Omeprazolo Teva

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Omeprazolo Teva (Omeprazole-Teva)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 capsula contiene 20 mg o 40 mg di omeprazolo sotto forma di capsule gastroresistenti;

Eccipienti: saccarosio sferico, povidone, laurilsolfato di sodio, amido glicolato di sodio (tipo A), fosfato di sodio, idrossipropilmetilcellulosa, citrato di trietile, copolimero di metacrilato (tipo A), idrossido di sodio, biossido di titanio (E 171), talco, eritrosina (E 127)*, indigocarminio (E 132)*, biossido di titanio (E 171)*, acqua depurata*, gelatina*, giallo chinolina (E 104)*;

Composizione dell'inchiostro: lacca, etanolo anidro, alcool isopropilico, propilenglicole, alcool butilico, povidone, idrossido di sodio, biossido di titanio (E 171).

*Nella composizione della capsula

Forma farmaceutica. Capsule rigide gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Omeprazolo Teva, capsule da 20 mg: capsule blu-arancioni di dimensione n.2 con impresso «O» sul cappuccio e «20» sul corpo, contenenti microgranuli di colore bianco-beige.

Omeprazolo Teva, capsule da 40 mg: capsule blu-arancioni di dimensione n.0 con impresso «O» sul cappuccio e «40» sul corpo, contenenti microgranuli di colore bianco-beige.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento delle ulcere peptiche e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Omeprazolo Teva, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione acida del succo gastrico attraverso un meccanismo d'azione mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica delle cellule parietali. Agisce rapidamente e garantisce il controllo mediante inibizione reversibile della secrezione acida con una somministrazione giornaliera.

L'omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺K⁺-ATPasi, la "pompa acida". Questo effetto sul passaggio finale della produzione di acido è dipendente dalla dose ed assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione acida basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici osservati si basano sull'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.

Effetto sulla secrezione acida gastrica

L'assunzione orale di omeprazolo una volta al giorno assicura un'inibizione rapida ed efficace della secrezione acida gastrica sia di giorno che di notte, con un effetto massimo raggiunto entro 4 giorni di trattamento.

L'uso di omeprazolo alla dose di 20 mg in pazienti con ulcera duodenale determina una riduzione media dell'acidità intragastrica di almeno l'80% nelle 24 ore, mantenuta anche successivamente, con una riduzione media della secrezione acida di picco stimolata dalla pentagastrina di circa il 70% dopo 24 ore dall'assunzione del medicinale.

L'assunzione orale di omeprazolo alla dose di 20 mg in pazienti con ulcera duodenale consente di mantenere un pH intragastrico ≥ 3 in media per 17 ore su 24 dopo l'assunzione del medicinale.

A seguito della riduzione della secrezione acida e dell'acidità intragastrica, l'omeprazolo riduce/normalizza in modo dose-dipendente l'esposizione acida nell'esofago in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). L'inibizione della secrezione acida è correlata all'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) dell'omeprazolo, e non alla concentrazione plasmatica effettiva in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono stati osservati casi di tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori è associato all'ulcera peptica, inclusa l'ulcera gastrica e duodenale. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite. H. pylori, insieme all'acido gastrico, è uno dei principali fattori nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata ad un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e antibiotici è associata ad un elevato tasso di guarigione e ad una remissione prolungata delle ulcere peptiche.

Sono state analizzate diverse terapie di duplice combinazione, risultate meno efficaci rispetto alla terapia tripla. Tuttavia, il loro utilizzo può essere considerato nei casi in cui una nota elevata sensibilità escluda l'uso di qualsiasi combinazione tripla.

Altri effetti legati all'inibizione dell'acidità

Durante un trattamento prolungato è stata osservata una frequenza leggermente maggiore di cisti delle ghiandole gastriche. Queste alterazioni sono un effetto fisiologico di un'inibizione marcata della secrezione acida, sono benigne e apparentemente reversibili.

La riduzione dell'acidità gastrica con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica (PPI), aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità gastrica può portare ad un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali, in particolare da Salmonella, Campylobacter e, nei pazienti ospedalizzati, anche da Clostridium difficile.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello ematico di gastrina aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. A seguito della riduzione dell'acidità gastrica aumenta anche il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può interferire con la diagnosi di tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere sospeso da un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò permetterà al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con PPI, di tornare al range di riferimento.

Durante un trattamento prolungato con omeprazolo, in alcuni pazienti (sia bambini che adulti) è stata osservata un'aumentata proliferazione delle cellule enterocromaffini, probabilmente correlata all'aumento del livello ematico di gastrina. Il significato clinico di questi dati non è chiaro.

Bambini

In uno studio non controllato condotto su bambini (di età compresa tra 1 e 16 anni) con esofagite da reflusso grave, l'omeprazolo alle dosi di 0,7-1,4 mg/kg ha migliorato l'andamento dell'esofagite nel 90% dei casi e ridotto significativamente i sintomi da reflusso. In uno studio semplice in cieco, bambini di età compresa tra 0 e 24 mesi con diagnosi clinica di malattia da reflusso gastroesofageo sono stati trattati con omeprazolo alle dosi di 0,5, 1,0 o 1,5 mg/kg di peso corporeo. La frequenza degli episodi di vomito/regurgito si è ridotta del 50% dopo 8 settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose.

Eradicazione di H. pylori nei bambini

Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (studio Héliot) ha dimostrato che omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) è risultato sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori in bambini di età superiore ai 4 anni con gastrite. Il tasso di eradicazione di H. pylori è stato del 74,2% (23/31 pazienti) con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina, rispetto al 9,4% (3/32 pazienti) con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non sono state osservate evidenti superiorità cliniche riguardo ai sintomi dispeptici. Questo studio non fornisce informazioni per bambini di età inferiore ai 4 anni.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Omeprazolo e il sale di magnesio di omeprazolo sono sensibili all'acidità, pertanto vengono somministrati per via orale sotto forma di granuli rivestiti gastroresistenti, in capsule o compresse. L'assorbimento di omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi raggiunti circa 1-2 ore dopo la somministrazione della dose. L'assorbimento avviene nell'intestino tenue e di solito si completa entro 3-6 ore. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) di una singola dose di omeprazolo è di circa il 40%. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta fino a circa il 60%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione in soggetti sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per il 97%.

Metabolismo

Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dall'isoforma specifica CYP2C19, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. Un'altra parte dipende da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione dell'omeprazolo solfone. A causa dell'elevata affinità di omeprazolo per CYP2C19, esiste un potenziale di inibizione competitiva e di interazioni metaboliche tra farmaci substrati di CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, omeprazolo non è in grado di inibire il metabolismo di altri substrati di CYP3A4. Inoltre, omeprazolo non ha effetto inibitorio sui principali enzimi CYP.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza asiatica presentano carenza del CYP2C19 funzionale e sono pertanto definiti "metabolizzatori lenti". In questi soggetti, il metabolismo di omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente da CYP3A4. Dopo somministrazioni ripetute della dose di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno, il valore AUC nei "metabolizzatori lenti" è risultato da 5 a 10 volte superiore rispetto ai soggetti con CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori veloci"). Le concentrazioni plasmatiche massime medie erano anch'esse da 3 a 5 volte superiori. Questi dati non influenzano la posologia di omeprazolo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. Omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma nell'intervallo tra due dosi, senza tendenza all'accumulo con somministrazione giornaliera. Circa l'80% della dose orale di omeprazolo viene escreto sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC di omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dipendente dalla dose e porta ad una relazione non lineare tra dose e AUC dopo somministrazioni ripetute. Tale dipendenza temporale e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo al primo passaggio e del clearance sistemico, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il solfone). Non è stato osservato alcun effetto di alcun metabolita di omeprazolo sulla secrezione acida gastrica.

Popolazioni particolari di pazienti

Alterazioni della funzionalità epatica

Il metabolismo di omeprazolo nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica è compromesso, portando ad un aumento dell'AUC. Omeprazolo non ha mostrato tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale

La farmacocinetica di omeprazolo, in particolare la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Pazienti anziani

La velocità del metabolismo di omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Bambini

Durante il trattamento di bambini a partire da 1 anno di età con le dosi raccomandate, sono state osservate concentrazioni plasmatiche paragonabili a quelle nei pazienti adulti. Nei bambini di età inferiore ai 6 mesi, il clearance di omeprazolo è ridotto a causa della limitata capacità metabolica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Uso negli adulti

• Trattamento delle ulcere duodenali
• Prevenzione delle recidive delle ulcere duodenali
• Trattamento delle ulcere gastriche benigne
• Prevenzione delle recidive delle ulcere gastriche benigne
• Eradicazione di H. pylori in combinazione con antibiotici appropriati in caso di ulcera peptica
• Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'assunzione di FANS
• Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'assunzione di FANS in pazienti a rischio
• Trattamento dell'esofagite da reflusso
• Terapia di mantenimento a lungo termine nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)
• Trattamento dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo
• Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Uso nei bambini

Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg

• Trattamento dell'esofagite da reflusso
• Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo

Bambini di età pari o superiore a 4 anni

• In combinazione con antibiotici per il trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Omeprazolo Teva, come altri inibitori della pompa protonica, non deve essere usato contemporaneamente a nefinavir (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione dell'acidità gastrica durante il trattamento con omeprazolo può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.

Le concentrazioni plasmatiche di nefinavir e atazanavir diminuiscono con l'assunzione contemporanea di questi medicinali con omeprazolo.

L'associazione di omeprazolo e nefinavir è controindicata (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'esposizione media a nefinavir di circa il 40%, mentre l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75-90%. L'interazione può includere anche l'inibizione del CYP2C19.

Non è raccomandata l'associazione di omeprazolo con atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con il complesso atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg riduce l'esposizione ad atazanavir del 75% in volontari sani. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto di omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con il complesso atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg riduce l'esposizione ad atazanavir del 30% rispetto al complesso atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg.

L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) e digossina in volontari sani ha causato un aumento del 10% della biodisponibilità di digossina. Sono stati riportati molto raramente casi di tossicità da digossina. Si raccomanda cautela nell'associazione di digossina e alte dosi di omeprazolo in pazienti anziani. In questi casi è indicato un monitoraggio terapeutico intensificato della digossina da parte del medico.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica (FK)/farmacodinamica (FD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento 75 mg al giorno) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale), che ha portato a una riduzione dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel in media del 46% e a una riduzione dell'inibizione massima (aggregazione piastrinica indotta da ADP) in media del 16%. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione FK/FD in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono emersi da studi osservazionali e clinici. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'associazione di omeprazolo e clopidogrel.

Altre sostanze attive

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto, con conseguente possibile riduzione dell'efficacia clinica. Si raccomanda di evitare l'assunzione contemporanea del medicinale con posaconazolo ed erlotinib.

Sostanze attive metabolizzate dal CYP2C19

Omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale coinvolto nel suo metabolismo. Pertanto, quando somministrato contemporaneamente a sostanze attive metabolizzate dal CYP2C19, il metabolismo di queste sostanze può essere ridotto e l'esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono R-varfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo e, se la dose di fenitoina viene aggiustata, è necessario un monitoraggio e ulteriore aggiustamento della dose dopo la fine del trattamento con omeprazolo.

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Meccanismi di interazione sconosciuti

L'assunzione contemporanea di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di saquinavir di circa il 70%, con buona tollerabilità in pazienti con HIV.

Sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di tacrolimus con l'assunzione contemporanea di omeprazolo. È necessario un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) quando omeprazolo viene assunto contemporaneamente, con eventuale aggiustamento della dose di tacrolimus.

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'assunzione contemporanea di IPP. Se necessario, l'uso di metotrexato in dosi elevate dovrebbe indurre a considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di omeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché il metabolismo di omeprazolo avviene tramite CYP2C19 e CYP3A4, sostanze attive note per inibire CYP2C19 o CYP3A4 (ad esempio claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo, riducendo la velocità del suo metabolismo. Il trattamento concomitante di omeprazolo e voriconazolo può portare a un aumento dell'esposizione a omeprazolo superiore al doppio. Poiché alte dosi di omeprazolo sono ben tollerate, in generale non è necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si dovrebbe considerare un aggiustamento della dose in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e quando indicato per un trattamento prolungato.

Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Sostanze attive note per indurre CYP2C19, CYP3A4 o entrambi gli enzimi (ad esempio rifampicina, erba di San Giovanni) possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo, accelerando il suo metabolismo.

Caratteristiche particolari dell'uso.

In presenza di sintomi allarmanti come una significativa perdita di peso involontaria, vomito continuo, disfagia, emesi ematica o melena, in caso di sospetta o accertata ulcera, è necessario escludere la presenza di una lesione maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica (IPP) non è raccomandata. Se non fosse possibile evitare la combinazione di atazanavir con un IPP, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in combinazione con l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica può determinare un lieve aumento del rischio di infezioni intestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter e, nei pazienti ospedalizzati, forse da Clostridium difficile.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la potenziale interazione con medicinali metabolizzati dal CYP2C19, ad esempio clopidogrel. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale interferenza, è necessario interrompere l'assunzione di omeprazolo 5 giorni prima del dosaggio della CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori di riferimento dopo le prime misurazioni, le determinazioni devono essere ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Nei pazienti che hanno assunto omeprazolo è stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuta (TIN). Può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo. La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino a insufficienza renale. In caso di sospetto di TIN, si deve interrompere l'uso di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Omeprazolo, come altri farmaci inibitori dell'acidità, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti con deficit di vitamina B12 o a rischio di ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

L'uso di inibitori della pompa protonica, specialmente a dosi elevate e per un lungo periodo (> 1 anno), può aumentare leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali suggeriscono che gli IPP possano aumentare il rischio di fratture in generale del 10–40%. In alcuni casi ciò è associato alla presenza di altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento appropriato e un adeguato apporto di vitamina D e calcio.

Nei pazienti che assumono IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi può svilupparsi una grave ipomagnesiemia (nella maggior parte dei casi i pazienti assumevano il farmaco per 1 anno). L'ipomagnesiemia può essere sospettata in presenza di sintomi gravi come affaticamento, crampi muscolari, convulsioni, delirio, vertigini, aritmia ventricolare. Tuttavia, si deve considerare che in alcuni casi i sintomi possono essere mascherati, ostacolando il riconoscimento tempestivo di tale complicanza. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono e lo stato si normalizza dopo somministrazione di magnesio e sospensione degli inibitori della pompa protonica.

Nei pazienti che richiedono un uso prolungato di IPP e che assumono contemporaneamente digossina o altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), si deve verificare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento.

Sono stati riportati molto raramente, e di conseguenza raramente in relazione all'uso di omeprazolo, gravi effetti indesiderati cutanei, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o letali.

L'uso di IPP può talvolta essere associato alla comparsa di lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS). In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla radiazione solare e associate ad artralgie, si deve consultare immediatamente il medico e considerare la possibilità di interrompere l'uso di omeprazolo. La presenza in anamnesi di casi di LECS sviluppati dopo l'assunzione di IPP può aumentare il rischio di comparsa di LECS subacuto con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

In alcuni casi, il trattamento di malattie croniche nei bambini può richiedere un uso più prolungato del medicinale, anche se ciò non è raccomandato.

Durante un trattamento prolungato, e specialmente quando la durata supera 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a un controllo medico regolare.

Se il paziente ha intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (oltre 1000 donne in gravidanza, con esiti di parto positivi) non hanno evidenziato effetti negativi di omeprazolo sul decorso della gravidanza e/o sulla salute del feto/neonato. Il medicinale può essere usato durante la gravidanza.

Allattamento. Omeprazolo passa nel latte materno, ma il suo effetto sul neonato con dosi terapeutiche è improbabile.

Funzione riproduttiva. L'assunzione orale della miscela racemica di omeprazolo negli studi sugli animali non ha influenzato la funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

È improbabile che il medicinale influenzi la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. Se si manifestano tali disturbi, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario escludere la presenza di una lesione maligna, poiché l'assunzione di omeprazolo può mascherare i sintomi e rendere più difficile la diagnosi.

Posologia per adulti

Trattamento delle ulcere duodenali

La dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Nei pazienti che non si sono completamente risanati dopo il trattamento iniziale, la guarigione si verifica generalmente entro un ulteriore periodo di trattamento di 2 settimane. Nei pazienti con scarsa risposta alla terapia, la dose raccomandata è di 40 mg di omeprazolo al giorno e la guarigione dell'ulcera si ottiene generalmente entro 4 settimane.

Prevenzione della ricaduta delle ulcere duodenali

Per la prevenzione della ricaduta dell'ulcera duodenale nei pazienti con test negativo per H. pylori o nei quali non è possibile l'eradicazione di H. pylori, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti, può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg*. Se il trattamento non si rivela efficace, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

Trattamento delle ulcere gastriche benigne

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera gastrica guarisce entro 4 settimane. Nei pazienti che non si sono completamente risanati dopo il trattamento iniziale, la guarigione si verifica generalmente entro un ulteriore periodo di trattamento di 4 settimane. Nei pazienti con scarsa risposta alla terapia, la dose raccomandata è di 40 mg di omeprazolo al giorno e la guarigione si ottiene generalmente entro 8 settimane.

Prevenzione della ricaduta delle ulcere gastriche benigne

La dose raccomandata per la prevenzione della ricaduta nei pazienti con scarsa risposta dell'ulcera gastrica alla terapia è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg una volta al giorno.

Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica

Per l'eradicazione di H. pylori, nella scelta degli agenti antibatterici si deve tenere conto della tollerabilità individuale del farmaco e seguire le linee guida nazionali, regionali e locali relative al trattamento.

• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg, oppure tinidazolo 500 mg) due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• Omeprazolo 40 mg una volta al giorno + amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg oppure tinidazolo 500 mg) tre volte al giorno per 1 settimana.

In ciascuno schema, se il paziente risulta ancora H. pylori-positivo, il trattamento può essere ripetuto.

Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS

Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera guarisce entro 4 settimane. Nei pazienti che non si sono completamente risanati dopo il trattamento iniziale, la guarigione si verifica generalmente entro un ulteriore periodo di trattamento di 4 settimane.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate ai FANS nei pazienti a rischio

Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'assunzione di FANS nei pazienti a rischio (età superiore ai 60 anni, anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, emorragia pregressa dal tratto gastrointestinale superiore), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento dell'esofagite da reflusso

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per 4 settimane. Nei pazienti con esofagite grave, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Terapia di mantenimento a lungo termine nei pazienti con GERD

Per il trattamento a lungo termine dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), la dose raccomandata è di 10 mg* di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 20–40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento dei sintomi della GERD

Nel trattamento dei sintomi della GERD, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Alcuni pazienti possono trarre beneficio da una dose di 10 mg*; la dose deve essere adattata individualmente. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 4 settimane di trattamento con omeprazolo 20 mg al giorno, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison

Per i pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose deve essere adattata individualmente. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa delle manifestazioni cliniche della malattia. La dose iniziale raccomandata è di 60 mg di omeprazolo una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattie gravi e scarsa risposta ad altri trattamenti ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con dosi da 20 a 120 mg al giorno. Le dosi giornaliere superiori a 80 mg devono essere frazionate e somministrate in due somministrazioni.

Posologia per bambini

Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg

Trattamento dell'esofagite da reflusso

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella GERD

Raccomandazioni per la posologia:

Trattamento dell'esofagite da reflusso: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella ERGE: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 2-4 settimane, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti.

Bambini dai 4 anni di età

Trattamento dell'ulcera duodenale indotta da H. pylori

La scelta della terapia combinata appropriata deve essere effettuata in base alle raccomandazioni ufficiali nazionali, regionali e locali relative alla resistenza batterica. Devono essere presi in considerazione anche la durata del trattamento (da 7 a 14 giorni) e l'opportuno utilizzo degli agenti antibatterici. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.

Raccomandazioni per il dosaggio:

* – se necessario utilizzare una dose di 10 mg, il medicinale deve essere assunto alla dose corrispondente.

Gruppi di pazienti particolari

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale non è richiesta alcuna modifica della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica è sufficiente una dose giornaliera di 10–20 mg (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani non è richiesta alcuna modifica della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Si raccomanda di assumere le capsule al mattino, preferibilmente prima dei pasti, senza danneggiare la capsula (le capsule non devono essere masticate né frantumate) e accompagnandole con una piccola quantità di acqua.

Per pazienti con difficoltà di deglutizione e per bambini in grado di assumere cibi semisolidi. Le capsule possono essere aperte e il contenuto può essere ingerito direttamente, accompagnato da mezzo bicchiere d’acqua, oppure mescolato con una bevanda leggermente acida, come succo di frutta, purea di mele o acqua non gassata. Tale miscela deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione o entro 30 minuti. Prima dell’assunzione, la miscela deve essere agitata e accompagnata da mezzo bicchiere d’acqua.

In alternativa, i pazienti possono aprire la capsula con la bocca e deglutire le granule accompagnandole con mezzo bicchiere d’acqua. Le granule con rivestimento enterico non devono essere masticate.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età e con peso corporeo superiore a 10 kg, su prescrizione medica, per il trattamento dell’esofagite da reflusso, per il trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo, e ai bambini a partire da 4 anni di età per il trattamento dell’ulcera duodenale causata da H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio.

Sono disponibili dati molto limitati sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo. Dalla letteratura sono riportate dosi fino a 560 mg di omeprazolo; sono inoltre disponibili dati riguardo a una dose orale singola fino a 2400 mg di omeprazolo, ossia 120 volte superiore alla dose raccomandata abituale.

Sono stati riportati nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, cefalea e diarrea. Alcuni casi isolati di sovradosaggio sono stati accompagnati da apatia, depressione e confusione mentale. Tuttavia, tutti i sintomi descritti sono stati transitori e non sono stati riportati effetti gravi.

La velocità di eliminazione non cambia (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose. In caso di necessità, il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni (da 1 a 10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei associati al trattamento con omeprazolo, incluso il sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante studi clinici con omeprazolo o nell’impiego post-marketing. Nessuno di questi effetti è stato considerato dipendente dalla dose.

Gli effetti indesiderati sono classificati nelle seguenti categorie in base all’interessamento di organi o sistemi.

Dal sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi e pancitopenia.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock anafilattico.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: iponatriemia, ipomagnesiemia, ipomagnesiemia che può causare ipokaliemia; ipomagnesiemia grave che può portare a ipocalcemia.

Dallo stato psichico: insonnia, ansia, confusione mentale, depressione, aggressività, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesie, sonnolenza, alterazione del senso del gusto.

Dagli organi della vista: offuscamento della vista.

Dagli organi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini.

Dall’apparato respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo.

Dall’apparato gastrointestinale: diarrea, stitichezza, dolore addominale, nausea/vomito, meteorismo, polipi delle ghiandole fondiche (benigni), secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica.

Dall’apparato epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite con/senza ittero, insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologia epatica preesistente.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, alopecia, fotosensibilità, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN), lupus eritematoso cutaneo subacuto.

Dall’apparato muscoloscheletrico: fratture di femore, polso o colonna vertebrale, artralgia, mialgia, debolezza muscolare.

Dai reni e dall’apparato urinario: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Dall’apparato riproduttivo: ginecomastia.

Disturbi generali: malessere, edemi periferici, sudorazione aumentata, aumento della temperatura corporea.

Bambini

La sicurezza dell’omeprazolo è stata valutata in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni con patologie correlate all’acidità. Sono disponibili dati limitati sugli studi a lungo termine sulla sicurezza del farmaco in 46 bambini che hanno ricevuto terapia di mantenimento con omeprazolo per il trattamento di esofagite erosiva grave per un periodo di 749 giorni. Il profilo degli effetti indesiderati è simile a quello osservato negli adulti durante trattamenti a breve e a lungo termine. Non sono disponibili dati a lungo termine sull’impatto del trattamento con omeprazolo sulla pubertà e sulla crescita.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti. Tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del farmaco devono essere segnalati al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister; 3 blister nella confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Teva Pharma S.L.U.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Poligono Industriale Malpica c/C nº 4, 50016, Saragozza, Spagna.