Omeprazol-Teva

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku Omeprazol-Teva (Omeprazole-Teva)

Sk³ad:

substancja czynna: omeprazol;

1 kapsu³ka zawiera 20 mg lub 40 mg omeprazolu w postaci kapsu³ek gastrorezystentnych;

substancje pomocnicze: cukier sferyczny, powidony, sodu laurylosiarczan, sodu krochmal glikolian (typ A), sodu fosforan, hydroksypropyloceluloza, cytrynian trietylu, kopolimer metakrylanowy (typ A), sodu wodorotlenek, dwutlenek tytanu (E 171), talk, erytrozyna (E 127)*, indygokarmin (E 132)*, dwutlenek tytanu (E 171)*, woda oczyszczona*, żelatyna*, żó³ciñ chinolinowy (E 104)*;

sk³ad atramentu: lak, bezwodny etanol, alkohol izopropylowy, propylenoglikol, alkohol butylowy, powidony, sodu wodorotlenek, dwutlenek tytanu (E 171).

*W sk³adzie otoczki kapsu³ki

Postaæ farmaceutyczna. Kapsu³ki twarde gastrorezystentne.

G³ówne fizykochemiczne w³aœciwoœci:

Omeprazol-Teva, kapsu³ki 20 mg: niebiesko-pomarañczowe kapsu³ki nr 2 z oznaczeniem „O” na czapce i „20” na korpusie, zawieraj¹ce mikrogranulki bia³o-beżowe.

Omeprazol-Teva, kapsu³ki 40 mg: niebiesko-pomarañczowe kapsu³ki nr 0 z oznaczeniem „O” na czapce i „40” na korpusie, zawieraj¹ce mikrogranulki bia³o-beżowe.

Grupa farmakoterapeutyczna. œrodki stosowane w leczeniu choroby peptycznej i choroby refluksowej prze³yku. Inhibitory pompy protonowej. Kod ATC A02BC01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Omeprazol, mieszanina racemiczna dwóch enancjomerów, zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego dzięki docelowemu mechanizmowi działania. Jest to specyficzny inhibitor pompy protonowej komórek okładzinowych. Działa szybko i umożliwia kontrolę poprzez odwracalne hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego po podawaniu raz na dobę.

Omeprazol jest słabą zasadą, która koncentruje się i przekształca się w formę aktywną w silnie kwaśnym środowisku kanalików wewnątrzkomórkowych komórek okładzinowych, gdzie hamuje enzym H⁺K⁺-ATPazę – pompę kwasową. Ten wpływ na końcowy etap powstawania kwasu jest zależny od dawki i zapewnia wysoką skuteczność hamowania zarówno wydzielania kwasu podstawowego, jak i wywołanego stymulacją, niezależnie od rodzaju czynnika pobudzającego.

Skutki farmakodynamiczne

Wszystkie zaobserwowane efekty farmakodynamiczne opierają się na wpływie omeprazolu na wydzielanie kwasu żołądkowego.

Wpływ na wydzielanie kwasu w żołądku

Dobowe doustne podawanie omeprazolu raz na dobę zapewnia szybkie i skuteczne hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego zarówno w ciągu dnia, jak i w nocy, przy czym maksymalny efekt osiągany jest w ciągu 4 dni leczenia.

Stosowanie omeprazolu w dawce 20 mg u pacjentów z wrzodem dwunastnicy powoduje średnie zmniejszenie kwasowości wewnątrżżołądkowej o co najmniej 80% w ciągu 24 godzin, co utrzymuje się dalej, ze średnią redukcją wydzielania kwasu po stymulacji pentagastryną o około 70% po 24 godzinach od podania leku.

Doustne podawanie omeprazolu w dawce 20 mg pacjentom z wrzodem dwunastnicy pozwala utrzymywać wewnątrżżołądkowy pH na poziomie ≥ 3 średnio przez 17 z 24 godzin po podaniu leku.

W wyniku zmniejszenia wydzielania kwasu i kwasowości wewnątrżżołądkowej omeprazol w sposób zależny od dawki zmniejsza/normalizuje ekspozycję kwasu w przełyku u pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD). Hamowanie wydzielania kwasu jest powiązane z polem pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) omeprazolu, a nie z rzeczywistym stężeniem w osoczu krwi w danym momencie czasu.

Podczas leczenia omeprazolem nie obserwowano występowania tachyfilaksji.

Wpływ na Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori jest skojarzony z wrzodem trawiennym, w tym wrzodem żołądka i dwunastnicy. H. pylori jest głównym czynnikiem rozwoju zapalenia żołądka. H. pylori w połączeniu z kwasem żołądkowym jest głównym czynnikiem rozwoju choroby wrzodowej. H. pylori jest głównym czynnikiem rozwoju zapalenia żołądka atroficznego, związanego ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka żołądka.

Eliminacja H. pylori za pomocą omeprazolu i antybiotyków wiąże się z wysokim poziomem wyleczeń i długotrwałą remisją wrzodów trawiennych.

Przeanalizowano różne schematy terapii podwójnej i stwierdzono, że są one mniej skuteczne niż terapia potrójna. Jednakże możliwe jest rozważenie ich zastosowania w przypadkach, gdy znana podwyższona wrażliwość wyklucza zastosowanie jakiejkolwiek kombinacji potrójnej.

Inne efekty związane z hamowaniem kwasowości

Podczas długotrwałego leczenia odnotowano nieco wyższą częstość występowania zmian w gruczołach żołądka. Takie zmiany są fizjologiczną konsekwencją znacznego hamowania wydzielania kwasu, są dobro jakościowe i wydają się odwracalne.

Obniżenie kwasowości soku żołądkowego przez wszelkie środki, w tym inhibitory pompy protonowej (IPP), zwiększa liczbę bakterii w żołądku, które zwykle występują w przewodzie pokarmowym. Leczenie lekami obniżającymi kwasowość soku żołądkowego może prowadzić do nieznacznego zwiększenia ryzyka infekcji przewodu pokarmowego, w szczególności wywołanych przez Salmonella, Campylobacter, a u hospitalizowanych pacjentów również przez Clostridium difficile.

Podczas leczenia lekami antysekrecyjnymi w surowicy krwi wzrasta stężenie gastryny jako odpowiedź na zmniejszenie wydzielania kwasu. W wyniku obniżenia kwasowości soku żołądkowego wzrasta stężenie chromograniny A (CgA). Podwyższone stężenie CgA może utrudniać diagnozę nowotworów neuroendokrynnych. Dostępne opublikowane dane wskazują, że leczenie IPP należy przerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed oznaczeniem stężenia CgA. Pozwoli to, aby stężenie CgA, które może być fałszywie podwyższone po leczeniu IPP, powróciło do zakresu referencyjnego.

Podczas długotrwałego leczenia omeprazolem u niektórych pacjentów (zarówno dzieci, jak i dorosłych) obserwowano zwiększenie liczby komórek enterochromafinopodobnych, co może być związane ze wzrostem stężenia gastryny w surowicy krwi. Kliniczne znaczenie tych danych nie jest ustalone.

Dzieci

Podczas niekontrolowanego badania u dzieci (w wieku od 1 do 16 lat) z ciężkim zapaleniem przełyku spowodowanym refluksami omeprazol w dawkach od 0,7 do 1,4 mg/kg poprawiał przebieg zapalenia przełyku w 90% przypadków i znacząco zmniejszał objawy refluksu. Podczas prostego badania ślepego dzieci w wieku od 0 do 24 miesięcy z klinicznie potwierdzoną chorobą refluksową przełyku otrzymywały leczenie omeprazolem w dawkach 0,5, 1,0 lub 1,5 mg/kg masy ciała. Częstotliwość epizodów wymiotów/regurgitacji zmniejszyła się o 50% po 8 tygodniach leczenia, niezależnie od dawki.

Eradykacja H. pylori u dzieci

Randomizowane podwójne ślepe badanie kliniczne (badanie Héliot) pozwoliło na stwierdzenie, że omeprazol w połączeniu z dwoma antybiotykami (amoksycyliną i klaritromycyną) był bezpieczny i skuteczny w leczeniu zakażenia H. pylori u dzieci w wieku od 4 lat z zapaleniem żołądka. Poziom eradykacji H. pylori: 74,2% (23/31 pacjentów) przy stosowaniu omeprazolu + amoksycyliny + klaritromycyny w porównaniu z 9,4% (3/32 pacjentów) przy stosowaniu amoksycyliny + klaritromycyny. Jednak nie uzyskano żadnych dowodów na korzyści kliniczne w odniesieniu do objawów dyspepsji. Badanie to nie dostarcza żadnych informacji dla dzieci poniżej 4 roku życia.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Omeprazol i magnezowa sól omeprazolu są niestabilne w środowisku kwasowym, dlatego stosuje się je doustnie w postaci granulek z powłoką opłaszkowaną odporną na działanie kwasu, w kapsułkach lub tabletkach. Wchłanianie omeprazolu jest szybkie, z osiąganiem maksymalnych stężeń w osoczu po około 1–2 godzinach po podaniu dawki. Wchłanianie omeprazolu zachodzi w jelicie cienkim i zazwyczaj kończy się w ciągu 3–6 godzin. Jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność. Dostępność systemowa (biodostępność) jednej dawki omeprazolu wynosi około 40%. Po powtarzanym stosowaniu dawki raz na dobę biodostępność wzrasta do około 60%.

Rozkład

Objętość rozkładu u zdrowych podmiotów wynosi około 0,3 l/kg masy ciała. Omeprazol wiąże się z białkami osocza krwi w 97%.

Metabolizm

Omeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP). Główna część jego metabolizmu zależy od specyficznych izoform CYP2C19, odpowiedzialnych za powstawanie hydroksyomeprazolu, głównego metabolitu w osoczu krwi. Inna część zależy od innej specyficznej izoformy, CYP3A4, odpowiedzialnej za powstawanie omeprazolu sulfonu. W wyniku wysokiej afinii omeprazolu do CYP2C19 istnieje potencjał konkurencyjnego hamowania i interakcji metabolicznych między lekami, które są substratami CYP2C19. Jednakże ze względu na niską afinię do CYP3A4 omeprazol nie jest w stanie hamować metabolizmu innych substratów CYP3A4. Ponadto omeprazol nie wykazuje działania hamującego na główne enzymy CYP.

U około 3% osób rasy europejskiej oraz u 15–20% osób rasy azjatyckiej występuje niedobór funkcjonalnego enzymu CYP2C19, dlatego nazywa się je „powolnymi metabolizatorami”. U takich osób metabolizm omeprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównie przez CYP3A4. Po powtarzanym podawaniu dawki 20 mg omeprazolu raz na dobę wartość AUC u „powolnych metabolizatorów” była 5–10 razy wyższa niż u podmiotów z funkcjonalnym enzymem CYP2C19 („szybkich metabolizatorów”). Średnie maksymalne stężenia w osoczu były również 3–5 razy wyższe. Dane te nie wpływają na dawkowanie omeprazolu.

Wydalanie

Okres półtrwania omeprazolu w osoczu krwi wynosi zazwyczaj mniej niż 1 godzina zarówno po pojedynczym, jak i po powtarzanym podawaniu dawki raz na dobę. Omeprazol jest całkowicie usuwany z osocza w okresie między dawkami bez tendencji do kumulacji podczas stosowania raz na dobę. Prawie 80% doustnej dawki omeprazolu wydala się z moczem w postaci metabolitów, reszta – z kałem, głównie drogą żółciową.

Wartość AUC omeprazolu wzrasta przy powtarzanym stosowaniu. Takie zwiększenie zależy od dawki i prowadzi do nieliniowej zależności dawki i AUC po powtarzanym podawaniu. Taka zależność od czasu i dawki wynika ze zmniejszenia metabolizmu przy przejściu pierwszego i ogólnego klirensu, prawdopodobnie spowodowanego hamowaniem enzymu CYP2C19 przez omeprazol i/lub jego metabolity (np. sulfon). Nie wykazano wpływu żadnego metabolitu omeprazolu na wydzielanie kwasu w żołądku.

Grupy specjalne pacjentów

Zaburzenia funkcji wątroby

Metabolizm omeprazolu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby jest zaburzony, co prowadzi do zwiększenia AUC. Omeprazol nie wykazywał tendencji do kumulacji przy stosowaniu raz na dobę.

Zaburzenia funkcji nerek

Farmakokinetyka omeprazolu, w szczególności biodostępność systemowa i szybkość wydalania, nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku

Szybkość metabolizmu omeprazolu u pacjentów w podeszłym wieku (75–79 lat) jest nieco obniżona.

Dzieci

Podczas leczenia dzieci w wieku od 1 roku z zastosowaniem zalecanych dawek obserwowano stężenia w osoczu porównywalne z tymi u dorosłych pacjentów. U dzieci poniżej 6 miesiąca życia klirens omeprazolu jest obniżony z powodu niskiej zdolności do jego metabolizmu.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zastosowanie u dorosłych

• Leczenie wrzodów dwunastopalcownika
• Zapobieganie nawrotom wrzodów dwunastopalcownika
• Leczenie łagodnych wrzodów żołądka
• Zapobieganie nawrotom łagodnych wrzodów żołądka
• Eradykacja H. pylori w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami w przypadku wrzodu peptycznego
• Leczenie wrzodów żołądka i dwunastopalcownika związanych z przyjmowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ)
• Zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastopalcownika związanych z przyjmowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka
• Leczenie przełyku refluksowego
• Długotrwała terapia utrzymawcza u pacjentów z chorobą refluksową żołądkowo-przełykową (GERD)
• Leczenie objawów choroby refluksowej żołądkowo-przełykowej
• Leczenie zespołu Zollingera–Ellisona.

Zastosowanie u dzieci

Dzieci w wieku od 1 roku życia i z masą ciała ≥ 10 kg

• Leczenie przełyku refluksowego
• Objawowe leczenie nadkwaśności i kwasowego cofania się treści żołądka w chorobie refluksowej żołądkowo-przełykowej

Dzieci w wieku od 4 lat

• W połączeniu z antybiotykami w leczeniu wrzodu dwunastopalcownika spowodowanego H. pylori.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na omeprazol, pochodne benzimidazolu lub inne składniki leku. Omeprazol, podobnie jak inne inhibitory pompy protonowej, nie powinien być stosowany jednocześnie z nelfinawirem (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Wpływ omeprazolu na farmakokinetykę innych leków

Leki, których wchłanianie zależy od pH żołądka

Osłabienie wydzielania kwasu żołądkowego podczas leczenia omeprazolem może obniżać lub zwiększać wchłanianie leków, których wchłanianie zależy od pH żołądka.

Stężenia nelfinawiru i atazanawiru we krwi obniżają się przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z omeprazolem.

Jednoczesne stosowanie omeprazolu i nelfinawiru jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Jednoczesne stosowanie omeprazolu (40 mg 1 raz/dobę) zmniejsza średnie narażenie na nelfinawir o około 40%, a średnie narażenie na farmakologicznie aktywny metabolit M8 zmniejsza się o około 75–90%. Oddziaływanie może również obejmować inhibicję CYP2C19.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania omeprazolu i atazanawiru. Jednoczesne przyjmowanie omeprazolu (40 mg 1 raz/dobę) z połączeniem atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg u zdrowych ochotników zmniejszyło narażenie na atazanawir o 75%. Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie kompensuje wpływu omeprazolu na narażenie na atazanawir. Jednoczesne przyjmowanie omeprazolu (20 mg 1 raz/dobę) z połączeniem atazanawir 400 mg/rytonawir 100 mg u zdrowych ochotników zmniejszyło narażenie na atazanawir o 30% w porównaniu z zastosowaniem połączenia atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg.

Jednoczesne stosowanie omeprazolu (20 mg 1 raz/dobę) i digoxyny u zdrowych ochotników powodowało wzrost biodostępności digoxyny o 10%. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki toksyczności digoxyny. Jednoczesne stosowanie digoxyny i wysokich dawek omeprazolu u pacjentów starszych należy prowadzić z ostrożnością. W takich przypadkach konieczny jest wzmocniony monitoring terapeutyczny digoxyny przez lekarza.

U zdrowych ochotników zaobserwowano farmakokinetyczną (FK)/farmakodynamiczną (FD) interakcję między klopidogrelem (dawka załadunkowa 300 mg/dawka utrzymawcza 75 mg/dzień) a omeprazolem (80 mg/dzień doustnie), prowadzącą do zmniejszenia narażenia na aktywny metabolit klopidogrelu średnio o 46% oraz zmniejszenia maksymalnego hamującego działania (na indukowaną ADP agregację płytek krwi) średnio o 16%. Dane obserwacyjne i kliniczne dotyczące objawów klinicznych tej interakcji FK/FD pod kątem głównych chorób układu sercowo-naczyniowego są sprzeczne. Z uwagi na środki ostrożności należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu i klopidogrelu.

Inne substancje czynne

Wchłanianie posakonazolu, erlotynibu, ketokonazolu i itraconazolu znacząco się zmniejsza, co może prowadzić do pogorszenia skuteczności klinicznej. Należy unikać jednoczesnego przyjmowania leku z posakonazolem i erlotynibem.

Substancje czynne metabolizowane przy udziale CYP2C19

Omeprazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP2C19 – głównego enzymu biorącego udział w metabolizmie omeprazolu. W związku z tym, przy jednoczesnym stosowaniu z substancjami czynnymi, które również są metabolizowane przez CYP2C19, metabolizm tych substancji może być spowolniony, a ekspozycja systemowa może wzrosnąć. Przykładami takich leków są R-warfaryna i inne antagoniści witaminy K, cylostatol, diazepam i fenytoina.

Zaleca się kontrolowanie stężenia fenytoiny we krwi w pierwszych dwóch tygodniach od rozpoczęcia leczenia omeprazolem oraz, jeśli dawkę fenytoiny dostosowano, po zakończeniu leczenia omeprazolem konieczny jest monitoring i dalsze dostosowanie dawki.

U zdrowych ochotników podanie omeprazolu w dawce 40 mg zwiększyło Cmax i AUC cylostatolu odpowiednio o 18% i 26%, a jednego z jego aktywnych metabolitów – odpowiednio o 29% i 69%.

Nieznane mechanizmy oddziaływania

Jednoczesne przyjmowanie omeprazolu z sakwinawirem/rytonawirem zwiększa stężenia sakwinawiru we krwi o około 70%, co wiąże się z dobrą tolerancją u pacjentów zakażonych HIV.

Zgłaszano o zwiększeniu stężenia takrolimusu w surowicy krwi przy jednoczesnym stosowaniu z omeprazolem. Konieczny jest wzmocniony monitoring stężenia takrolimusu i funkcji nerek (klirens kreatyniny) przy jednoczesnym przyjmowaniu z omeprazolem oraz, jeśli to konieczne, dostosowanie dawki takrolimusu.

Zgłaszano o zwiększeniu poziomu metotreksatu u niektórych pacjentów przy jednoczesnym przyjmowaniu z inhibitorem pompy protonowej (IPP). W przypadku konieczności stosowania metotreksatu w wysokich dawkach należy rozważyć tymczasowe odstawienie omeprazolu.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę omeprazolu

Inhibitory CYP2C19 i/lub CYP3A4

Ponieważ metabolizm omeprazolu zachodzi przy udziale CYP2C19 i CYP3A4, substancje czynne o znanej zdolności do inhibicji CYP2C19 lub CYP3A4 (np. klarytromycyna i worykonazol) mogą prowadzić do wzrostu stężenia omeprazolu w surowicy, zmniejszając szybkość jego metabolizmu. Stosowanie omeprazolu równolegle z worykonazolem może prowadzić do wzrostu ekspozycji na omeprazol ponad dwukrotnie. Ponieważ wysokie dawki omeprazolu są dobrze tolerowane, dostosowanie dawki omeprazolu zazwyczaj nie jest konieczne. Należy jednak rozważyć dostosowanie dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby oraz w przypadku długotrwałego leczenia.

Induktory CYP2C19 i/lub CYP3A4

Substancje czynne o znanej zdolności do indukcji CYP2C19, CYP3A4 lub obu enzymów (np. ryfampicyna, ziele świętojańskie) mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia omeprazolu w surowicy krwi, przyspieszając szybkość jego metabolizmu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

W przypadku występowania alarmujących objawów, takich jak znaczna, niezamierzona utrata masy ciała, ciągłe wymioty, dysfagia, wymioty krwią lub melena, podejrzenie lub potwierdzenie obecności wrzodu, należy wykluczyć możliwość obecności nowotworu złośliwego, ponieważ przyjmowanie leku może maskować jego objawy i opóźniać prawidłową diagnozę.

Jednoczesnego stosowania atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej (IP) nie zaleca się. Jeżeli połączenia atazanawiru z IP nie można uniknąć, zaleca się staranne monitorowanie kliniczne (np. obciążenie wirusem) w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg w połączeniu z 100 mg rytonawiru; dawka omeprazolu nie powinna przekraczać 20 mg.

Leczenie inhibitorami pompy protonowej może powodować niewielkie zwiększenie ryzyka rozwoju infekcji przewodu pokarmowego wywołanych bakteriami takimi jak Salmonella i Campylobacter, a u hospitalizowanych pacjentów – być może również Clostridium difficile.

Omeprazol jest inhibitorem CYP2C19. Na początku lub na końcu leczenia omeprazolem należy wziąć pod uwagę potencjalną możliwość interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, np. z klopidogrelem. Kliniczne znaczenie tej interakcji pozostaje niejasne. Jako środek ostrożności należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu i klopidogrelu.

Zwiększenie stężenia CgA może wpływać na wyniki badań służących wykrywaniu nowotworów neuroendokrynnych. Aby zapobiec temu wpływowi, należy przerwać przyjmowanie omeprazolu 5 dni przed wykonaniem oznaczenia poziomu CgA. Jeżeli po poziomach CgA i gastryny nie powrócą do zakresu wartości odniesienia po wstępnym pomiarze, pomiar tych parametrów należy powtórzyć po 14 dniach od przerwania leczenia inhibitorem pompy protonowej.

U pacjentów przyjmujących omeprazol obserwowano ostry niefryt tubulo-śródmiąższowy (NTŚ). Może on wystąpić w dowolnym momencie terapii omeprazolem. Ostry niefryt tubulo-śródmiąższowy może postępować do niewydolności nerek. W przypadku podejrzenia NTŚ należy przerwać stosowanie omeprazolu i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie.

Omeprazol, podobnie jak inne leki hamujące wydzielanie kwasu, może obniżać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu hipochlorhydrii lub achlorhydrii. Należy to uwzględnić podczas leczenia pacjentów z niedoborem witaminy B12 lub z ryzykiem obniżonego wchłaniania witaminy B12 podczas długotrwałej terapii.

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas (> 1 rok), może nieznacznie zwiększać ryzyko złamania kości udowej, nadgarstka i kręgosłupa, głównie u osób starszych lub w obecności innych czynników ryzyka. Badania obserwacyjne sugerują, że IP mogą zwiększać ryzyko złamań ogólnie o 10–40%. W niektórych przypadkach wiąże się to z obecnością u pacjenta innych czynników ryzyka. Pacjentów z ryzykiem osteoporozy należy odpowiednio leczyć oraz zapewnić adekwatne przyjmowanie witaminy D i wapnia.

U pacjentów przyjmujących IP, w tym omeprazol, przez co najmniej 3 miesiące może wystąpić ciężka hipomagnezemia (w większości przypadków hipomagnezemia występowała u pacjentów stosujących lek przez 1 rok). Hipomagnezemię można podejrzewać na podstawie takich poważnych objawów jak osłabienie, skurcze mięśni, drgawki, delirium, zawroty głowy, arytmia komorowa. Należy jednak pamiętać, że w niektórych przypadkach objawy mogą być maskowane, co utrudnia wczesne rozpoznanie tego powikłania. U większości pacjentów objawy hipomagnezemii ustępują i stan normalizuje się po podaniu związków magnezu i odstawieniu inhibitorów pompy protonowej.

U pacjentów, którzy wymagają długotrwałego stosowania IP i jednocześnie przyjmują doustnie digoksynę lub inne leki, które mogą powodować hipomagnezemię (np. diuretyki), należy sprawdzić poziom magnezu przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo podczas terapii.

O bardzo rzadkich przypadkach ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym zespół Stevensa–Johnsona (SJS), toksyczny epidermalny zespół martwiczy (TEN), reakcja lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS) oraz ostra ogólna egzantematyczna pustuloza (AGEP), które mogą zagrozić życiu lub być śmiertelne, donoszono bardzo rzadko i odpowiednio rzadko w związku ze stosowaniem omeprazolu.

Stosowanie IP czasem może być związane z wystąpieniem podostrego skórnego toczeńca rumieniowatego (PSCT). W przypadku pojawienia się objawów skórnych, szczególnie w obszarach narażonych na działanie promieniowania słonecznego i towarzyszących bólach stawów, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem i rozważyć możliwość przerwania stosowania omeprazolu. Obecność przypadków PSCT w wywiadzie, które rozwijały się po stosowaniu IP, może zwiększać ryzyko wystąpienia podostrego PSCT przy stosowaniu innych inhibitorów pompy protonowej.

W niektórych przypadkach leczenie przewlekłych chorób u dzieci może wymagać dłuższego stosowania leku, choć nie jest to zalecane.

Podczas długotrwałej terapii, a szczególnie w przypadkach, gdy okres leczenia przekracza 1 rok, pacjenci powinni być poddawani regularnej kontroli medycznej.

Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi schorzeniami, takimi jak nietolerancja fruktozy, niedobór sacharazy-izomaltazy lub zespół niedowchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego leku.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Wyniki trzech prospektywnych badań epidemiologicznych (ponad 1000 ciężarnych kobiet, które urodziły pomyślnie) nie wykazały negatywnego wpływu omeprazolu na przebieg ciąży i/lub na zdrowie płodu/noworodka. Lek można stosować w okresie ciąży.

Karmienie piersią. Omeprazol przenika do mleka matki, ale jego wpływ na organizm niemowlęcia przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych jest mało prawdopodobny.

Funkcja rozrodcza. Stosowanie doustne racemicznej mieszaniny omeprazolu w badaniach na zwierzętach nie wpływało na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Mało prawdopodobne, że lek wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami. Mogą występować takie niepożądane reakcje po zastosowaniu leku, jak zawroty głowy i zaburzenia wzroku. Jeśli takie zaburzenia występują, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani pracować z maszynami.

Sposób stosowania i dawki

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć obecność nowotworu złośliwego, ponieważ podawanie omeprazolu może maskować objawy choroby i utrudnić postawienie diagnozy.

Dawkowanie dla dorosłych

• Leczenie wrzodów dwunastoprstnicy*

Zalecana dawka dla pacjentów z wrzodem dwunastoprstnicy to 20 mg omeprazolu 1 raz na dobę. U większości pacjentów wrzód goi się w ciągu 2 tygodni. U pacjentów, którzy nie wygoili się całkowicie po wstępnym cyklu leczenia, gojenie zwykle następuje w ciągu dodatkowego dwutygodniowego okresu leczenia. U pacjentów źle odpowiadających na terapię zalecana dawka wynosi 40 mg omeprazolu na dobę, a gojenie wrzodu zwykle osiąga się w ciągu 4 tygodni.

Profilaktyka nawrotu wrzodów dwunastoprstnicy

W celu zapobiegania nawrotom wrzodów dwunastoprstnicy u pacjentów z ujemnym wynikiem testu na H. pylori lub gdy niemożliwe jest wyleczenie infekcji H. pylori, zalecana dawka to 20 mg omeprazolu 1 raz na dobę. U niektórych pacjentów może wystarczyć dawka dzienna 10 mg*. Jeśli leczenie nie przynosi efektu, dawkę można zwiększyć do 40 mg.

Leczenie łagodnych wrzodów żołądka

Zalecana dawka to 20 mg omeprazolu 1 raz na dobę. U większości pacjentów wrzód żołądka goi się w ciągu 4 tygodni. U pacjentów, którzy nie wygoili się całkowicie po wstępnym cyklu leczenia, gojenie zwykle następuje w ciągu dodatkowego 4-tygodniowego okresu leczenia. U pacjentów źle odpowiadających na terapię zalecana dawka wynosi 40 mg omeprazolu na dobę, a gojenie zwykle osiąga się w ciągu 8 tygodni.

Profilaktyka nawrotu łagodnych wrzodów żołądka

Zalecana dawka w celu zapobiegania nawrotom u pacjentów źle odpowiadających na terapię wrzodów żołądka to 20 mg omeprazolu 1 raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 40 mg 1 raz na dobę.

Eradykacja H. pylori w przypadku wrzodu jelita

W celu wyeliminowania H. pylori przy doborze leków przeciwbakteryjnych należy uwzględnić indywidualną tolerancję leku oraz przestrzegać krajowych, regionalnych i lokalnych wytycznych dotyczących leczenia.

• Omeprazol 20 mg + klaritromycyna 500 mg + amoksycylina 1000 mg 2 razy na dobę przez 1 tydzień, lub
• Omeprazol 20 mg + klaritromycyna 250 mg (w razie potrzeby 500 mg) + metronidazol 400 mg (w razie potrzeby 500 mg) lub tinidazol 500 mg 2 razy na dobę przez 1 tydzień, lub
• Omeprazol 40 mg 1 raz na dobę + amoksycylina 500 mg + metronidazol 400 mg (w razie potrzeby 500 mg) lub tinidazol 500 mg 3 razy na dobę przez 1 tydzień.

W przypadku każdej ze schematów, jeśli pacjent nadal jest H. pylori-pozytywny, terapię można powtórzyć.

Leczenie wrzodów żołądka i dwunastoprstnicy związanych z NSAID

W celu leczenia wrzodów żołądka i dwunastoprstnicy związanych z przyjmowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych (NSAID), zalecana dawka to 20 mg omeprazolu 1 raz na dobę. U większości pacjentów wrzód goi się w ciągu 4 tygodni. U pacjentów, którzy nie wygoili się całkowicie po wstępnym cyklu leczenia, gojenie zwykle następuje w ciągu dodatkowego 4-tygodniowego okresu leczenia.

Profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastoprstnicy związanych z NSAID u pacjentów z grupy ryzyka

W celu zapobiegania wrzodom żołądka i dwunastoprstnicy związanych z przyjmowaniem NSAID u pacjentów z grupy ryzyka (wiek powyżej 60 lat, wrzód żołądka lub dwunastoprstnicy w wywiadzie, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie) zalecana dawka to 20 mg omeprazolu 1 raz na dobę.

Leczenie przełyku refluksowego

Zalecana dawka to 20 mg omeprazolu 1 raz na dobę. U większości pacjentów uzdrowienie następuje w ciągu 4 tygodni. Pacjentom, u których nie nastąpiło pełne uzdrowienie po wstępnym cyklu leczenia, zaleca się dalsze leczenie przez kolejne 4 tygodnie. U pacjentów z ciężkim przebiegiem przełyku refluksowego zaleca się dawkę 40 mg omeprazolu na dobę, przy czym uzdrowienie zwykle następuje w ciągu 8 tygodni.

Długotrwała terapia podtrzymująca u pacjentów z GERD

W celu długotrwałego leczenia pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) zalecana dawka to 10 mg* omeprazolu 1 raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 20–40 mg omeprazolu 1 raz na dobę.

Leczenie objawów GERD

W leczeniu objawów GERD zalecana dawka to 20 mg omeprazolu 1 raz na dobę. Niektórym pacjentom może wystarczyć dawka 10 mg*, dawkę należy dostosować indywidualnie. Jeśli po 4 tygodniach leczenia omeprazolem w dawce 20 mg na dobę nie uzyskano pożądanego efektu, pacjenta należy dodatkowo przebadać.

Leczenie zespołu Zollingera–Ellisona

U pacjentów z zespołem Zollingera–Ellisona dawkowanie należy dobrać indywidualnie. Leczenie trwa aż do ustąpienia klinicznych objawów choroby. Zalecana dawka początkowa to 60 mg omeprazolu 1 raz na dobę. Obserwacje u ponad 90% pacjentów z ciężkimi chorobami i słabej odpowiedzi na inne formy leczenia wykazały skuteczność terapii podtrzymującej w dawkach od 20 do 120 mg na dobę. Dawkę dzienną powyżej 80 mg należy podzielić i podawać w 2 dawkach.

Dawkowanie dla dzieci

Dzieci w wieku od 1 roku i o masie ciała ≥ 10 kg

Leczenie przełyku refluksowego

Leczenie objawowe oparzenia i kwasowego cofania się treści żołądka przy GERD

Zalecenia dotyczące dawkowania:

Leczenie przełyku refluksowego: leczenie trwa 4–8 tygodni.

Leczenie objawowe oparzenia i kwasowego cofania się treści żołądkowej przy GERD: leczenie trwa 2–4 tygodnie. Jeśli po 2–4 tygodniach nie osiągnięto pożądanego efektu, pacjent powinien zostać dodatkowo przebadany.

Dzieci od 4. roku życia

Leczenie wrzodu dwunastnicy spowodowanego H. pylori

Wybór odpowiedniej terapii skojarzonej powinien być dostosowany do oficjalnych krajowych, regionalnych i lokalnych wytycznych dotyczących oporności bakterii. Należy również wziąć pod uwagę długość trwania leczenia (od 7 do 14 dni) oraz odpowiednie zastosowanie leków przeciwbakteryjnych. Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza.

Zalecenia dotyczące dawkowania:

* – w razie potrzeby zastosowania dawki 10 mg lek należy stosować w odpowiednim dozowaniu.

Grupy specjalne pacjentów

Naruszenie funkcji nerek. U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek nie jest wymagana korekta dawki (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Naruszenie funkcji wątroby. U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby dawka dobową 10–20 mg jest wystarczająca (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci w wieku podeszłym. U pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana korekta dawki (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Sposób stosowania

Zaleca się przyjmowanie kapsułek rano, najlepiej przed posiłkiem, nie uszkadzając kapsułki (nie należy żuć ani dzielić kapsułek) i popijając niewielką ilością wody.

Dla pacjentów z trudnościami w połykaniu oraz dla dzieci, które mogą pić lub połykać pokarm półstały. Kapsułki można otworzyć i bezpośrednio połknąć zawartość, popijając pół szklanki wody, lub zmieszać z lekko kwaśnym napojem, np. sokiem owocowym, muszlem jabłkowym lub wodą niegazowaną. Taką mieszaninę należy wypić natychmiast po przygotowaniu lub w ciągu 30 minut. Przed przyjęciem mieszaninę należy wymieszać i popić pół szklanki wody.

Alternatywnie, pacjenci mogą rozgryźć kapsułkę i połknąć granulki, popijając pół szklanki wody. Granulek z powłoką opóźniającą nie należy żuć.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od 1 roku życia i o masie ciała powyżej 10 kg na receptę lekarza w celu leczenia przełyku refluksowego, leczenia objawowego pieczenia i regurgitacji kwasowej w chorobie refluksowej przełyku oraz u dzieci od 4 roku życia w celu leczenia wrzodu dwunastnicy spowodowanego H. pylori pod kontrolą lekarza.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące skutków przedawkowania omeprazolu u ludzi są bardzo ograniczone. Z literatury znane są przypadki podania dawek do 560 mg omeprazolu, a także doniesienia o osiągnięciu jednorazowej dawki doustnej do 2400 mg omeprazolu, co jest 120 razy więcej niż typowa zalecana dawka.

Opisano nudności, wymioty, zawroty głowy, ból brzucha, ból głowy, biegunkę. Pojedyncze przypadki przedawkowania towarzyszyły apatia, depresja i dezorientacja. Jednakże wszystkie wymienione objawy miały charakter przejściowy, nie zgłaszano poważnych skutków.

Szybkość eliminacji nie zmienia się (kinetyka pierwszego rzędu) przy zwiększaniu dawki. W razie potrzeby leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane (u 1–10 % pacjentów) to ból głowy, ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia oraz nudności/wymioty.

Zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczny epidermalny nekrolioza (TEN), reakcje lekowe z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS) oraz ostrą ogólnoustrojową egzantematyczną pustułkę (AGEP) w związku z leczeniem omeprazolem.

Poniższe działania niepożądane zgłaszano podczas badań klinicznych omeprazolu lub po wprowadzeniu go na rynek. Żadne z tych działań nie uznano za zależne od dawki.

Działania niepożądane sklasyfikowane według układów narządów lub organów.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego: trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza i pancytopenia.

Zaburzenia układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym gorączka, obrzęk naczynioruchowy (angioedema) oraz reakcja anafilaktyczna/szok anafilaktyczny.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: hiponatremia, hipomagnezemia, hipomagnezemia, która może prowadzić do hipokaliemii; ciężka hipomagnezemia, która może prowadzić do hipokalcemii.

Zaburzenia psychiczne: bezsenność, niepokój, dezorientacja, depresja, agresja, halucynacje.

Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, senność, zaburzenia wrażliwości smakowej.

Zaburzenia narządu wzroku: nieostre widzenie.

Zaburzenia narządu słuchu i równowagi: zawroty głowy (vertigo).

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej: skurcz oskrzeli (bronchospasm).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, zaparcia, ból brzucha, nudności/wymioty, wzdęcia, polipy z gruczołów okostka (łagodne), suchość w ustach, stomatyt, kandydoza przewodu pokarmowego, kolit mikroskopowy.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby z/ bez żółtaczki, niewydolność wątroby, encefalopatia u pacjentów z istniejącą chorobą wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zapalenie skóry (dermatitis), świąd, wysypka, pokrzywka, łysienie (alopepsja), podwyższona wrażliwość na światło (fotouczulenie), ostra ogólnoustrojowa egzantematyczna pustułka (AGEP), reakcja lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), eritema wielopostaciowa, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza (TEN), podostre układowe tocze.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: złamania kości udowej, nadgarstka lub kręgosłupa, ból stawów (artroalgia), ból mięśni (miyalgia), osłabienie mięśni.

Zaburzenia nerek i układu moczowego: zapalenie nerek typu kanalikowo-wiązkowego (tubulołzegorczewne), z możliwością postępu do niewydolności nerek.

Zaburzenia układu rozrodczego: ginekomastia.

Zaburzenia ogólne: niedobitność, obrzęki obwodowe, podwyższona potliwość, podwyższenie temperatury ciała.

Dzieci

Bezpieczeństwo omeprazolu oceniano u 310 dzieci w wieku od 0 do 16 lat z chorobami zależnymi od kwasu. Istnieją ograniczone dane dotyczące długoterminowych badań bezpieczeństwa u 46 dzieci, które otrzymywały leczenie omeprazolem w celu utrzymania skuteczności leczenia ciężkiego, erozyjnego zapalenia przełyku przez 749 dni. Profil działań niepożądanych jest podobny do profilu u dorosłych zarówno przy krótkoterminowym, jak i długotrwałym leczeniu. Brak danych z długoterminowych badań dotyczących wpływu leczenia omeprazolem na dojrzewanie płciowe i wzrost.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. O wszelkich przypadkach podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku należy zgłaszać pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 kapsuł w blistrze; po 3 blistery w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Teva Pharma S.L.U.

Miejsce pochodzenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Poligono Industrial Malpica c/C nº 4, 50016, Saragossa, Hiszpania.