicación por paracetamol.
Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar Pankalor® Forte a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.
Niños.
Indicado para niños a partir de 14 años.
Sobredosis.
No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a la administración oral.
Voluntarios han tomado hasta 11,2 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar efectos adversos graves.
La acetilcisteína, cuando se administra a una dosis de 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.
Síntomas.
La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.
Tratamiento.
No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. La categoría de frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Del sistema inmunitario: poco frecuentes – hipersensibilidad; raras – reacciones alérgicas cutáneas; muy raras – reacciones anafilácticas/anafilactoides, shock anafiláctico.
Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea; muy raras – somnolencia.
Del oído y del laberinto: poco frecuentes – acúfeno.
Del corazón: poco frecuentes – taquicardia.
De los vasos sanguíneos: muy raras – hemorragias (sangrado).
De la sangre y del sistema linfático: frecuencia desconocida – anemia, disminución de la agregación plaquetaria, aunque no se ha determinado el significado clínico de esto.
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: poco frecuentes – rinorrea; raras – tos, broncoespasmo, disnea, dificultad respiratoria.
Del tubo digestivo: poco frecuentes – estomatitis, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea; raras – dispepsia; frecuencia desconocida – mal olor de la boca.
De la piel y de los tejidos subcutáneos: poco frecuentes – prurito, urticaria, eritema, erupción cutánea, angioedema de Quincke; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell); frecuencia desconocida – eccema.
Trastornos generales y en el sitio de administración: poco frecuentes – hipertermia; frecuencia desconocida – edema facial.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales: poco frecuentes – disminución de la presión arterial.
Se han notificado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque no se ha determinado el significado clínico de esto.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidades.
Al disolver la acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio; debe evitarse el contacto con superficies metálicas y de goma.
No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.
Envase.
3 g de gránulos en sobres monodosis. 10 o 30 sobres monodosis en envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Sin receta médica.
Fabricante.
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.