ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ORTOFEN (ORTOPHEN)

Composizione:

principio attivo: diclofenac sodico;

1 compressa contiene 25 mg di diclofenac sodico;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, povidone 25, magnesio stearato, dispersione di copolimero di metacrilato, propilenglicole, talco, biossido di titanio (E 171), giallo FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite di colore giallo fino all'arancione, con superficie biconvessa. All'osservazione al microscopio, nella sezione si nota un nucleo circondato da un unico strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e composti affini. Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il diclofenac è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con marcati effetti analgesici, antiinfiammatori e antipiretici. Il meccanismo d'azione principale consiste nell'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che svolgono un ruolo fondamentale nell'insorgenza di infiammazione, dolore e febbre.

In vitro, a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte nell'uomo, il diclofenac non inibisce la biosintesi dei proteoglicani nel tessuto cartilagineo.

Le compresse di Ortofen, grazie al rapido assorbimento, sono indicate nel trattamento di condizioni acute accompagnate da dolore e infiammazione, in cui è desiderabile un rapido inizio d'azione del farmaco (entro 30 minuti). Nel dolore e nell'infiammazione post-traumatici, il diclofenac allevia rapidamente sia il dolore spontaneo sia quello provocato dal movimento, riducendo inoltre l'edema infiammatorio e il gonfiore nella zona della ferita.

Inoltre, il diclofenac può attenuare il dolore e ridurre il sanguinamento nella dismenorrea primaria. Il diclofenac esercita inoltre un effetto analgesico in altre condizioni associate a dolore moderato o intenso.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il diclofenac viene rapidamente e completamente assorbito. L'assorbimento inizia immediatamente dopo l'assunzione del farmaco e la quantità di sostanza assorbita corrisponde a quella ottenuta con una dose equivalente di diclofenac sodico somministrato sotto forma di compresse gastroresistenti. L'assunzione del farmaco durante i pasti non influenza la quantità totale di diclofenac assorbito, anche se l'inizio e la velocità di assorbimento possono essere leggermente rallentati.

Distribuzione.

Il diclofenac è legato per il 99,7% alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99,4%). Il volume di distribuzione è di 0,12-0,17 l/kg.

Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove le concentrazioni massime si raggiungono 2-4 ore dopo aver raggiunto i livelli plasmatici massimi. La semivita apparente nel liquido sinoviale è di 3-6 ore. Due ore dopo il raggiungimento dei livelli massimi nel plasma, la concentrazione della sostanza attiva nel liquido sinoviale è superiore a quella plasmatica e rimane tale per altre 12 ore.

Biometabolismo.

Il biotrasformazione del diclofenac avviene parzialmente attraverso la glucuronidazione della molecola intatta, ma principalmente attraverso idrossilazioni e metossilazioni singole o multiple.

Eliminazione.

La clearance sistemica totale del diclofenac dal plasma è di 263±56 ml/min (media ± deviazione standard). Il periodo di emivita finale è di 1-2 ore. L'emivita dei quattro metaboliti, inclusi due attivi, è di 1-3 ore. Un metabolita praticamente inattivo ha un'emivita molto più lunga.

Circa il 60% della dose viene escreto con le urine sotto forma di metaboliti, mentre meno dell'1% viene eliminato in forma immodificata. Il resto della dose viene eliminato attraverso la bile e le feci sotto forma di metaboliti.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Non sono state osservate differenze significative nell'assorbimento, metabolismo ed eliminazione del farmaco in base all'età del paziente.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la cinetica di una dose singola del farmaco non indica alcuna forma di accumulo della sostanza attiva immodificata con il regime abituale di somministrazione.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche teoriche di equilibrio dei metaboliti sono circa 4 volte superiori rispetto a quelle riscontrate in volontari sani. Tuttavia, alla fine questi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme infiammatorie e degenerative delle malattie reumatiche (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrosi, spondiloartriti);
sindromi dolorose a carico della colonna vertebrale;
malattie reumatiche dei tessuti molli periarticolari;
attacchi acuti di gotta;
sindromi dolorose post-traumatiche e post-operatorie accompagnate da infiammazione e gonfiore, ad esempio dopo interventi odontoiatrici e ortopedici;
malattie ginecologiche accompagnate da dolore e infiammazione, ad esempio dismenorrea primaria o adnexitide;
come trattamento di supporto in gravi malattie infiammatorie dell’apparato otorinolaringoiatrico accompagnate da dolore, ad esempio faringotonsillite, otite.

Secondo i principi terapeutici generali, la malattia di base deve essere trattata con farmaci di terapia di fondo. La febbre in sé non rappresenta un'indicazione per l'uso del medicinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi, correlata a un precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
Forma attiva di ulcera peptica/emorragia o ulcera peptica emorragica ricorrente in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia accertati).
Ultimo trimestre di gravidanza.
Malattie infiammatorie intestinali (ad esempio malattia di Crohn o colite ulcerosa).
Insufficienza epatica.
Insufficienza renale.
Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
Trattamento del dolore perioperatorio nell’ambito di un bypass aorto-coronarico (o con l’uso di un dispositivo di circolazione extracorporea);
Malattia coronarica in pazienti con angina pectoris o con anamnesi di infarto miocardico;
Malattie cerebrovascolari in pazienti con anamnesi di ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
Malattie delle arterie periferiche;
Ortofen, come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, è controindicato nei pazienti nei quali l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o di altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, angioedema, orticaria, rinite acuta, polipi nasali o altri sintomi allergici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Di seguito sono riportate le interazioni osservate con l’uso di diclofenac in forma di compresse gastroresistenti e/o in altre formulazioni.

Litio. In caso di somministrazione concomitante, il diclofenac può aumentare la concentrazione di litio nel plasma. Si raccomanda il monitoraggio del livello di litio nel siero ematico.

Digossina. In caso di somministrazione concomitante, il diclofenac può aumentare la concentrazione di digossina nel plasma. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina nel siero ematico.

Diuretici e farmaci antipertensivi. Come altri FANS, l’uso concomitante di diclofenac con diuretici e farmaci antipertensivi (ad esempio β-bloccanti, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE)) può ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi dei prostaglandini vasodilatatori. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela e i pazienti, specialmente anziani, devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la pressione arteriosa. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia concomitante e regolarmente in seguito, specialmente in caso di diuretici e inibitori dell’ACE, a causa dell’aumentato rischio di nefrotossicità.

Farmaci noti per causare iperkaliemia. La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associata a un aumento del livello di potassio nel siero ematico; pertanto, il monitoraggio del paziente deve essere effettuato più frequentemente.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. L’uso concomitante può aumentare il rischio di emorragia, quindi si raccomandano precauzioni. Sebbene studi clinici non abbiano dimostrato un effetto del diclofenac sull’attività degli anticoagulanti, esistono segnalazioni isolate di aumento del rischio di emorragia in pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Per tale motivo, si raccomanda un attento monitoraggio di questi pazienti per assicurarsi che non siano necessarie modifiche nel dosaggio degli anticoagulanti. Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac in dosi elevate può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e corticosteroidi.

La somministrazione contemporanea di diclofenac e altri FANS o corticosteroidi può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale o di ulcera. Si raccomanda di evitare l’uso concomitante di due o più FANS.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).

L’uso concomitante di FANS e SSRI può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac può essere utilizzato insieme ai farmaci antidiabetici orali senza alterarne l’effetto terapeutico. Tuttavia, sono stati riportati alcuni casi di ipoglicemia e iperglicemia che hanno richiesto l’adeguamento della dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento con diclofenac. Per tale motivo, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della glicemia durante la terapia combinata.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato nei tubuli renali, determinando un aumento dei livelli di metotrexato. Si raccomanda cautela quando si prescrivono FANS, inclusi il diclofenac, meno di 24 ore prima dell’assunzione di metotrexato, poiché in questi casi può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e intensificarsi la sua azione tossica. Sono stati riportati casi di grave tossicità quando l’intervallo tra l’assunzione di metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, era inferiore a 24 ore. Questa interazione è mediata dall’accumulo di metotrexato dovuto all’alterazione dell’escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. L’effetto del diclofenac, come di altri FANS, sulla sintesi delle prostaglandine a livello renale può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina; pertanto, il diclofenac deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS con tacrolimus può aumentare il rischio di nefrotossicità, mediato probabilmente dagli effetti antiprostaglandinici renali dei FANS e dall’inibitore della calcineurina.

Antibatterici chinolonici. È possibile lo sviluppo di convulsioni in pazienti che assumono contemporaneamente derivati chinolonici e FANS. Questo fenomeno può verificarsi sia in pazienti con epilessia o anamnesi di convulsioni, sia in pazienti senza tali condizioni. Pertanto, si raccomanda cautela nella decisione di somministrare chinolonici a pazienti già in trattamento con FANS.

Fenitoina. Nell’assunzione concomitante di fenitoina e diclofenac, si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina a causa dell’atteso aumento dell’effetto della fenitoina.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Pertanto, si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno un’ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L’assunzione concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la filtrazione glomerulare e aumentare i livelli di glicosidi nel plasma ematico.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dopo l’uso di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Potenti inibitori del CYP2C9. Si raccomanda cautela nella prescrizione concomitante di diclofenac con potenti inibitori del CYP2C9 (ad esempio voriconazolo), che possono causare un significativo aumento delle concentrazioni massime nel plasma e dell’esposizione al diclofenac a causa dell’inibizione del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generalità

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

È necessario evitare l'uso concomitante di Ortofen con FANS sistemici, come inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, per l'assenza di evidenze di effetto sinergico e a causa dei potenziali effetti indesiderati additivi.

È richiesta cautela nell'uso in pazienti di età superiore a 65 anni. In particolare, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa in pazienti anziani debilitati o con basso peso corporeo.

Come per l'uso di altri FANS, con l'uso di diclofenac in rari casi possono verificarsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire al sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può causare infarto del miocardio. I sintomi di tale reazione possono includere dolore toracico che insorge in concomitanza con una reazione allergica al diclofenac.

Il diclofenac, come altri FANS, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

1 compressa del medicinale contiene 50,6 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con forme rare ereditarie di intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio, o carenza degli enzimi saccharasi o isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Durante l'uso di tutti i FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazione, che possono essere letali e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi eventi gastrointestinali. Tali eventi sono generalmente più gravi nei pazienti anziani. Se nei pazienti in trattamento con diclofenac si manifestano segni di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Come per l'uso di altri FANS, inclusi il diclofenac, nei pazienti con sintomi indicativi di disturbi gastrointestinali (GI) è obbligatorio un monitoraggio medico e particolare cautela. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione GI aumenta con l'aumento della dose dei FANS, inclusi il diclofenac.

L'uso di FANS, inclusi il diclofenac, può aumentare il rischio di "insufficienza dell'anastomosi gastrointestinale". Si raccomanda un attento monitoraggio e cautela nell'uso di diclofenac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

I pazienti anziani hanno una frequenza maggiore di reazioni avverse all'uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono essere letali.

Per ridurre il rischio di tale tossicità GI, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto con le dosi efficaci più basse. Per tali pazienti, così come per quelli che richiedono terapia concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (ASA/aspirina) o altri medicinali che potrebbero aumentare il rischio di effetti indesiderati GI, si deve considerare l'uso di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo). I pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, specialmente anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia GI). È necessaria cautela anche nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio ASA) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina.

Effetti sul fegato

È richiesto un attento monitoraggio medico quando il medicinale viene somministrato a pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché il loro stato può peggiorare.

Come per l'uso di altri FANS, inclusi il diclofenac, può verificarsi un aumento del livello di uno o più enzimi epatici.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda un monitoraggio regolare della funzionalità epatica e dei livelli degli enzimi epatici come misura precauzionale. Se il disturbo della funzionalità epatica persiste o peggiora, se i segni o sintomi clinici possono essere correlati a malattie epatiche in evoluzione o se si manifestano altri sintomi (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso del medicinale deve essere interrotto. L'andamento di malattie come epatiti può avvenire senza sintomi prodromali. È necessaria cautela quando Ortofen viene somministrato a pazienti con porfiria epatica, a causa della possibile induzione di un attacco.

Effetti sui reni

Poiché durante il trattamento con FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca o renale, ipertensione arteriosa anamnestica, pazienti anziani, pazienti in terapia concomitante con diuretici o farmaci che influenzano significativamente la funzionalità renale, e pazienti con marcata riduzione del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore. In tali casi, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. L'interruzione della terapia di solito determina il ritorno allo stato precedente il trattamento.

Effetti sulla cute

In relazione all'uso di diclofenac, in casi molto rari sono state riportate gravi reazioni cutanee (alcune delle quali letali), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e eruzione fissa bollosa generalizzata (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei pazienti, il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento: la comparsa della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. Ortofen deve essere immediatamente sospeso alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

LES e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo può verificarsi un aumento del rischio di meningite asettica.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Il diclofenac può essere prescritto ai pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con l'aumento della dose e della durata del trattamento, deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. La necessità del paziente di assumere diclofenac per il sollievo dei sintomi e la risposta alla terapia devono essere periodicamente rivalutate.

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata è necessario un adeguato monitoraggio e consulenza, poiché con l'uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema.

Dati clinici e epidemiologici indicano che l'uso di diclofenac, specialmente ad alte dosi (150 mg/giorno) e con trattamento prolungato, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Il diclofenac non è raccomandato nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica stabile, malattie delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare. Se necessario, può essere usato solo dopo un'accurata valutazione rischio-beneficio e solo a dosi non superiori a 100 mg al giorno.

I pazienti devono essere informati della possibilità di sviluppare gravi complicanze trombotiche (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio) che possono verificarsi in qualsiasi momento. In tal caso, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Effetti sugli esami ematologici

Durante un uso prolungato di questo medicinale, come di altri FANS, si raccomanda il monitoraggio dell'emocromo completo.

Il medicinale può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. È necessario un attento monitoraggio nei pazienti con alterazioni dell'omeostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Asma in anamnesi

Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni croniche delle vie respiratorie (soprattutto quelle associate a sintomi allergici simili alla rinite), si verificano più frequentemente reazioni ai FANS, come peggioramento dell'asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria. Per questo motivo, si raccomandano misure precauzionali specifiche per tali pazienti (prontezza per assistenza d'emergenza). Ciò vale anche per i pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, come eruzioni cutanee, prurito o orticaria.

Come altri farmaci che inibiscono l'attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono indurre broncospasmo nei pazienti affetti da asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e/o di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell'1% a circa l'1,5%. Non si può escludere che il rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento della perdita pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare.

Primo e secondo trimestre. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di Ortofen può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Tale fenomeno può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, Ortofen non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se Ortofen viene usato da una donna che cerca di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso, se l'esposizione a Ortofen si è verificata per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di Ortofen deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Terzo trimestre. Durante il terzo trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra).

Rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Ortofen è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. Come altri FANS, il diclofenac è escreto in quantità trascurabili nel latte materno. Per questo motivo, il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento per evitare effetti indesiderati sul neonato.

Fertilità femminile. Come altri FANS, Ortofen può avere effetti negativi sulla fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o in trattamento per infertilità, si deve considerare l'opportunità di sospendere il medicinale.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Generalmente, con l'assunzione del medicinale alla dose raccomandata e per un breve periodo di trattamento, non si osservano effetti sulla rapidità di reazione. Tuttavia, ai pazienti che sviluppano disturbi visivi, capogiri, vertigini, sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) durante l'uso del medicinale, non si deve consentire di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo la comparsa dei primi sintomi dolorosi; la durata, in base alla sintomatologia, può arrivare a diversi giorni.

Il medicinale deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ciascun paziente.

Per gli adulti, la dose giornaliera raccomandata iniziale è di 100-150 mg. Nei casi lievi e nella terapia a lungo termine, di solito è sufficiente una dose di 75-100 mg.

La dose giornaliera totale per gli adulti viene generalmente suddivisa in 2-3 somministrazioni. La dose giornaliera del medicinale non deve superare i 150 mg.

Nella dismenorrea primaria, la dose giornaliera va adattata individualmente ed è generalmente compresa tra 50 e 150 mg. La dose iniziale può essere di 50-100 mg, ma se necessario può essere aumentata nel corso di alcuni cicli mestruali, senza superare comunque i 200 mg/giorno. Nei bambini di età compresa tra 8 anni (con peso corporeo non inferiore a 25 kg) e 14 anni, si utilizzano compresse da 25 mg su prescrizione medica, alla dose giornaliera di 1-2 mg/kg di peso corporeo a seconda della gravità dei sintomi; questa dose va suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Ad esempio, per un bambino con un peso corporeo di 30 kg, la dose giornaliera può variare da 30 a 60 mg. In base a questo intervallo, al bambino può essere somministrata 1 compressa da 25 mg due volte al giorno.

Nel trattamento dell'artrite reumatoide giovanile, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 3 mg/kg, che rappresenta la dose massima giornaliera. Non si deve superare la dose giornaliera massima di 150 mg.

Bambini.

Nei bambini di età compresa tra 8 anni (con peso corporeo non inferiore a 25 kg) e 14 anni, il medicinale deve essere somministrato esclusivamente sotto forma di compresse da 25 mg. Nei bambini di età pari o superiore a 14 anni, possono essere utilizzate compresse da 50 mg.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non esiste una quadro clinico tipico da sovradosaggio di diclofenac. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sintomi come vomito, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, acufeni o convulsioni. In caso di intossicazione grave, è possibile lo sviluppo di insufficienza renale acuta e danni epatici.

Trattamento. Il trattamento dell'intossicazione acuta da farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), incluso il diclofenac, consiste generalmente in misure di supporto e terapia sintomatica per complicanze come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi del tratto gastrointestinale e depressione respiratoria. Procedure speciali come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione non favoriscono un'eliminazione accelerata dei FANS dall'organismo a causa dell'elevato legame proteico e del metabolismo intensivo.

In caso di sovradosaggio potenzialmente tossico, è necessario l'uso di carbone attivo e la rimozione del contenuto gastrico (induzione del vomito, lavanda gastrica).

Effetti indesiderati.

I seguenti effetti indesiderati includono reazioni riportate durante un trattamento a breve o a lungo termine con Ortofen e/o altre forme farmaceutiche di diclofenac.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa anemia emolitica e anemia aplastica), agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (inclusa ipotensione arteriosa e shock), edema angioneurotico (in particolare edema del viso).

Disturbi psichiatrici: disorientamento, depressione, insonnia, incubi, irritabilità, disturbi psicotici.

Disturbi del sistema nervoso centrale: cefalea, capogiri, sonnolenza, parestesie, disturbi della memoria, convulsioni, sensazione di ansia, tremore, meningite asettica, alterazione del gusto, ictus.

Disturbi dell'organo della vista: disturbi visivi, visione offuscata, diplopia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini, tinnito, disturbi dell'udito.

Disturbi del sistema cardiaco: palpitazioni, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, vasculite, dolore al petto che potrebbe essere un segno di una reazione allergica potenzialmente grave, nota come sindrome di DRESS.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: asma (inclusa dispnea), pneumonite.

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, perdita di appetito, gastriti, emorragia gastrointestinale, vomito con sangue, diarrea emorragica, melena, ulcera gastrointestinale (con o senza emorragia o perforazione), colite (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn), stitichezza, stomatite, glossite, alterazioni esofagee, stenosi intestinali a diaframma, pancreatite.

Disturbi epatici e delle vie biliari: aumento dei livelli di transaminasi, epatite, ittero, alterazione della funzionalità epatica, epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, eruzioni bollose, eczema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), dermatite esfoliativa, alopecia, fotosensibilizzazione, purpura allergica, prurito; frequenza sconosciuta – eruzione fissa da farmaco, eruzione fissa da farmaco bollosa generalizzata.

Disturbi renali e delle vie urinarie: ritenzione idrica, edemi, insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, sindrome nefrosica, nefrite interstiziale, necrosi midollare renale.

Disturbi generali: edema, ascesso nel sito di iniezione.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza.

Dati clinici ed epidemiologici indicano un aumentato rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associato all'uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati.

Segnalazione degli effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio-beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister;

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone;

10 compresse in un blister; 100 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PrAT «Tekhnolog».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 20300, Oblast' di Čerkasy, città di Uman', via Stara Prorizna, 8.