Olwestad N

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Olwestad N (OLWESTAD H)

Skład:

substancje czynne: olmestan medoksomil/hydrochlorotiazyd;

1 tabletka powlekana zawiera olmestan medoksomil 20 mg/hydrochlorotiazyd 12,5 mg;

lub olmestan medoksomil 20 mg/hydrochlorotiazyd 25 mg;

lub olmestan medoksomil 40 mg/hydrochlorotiazyd 12,5 mg;

lub olmestan medoksomil 40 mg/hydrochlorotiazyd 25 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, krospowidon, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, laktoza monohydrat;

otoczka tabletki: Opadry II beżowy 31F27015 oraz Opadry II różowy 31F34029 składają się z: hipromelozy, laktozy monohydrat, polietylenglikolu, dwutlenku tytanu (E 171), żelaza oksydu żółtego (E 172), żelaza oksydu czerwonego (E 172); woda do preparatów.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne:

dla dawkowania 20 mg/12,5 mg: beżowe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane;

dla dawkowania 20 mg/25 mg: różowe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane;

dla dawkowania 40 mg/12,5 mg: beżowe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane z rowkiem po jednej stronie;

dla dawkowania 40 mg/25 mg: różowe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane z rowkiem po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki wpływające na układ renina-angiotensyna.

Antagoniści angiotensyny II i diuretyki. Kod ATC C09D A08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Olwestad N to lek kombinowany zawierający bloker receptora angiotensyny II – olmesartan medoksomil oraz diuretyk tiazydowy – hydrochlorotiazyd. Kombinacja tych składników wykazuje działanie przeciwciśnieniowe addytywne, w wyniku czego ciśnienie tętnicze obniża się silniej niż przy stosowaniu każdego z tych składników oddzielnie.

Zażywanie leku Olwestad N raz na dobę zapewnia skuteczne i łagodne obniżenie ciśnienia tętniczego przez 24 godziny aż do następnego dawkowania.

Olmesartan medoksomil

Olmesartan medoksomil to selektywny bloker receptora angiotensyny II (typu AT1), przeznaczony do stosowania doustnego. Angiotensyna II to główny hormon wazoaaktywny układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), który odgrywa ważną rolę w patofizjologii nadciśnienia tętniczego. Powoduje zwężenie naczyń krwionośnych, indukuje syntezę i wydzielanie aldosteronu, stymuluje czynność serca oraz resorpcję sodu przez nerki. Olmesartan hamuje działanie angiotensyny II związane ze zwężeniem naczyń i wydzielaniem aldosteronu, blokując receptory AT1 w tkankach, w tym w mięśniu gładkim naczyń i w nadnerczach. Działanie olmesartanu nie zależy od źródła lub drogi syntezy angiotensyny II. Selektywne wiązanie olmesartanu z receptorami AT1 angiotensyny II prowadzi do wzrostu stężenia reniny i angiotensyny I oraz angiotensyny II we krwi, a także do pewnego obniżenia stężenia aldosteronu we krwi.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym olmesartan medoksomil zapewnia trwałe obniżenie ciśnienia tętniczego, którego stopień zależy od dawki. Nie zaobserwowano objawów hipotensji tętniczej po pierwszym zastosowaniu (efekt „pierwszej dawki”), tachyfilaksji podczas długotrwałego stosowania ani odrzutowego nadciśnienia tętniczego po nagłym odstawieniu leku.

Zażywanie olmesartanu medoksomilu raz na dobę zapewnia skuteczne i łagodne obniżenie ciśnienia tętniczego przez 24 godziny aż do następnego dawkowania. Przy stosowaniu leku raz na dobę jego działanie przeciwciśnieniowe było mniej więcej takie samo jak przy stosowaniu dwa razy dziennie w tej samej dawce dobowej.

Podczas ciągłego leczenia maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiągane jest po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, przy czym istotny efekt przeciwciśnieniowy obserwuje się już po 2 tygodniach leczenia.

Wpływ olmesartanu medoksomilu na częstość powikłań i śmiertelność nie został ustalony.

Przeprowadzono randomizowane badanie dotyczące stosowania olmesartanu i zapobiegania mikroalbuminurii cukrzycowej (ROADMAP) z udziałem 4447 pacjentów z cukrzycą typu 2, u których stężenie albumin w moczu było prawidłowe i którzy mieli co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, aby określić, czy terapia olmesartanem może opóźnić pojawienie się mikroalbuminurii. W okresie średniego czasu obserwacji trwającego 3,2 roku pacjenci stosowali olmesartan lub placebo dodatkowo do innych leków przeciwciśnieniowych, z wyjątkiem inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (IEK) lub blokerów receptora angiotensyny (BRA).

W pierwotnym punkcie końcowym badania wykazano istotne zmniejszenie ryzyka wystąpienia mikroalbuminurii przy stosowaniu olmesartanu. Po skorygowaniu różnic w wartościach ciśnienia tętniczego, zmniejszenie ryzyka przestało być istotne statystycznie. Mikroalbuminurię rozwinęło się u 8,2 % (178 z 2160) pacjentów w grupie olmesartanu i u 9,8 % (210 z 2139) pacjentów w grupie placebo.

W drugorzędnym punkcie końcowym zdarzenia sercowo-naczyniowe odnotowano u 96 pacjentów (4,3 %) stosujących olmesartan i u 94 pacjentów (4,2 %) przyjmujących placebo. Częstość śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych była wyższa w grupie olmesartanu niż w grupie placebo (15 pacjentów (0,7 %) i 3 pacjenci (0,1 %)), pomimo podobnej częstości występowania udaru mózgu bez śmiertelnego skutku (14 pacjentów (0,6 %) i 8 pacjentów (0,4 %)), zawału mięśnia serca bez śmiertelnego skutku (17 pacjentów (0,8 %) i 26 pacjentów (1,2 %)) oraz śmiertelności niezwiązanej z przyczynami sercowo-naczyniowymi (11 pacjentów (0,5 %) i 12 pacjentów (0,5 %)). Ogólna śmiertelność w grupie olmesartanu była liczbowo wyższa (26 pacjentów (1,2 %) i 15 pacjentów (0,7 %)), głównie z powodu wyższej śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

W badaniu ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) oceniano wpływ olmesartanu na wynik chorób nerkowych i sercowo-naczyniowych u 577 randomizowanych pacjentów w Japonii i w Chinach z cukrzycą typu 2 i wyraźnie zaznaczoną nerczycą cukrzycową. W okresie średniego czasu obserwacji trwającego 3,1 roku pacjenci stosowali olmesartan lub placebo dodatkowo do innych leków przeciwciśnieniowych, w tym inhibitorów IEK.

Pierwotny złożony punkt końcowy (czas pierwszego wystąpienia podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, choroby nerek w stadium terminalnym, śmierci z dowolnej przyczyny) osiągnięto u 16 pacjentów w grupie olmesartanu (41,1 %) i u 129 pacjentów przyjmujących placebo (45,4 %) (HR 0,97 (95 % CI od 0,75 do 1,24); p = 0,791). Drugorzędny złożony punkt końcowy sercowo-naczyniowy osiągnięto u 40 pacjentów stosujących olmesartan (14,2 %) i u 53 pacjentów przyjmujących placebo (18,7 %). Ten złożony punkt końcowy sercowo-naczyniowy obejmował śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u 10 (3,5 %) pacjentów stosujących olmesartan i u 3 (1,1 %) pacjentów przyjmujących placebo; ogólny wskaźnik śmiertelności wynosił odpowiednio 19 (6,7 %) i 20 (7,0 %), udar bez śmiertelnego skutku – 8 (2,8 %) i 11 (3,9 %), zawał mięśnia serca bez śmiertelnego skutku – 3 (1,1 %) i 7 (2,5 %).

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd to diuretyk tiazydowy. Mechanizm działania przeciwciśnieniowego diuretyków tiazydowych nie jest w pełni poznany. Tiazydy wpływają na resorpcję elektrolitów w kanalikach nerkowych, co prowadzi do zwiększenia wydalania sodu i chlorku (w przybliżeniu w tym samym stopniu). Działając jako diuretyk, hydrochlorotiazyd zmniejsza objętość osocza krwi, co prowadzi do wzrostu aktywności reniny we krwi i wydzielania aldosteronu, zwiększa utratę potasu i wodorowęglanu z moczem i obniża ich stężenie w surowicy krwi. Ponieważ związek między poziomem reniny a wydzielaniem aldosteronu jest pośredniczony przez angiotensynę II, w warunkach stosowania hydrochlorotiazydu w połączeniu z blokerem receptora angiotensyny II, utrata potasu z moczem pod wpływem diuretyków tiazydowych może być zmniejszona. Po przyjęciu hydrochlorotiazydu diureza pojawia się około 2 godziny po przyjęciu, maksymalny efekt osiągany jest po około 4 godzinach, a działanie utrzymuje się przez 6–12 godzin.

Z danych badań epidemiologicznych wynika, że długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu jako leku monoterapii przyczynia się do zmniejszenia ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych i śmiertelności z ich powodu.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Kombinowana terapia olmesartanem medoksomilem i hydrochlorotiazydem

Przy kombinowanej terapii olmesartanem medoksomilem i hydrochlorotiazydem działanie przeciwciśnieniowe wzmacnia się addytywnie i zazwyczaj przewyższa działanie każdego z tych składników stosowanych oddzielnie. Na podstawie połączonych danych badań kontrolowanych placebo, w wyniku stosowania olmesartanu medoksomilu/hydrochlorotiazydu w dawkach 20/12,5 mg i 20/25 mg średnie obniżenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego na końcu przedziału dawkowania (skorygowane o efekt placebo) wynosiło odpowiednio do -12/-7 mm Hg i -16/-9 mm Hg. Wiek i płeć nie miały klinicznie istotnego wpływu na skuteczność kombinowanej terapii olmesartanem medoksomilem i hydrochlorotiazydem.

Przy stosowaniu hydrochlorotiazydu w dawkach 12,5 mg i 25 mg u pacjentów, u których skuteczność monoterapii olmesartanem medoksomilem w dawce 20 mg była niewystarczająca, obserwowano dodatkowe obniżenie średniego dobowego ciśnienia skurczowego/rozkurczowego mierzonego metodą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego (o -7/-5 mm Hg i -12/-7 mm Hg w porównaniu z wartościami wyjściowymi osiągniętymi w wyniku monoterapii olmesartanem medoksomilem). Przy pomiarze ciśnienia tętniczego tradycyjną metodą dodatkowe obniżenie średniego ciśnienia skurczowego/rozkurczowego na końcu przedziału dawkowania wynosiło odpowiednio do -11/-10 mm Hg i -16/-11 mm Hg (w porównaniu z wartościami wyjściowymi).

Kombinowana terapia olmesartanem medoksomilem i hydrochlorotiazydem pozostawała skuteczna przez dłuższy okres leczenia (1 rok). Po odstawieniu olmesartanu medoksomilu (stosowanego zarówno w kombinacji z hydrochlorotiazydem, jak i samodzielnie) nie obserwowano odrzutowego nadciśnienia tętniczego.

Wpływ kombinowanego leku olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu na powikłania sercowo-naczyniowe i śmiertelność z ich powodu nie jest obecnie znany.

Hydrochlorotiazyd

Rak skóry nieczerniakowy

Dostępne dane badań epidemiologicznych wskazują na kumulacyjny, zależny od dawki związek między stosowaniem hydrochlorotiazydu a rozwojem raka skóry nieczerniakowego. Zarejestrowano 71 533 przypadki raka komórek podstawnych skóry i 8 629 przypadków raka komórek płaskich skóry w badaniu z udziałem odpowiednio 1 430 833 i 172 462 osób. Stosowanie wysokich dawek hydrochlorotiazydu (≥50 000 mg kumulacyjnie) wiązano ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) dla raka komórek podstawnych skóry i 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) dla raka komórek płaskich skóry. Obserwowano wyraźny wpływ kumulacyjnej dawki zarówno na rak komórek podstawnych skóry, jak i na rak komórek płaskich skóry. Inne badanie wykazało możliwy związek między wystąpieniem raka warg (rak komórek płaskich skóry) a ekspozycją na hydrochlorotiazyd: 633 przypadki raka warg w badaniu z udziałem 63 067 osób, z wykorzystaniem strategii doboru ryzyka. Wykazano wpływ kumulacyjnej dawki ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), który wzrastał do 3,9 (3,0–4,9) przy stosowaniu wysokiej dawki (~25 000 mg) i do 7,7 (5,7–10,5) przy stosowaniu najwyższej kumulacyjnej dawki (~100 000 mg) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Inna informacja

W dwóch dużych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i w kombinacji z Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) oceniano jednoczesne stosowanie inhibitorów IEK i blokerów receptora angiotensyny II.

ONTARGET to badanie przeprowadzone u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi lub mózgowo-naczyniowymi w wywiadzie lub z cukrzycą typu 2 towarzyszoną objawom uszkodzenia narządu docelowego. VA NEPHRON-D to badanie przeprowadzone u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nerczycą cukrzycową. Badania nie wykazały istotnego korzystnego wpływu na wynik chorób nerkowych i/lub sercowo-naczyniowych i śmiertelność z ich powodu, natomiast w porównaniu z monoterapią zwiększyło się ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i/lub hipotensji. Biorąc pod uwagę podobieństwo właściwości farmakodynamicznych, te wyniki mają również zastosowanie do innych inhibitorów IEK i blokerów receptora angiotensyny II.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów IEK i blokerów receptora angiotensyny II jest przeciwwskazane u pacjentów z nerczycą cukrzycową.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) to badanie przeprowadzone w celu wykrycia pozytywnego efektu dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorami IEK lub blokerami receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek, chorobami sercowo-naczyniowymi lub obiema chorobami. Badanie to zostało wcześnie przerwane z powodu zwiększonego ryzyka niepożądanych skutków. Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i wystąpienie udaru mózgu były częstsze w grupie przyjmującej aliskiren niż w grupie przyjmującej placebo; donoszenia o niepożądanych zdarzeniach, w tym poważnych (hiperkaliemia, hipotensja i zaburzenia funkcji nerek) były częstsze w grupie przyjmującej aliskiren niż w grupie placebo.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład

Olmesartan medoksomil

Olmesartan medoksomil to lek prolekowy. Szybko przekształca się w farmakologicznie aktywny metabolit – olmesartan – pod wpływem esteraz w błonie śluzowej jelita i w krwi wrotnej podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego. Olmesartan medoksomilu ani niezmienionej grupy bocznej medoksomilowej nie wykryto ani we krwi, ani w produktach wydalania. Średnia absolutna biodostępność olmesartanu w postaci tabletek wynosiła 25,6 %. Średnie stężenie maksymalne (Cmaks) olmesartanu we krwi osiągane jest około 2 godziny po podaniu doustnym. Po jednorazowym podaniu doustnym w dawkach do 80 mg stężenie olmesartanu we krwi zwiększa się w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki. Pokarm ma minimalny wpływ na biodostępność olmesartanu, dlatego olmesartan medoksomil można stosować niezależnie od spożycia pokarmu. Nie wykryto klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce olmesartanu u osób różnej płci. Olmesartan silnie wiąże się z białkami osocza krwi (99,7 %), jednak ryzyko klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami z powodu konkurencji o wiązanie z białkami osocza krwi jest niewielkie (co potwierdza brak klinicznie istotnej interakcji między olmesartanem medoksomilem a warfaryną). Z komórkami krwi olmesartan wiąże się w niewielkim stopniu. Średni objętość rozkładu po podaniu dożylnym jest niewielki (16–29 l).

Hydrochlorotiazyd

Po podaniu doustnemu olmesartanu medoksomilu w kombinacji z hydrochlorotiazydem mediana czasu do osiągnięcia Cmaks hydrochlorotiazydu we krwi wynosiła 1,5–2 godziny. Hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami osocza krwi w 68 %, a jego pozorny objętość rozkładu wynosi 0,83–1,14 l/kg.

Biotransformacja i eliminacja

Olmesartan medoksomil

Całkowity klirens olmesartanu dla osocza krwi wynosi około 1,3 l/godz. (współczynnik zmienności 19 %) i jest względnie niski w porównaniu z przepływem krwi wątrobową (około 90 l/godz.). Po jednorazowym podaniu doustnemu olmesartanu medoksomilu znakowanego izotopem 14C, 10–16 % radioaktywnej znaczki wykryto w moczu (duża część – w ciągu 24 godzin po podaniu); pozostałą radioaktywną znaczkę wykryto w kale. Biorąc pod uwagę, że biodostępność systemowa leku wynosi 25,6 %, można obliczyć, że wchłonięty olmesartan wydalany jest zarówno przez nerki (około 40 %), jak i układem wątrobowo-pęcherzykowym (około 60 %). Cała radioaktywna znaczka wykryta w produktach wydalania znajdowała się w postaci olmesartanu. Nie wykryto innych istotnych metabolitów. Olmesartan praktycznie nie bierze udziału w obiegu jelitowo-wątrobowym. Ponieważ duża część olmesartanu wydalana jest z żółcią, stosowanie go pacjentom z obturacją przewodów żółciowych jest przeciwwskazane. Okres półtrwania eliminacji olmesartanu po wielokrotnym podaniu doustnym mieści się w zakresie od 10 do 15 godzin. Stan stacjonarny osiągany jest po pierwszych kilku dawkach; po 14 dniach wielokrotnego podawania nie obserwowano dalszego nagromadzania się leku. Klirens nerkowy wynosił około 0,5–0,7 l/godz. i nie zależał od dawki leku.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd nie ulega metabolizmowi w organizmie człowieka i jest prawie całkowicie wydalany w niezmienionej postaci z moczem. Po podaniu doustnym około 60 % dawki wydalane jest w niezmienionej postaci w ciągu 48 godzin. Klirens nerkowy wynosi około 250–300 ml/min. Okres półtrwania końcowego wynosi około 10–15 godzin.

Kombinacja olmesartanu medoksomilu z hydrochlorotiazydem

Przy stosowaniu hydrochlorotiazydu w połączeniu z olmesartanem medoksomilem biodostępność systemowa pierwszego zmniejsza się o około 20 %, jednak podobne zmniejszenie nie ma znaczenia klinicznego. Farmakokinetyka olmesartanu przy stosowaniu go w połączeniu z hydrochlorotiazydem nie ulega zmianie.

Farmakokinetyka u określonych grup pacjentów

Pacjenci starsi (65 lat i więcej)

U pacjentów starszych (65–75 lat), chorych na nadciśnienie tętnicze, pole pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC) olmesartanu w stanie stacjonarnym było o około 35 % wyższe niż u pacjentów młodszych, a u pacjentów w wieku ≥75 lat – o około 44 % wyższe.

Biorąc pod uwagę dostępne dane, można sądzić, że u osób starszych (zarówno zdrowych, jak i chorych na nadciśnienie tętnicze) klirens systemowy hydrochlorotiazydu jest niższy niż u zdrowych ochotników.

Zaburzenia funkcji nerek

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lekkiego, średniego i ciężkiego stopnia AUC olmesartanu w stanie stacjonarnym była odpowiednio o 62 %, 82 % i 179 % wyższa niż u zdrowych ochotników.

Zaburzenia funkcji wątroby

Po jednorazowym podaniu doustnym AUC olmesartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lekkiego i średniego stopnia nasilenia była odpowiednio o 6 % i 65 % wyższa niż u zdrowych ochotników z grupy kontrolnej o takich samych parametrach demograficznych. U zdrowych ochotników oraz u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lekkiego i średniego stopnia nasilenia frakcja niezwiązana olmesartanu 2 godziny po podaniu wynosiła odpowiednio do 0,26 %, 0,34 % i 0,41 %. Po wielokrotnym podawaniu średnia AUC olmesartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby średniego stopnia nasilenia była o 65 % wyższa niż u zdrowych ochotników z grupy kontrolnej o takich samych parametrach demograficznych. Wartości Cmaks olmesartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i u zdrowych ochotników były podobne. Skuteczność olmesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby nie została określona. Zaburzenia funkcji wątroby nie miały istotnego wpływu na farmakokinetykę hydrochlorotiazydu.

Interakcje z innymi lekami

Środek wiążący kwasy żółciowe – kolesewelam

Jednoczesne przyjmowanie 40 mg olmesartanu medoksomilu i 3750 mg kolesewelu hydrolu w chlorku u zdrowych ochotników prowadziło do zmniejszenia Cmaks o 28 % i AUC o 39 % dla olmesartanu. Mniejszy wpływ, zmniejszenie Cmaks i AUC o 4 % i 15 % odpowiednio, obserwowano, gdy olmesartan medoksomil podawano 4 godziny przed przyjęciem kolesewelu hydrolu w chlorku. Okres półtrwania olmesartanu zmniejszał się o 50–52 % niezależnie od tego, czy leki podawano jednocześnie, czy przyjmowanie olmesartanu odbywało się 4 godziny przed przyjęciem kolesewelu hydrolu w chlorku.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Toksyczny wpływ kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu oceniano w badaniach z wielokrotnym doustnym podawaniem leku szczurom i psom (do 6 miesięcy).

Tak jak przy stosowaniu leku oddzielnie, jak i przy stosowaniu z innymi lekami tej samej klasy, toksyczny wpływ tej kombinacji skierowany jest głównie na nerki. W warunkach stosowania kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu obserwowano zmiany funkcji nerek (wzrost azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy). U szczurów i psów, którym podawano kombinację w wysokich dawkach składników, obserwowano degenerację i regenerację nerek, prawdopodobnie z powodu zaburzeń hemodynamiki nerkowej (zmniejszenie przepływu krwi przez nerki w wyniku hipotensji tętniczej w połączeniu z hipoksją i degeneracją komórek kanalików). Ponadto, stosowanie kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu prowadziło do zmniejszenia liczby czerwonych krwinek (liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu) i zmniejszenia masy serca u szczurów. Te wyniki obserwowano również przy stosowaniu innych blokerów receptora AT1 i inhibitorów IEK. Prawdopodobnie wynikają one z działania farmakologicznego olmesartanu medoksomilu w wysokich dawkach i nie występują przy stosowaniu leku w zalecanych dawkach terapeutycznych.

W badaniach genotoksyczności kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu, a także tych składników oddzielnie, nie wykryto żadnych oznak klinicznie istotnej genotoksyczności.

Wpływu kancerogennego kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu nie badano, ponieważ w praktyce klinicznej nie wykryto oznak wpływu kancerogennego oddzielnych składników leku.

U myszy i szczurów, którym podawano olmesartan medoksomil w kombinacji z hydrochlorotiazydem, nie zaobserwowano wpływu teratogennego. Jak należało oczekiwać dla leków tej klasy, u szczurów, którym podawano kombinację olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, obserwowano działanie toksyczne na płód, objawiające się istotnym zmniejszeniem masy ciała płodu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne.

Lek kombinowany Olwestad N przeznaczony jest dla dorosłych pacjentów, u których stosowanie wyłącznie olmesartanu medoxomilu nie zapewnia obniżenia ciśnienia tętniczego do wymaganego poziomu.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku lub na inne pochodne sulfanilamidów (hydrochlorotiazyd jest również pochodną sulfanilamidów).
• Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
• Utrwalona hipokaliemia, hiperkalcemia, hiponatremia oraz klinicznie wyraźna hiperurikemia.
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, cholestaza oraz obturacyjne choroby dróg żółciowych.
• Ciąża lub planowanie ciąży.

Jednoczesne stosowanie leku Olwestad N i leków zawierających aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (GFR <60 ml/min/1,73 m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Potencjalnie możliwe interakcje związane z zastosowaniem zarówno olmesartanu medoxomilu, jak i hydrochlorotiazydu

Stosowanie jednoczesne niezalecane

Preparaty litu

Podczas jednoczesnego stosowania leków zawierających lit z inhibitorem ACE, a czasem z blokerami receptorów angiotensyny II, obserwowano odwracalny wzrost stężenia litu w surowicy krwi oraz jego działanie toksyczne. Ponadto w obecności tiazydów klirens nerkowy litu jest obniżony, dlatego ryzyko jego działania toksycznego na tle stosowania hydrochlorotiazydu może wzrosnąć. Z tego względu stosowanie leku Olwestad N w połączeniu z preparatami litu nie jest zalecane. U pacjentów, u których konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy krwi.

Stosowanie jednoczesne wymagające ostrożności

Baklofen

Może nasilić się działanie hipotensyjne.

Nieprzeciwzapalne leki przeciwbólowe (NLPZ)

NLPZ (np. kwas acetylosalicylowy (>3 g na dobę), inhibitory COX-2 oraz nieselektywne NLPZ) mogą osłabiać działanie przeciwciśnieniowe diuretyków tiazydowych i blokerów receptorów angiotensyny II. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych z chorobami nerek) na tle stosowania blokerów receptorów angiotensyny II jednoczesnie z lekami hamującymi cyklooksygenazę, te zaburzenia mogą się nasilać, w szczególności może wystąpić ostra niewydolność nerek, która w większości przypadków ma charakter odwracalny. Dlatego te leki w połączeniu z sobą należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie pacjentom starszym. Pacjenci powinni przy tym spożywać odpowiednią ilość płynów. Ponadto po rozpoczęciu terapii kombinowanej oraz następnie w regularnych odstępach czasu należy monitorować funkcję nerek u pacjentów.

Stosowanie jednoczesne wymagające szczególnej uwagi

Amifostyna

Może nasilić się działanie przeciwciśnieniowe.

Inne leki obniżające ciśnienie tętnicze

Działanie przeciwciśnieniowe leku Olwestad N może się nasilać w przypadku jego jednoczesnego stosowania z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze.

Alkohol etylowy, barbiturany, leki przeciwbólowe narkotyczne i leki przeciwdepresyjne

Może nasilić się objawy hipotensji ortostatycznej.

Potencjalnie możliwe interakcje z olmesartanem medoxomilem

Stosowanie jednoczesne niezalecane

Inhibitory ACE, blokery receptorów angiotensyny II lub aliskiren

Dane badań klinicznych wskazują, że podwójna blokada RAAS związana z jednoczesnym stosowaniem inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu prowadzi do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych, takich jak hipotensja, hiperkaliemia i obniżenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu ze stosowaniem jednego leku działającego na RAAS.

Leki wpływające na stężenie potasu we krwi

Z uwagi na doświadczenie z zastosowania innych leków hamujących układ renina-angiotensyna, stężenie potasu w surowicy krwi może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków zatrzymujących potas, preparatów potasu, zawierających potas substytutów soli kuchennej oraz innych leków zdolnych do podnoszenia stężenia potasu we krwi (np. heparyny, inhibitory ACE). W przypadku przepisywania leku Olwestad N jednoczesnie z lekami wpływającymi na poziom potasu zaleca się kontrola stężenia potasu w surowicy krwi.

Lek koleswelam wiążący kwasy żółciowe

Wspólne stosowanie koleswelamu chlorowodorowego, wiążącego kwasy żółciowe, zmniejsza wpływ systemowy i stężenie szczytowe olmesartanu w osoczu krwi oraz skraca okres półwydalenia. Przyjmowanie olmesartanu medoxomilu co najmniej 4 godziny przed przyjęciem koleswelamu chlorowodorowego zmniejszało efekt interakcji lekowej. Należy rozważyć możliwość przyjmowania olmesartanu medoxomilu co najmniej 4 godziny przed przyjęciem koleswelamu chlorowodorowego.

Dane dodatkowe

Zauważono umiarkowane obniżenie biodostępności olmesartanu medoxomilu po leczeniu lekami przeciwwskazowymi (hydroksydem magnezu i glinu). Olmesartan medoxomil nie wykazuje istotnego wpływu na farmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny ani na farmakokinetykę digoksyny. U zdrowych ochotników przyjmujących olmesartan medoxomil jednoczesnie z prawastatyną nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki tych leków. W badaniach in vitro nie stwierdzono klinicznie istotnego hamowania przez olmesartan aktywności izoenzymów IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 oraz IIIA4 cytochromu P450 u ludzi; w odniesieniu do izoenzymów cytochromu P450 u zwierząt olmesartan wywierał niewielki wpływ indukcyjny lub nie wywierał żadnego. W związku z tym nie przewiduje się klinicznie istotnych interakcji między olmesartanem a lekami metabolizowanymi przy udziale wymienionych izoenzymów układu cytochromu P450.

Potencjalnie możliwe interakcje z hydrochlorotiazydem

Stosowanie jednoczesne niezalecane

Leki wpływające na stężenie potasu we krwi

Działanie hipokaliemiczne hydrochlorotiazydu może się nasilać przy jego jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami powodującymi utratę potasu i hipokaliemię (np. z diuretykami kalicznymi, środkami przeczyszczającymi, kortykosteroidami, hormonem adrenokortykotropowym (ACTH), amfoterycydą, karbenoksolonem, penicyliną G sodową i pochodnymi kwasu salicylowego). Dlatego nie zaleca się stosowania hydrochlorotiazydu jednoczesnie z tymi lekami.

Stosowanie jednoczesne wymagające ostrożności

Sole wapnia

Ze względu na spowolnienie wydalania wapnia diuretyki tiazydowe mogą zwiększać jego stężenie w surowicy krwi. Jeśli konieczne jest stosowanie preparatów wapnia, należy kontrolować poziom jego stężenia w surowicy krwi oraz odpowiednio korygować dawkę wapnia.

Cholestyramina i kolestypol

Na tle stosowania żywic wymieniających aniony wchłanianie hydrochlorotiazydu jest opóźnione.

Glikozydy serca

Stosowanie glikozydów serca powoduje, że hipokaliemia i hipomagnezemia spowodowane przez tiazydy zwiększają ryzyko arytmii.

Leki, których skuteczność zależy od zmian stężenia potasu w surowicy krwi

W przypadku stosowania leku Olwestad N jednoczesnie z lekami, których skuteczność zależy od zmian stężenia potasu w surowicy krwi (np. z glikozydami serca i lekami przeciwarytmicznymi) oraz z lekami powodującymi arytmie typu torsade de pointes (tachykardię komorową), w tym z niektórymi lekami przeciwarytmicznymi, zaleca się regularna kontrola stężenia potasu w surowicy krwi i EKG:

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
• niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sulprypid, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, drowerydol);
• inne (np. beprydyl, cizapryda, difemanil, erytromycyna dożylne, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparflokasyna, terfenadyna, winokamyna dożylne).

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśni szkieletowych (np. tubokuraryna)

Hydrochlorotiazyd może nasilić działanie niedepolaryzujących leków rozkurczających mięśni szkieletowych.

Leki antycholinergiczne (np. atropina i biperydyna)

Poprzez obniżenie motoryki przewodu pokarmowego i spowolnienie opróżniania żołądka leki antycholinergiczne mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych.

Leki przeciwcukrzycowe (preparaty doustne i insulina)

Terapia tiazydem może wpływać na tolerancję glukozy. Może być konieczna korekta dawki środków obniżających poziom cukru we krwi.

Metformina

Metforminę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko rozwoju kwasicy mlekowej spowodowanej czynnościową niewydolnością nerek, która czasem występuje w wyniku stosowania hydrochlorotiazydu.

Blokery beta i diazoksyd

Działanie hiperglikemiczne blokerów beta-adrenergicznych i diazoksydu może być nasilane pod wpływem tiazydów.

Aminy presorowe (np. noradrenalina)

Skuteczność amin presorowych może się zmniejszać.

Leki stosowane w leczeniu podagrzu (probencyd, sulfinpirazon i allopurinol)

Ponieważ hydrochlorotiazyd czasem powoduje zwiększenie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi, może być konieczna korekta dawki leków urikozurycznych stosowanych w leczeniu podagrzu. Ponadto czasem konieczne jest zwiększenie dawki probencydu lub sulfinpirazonu. W przypadku jednoczesnego stosowania allopurinolu z tiazydem może wzrosnąć częstość reakcji alergicznych na allopurinol.

Amantadyna

Tiazydy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych spowodowanych amantadyną.

Cytostatyki (np. cyklofosfamid, metotreksat)

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie przez nerki leków przeciwnowotworowych i nasilać ich działanie supresyjne na szpik kostny.

Salicylany W przypadku przyjmowania salicylanów w wysokich dawkach hydrochlorotiazyd może nasilać ich toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy.

Metildopa

W publikacjach opisano pojedyncze przypadki anemii hemolitycznej w wyniku stosowania hydrochlorotiazydu w połączeniu z metildopą.

Cyklosporyna

Jednoczesne stosowanie tiazydów z cyklosporyną może zwiększać ryzyko hiperurikemii i powikłań podobnych do podagrzu.

Tetracyklina

Stosowanie tiazydów jednoczesnie z tetracykliną zwiększa ryzyko uremii spowodowanej przez tetracyklinę. Doksycykliny ten efekt prawdopodobnie nie dotyczy.

Karbamazepina. Z uwagi na ryzyko wystąpienia hiponatremii objawowej należy prowadzić monitorowanie kliniczne i biologiczne.

Środki kontrastowe zawierające jod. Środki moczopędne mogą prowadzić do odwodnienia chorego, dlatego należy przeprowadzić rehydratację pacjenta przed zastosowaniem dużych dawek środków kontrastowych zawierających jod w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju ostrej niewydolności nerek.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Zmniejszenie objętości krwi krążącej

U pacjentów z obniżoną objętością krwi krążącej i/lub niskim stężeniem sodu spowodowanym intensywną terapią diuretykami, dietą ubogą w sól, biegunką lub wymiotami może wystąpić klinicznie wyrażona hipotensja tętnicza, szczególnie po pierwszym przyjęciu leku Olwestad N. Przed rozpoczęciem stosowania leku Olwestad N należy usunąć powyższe stany.

Inne stany związane ze stymulacją układu RAAS

Pacjenci, u których napięcie naczyń i funkcja nerek w znacznym stopniu zależy od aktywności układu RAAS (np. w przypadku ciężkiej niewydolności serca lub choroby nerek, w tym zwężenia tętnicy nerkowej), mogą reagować na inne leki oddziałujące na ten układ, doświadczając ostrej hipotensji tętniczej, azotemii, oligurii lub w pojedynczych przypadkach ostrej niewydolności nerek.

Hipertensja renowaskularna

Stosowanie leków oddziałujących na układ RAAS u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynego działającego nerki wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek.

Zaburzenia funkcji nerek i przeszczepienie nerki

Lek Olwestad N jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≥30 ml/min, ale <60 ml/min) nie jest konieczna korekta dawki leku. Jednakże u tych pacjentów lek należy stosować z ostrożnością, zaleca się okresową kontrolę stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek może wystąpić azotemia spowodowana diuretykami tiazydowymi. Jeśli stanie się widoczna postępująca niewydolność nerek, konieczna jest staranne przeanalizowanie schematu leczenia i możliwe odstawienie diuretyków. Brakuje doświadczenia klinicznego w stosowaniu leku Olwestad N u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczepienie nerki.

Podwójna blokada układu RAAS

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskiren zwiększa ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej, hiperkaliemii i obniżenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada układu RAAS w wyniku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskiren nie jest zalecana.

Jeśli terapia z podwójną blokadą jest absolutnie konieczna, należy ją prowadzić wyłącznie pod nadzorem specjalisty, wraz z staranną kontrolą funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Pacjentom z cukrzycową chorobą nerek nie należy jednoczesnego stosować inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II.

Zaburzenia funkcji wątroby

Brakuje doświadczenia w stosowaniu olmesartanu medoxomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Ponadto u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub postępującą chorobą wątroby niewielkie zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej w wyniku terapii tiazydami mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej. Z tego powodu lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby. Lek Olwestad N jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, cholestazą i obturacją dróg żółciowych.

Zwężenie ujścia aorty i zwężenie zastawki mitralnej, przerostowa kardiomiopatia obturacyjna

Tak jak w przypadku stosowania innych leków rozszerzających naczynia, olmesartan medoxomil należy stosować z ostrożnością przy zwężeniu ujścia aorty lub zwężeniu zastawki mitralnej, a także przy przerostowej kardiomiopatii obturacyjnej.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem zazwyczaj nie odpowiadają na leki przeciwhypertensyjne hamujące układ renina-angiotensyna. Dlatego lek Olwestad N nie jest zalecany tym pacjentom.

Efekty metaboliczne i endokrynologiczne

Leki z grupy tiazydów mogą powodować zaburzenia tolerancji glukozy. Pacjentom z cukrzycą może być konieczna korekta dawki insuliny lub doustnych leków obniżających poziom glukozy we krwi. Stosowanie tiazydów może spowodować rozwój utajonej cukrzycy.

W wyniku przyjmowania diuretyków tiazydowych mogą wystąpić takie działania niepożądane jak wzrost stężenia cholesterolu i trójglicerydów. W niektórych przypadkach stosowanie tiazydów może spowodować rozwój hiperurikemii lub podagrę. Hydrochlorothiazid może zwiększać poziom wolnego bilirubiny w surowicy krwi.

Zaburzenia elektrolitowe

Tak jak w przypadku stosowania innych diuretyków, przy stosowaniu hydrochlorothiazidu należy okresowo kontrolować stężenia elektrolitów w surowicy. Leki z grupy tiazydów, w tym hydrochlorothiazid, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (w tym hipokaliemię, hiponatremię i alkaloza hipochlorymową). Objawami zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, długotrwały sen, senność, niepokój, ból mięśni lub skurcze, zmęczenie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, w szczególności nudności i wymioty. Ryzyko rozwoju hipokaliemii jest najwyższe przy cyrozę wątroby, nagłym zwiększeniu diurezy, niewystarczającym przyjmowaniu elektrolitów doustnie, a także przy stosowaniu kortykosteroidów i ACTH jako leków towarzyszących. Z drugiej strony, w wyniku blokady receptorów angiotensyny II (AT1) przez olmesartan medoxomil, który wchodzi w skład leku Olwestad N, możliwe jest wystąpienie hiperkaliemii, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i/lub niewydolnością serca, a także u pacjentów z cukrzycą. U pacjentów z tej grupy należy odpowiednio kontrolować stężenie potasu w surowicy krwi. Lek Olwestad N należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z lekami potasu, diuretykami zatrzymującymi potas, substytutami soli zawierającymi potas i innymi lekami, które mogą podwyższać stężenie potasu we krwi. Brakuje danych sugerujących, że olmesartan medoxomil może osłabiać lub zapobiegać hiponatremii spowodowanej przez diuretyki. Niedobór chlorków charakteryzuje się zazwyczaj niskim stopniem nasilenia i nie wymaga specjalnego leczenia. Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować lekkie i szybko mijające podwyższenie jego stężenia w surowicy krwi przy braku jakichkolwiek zaburzeń metabolizmu wapnia. Hiperkalcemia może wskazywać na utajone nadczynne działanie przytarczyc. Przed badaniem funkcji przytarczyc należy odstawić tiazydy. Tiazydy nasilają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii. U pacjentów z obrzękami w upalną pogodę może wystąpić hiponatremia rozcieńczeniowa.

Leki zawierające lit

Tak jak inne leki zawierające blokery receptorów angiotensyny II w połączeniu z tiazydem, lek Olwestad N nie jest zalecany do jednoczesnego stosowania z lekami zawierającymi lit.

Choroba celiakopodobna

W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano ciężką przewlekłą biegunkę z dużą utratą masy ciała, która rozwijała się kilka miesięcy lub lat po rozpoczęciu leczenia u pacjentów przyjmujących olmesartan; przyczyną jej wystąpienia jest prawdopodobnie miejscowa opóźniona reakcja nadwrażliwości. Wyniki biopsji błony śluzowej jelita u takich pacjentów często wykazywały zanik kosmków jelitowych. Jeśli u pacjenta podczas leczenia olmesartanem wystąpią te objawy i jeśli można wykluczyć inną możliwą etiologię, leczenie olmesartanem należy natychmiast odstawić i nie należy go wznowić w przyszłości. Jeśli biegunka nie ustąpi w ciągu jednego tygodnia po zakończeniu przyjmowania leku, należy skonsultować się ze specjalistą (np. gastroenterologiem).

Wypot choroidalny, ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra z zamkniętym kątem

Hydrochlorothiazid jest sulfonamidem i może powodować reakcje idiosynkrazji prowadzące do wypotu choroidalnego z defektem pola widzenia, ostrej przejściowej krótkowzroczności i ostrego napadu jaskry z zamkniętym kątem. Objawy obejmują nagły rozwój krótkowzroczności lub bólu oczu i zazwyczaj pojawiają się w ciągu czasu od kilku godzin do kilku tygodni po rozpoczęciu leczenia. Nieleczony napad ostrej jaskry z zamkniętym kątem może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Przede wszystkim należy jak najszybciej odstawić hydrochlorothiazid. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe nie poddaje się kontroli, może być konieczna decyzja o natychmiastowym leczeniu terapeutycznym lub chirurgicznym. Czynnikiem ryzyka rozwoju jaskry z zamkniętym kątem może być wcześniejsza alergia na sulfonamidy lub penicylinę.

Różnice etniczne

Tak jak w przypadku stosowania innych blokerów receptorów angiotensyny II, działanie przeciwhypertensyjne olmesartanu medoxomilu u przedstawicieli rasy czarnoskórej jest nieco słabsze niż u przedstawicieli innych ras (prawdopodobnie z powodu częstszego występowania u przedstawicieli rasy czarnoskórej niskiego poziomu reniny).

Test antydopingowy

Hydrochlorothiazid, który wchodzi w skład tego leku, może powodować fałszywie pozytywny wynik w teście antydopingowym.

Ciąża

Lek Olwestad N jest przeciwwskazany w ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę. Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia lekiem Olwestad N, leczenie należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby zastąpić innym lekiem dozwolonym w okresie ciąży.

Inne środki ostrożności

Zbyt duże obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z uogólnionym miażdżycą, chorobą niedokrwienną serca lub niedokrwieniem mózgu może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Ryzyko reakcji alergicznych na hydrochlorothiazid jest wyższe u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie, jednakże takie reakcje mogą również wystąpić u pacjentów bez takich chorób w wywiadzie.

Z danych literatury naukowej wynika, że diuretyki tiazydowe mogą powodować nasilenie lub aktywację toczeń systematyczny.

Podczas stosowania diuretyków tiazydowych możliwy jest rozwój reakcji fotosensybilizacji. W takich przypadkach zaleca się odstawienie leku. Jeśli lekarz uzna za konieczne ponowne przepisanie leku, pacjentowi zaleca się ochronę obszarów ciała narażonych na działanie promieni słonecznych lub sztuczne promieniowanie ultrafioletowe.

Nieczerniakowy rak skóry

Zwiększone ryzyko wystąpienia nieczerniakowego raka skóry (grzybicy podstawnej i grzybicy płaskokomórkowej) po stosowaniu wyższych dawek hydrochlorothiazidu wykazano w dwóch badaniach epidemiologicznych opartych na danych Duńskiego Narodowego Rejestru Nowotworów. Działanie fotosensybilizujące hydrochlorothiazidu może być mechanizmem rozwoju nieczerniakowego raka skóry.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorothiazid należy poinformować o możliwym ryzyku wystąpienia nieczerniakowego raka skóry. Zaleca się okresowe sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian i natychmiastowe zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry.

Pacjentów należy poinformować o możliwych środkach zapobiegawczych, takich jak ograniczenie ekspozycji na światło słoneczne i promienie UV, a także o konieczności odpowiedniej ochrony skóry w przypadku takiej ekspozycji w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia raka skóry.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek podejrzanych reakcji skórnych należy natychmiast przeprowadzić badania, w tym badania histologiczne materiału z biopsji.

U pacjentów z wywiadem nieczerniakowego raka skóry może być wskazane ponowne rozważenie stosowania hydrochlorothiazidu (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go przepisywać pacjentom z wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy i galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Olmesartan medoxomil

Stosowanie blokerów receptorów angiotensyny II jest przeciwwskazane w ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego spowodowanego przez stosowanie blokerów receptorów angiotensyny II w I trymestrze ciąży nie pozwalają na jednoznaczne wnioski, jednakże nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. W kontrolowanych badaniach epidemiologicznych nie uzyskano żadnych danych dotyczących ryzyka działania teratogennego blokerów receptorów angiotensyny II, jednakże nie można wykluczyć, że na tle stosowania leków tej klasy ryzyko podobnego działania może wzrastać. Z wyjątkiem przypadków, gdy blokery receptorów angiotensyny II są stosowane z powodów życiowych, pacjentkom planującym zajść w ciążę zaleca się przejście na inne leki hipotensyjne, których bezpieczeństwo w ciąży zostało potwierdzone. W przypadku rozpoznania ciąży blokery receptorów angiotensyny II należy natychmiast odstawić i, jeśli konieczne, rozpocząć leczenie innymi lekami.

Ustalono, że w przypadku stosowania blokerów receptorów angiotensyny II w II i III trymestrze ciąży nie można wykluczyć wystąpienia efektów fetotoksycznych (pogorszenie funkcji nerek, oligohydramnios, spowolnienie osifikacji kości czaszki) oraz toksyczności noworodkowej (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia).

Jeśli blokery receptorów angiotensyny II były stosowane w II trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie USG w celu oceny funkcji nerek i rozwoju czaszki u płodu.

Noworodkom, których matki stosowały blokery receptorów angiotensyny II, należy dokładnie obserwować pod kątem wystąpienia hipotensji tętniczej.

Hydrochlorothiazid

Doświadczenie w stosowaniu hydrochlorothiazidu w ciąży, szczególnie w I trymestrze, jest ograniczone. Wyniki badań doświadczalnych na zwierzętach są niewystarczające. Hydrochlorothiazid przenika przez łożysko. Ze względu na mechanizm działania hydrochlorothiazidu jego stosowanie w II i III trymestrze ciąży może powodować zaburzenia przepływu krwi fetoplacentalnej i szkodliwie wpływać na płód i noworodka, powodując żółtaczkę, zaburzenia elektrolitowe i trombocytopenię.

Hydrochlorothiazid nie jest wskazany do leczenia wodobrzusza u ciężarnych, nadciśnienia tętniczego ciężarnych lub preeklampsji, ponieważ może powodować zmniejszenie objętości osocza i hipoperfuzję łożyska i przy tym nie przynosić odpowiedniego korzyści w leczeniu choroby.

Hydrochlorothiazid nie jest również zalecany do leczenia nadciśnienia pierwotnego u ciężarnych, z wyjątkiem tych pojedynczych przypadków, gdy nie można przepisać innych leków.

Kombinowany lek olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazid jest przeciwwskazany w ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę.

Okres karmienia piersią

Olmesartan medoxomil

Brakuje informacji dotyczących stosowania leku Olwestad N w okresie karmienia piersią, dlatego nie należy go przepisywać kobietom karmiącym piersią. Zamiast niego można stosować inne leki, których bezpieczeństwo w okresie karmienia piersią zostało potwierdzone, szczególnie przy karmieniu piersią noworodków lub wcześniaków.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid w niewielkich ilościach przechodzi do mleka matki. Wysokie dawki tiazydów, które powodują intensywną diurezę, mogą hamować produkcję mleka. Jeśli jego stosowanie jest bardzo konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Nie zaleca się stosowania leku Olwestad N w okresie karmienia piersią. W przypadku stosowania leku Olwestad N w okresie karmienia piersią dawka powinna być maksymalnie niska.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Lek Olwestad N może powodować nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Czasem u pacjentów stosujących leki przeciwhypertensyjne mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększona zmęczalność, co może prowadzić do obniżenia reakcji.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli

Olwestad N nie jest lekiem pierwszego wyboru. Jest przeznaczony dla pacjentów, u których stosowanie samego olmesartanu medoksomilu w dawce 20 mg nie zapewnia odpowiedniego poziomu ciśnienia tętniczego.

Tabletki leku Olwestad N przyjmuje się 1 raz dziennie niezależnie od spożycia pokarmu.

W przypadku istnienia wskazań klinicznych dopuszczalne jest bezpośrednie przejście pacjenta z monoterapii olmesartanem medoksomilem w dawce 20 mg na lek kombinowany, jednak należy wziąć pod uwagę fakt, że maksymalne działanie hipotensyjne olmesartanu medoksomilu osiąga się po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

Zaleca się dawkowanie każdego z składników.

Olmesartan medoksomil/wodorotiazyd w dawce 20/12,5 mg lub 40/12,5 mg można przepisać pacjentom, u których stosowanie samego olmesartanu medoksomilu w dawce 20 mg lub 40 mg nie zapewnia osiągnięcia odpowiedniego poziomu ciśnienia tętniczego.

Olmesartan medoksomil/wodorotiazyd w dawce 20/25 mg lub 40/25 mg można przepisać pacjentom, u których stosowanie olmesartanu medoksomilu/wodorotiazydu w dawce 20/12,5 mg lub 40 mg/12,5 mg nie zapewnia osiągnięcia odpowiedniego poziomu ciśnienia tętniczego.

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjentom w podeszłym wieku lek kombinowany zaleca się stosować w tej samej dawce, co pacjentom dorosłym.

Zaburzenia funkcji nerek

W przypadku stosowania leku Olwestad N u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek o lekkim i średnim stopniu nasilenia (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) zaleca się okresową kontrolę funkcji nerek. Leku Olwestad N nie należy stosować pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne”, „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Leku Olwestad N u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o lekkim i średnim stopniu nasilenia należy stosować z ostrożnością. Pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby o średnim stopniu nasilenia olmesartan medoksomil zaleca się stosować w dawce początkowej 10 mg 1 raz dziennie, a dawka maksymalna nie powinna przekraczać 20 mg 1 raz dziennie. Pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby, którzy już przyjmują środki moczopędne i/lub inne leki przeciwnadciśnieniowe, zaleca się dokładną kontrolę ciśnienia tętniczego i funkcji nerek. Brak doświadczenia w stosowaniu olmesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Leku Olwestad N nie należy stosować pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, a także z obturacyjnym żółtaczem i obturacyjnymi przewodami żółciowymi (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” oraz „Przeciwwskazania”).

Sposób stosowania

Tabletki należy połykać całe, popijając odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody). Nie należy żuć tabletek. Lek zaleca się przyjmować codziennie o tej samej porze.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Olwestad N u dzieci (do 18. roku życia) nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Brak specjalnej informacji dotyczącej objawów lub leczenia przedawkowania leku Olwestad N.

Należy dokładnie obserwować pacjenta i stosować leczenie objawowe wspierające. Leczenie jest objawowe i zależy od czasu, który upłynął od momentu przyjęcia leku, oraz od stopnia nasilenia objawów. Może być zalecane wywołanie wymiotów i/lub przepłukanie żołądka. W leczeniu przedawkowania czasem zaleca się węgiel aktywowany. Należy regularnie kontrolować poziom elektrolitów i kreatyniny w surowicy krwi. W przypadku nadciśnienia tętniczego pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej i szybko podać dożylne wlewy izotonicznego roztworu chlorku sodu.

Najprawdopodobniejszymi objawami przedawkowania olmesartanu medoksomilu są hipotensja tętnicza i tachykardia, ponadto może wystąpić bradykardia. Przedawkowanie wodorotiazydu towarzyszą zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemia, hipochloremia) oraz odwodnienie spowodowane nadmiernym działaniem moczopędnym. Najczęstsze objawy przedawkowania to nudności i senność. Hipokaliemia może powodować skurcze mięśni i/lub nasilać zaburzenia rytmu serca, które pojawiają się w wyniku stosowania leków współistniejących (glikozydów nasercowych lub niektórych leków przeciwarytmicznych).

Nie wiadomo, czy olmesartan lub wodorotiazyd są usuwane podczas hemodializy.

Działania niepożądane.

Najczęściej występujące działania niepożądane podczas stosowania leku to ból głowy (2,9%), zawroty głowy (1,9%), zwiększona zmęczliwość (1,0%).

Hydrochlorotiazyd może powodować lub nasilać hipowolmię, co może prowadzić do zaburzeń równowagi elektrolitowej.

W badaniach klinicznych, w których wzięło udział 1155 pacjentów przyjmujących olmestad N w dawkach 20/12,5 mg lub 20/25 mg oraz 466 pacjentów otrzymujących placebo (czas trwania stosowania leków wyniósł do 21 miesięcy), ogólna częstość działań niepożądanych podczas terapii skojarzonej olmestad N była zbliżona do tej obserwowanej w grupie placebo. Częstość odstawienia leku z powodu działań niepożądanych w grupie olmestad N 20/12,5 mg – 20/25 mg (2%) oraz w grupie placebo (3%) była zbliżona. Ogólnie częstość działań niepożądanych podczas terapii skojarzonej olmestad N (w porównaniu z placebo) nie zależała od wieku (pacjenci poniżej 65 roku życia w porównaniu z pacjentami w wieku 65 lat i więcej), płci ani rasy pacjentów, choć zawroty głowy występowały nieco częściej u pacjentów w wieku powyżej 75 lat.

Dodatkowo bezpieczeństwo leku w wysokich dawkach badano w badaniach klinicznych, w których wzięło udział 3709 pacjentów przyjmujących olmestad N w dawkach 40 mg/12,5 mg oraz 40 mg/25 mg. Działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych, badań pozarejestrowych lub informacje uzyskane z doniesień spontanicznych, jak również działania niepożądane obserwowane podczas stosowania pojedynczych składników leku – olmestad N oraz hydrochlorotiazydu – przedstawiono w poniższej tabeli.

Do klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych zastosowano następującą terminologię: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), nieczęsto (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

* W okresie po rejestracji zgłaszano przypadki wystąpienia autoimmunologicznego zapalenia wątroby z okresem wyczekiwania od kilku miesięcy do lat, które ustępowało po odstawieniu olmesartanu (olmesartan).

Zarejestrowano kilka przypadków rabdomiolizy, które występowały w związku czasowym z leczeniem blokerami receptorów angiotensyny II.

Zgłaszano następujące działania niepożądane, które mogą występować podczas stosowania hydrochlorothiazidu: suchość w ustach, uczucie pragnienia, wstrząs anafilaktyczny, śpiączka, zespół Stevensa-Johnsona, dezorientacja, zaburzenia nastroju, zapalenie płuc. Stosowanie diuretyków tiazydowych może prowadzić do obniżenia tolerancji glukozy, co z kolei może spowodować ujawnienie się utajonego cukrzycy. Stosowanie hydrochlorothiazidu może prowadzić do wystąpienia alkalozy hipochlorymicznej, która może wywołać napady dny pochodnej u pacjentów z jej bezobjawowym przebiegiem.

Zgłaszano przypadki wypotu w warstwie naczyniówki z defektem pola widzenia po stosowaniu diuretyków tiazydowych i tiazydopodobnych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blisterze; 3 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

STADA Arzneimittel AG, Niemcy (produkcja serii).

„Hemofarm” AD, Serbia (produkcja serii).

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Stadashtrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Niemcy.

Droga Belgradzka bez numeru, 26300, miasto Vršac, Serbia.