INSTRUKCJA dot. stosowania leku ORTOFEN (ORTOPHEN)

Skład:

substancja czynna: diklofenak sodowy;

1 tabletka zawiera diklofenaku sodowego 25 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia ziemniaczana, powidon 25, stearynian magnezu, dyspersja kopolimeru metakrylanowego, glikol propylenowy, talk, dwutlenek tytanu (E 171), barwnik żółty zachodni FCF (E 110).

Postać leku. Tabletka powlekana, opłaszczona, odporne na sok żołądkowy.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka powlekana, od żółtej do pomarańczowej barwy, o powierzchni podwójnie wypukłej. Przy rozłupaniu i badaniu pod lupą widoczne jest jądro otoczone jednym ciągłym warstwą.

Grupa farmakoterapeutyczna. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i związki spokrewnione. Kod ATC M01A B05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Diklofenak jest niesteroidowym lekiem przeciwbólowym (NLPZ) o wyraźnym działaniu przeciwbólowym, przeciwzapalnym i przeciwgorączkowym. Główny mechanizm działania polega na hamowaniu biosyntezy prostaglandyn, które odgrywają kluczową rolę w powstawaniu stanu zapalnego, bólu i gorączki.

In vitro, przy stężeniach równoważnych stężeniom osiąganym u człowieka, diklofenak nie hamuje biosyntezy proteoglikanów w tkance chrzęstnej.

Tabletki Ortofen, dzięki szybkiemu wchłanianiu, są odpowiednie w leczeniu stanów ostrych towarzyszących bólowi i stanowi zapalnemu, w których pożądane jest szybkie rozpoczęcie działania leku (w ciągu 30 minut). W przypadku bólu i stanu zapalnego po urazie diklofenak szybko łagodzi zarówno ból samoistny, jak i ból podczas ruchu, a także zmniejsza obrzęk w obszarze stanu zapalnego i obrzęk w okolicy rany.

Dodatkowo diklofenak może osłabiać ból i zmniejszać krwawienie w przypadku pierwotnej nudności. Diklofenak wykazuje również działanie przeciwbólowe w innych stanach towarzyszących umiarkowanie nasilonym i silnym bólem.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Diklofenak jest szybko i całkowicie wchłaniany. Wchłanianie rozpoczyna się bezpośrednio po podaniu leku, a ilość wchłoniętej substancji odpowiada ilości wchłanianej po podaniu równoważnej dawki diklofenaku sodowego stosowanego w postaci tabletek gastrorezystentnych. Podawanie leku podczas posiłku nie wpływa na ilość wchłoniętego diklofenaku, choć początek i szybkość wchłaniania mogą być nieco opóźnione.

Rozkład.

Diklofenak wiąże się w 99,7% z białkami osocza, głównie z albuminą (99,4%). Objętość rozkładu wynosi 0,12–0,17 l/kg.

Diklofenak przenika do płynu maziowego, gdzie jego maksymalne stężenia osiągane są po 2–4 godzinach od osiągnięcia maksymalnych stężeń we krwi. Hipotetyczny okres półwylugowania z płynu maziowego wynosi 3–6 godzin. Dwa godziny po osiągnięciu maksymalnych stężeń we krwi stężenia substancji czynnej w płynie maziowym są wyższe niż we krwi i pozostają takie przez kolejne 12 godzin.

Biodegradacja.

Biodegradacja diklofenaku odbywa się częściowo poprzez glukuronidację niezmienionej cząsteczki, ale głównie poprzez jedno- i wielokrotne hydroksylacje oraz metoksylocje.

Eliminacja.

Całkowity klirens układowy diklofenaku z osocza wynosi 263±56 ml/min (średnia ± odchylenie standardowe). Ostateczny okres półwylugowania wynosi 1–2 godziny. Okres półwylugowania 4 metabolitów, w tym 2 aktywnych, wynosi 1–3 godziny. Metabolit praktycznie nieaktywny ma znacznie dłuższy okres półwylugowania.

Około 60% dawki wydalane jest z moczem w postaci metabolitów, a mniej niż 1% w postaci niezmienionej substancji. Pozostała część dawki wydala się z żółcią i kałem w postaci metabolitów.

Farmakokinetyka w określonych grupach pacjentów.

Nie zaobserwowano istotnych różnic w wchłanianiu, metabolizmie i wydalaniu leku w zależności od wieku pacjenta.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek kinetyka pojedynczej dawki leku nie wskazuje na istnienie jakiejkolwiek formy kumulacji niezmienionej substancji czynnej przy standardowym schemacie dawkowania.

U pacjentów z kliresem kreatyniny mniejszym niż 10 ml/min teoretyczne stężenia równowagowe metabolitów w osoczu są około 4 razy wyższe niż u zdrowych ochotników. Ostatecznie jednak metabolity te są wydalane z żółcią.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zapalne i zwyrodnieniowe postacie chorób reumatycznych (reumatoidalne zapalenie stawów, szpotawica ankylopoetyczna, osteoarthrosis, spondylarthritidy);
zespoły bólowe pochodzenia kręgowego;
reumatyczne choroby miękkich tkanek okołostawowych;
napady ostrej podagi;
ostre bólowe zespoły pourazowe i pooperacyjne towarzyszące stanowi zapalnemu i obrzękom, np. po zabiegach stomatologicznych i ortopedycznych;
choroby ginekologiczne towarzyszące bólowi i stanowi zapalnemu, np. pierwotna algomenorrhea lub adnexitis;
jako lek wspomagający w ciężkich zapalnych chorobach narządów ENT towarzyszących bólowi, np. w przypadku faringotonzylitis, otitis.

Zgodnie z ogólnymi zasadami terapeutycznymi, podstawową chorobę należy leczyć środkami terapii podstawowej. Gorączka sama w sobie nie jest wskazaniem do stosowania leku.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek inny składnik leku.
Krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie, związane z wcześniejszą terapią niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
Aktywna postać choroby wrzodowej/krwawienie lub nawracające wrzody/krwawienie w wywiadzie (dwa lub więcej oddzielnych epizodów potwierdzonych wrzodów lub krwawień).
Trzeci trymestr ciąży.
Choroby zapalne jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
Niewydolność wątroby.
Niewydolność nerek.
Niewydolność serca o charakterze zastoinowym (NYHA II-IV);
Leczenie bólu w okresie okołoperacyjnym w przypadku przeszczepienia aorto-wieńcowego (lub stosowania urządzenia sztucznego krążenia);
Choroba niedokrwienna serca u pacjentów z chorobą wieńcową, przebytym zawałem mięśnia serca;
Choroby mózgowo-naczyniowe u pacjentów, którzy przebyli udar mózgu lub mają epizody przemijających ataków niedokrwiennych;
Choroby obwodowych tętnic;
Ortofen, podobnie jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, jest przeciwwskazany u pacjentów, u których w odpowiedzi na stosowanie ibuprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ występują napady astmy oskrzelowej, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub ostry katar, polipy nosa oraz inne objawy alergiczne.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Poniżej wymieniono interakcje obserwowane przy stosowaniu diklofenaku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i/lub w innych postaciach leku.

*Lit. * Przy jednoczesnym stosowaniu diklofenak może zwiększyć stężenie litu w osoczu krwi. Zaleca się monitorowanie poziomu litu w surowicy krwi.

Digoksyna. Przy jednoczesnym stosowaniu diklofenak może zwiększyć stężenie digoksyny w osoczu krwi. Zaleca się monitorowanie poziomu digoksyny w surowicy krwi.

Diuretyki i leki przeciwhypertensyjne. Podobnie jak inne NLPZ, jednoczesne stosowanie diklofenaku z diuretykami i lekami przeciwhypertensyjnymi (np. β-blokerami, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ECA)) może prowadzić do osłabienia ich działania przeciwhypertensyjnego poprzez hamowanie syntezy rozszerzających naczynia prostaglandyn. W związku z tym, taką kombinację należy stosować z ostrożnością, a pacjenci, szczególnie starsi, powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi pod kątem ciśnienia tętniczego. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednie nawodnienie, zaleca się również monitorowanie funkcji nerek po rozpoczęciu wspomagającej terapii i regularnie po niej, szczególnie w przypadku diuretyków i inhibitorów ECA, ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

Leki, które znane są z wywoływania hiperkaliemii. Jednoczesne leczenie diuretykami zatrzymującymi potas, cyklosporyną, takrolimusem lub trimetoprimem może być związane ze zwiększeniem stężenia potasu w surowicy krwi, dlatego monitorowanie stanu pacjentów powinno odbywać się częściej.

Antykoagulants i środki przeciwkrzepne. Jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko krwawienia, dlatego zaleca się zachować ostrożność. Choć badania kliniczne nie wskazują na wpływ diklofenaku na aktywność antykoagulantów, istnieją pojedyncze doniesienia o zwiększeniu ryzyka krwawienia u pacjentów stosujących jednocześnie diklofenak i antykoagulants. Dlatego dla pewności, że nie są wymagane żadne zmiany w dawkowaniu antykoagulantów, zaleca się dokładne monitorowanie takich pacjentów. Podobnie jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, diklofenak w wysokich dawkach może tymczasowo hamować agregację płytek krwi.

Inne NLPZ, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, oraz kortykosteroidy.

Jednoczesne stosowanie diklofenaku i innych NLPZ lub kortykosteroidów może zwiększyć ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego lub wrzodów. Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NLPZ.

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI).

Jednoczesne stosowanie NLPZ i SSRI może zwiększać ryzyko krwawień żołądkowo-jelitowych.

Leki przeciwcukrzycowe. Badania kliniczne wykazały, że diklofenak może być stosowany razem z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi bez zmiany ich działania terapeutycznego. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o rozwoju zarówno hipoglikemii, jak i hiperglikemii, co wymagało zmiany dawki leków przeciwcukrzycowych podczas stosowania diklofenaku. Z tego powodu, jako środek ostrożności, zaleca się kontrolowanie poziomu glukozy we krwi podczas terapii skojarzonej.

Metotreksat. Diklofenak może hamować klirens metotreksatu w kanalikach nerkowych, co prowadzi do podwyższenia poziomu metotreksatu. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu NLPZ, w tym diklofenaku, mniej niż 24 godziny przed podaniem metotreksatu, ponieważ w takich przypadkach może wzrosnąć stężenie metotreksatu we krwi i nasilić się jego działanie toksyczne. Zarejestrowano przypadki poważnej toksyczności, gdy odstęp między podaniem metotreksatu a NLPZ, w tym diklofenaku, wynosił mniej niż 24 godziny. Ta interakcja jest pośrednikiem poprzez akumulację metotreksatu w wyniku zaburzonej wydzielania nerek w obecności NLPZ.

Cyklosporyna. Wpływ diklofenaku, podobnie jak innych NLPZ, na syntezę prostaglandyn w nerkach może nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny, dlatego diklofenak należy stosować w niższych dawkach niż u pacjentów, którzy nie stosują cyklosporyny.

Takrolimus. Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ z takrolimusem możliwe jest zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności, co może być pośrednikiem poprzez nerkowe efekty antyprostaglandynowe NLPZ i inhibitorów kalcyneryny.

Antybiotyki chinolonowe. Może dojść do napadów drgawek u pacjentów, którzy jednocześnie stosowali pochodne chinolonu i NLPZ. Może to występować zarówno u pacjentów z epilepsją i napadami drgawkowymi w wywiadzie, jak i u tych bez nich. Dlatego należy zachować ostrożność przy decydowaniu o stosowaniu chinolonu u pacjentów, którzy już otrzymują NLPZ.

Fenytoina. Przy jednoczesnym stosowaniu fenytoiny z diklofenakiem zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi ze względu na oczekiwane zwiększenie wpływu fenytoiny.

Cholestypol i cholestyramina. Te leki mogą powodować opóźnienie lub zmniejszenie wchłaniania diklofenaku. Dlatego zaleca się podawanie diklofenaku co najmniej godzinę przed lub 4-6 godzin po podaniu cholestypolu/chlestyraminy.

Glikozydy naparstnicy. Jednoczesne stosowanie glikozydów naparstnicy i NLPZ może nasilić niewydolność serca, zmniejszyć GFR i podnieść poziom glikozydów w osoczu krwi.

Mifepryston. NLPZ nie powinny być stosowane w ciągu 8-12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ NLPZ mogą zmniejszyć działanie mifeprystonu.

Silne inhibitory CYP2C9. Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu diklofenaku z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. worykonazolem), co może prowadzić do istotnego wzrostu maksymalnych stężeń w osoczu krwi i ekspozycji na diklofenak z powodu hamowania metabolizmu diklofenaku.

Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania.

Ogólne

Aby zminimalizować niepożądane skutki, leczenie należy rozpoczynać od najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy okres czasu konieczny do kontrolowania objawów.

Należy unikać jednoczesnego stosowania Ortofenu z systemowymi NLPZ, takimi jak selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, ze względu na brak jakichkolwiek dowodów na efekt synergiczny oraz potencjalne addytywne działania niepożądane.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów powyżej 65 roku życia. W szczególności zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki u osłabionych pacjentów starszych lub o niskiej masie ciała.

Podobnie jak przy stosowaniu innych NLPZ, przy stosowaniu diklofenaku w rzadkich przypadkach mogą wystąpić reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounisa, ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego. Objawy takiej reakcji mogą obejmować ból w klatce piersiowej pojawiający się w połączeniu z reakcją alergiczną na diklofenak.

Diklofenak, podobnie jak inne NLPZ, może maskować objawy i oznaki infekcji.

1 tabletka leku zawiera 50,6 mg laktozy monohydratu. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji fruktozy, zespołem malabsorpcji glukozy i galaktozy oraz niedoborem enzymów sacharazy lub izomalatazy nie powinni przyjmować tego leku.

Wpływ na przewód pokarmowy

Podczas stosowania wszystkich NLPZ, w tym diklofenaku, odnotowano przypadki krwawień przewodu pokarmowego (wymioty krwią, melena), powstawania wrzodów lub perforacji, które mogą być śmiertelne i wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia, niezależnie od obecności lub braku objawów ostrzegawczych lub wcześniejszej anamnezy poważnych zjawisk ze strony przewodu pokarmowego. Te zjawiska zazwyczaj mają poważniejsze konsekwencje u pacjentów starszych. Jeśli u pacjentów przyjmujących diklofenak wystąpią objawy krwawienia przewodu pokarmowego lub powstawania wrzodów, stosowanie leku należy przerwać.

Podobnie jak przy stosowaniu innych NLPZ, w tym diklofenaku, u pacjentów z objawami wskazującymi na zaburzenia przewodu pokarmowego (PP) wymagane jest lekarskie nadzorowanie i szczególna ostrożność. Ryzyko wystąpienia krwawienia, wrzodów lub perforacji w PP wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki NLPZ, w tym diklofenaku.

Stosowanie NLPZ, w tym diklofenaku, może zwiększać ryzyko niewydolności przewodu pokarmowego. Zaleca się ścisły nadzór i ostrożność przy stosowaniu diklofenaku po operacji przewodu pokarmowego.

Pacjenci starsi mają zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po stosowaniu NLPZ, szczególnie krwawień przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą być śmiertelne.

Aby zmniejszyć ryzyko takiego toksycznego wpływu na PP, leczenie należy rozpoczynać i kontynuować w najniższych skutecznych dawkach. U takich pacjentów, jak również u tych, którzy wymagają współistniejącego stosowania leków zawierających niskie dawki kwasu acetylosalicylowego (ASA/aspiryna) lub innych leków, które prawdopodobnie zwiększają ryzyko niepożądanych działań na PP, należy rozważyć możliwość zastosowania terapii skojarzonej z lekami ochronnymi (np. inhibitorem pompy protonowej lub misoprostolem). Pacjenci z wcześniejszą toksycznością przewodu pokarmowego, szczególnie starsi, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (szczególnie krwawienie z PP). Ostrożność należy również zachować u chorych, którzy jednocześnie przyjmują leki mogące zwiększyć ryzyko wrzodów lub krwawień, takie jak kortykosteroidy systemowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), środki antytrombotyczne (np. ASA) lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny.

Wpływ na wątrobę

Wymagany jest staranny nadzór medyczny w przypadku przepisywania leku pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby, ponieważ ich stan może się pogorszyć.

Podobnie jak przy stosowaniu innych NLPZ, w tym diklofenaku, może wzrosnąć poziom jednego lub kilku enzymów wątrobowych.

Podczas długotrwałego leczenia zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby i poziomu enzymów wątrobowych jako środka ostrożności. Jeśli zaburzenia funkcji wątroby utrzymują się lub pogarszają, a objawy kliniczne lub objawy mogą być związane z postępującymi chorobami wątroby lub występują inne objawy (np. eozynofilia, wysypka), stosowanie leku należy przerwać. Przebieg chorób takich jak zapalenia wątroby może przebiegać bez objawów prodromalnych. Ostrożność jest konieczna w przypadku stosowania Ortofenu u pacjentów z porfirią wątrobową ze względu na możliwość wywołania napadu.

Wpływ na nerki

Ponieważ podczas leczenia NLPZ, w tym diklofenakiem, odnotowano przypadki zatrzymania płynów i obrzęków, należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z zaburzeniami funkcji serca lub nerek, nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie, pacjentów starszych, pacjentów otrzymujących terapię wspomoczącą diuretykami lub lekami znacząco wpływającymi na funkcję nerek, a także pacjentów z istotnym zmniejszeniem objętości płynów pozakomórkowych z dowolnej przyczyny, np. przed lub po poważnym zabiegu chirurgicznym. W takich przypadkach jako środek ostrożności zaleca się monitorowanie funkcji nerek. Przerywanie terapii zazwyczaj prowadzi do powrotu do stanu sprzed leczenia.

Wpływ na skórę

W związku ze stosowaniem diklofenaku w bardzo rzadkich przypadkach odnotowano poważne reakcje skórne (niektóre z nich były śmiertelne, w tym odslaniające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz oraz ogólnikowe bąblowe stałe wysypki lekowe (patrz sekcja „Działania niepożądane”)). U pacjentów najwyższe ryzyko rozwoju tych reakcji występuje na początku cyklu leczenia: pojawienie się reakcji obserwuje się w większości przypadków w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Ortofen należy natychmiast odstawić przy pierwszych objawach wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub pojawieniu się jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Zespół SLE i mieszane choroby tkanki łącznej

U pacjentów z toczeniem układowym (SLE) i mieszanymi chorobami tkanki łącznej może występować zwiększony ryzyko rozwoju oponobrzuszkowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Efekty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe

Diklofenak może być przepisany pacjentom z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) tylko po starannym ocenie klinicznej. Ponieważ ryzyko sercowo-naczyniowe diklofenaku może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia, należy go stosować przez jak najkrótszy czas i w najniższej skutecznej dawce. Należy okresowo przeglądać potrzebę stosowania diklofenaku u pacjenta w celu złagodzenia objawów i odpowiedzi na terapię.

U pacjentów z wywiadem nadciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca o lekkim lub umiarkowanym nasileniu konieczne jest odpowiednie monitorowanie i udzielanie zaleceń, ponieważ w związku ze stosowaniem NLPZ, w tym diklofenakiem, odnotowano przypadki zatrzymania płynów i obrzęków.

Dane badań klinicznych i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach (150 mg/dobę) i przy długotrwałym leczeniu, może być związane z niewielkim wzrostem ryzyka zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

Pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, trwałą chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą mózgowo-naczyniową nie zaleca się przepisywania diklofenaku; w przypadku konieczności stosowania możliwe jest to jedynie po starannym ocenie ryzyka i korzyści, i tylko w dawce nie przekraczającej 100 mg na dobę.

Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia poważnych powikłań trombotycznych (ból w klatce piersiowej, duszność, osłabienie, zaburzenia mowy), które mogą wystąpić w dowolnym czasie. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Wpływ na parametry hematologiczne

Przy długotrwałym stosowaniu tego leku, podobnie jak innych NLPZ, zaleca się monitorowanie pełnego obrazu krwi.

Lek może tymczasowo hamować agregację płytek krwi. Należy starannie obserwować pacjentów z zaburzeniami hemostazy, diatezą krwotoczną lub zaburzeniami hematologicznymi.

Astma w wywiadzie

U pacjentów z astmą, sezonowym alergicznym nieżytami nosa, obrzękiem błony śluzowej nosa (tj. polipami nosa), przewlekłymi chorobami obturacyjnymi płuc lub przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych (szczególnie tymi związanymi z alergicznymi, przypominającymi nieżyt objawami) częściej występują reakcje na NLPZ, takie jak nasilenie astmy (tzw. nietolerancja analgetyków/astma analgetykowa), obrzęk Quincka lub pokrzywka. W związku z tym u takich pacjentów zaleca się szczególne środki ostrożności (gotowość do udzielenia pomocy w nagłych wypadkach). Dotyczy to również pacjentów z reakcjami alergicznymi na inne substancje, takie jak wysypka, swędzenie lub pokrzywka.

Podobnie jak inne leki hamujące aktywność prostaglandyn syntetazy, diklofenak sodowy i inne NLPZ mogą wywołać rozwój skurczu oskrzeli przy stosowaniu u pacjentów z astmą oskrzową lub u pacjentów z wywiadem astmy oskrzowej.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu. Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień i/lub ryzyko rozwoju wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitora syntezy prostaglandyn w wczesnych stadiach ciąży. Absolutne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Nie wyklucza się, że ryzyko wzrasta wraz z dawką i długością leczenia. Wykazano, że u zwierząt podanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia przed- i poimplantacyjnej utraty oraz śmiertelności embrionu/płodu.

Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, odnotowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Trimestr pierwszy i drugi. Od 20. tygodnia ciąży stosowanie Ortofenu może powodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Zjawisko to może wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu leczenia. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży Ortofen nie powinien być przepisywany, chyba że jest to konieczne. Jeśli Ortofen stosowany jest u kobiety próbującej zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Może być wskazane monitorowanie okołoporodowe oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego, jeśli wystąpił wpływ Ortofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie Ortofenu należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

Trimestr trzeci. W trzecim trymestrze wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować ryzyko:

Ryzyko dla płodu:

toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
dysfunkcja nerek (patrz wyżej).

Ryzyko dla matki na końcu ciąży i dla noworodka:

wydłużenie czasu krwawienia, efekt antyagregacyjny, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;
hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Z tego względu Ortofen jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Karmienie piersią. Podobnie jak inne NLPZ, diklofenak w niewielkich ilościach wydostaje się do mleka matki. W związku z tym lek nie powinien być stosowany u kobiet w okresie karmienia piersią, aby uniknąć niepożądanych skutków u niemowlęcia.

Niepłodność u kobiet. Podobnie jak inne NLPZ, Ortofen może negatywnie wpływać na płodność kobiet, dlatego nie zaleca się przepisywania leku kobietom planującym zajście w ciążę. U kobiet mających trudności z zajściem w ciążę lub poddawanych badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia leku.

Zdolność wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Zazwyczaj przy stosowaniu leku w zalecanej dawce i krótkotrwałym cyklu leczenia nie obserwuje się wpływu na szybkość reakcji. Jednak pacjenci, u których podczas stosowania leku występują zaburzenia wzroku, zawroty głowy, zawroty, senność lub inne zaburzenia układu nerwowego (UKN), nie powinni prowadzić pojazdów mechanicznych ani pracować z urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Stosowanie leku należy rozpocząć jak najszybciej po wystąpieniu pierwszych objawów bólowych. Czas trwania leczenia, zależnie od objawów, może wynosić kilka dni.

Lek należy stosować w najniższych skutecznych dawkach przez najkrótszy możliwy okres czasu, biorąc pod uwagę cel leczenia u każdego pacjenta indywidualnie.

Dorosłym zaleca się dawkę dzienną 100–150 mg. W przypadkach łagodnych, jak również przy długotrwałej terapii, zazwyczaj wystarcza dawka 75–100 mg.

Ogólną dawkę dzienną dla dorosłych należy podzielić na 2–3 dawki. Dawka dzienna leku nie powinna przekraczać 150 mg.

W przypadku pierwotnej dysmenorei dawkę dzienną dobiera się indywidualnie, zazwyczaj wynosi ona 50–150 mg. Początkowa dawka może wynosić 50–100 mg, ale w razie potrzeby może być zwiększana w ciągu kilku cykli menstruacyjnych, jednak nie więcej niż do 200 mg/dzień. Dzieciom od 8. roku życia (o masie ciała nie mniejszej niż 25 kg) do 14. roku życia stosuje się tabletki 25 mg na receptę lekarza w dawce dziennej 1–2 mg/kg masy ciała, w zależności od nasilenia objawów; dawkę tę dzieli się na 2–3 przyjęcia.

Na przykład u dziecka o masie ciała 30 kg dawka dzienna może wynosić od 30 do 60 mg. W oparciu o ten zakres dziecku można przepisać po 1 tabletce 25 mg dwa razy dziennie.

W leczeniu młodzieńczego zapalenia stawów reumatoidalnego dawkę dzienną można zwiększyć do 3 mg/kg – maksymalnej dawki dziennej. Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dziennej – 150 mg.

Dzieci.

Dzieciom od 8. roku życia (o masie ciała nie mniejszej niż 25 kg) do 14. roku życia lek przepisuje się wyłącznie w postaci tabletek 25 mg. Dzieciom od 14. roku życia można przepisać tabletki 50 mg.

Przedawkowanie.

Objawy. Nie występuje typowy obraz kliniczny przedawkowania diklofenaku. Przy przedawkowaniu mogą wystąpić takie objawy jak wymioty, krwawienie z przewodu pokarmowego, biegunka, zawroty głowy, szum w uszach lub drgawki. W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe jest wystąpienie ostrej niewydolności nerek oraz uszkodzenia wątroby.

Leczenie. Leczenie ostrego zatrucia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym diklofenakiem, polega zazwyczaj na prowadzeniu zabiegów wspomagających i leczeniu objawowym powikłań takich jak hipotensja tętnicza, niewydolność nerek, drgawki, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, niedodmy. Przeprowadzanie specjalnych zabiegów, takich jak wymuszony diureza, dializa lub hemoperfuzja, nie sprzyja przyspieszonemu wydalaniu NLPZ z organizmu z powodu wysokiego stopnia wiązania się z białkami i intensywnego metabolizmu.

W przypadku potencjalnie toksycznego przedawkowania konieczne jest zastosowanie węgla aktywnego oraz opróżnienie zawartości żołądka (wywołanie wymiotów, przemywanie żołądka).

Niepożądane działania.

Poniższe niepożądane działania obejmują reakcje zgłaszane podczas krótkotrwałego lub długotrwałego stosowania leku Ortofen oraz/lub innych postaci lekowych diklofenaku.

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego: trombocytopenia, leukopenia, anemia (w tym anemia hemolityczna i anemia aplastyczna), agranulocytoza.

Ze strony układu odpornościowego: nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne i anafilaktykowopodobne (w tym hipotensja tętnicza i wstrząs), obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk twarzy).

Zaburzenia psychiczne: dezorientacja, depresja, bezsenność, koszmary nocne, drażliwość, zaburzenia psychiczne.

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, senność, parestezje, zaburzenia pamięci, drgawki, uczucie niepokoju, drżenie, oponowe zapalenie mózgu bez cech zakańczalności, zaburzenia wrażeń smakowych, udar mózgu.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia wzroku, nieostre widzenie, podwójne widzenie.

Ze strony narządów słuchu i narządu równowagi: zawroty głowy, szumy w uszach, zaburzenia słuchu.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: uczucie przyspieszonego serca, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze, zapalenie naczyń, ból w klatce piersiowej, który może być objawem potencjalnie poważnej reakcji alergicznej zwanej zespołem Kounisa.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: astma (w tym duszność), zapalenie płuc.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, ból brzucha, utrata apetytu, dyspepsja, zapalenie żołądka, krwawienie przewodu pokarmowego, wymioty z domieszką krwi, krwawe biegunki, melena, owrzodzenie przewodu pokarmowego (z krwawieniem lub bez krwawienia, z możliwością perforacji), zapalenie jelita (w tym zapalenie jelita krwawe, nasilenie się choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita), zaparcia, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie języka, zaburzenia przełyku, zwężenia jelitowe przypominające przeponę, zapalenie trzustki.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: podwyższenie stężenia transaminaz, zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia funkcji wątroby, zapalenie wątroby fulminans, martwica wątroby, niewydolność wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, pokrzywka, wysypka pęcherzowa, egzema, eritema wielopostaciowa, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie nabłonka (zespół Lyella), odspajanie się skóry, wypadanie włosów, nadwrażliwość na światło, purpura alergiczna, świąd; częstość nieznana – ustalone wysypki lekowe, uogólnione pęcherzowe ustalone wysypki lekowe.

Ze strony nerek i dróg moczowych: zatrzymanie płynu, obrzęki, ostra niewydolność nerek, hematuria, białkomocz, zespół nerczy, zapalenie nerek międzywątkowe, martwica rdzenia nerek.

Ogólne zaburzenia: obrzęk, ropień w miejscu wstrzyknięcia.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: impotencja.

Dane z badań klinicznych oraz dane epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu) związanego ze stosowaniem diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach terapeutycznych (150 mg na dobę) oraz przy długotrwałym stosowaniu.

Zgłaszanie niepożądanych działań. Zgłaszanie niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinny zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do Farmakonadzoru pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze;

po 10 tabletek w blisterze; po 3 blisterach w kartonie;

po 10 tabletek w blisterze; po 100 blisterów w kartonie.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Technologia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 20300, obwód czarczyński, miasto Uman, ulica Stara Prorizna, budynek 8.