Olme stad
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ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale OLME STAD H (OLMESTAD H)
Composizione:
Principi attivi: olmesartan medoxomil/idroclorotiazide;
1 compressa rivestita con film contiene olmesartan medoxomil 20 mg / idroclorotiazide 12,5 mg;
oppure olmesartan medoxomil 20 mg / idroclorotiazide 25 mg;
oppure olmesartan medoxomil 40 mg / idroclorotiazide 12,5 mg;
oppure olmesartan medoxomil 40 mg / idroclorotiazide 25 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, lattosio monoidrato;
Rivestimento della compressa: Opadry II beige 31F27015 e Opadry II rosa 31F34029 costituito da: idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, glicole polietilenico, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172); acqua depurata.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
per la concentrazione 20 mg/12,5 mg: compresse rotonde beige, biconvesse, rivestite con film;
per la concentrazione 20 mg/25 mg: compresse rotonde rosa, biconvesse, rivestite con film;
per la concentrazione 40 mg/12,5 mg: compresse rotonde beige, biconvesse, rivestite con film, con una linea di divisione su un lato;
per la concentrazione 40 mg/25 mg: compresse rotonde rosa, biconvesse, rivestite con film, con una linea di divisione su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico.
Sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina.
Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici. Codice ATC C09D A08.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Olme stad è un farmaco combinato contenente il bloccante del recettore dell'angiotensina II olmesartan medoxomil e il diuretico tiazidico idroclorotiazide. La combinazione di questi componenti esercita un'azione antipertensiva additiva, determinando una riduzione della pressione arteriosa maggiore rispetto all'uso di ciascun componente singolarmente.
L'assunzione di Olme stad una volta al giorno garantisce una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa per 24 ore fino alla successiva assunzione.
Olmesartan medoxomil
L'olmesartan medoxomil è un bloccante selettivo dei recettori dell'angiotensina II (di tipo AT1), somministrato per via orale. L'angiotensina II è l'ormone vasocostrittore principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e svolge un ruolo importante nella fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa. Induce vasocostrizione, stimola la sintesi e la secrezione di aldosterone, aumenta l'attività cardiaca e la riassorzione renale di sodio. L'olmesartan inibisce gli effetti dell'angiotensina II sulla vasocostrizione e sulla secrezione di aldosterone, bloccando i recettori AT1 nei tessuti, inclusi quelli del muscolo liscio vascolare e delle ghiandole surrenali. L'azione dell'olmesartan non dipende dalla fonte o dalla via di sintesi dell'angiotensina II. La legatura selettiva dell'olmesartan ai recettori AT1 dell'angiotensina II determina un aumento dei livelli di renina e delle concentrazioni di angiotensina I e angiotensina II nel plasma, nonché una riduzione moderata della concentrazione plasmatica di aldosterone.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'olmesartan medoxomil determina una riduzione sostenuta della pressione arteriosa, proporzionale alla dose. Non sono state osservate manifestazioni di ipotensione arteriosa dopo la prima somministrazione (effetto "della prima dose"), né fenomeni di tachifilassi durante il trattamento prolungato o ipertensione rebound dopo interruzione improvvisa del farmaco.
L'assunzione giornaliera di olmesartan medoxomil garantisce una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa per 24 ore fino alla successiva assunzione. Quando il farmaco viene assunto una volta al giorno, il suo effetto antipertensivo è approssimativamente uguale a quello ottenuto con due somministrazioni giornaliere alla stessa dose totale giornaliera.
Con un trattamento continuo, la riduzione massima della pressione arteriosa si raggiunge dopo 8 settimane dall'inizio della terapia, mentre un effetto antipertensivo significativo è già osservabile dopo 2 settimane di trattamento.
L'effetto dell'olmesartan medoxomil sulla frequenza delle complicanze e sulla mortalità non è stato stabilito.
Lo studio randomizzato sull'uso dell'olmesartan e sulla prevenzione della microalbuminuria diabetica (ROADMAP), condotto su 4447 pazienti con diabete di tipo 2 e livello normale di albuminuria e almeno un ulteriore fattore di rischio cardiovascolare, è stato effettuato per determinare se la terapia con olmesartan potesse ritardare l'insorgenza della microalbuminuria. Durante un periodo medio di osservazione di 3,2 anni, i pazienti assumevano olmesartan o placebo in aggiunta ad altri farmaci antipertensivi, esclusi gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o i bloccanti dei recettori dell'angiotensina (BRA).
Nel punto finale primario dello studio è stato dimostrato un significativo riduzione del rischio di insorgenza di microalbuminuria con l'olmesartan. Dopo aggiustamento per le differenze nei valori pressori, questa riduzione del rischio non è più risultata statisticamente significativa. La microalbuminuria si è sviluppata nell'8,2 % (178 su 2160) dei pazienti nel gruppo olmesartan e nel 9,8 % (210 su 2139) nel gruppo placebo.
Nel punto finale secondario, gli eventi cardiovascolari sono stati osservati in 96 pazienti (4,3 %) che assumevano olmesartan e in 94 pazienti (4,2 %) che assumevano placebo. L'incidenza di mortalità per cause cardiovascolari è risultata più alta nel gruppo olmesartan rispetto al gruppo placebo (15 pazienti (0,7 %) contro 3 pazienti (0,1 %)), nonostante un'incidenza simile di ictus non letali (14 pazienti (0,6 %) contro 8 pazienti (0,4 %)), infarto miocardico non letale (17 pazienti (0,8 %) contro 26 pazienti (1,2 %)) e mortalità non cardiovascolare (11 pazienti (0,5 %) contro 12 pazienti (0,5 %)). La mortalità totale nel gruppo olmesartan è risultata numericamente più alta (26 pazienti (1,2 %) contro 15 pazienti (0,7 %)), principalmente a causa di una maggiore mortalità cardiovascolare.
Nello studio ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) è stato valutato l'effetto dell'olmesartan sugli esiti renali e cardiovascolari in 577 pazienti randomizzati in Giappone e in Cina con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica conclamata. Durante un periodo medio di osservazione di 3,1 anni, i pazienti assumevano olmesartan o placebo in aggiunta ad altri farmaci antipertensivi, inclusi gli inibitori dell'ACE.
Il punto finale primario combinato (raddoppio della creatininemia sierica, malattia renale allo stadio terminale, morte per qualsiasi causa) è stato raggiunto da 16 pazienti nel gruppo olmesartan (41,1 %) e da 129 pazienti nel gruppo placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC 95 % da 0,75 a 1,24); p = 0,791). Il punto finale secondario combinato cardiovascolare è stato raggiunto da 40 pazienti che assumevano olmesartan (14,2 %) e da 53 pazienti che assumevano placebo (18,7 %). Questo punto finale combinato cardiovascolare includeva mortalità per cause cardiovascolari in 10 (3,5 %) pazienti che assumevano olmesartan e in 3 (1,1 %) pazienti che assumevano placebo; il tasso di mortalità totale era rispettivamente del 19 (6,7 %) e 20 (7,0 %), ictus non letale 8 (2,8 %) e 11 (3,9 %), infarto miocardico non letale 3 (1,1 %) e 7 (2,5 %).
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è completamente chiarito. I tiazidici agiscono sulla riassorzione degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando l'escrezione di sodio e cloruro (in misura approssimativamente uguale). Agendo come diuretico, l'idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, determinando un aumento dell'attività della renina plasmatica e della secrezione di aldosterone, perdite urinarie di potassio e bicarbonato e una riduzione della loro concentrazione nel siero. Poiché il legame tra livello di renina e secrezione di aldosterone è mediato dall'angiotensina II, durante l'uso di idroclorotiazide in combinazione con un bloccante del recettore dell'angiotensina II, le perdite urinarie di potassio indotte dai diuretici tiazidici possono essere ridotte. L'effetto diuresi dell'idroclorotiazide inizia circa 2 ore dopo l'assunzione, raggiunge il massimo dopo circa 4 ore e dura da 6 a 12 ore.
Secondo dati epidemiologici, l'uso prolungato di idroclorotiazide come monoterapia riduce il rischio di complicanze cardiovascolari e di morte per tali cause.
Efficacia e sicurezza clinica
Terapia combinata con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide
Nella terapia combinata con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide, l'effetto antipertensivo è additivamente potenziato ed è generalmente superiore a quello dei singoli componenti. Dai dati combinati di studi controllati con placebo, l'assunzione di olmesartan medoxomil/idroclorotiazide alle dosi di 20/12,5 mg e 20/25 mg ha determinato una riduzione media della pressione arteriosa sistolica/diastolica alla fine dell'intervallo di dosaggio (aggiustata per l'effetto placebo) rispettivamente di -12/-7 mmHg e -16/-9 mmHg. Età e sesso non hanno mostrato un impatto clinicamente significativo sull'efficacia della terapia combinata con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide.
L'uso di idroclorotiazide alle dosi di 12,5 mg e 25 mg in pazienti nei quali l'efficacia della monoterapia con olmesartan medoxomil alla dose di 20 mg era insufficiente ha determinato un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistolica/diastolica media giornaliera, misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (rispettivamente -7/-5 mmHg e -12/-7 mmHg rispetto ai valori iniziali ottenuti con la monoterapia con olmesartan medoxomil). Misurando la pressione arteriosa con il metodo tradizionale, l'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistolica/diastolica media alla fine dell'intervallo di dosaggio è stata rispettivamente di -11/-10 mmHg e -16/-11 mmHg (rispetto ai valori iniziali).
La terapia combinata con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide è rimasta efficace durante un periodo prolungato di trattamento (1 anno). Dopo la sospensione dell'olmesartan medoxomil (sia in combinazione con idroclorotiazide che da solo) non è stata osservata ipertensione rebound.
L'effetto del farmaco combinato olmesartan medoxomil e idroclorotiazide sulle complicanze cardiovascolari e sulla mortalità per tali cause non è ancora noto.
Idroclorotiazide
Carcinoma non melanoma della pelle
Dai dati epidemiologici disponibili, esiste una relazione cumulativa e dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e lo sviluppo di carcinoma non melanoma della pelle. Sono stati registrati 71 533 casi di carcinoma basocellulare della pelle e 8 629 casi di carcinoma a cellule squamose della pelle in uno studio che ha coinvolto rispettivamente 1 430 833 e 172 462 persone. L'uso di alte dosi di idroclorotiazide (≥50 000 mg cumulativi) è stato associato a un coefficiente di rischio aggiustato di 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) per il carcinoma basocellulare della pelle e di 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) per il carcinoma a cellule squamose della pelle. È stato osservato un chiaro effetto della dose cumulativa sia per il carcinoma basocellulare che per quello a cellule squamose della pelle. Un altro studio ha mostrato un possibile legame tra lo sviluppo di carcinoma del labbro (carcinoma a cellule squamose della pelle) e l'esposizione all'idroclorotiazide: 633 casi di carcinoma del labbro in uno studio che ha coinvolto 63 067 persone, utilizzando una strategia di campionamento del rischio. L'effetto della dose cumulativa è stato dimostrato con un coefficiente di rischio aggiustato di 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), che aumentava fino a 3,9 (3,0–4,9) con l'uso di dosi elevate (~25 000 mg) e fino a 7,7 (5,7–10,5) con l'uso della dose cumulativa più alta (~100 000 mg) (vedi sezione «Particolari di impiego»).
Altre informazioni
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è stato studiato in due ampi studi randomizzati controllati (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e in combinazione con Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET è stato uno studio condotto su pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari o diabete di tipo 2 con segni di danno d'organo. VA NEPHRON-D è stato uno studio condotto su pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica. Gli studi non hanno evidenziato un effetto favorevole significativo sugli esiti renali e/o cardiovascolari e sulla mortalità per tali cause, mentre rispetto alla monoterapia è aumentato il rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione. Considerata la somiglianza delle proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono applicabili anche ad altri inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è controindicato nei pazienti con nefropatia diabetica.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) è stato uno studio condotto per valutare l'effetto positivo dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitori dell'ACE o bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica, malattie cardiovascolari o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. La mortalità per cause cardiovascolari e l'insorgenza di ictus sono state più frequenti nel gruppo che assumeva aliskiren rispetto al gruppo placebo; le segnalazioni di eventi avversi, inclusi quelli gravi (iperkaliemia, ipotensione e alterazioni della funzione renale), sono state più frequenti nel gruppo che assumeva aliskiren rispetto al gruppo placebo.
Farmacocinetica.
Assorbimento e distribuzione
Olmesartan medoxomil
L'olmesartan medoxomil è un profarmaco. Viene rapidamente convertito nel metabolita farmacologicamente attivo olmesartan dagli esterasi nella mucosa intestinale e nel sangue portale durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. L'olmesartan medoxomil o il gruppo medoxomil laterale non sono stati rilevati inalterati né nel plasma né nei prodotti di escrezione. La biodisponibilità assoluta media dell'olmesartan in forma di compresse era del 25,6 %. La concentrazione massima media (Cmax) di olmesartan nel plasma viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. Dopo una singola dose orale fino a 80 mg, la concentrazione di olmesartan nel plasma aumenta approssimativamente in modo proporzionale alla dose. Il cibo ha un effetto minimo sulla biodisponibilità dell'olmesartan, pertanto l'olmesartan medoxomil può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dell'olmesartan tra soggetti di sesso diverso. L'olmesartan si lega attivamente alle proteine plasmatiche (99,7 %), ma il rischio di interazioni clinicamente significative con altri farmaci dovute a competizione per il legame alle proteine plasmatiche è basso (confermato dall'assenza di interazioni clinicamente significative tra olmesartan medoxomil e warfarin). L'olmesartan si lega in misura trascurabile alle cellule del sangue. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è ridotto (16–29 l).
Idroclorotiazide
Dopo somministrazione orale di olmesartan medoxomil in combinazione con idroclorotiazide, la mediana del tempo per raggiungere il Cmax di idroclorotiazide nel plasma era di 1,5–2 ore. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche al 68 % e il suo volume di distribuzione apparente è di 0,83–1,14 l/kg.
Biotrasformazione ed eliminazione
Olmesartan medoxomil
La clearance totale dell'olmesartan per il plasma è di circa 1,3 l/ora (coefficiente di variazione 19 %) ed è relativamente bassa rispetto al flusso ematico epatico (circa 90 l/ora). Dopo una singola dose orale di olmesartan medoxomil marcato con isotopo 14C, il 10–16 % della radioattività marcata è stato ritrovato nell'urina (la maggior parte entro 24 ore dall'assunzione); la radioattività residua è stata ritrovata nelle feci. Considerando che la biodisponibilità sistemica del farmaco è del 25,6 %, si può calcolare che l'olmesartan assorbito viene eliminato sia attraverso i reni (circa 40 %) che attraverso il sistema epatobiliare (circa 60 %). Tutto il marcatore radioattivo ritrovato nei prodotti di escrezione era costituito da olmesartan. Non sono stati identificati altri metaboliti significativi. L'olmesartan non partecipa praticamente al circolo entericopatico. Poiché una grande parte dell'olmesartan viene eliminata con la bile, il suo uso è controindicato nei pazienti con ostruzione delle vie biliari. Il periodo finale di emivita dell'olmesartan dopo somministrazione orale ripetuta varia da 10 a 15 ore. Lo stato stazionario viene raggiunto dopo le prime somministrazioni; dopo 14 giorni di somministrazione ripetuta non si osserva ulteriore accumulo del farmaco. La clearance renale è di circa 0,5–0,7 l/ora e non dipende dalla dose del farmaco.
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide non viene metabolizzata nell'organismo umano ed è quasi completamente eliminata inalterata con le urine. Dopo somministrazione orale, circa il 60 % della dose viene eliminato inalterato entro 48 ore. La clearance renale è di circa 250–300 ml/min. Il periodo finale di emivita è di circa 10–15 ore.
Combinazione di olmesartan medoxomil con idroclorotiazide
Quando l'idroclorotiazide viene somministrata in combinazione con olmesartan medoxomil, la biodisponibilità sistemica del primo è ridotta di circa il 20 %, ma questa riduzione non ha rilevanza clinica. La farmacocinetica dell'olmesartan quando somministrato in combinazione con idroclorotiazide non cambia.
Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti
Pazienti anziani (età ≥65 anni)
Nei pazienti anziani (65–75 anni) con ipertensione arteriosa, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di olmesartan allo stato stazionario era circa il 35 % più alta rispetto ai pazienti più giovani e circa il 44 % più alta nei pazienti di età ≥75 anni.
Sulla base dei dati disponibili, si può ritenere che negli anziani (sia sani che con ipertensione arteriosa) la clearance sistemica dell'idroclorotiazide sia inferiore rispetto ai volontari sani.
Alterazioni della funzione renale
Nei pazienti con alterazioni della funzione renale di grado lieve, moderato e grave, l'AUC di olmesartan allo stato stazionario era rispettivamente del 62 %, 82 % e 179 % più alta rispetto ai volontari sani. Il periodo di emivita dell'idroclorotiazide è aumentato nei pazienti con alterazioni della funzione renale.
Alterazioni della funzione epatica
Dopo una singola dose orale, l'AUC di olmesartan nei pazienti con alterazioni della funzione epatica di grado lieve e moderato era rispettivamente del 6 % e del 65 % più alta rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo con caratteristiche demografiche simili. In volontari sani e in pazienti con alterazioni della funzione epatica di grado lieve e moderato, la frazione non legata di olmesartan 2 ore dopo l'assunzione era rispettivamente dello 0,26 %, 0,34 % e 0,41 %. Dopo somministrazione ripetuta, l'AUC media di olmesartan nei pazienti con alterazioni della funzione epatica di grado moderato era del 65 % più alta rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo con caratteristiche demografiche simili. I valori di Cmax di olmesartan nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e nei volontari sani erano simili. L'efficacia dell'olmesartan medoxomil nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica non è stata determinata. Le alterazioni della funzione epatica non influenzano in modo significativo la farmacocinetica dell'idroclorotiazide.
Interazioni con altri medicinali
Medicinale colestiramina, legante degli acidi biliari
L'assunzione contemporanea di 40 mg di olmesartan medoxomil e 3750 mg di colestiramina cloridrato in volontari sani ha determinato una riduzione del 28 % del Cmax e del 39 % dell'AUC per olmesartan. Un effetto minore, con riduzione del Cmax e dell'AUC rispettivamente del 4 % e del 15 %, è stato osservato quando olmesartan medoxomil è stato somministrato 4 ore prima della colestiramina cloridrato. Il periodo di emivita dell'olmesartan è stato ridotto del 50–52 % indipendentemente dal fatto che i farmaci fossero assunti contemporaneamente o che olmesartan fosse assunto 4 ore prima della colestiramina cloridrato.
Dati preclinici di sicurezza
L'effetto tossico della combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide è stato valutato in studi con somministrazione orale ripetuta in ratti e cani (fino a 6 mesi).
Come con l'uso del farmaco singolarmente o in combinazione con altri farmaci della stessa classe, l'effetto tossico di questa combinazione è principalmente diretto sui reni. Con l'uso della combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide sono state osservate alterazioni funzionali renali (aumento dell'azotemia e della creatininemia). In ratti e cani trattati con alte dosi della combinazione sono state osservate degenerazione e rigenerazione renale, probabilmente dovute a alterazioni dell'emodinamica renale (riduzione del flusso ematico renale dovuta all'ipotensione arteriosa in combinazione con ipossia e degenerazione delle cellule tubulari). Inoltre, l'uso della combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide ha determinato una riduzione dei parametri eritrocitari (numero di eritrociti, emoglobina e ematocrito) e una riduzione della massa cardiaca in ratti. Questi risultati sono stati osservati anche con altri bloccanti dei recettori AT1 e inibitori dell'ACE. Probabilmente sono dovuti all'azione farmacologica dell'olmesartan medoxomil ad alte dosi e non si verificano con l'uso del farmaco alle dosi terapeutiche raccomandate.
Negli studi sulla genotossicità della combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide, così come dei singoli componenti, non sono state osservate evidenze di genotossicità clinicamente significativa.
L'effetto cancerogeno della combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide non è stato studiato, poiché nella pratica clinica non sono state osservate evidenze di effetto cancerogeno dei singoli componenti del farmaco.
In topi e ratti trattati con olmesartan medoxomil in combinazione con idroclorotiazide, non sono state osservate evidenze di effetto teratogeno. Come previsto per farmaci di questa classe, in ratti trattati con la combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide durante la gravidanza è stata osservata una tossicità fetale manifestata da una significativa riduzione del peso fetale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Ipertensione essenziale.
Il medicinale combinato Olme stad è indicato negli adulti in cui il trattamento con olmesartan medoxomil da solo non ha determinato una riduzione della pressione arteriosa a un livello sufficiente.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità al principio attivo, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ad altri derivati delle sulfanilamidi (l'idroclorotiazide è anch'essa un derivato delle sulfanilamidi).
- Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
- Ipotassiemia persistente, ipercalcemia, iponatriemia e iperuricemia clinicamente significativa.
- Gravi alterazioni della funzionalità epatica, colestasi e malattie ostruttive delle vie biliari.
- Gravidanza o progetto di gravidanza.
L'associazione del medicinale Olme stad con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzionalità renale (DFG <60 ml/min/1,73 m²).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Potenziali interazioni legate all'uso sia di olmesartan medoxomil che di idroclorotiazide
L'associazione non è raccomandata
Farmaci a base di litio
L'uso concomitante di farmaci a base di litio con inibitori dell'ACE e talvolta con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è stato associato ad un aumento reversibile della concentrazione plasmatica di litio e ad effetti tossici. Inoltre, in presenza di tiazidici, la clearance renale del litio è ridotta, pertanto il rischio di tossicità con l'idroclorotiazide può aumentare. Per tale motivo, l'uso del medicinale Olme stad in associazione con il litio non è raccomandato. Nei pazienti in cui l'associazione è necessaria, durante il trattamento va monitorata attentamente la concentrazione plasmatica di litio.
Associazione che richiede cautela
Baclofene
Può potenziarsi l'effetto ipotensivo.
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)
I FANS (ad esempio, acido acetilsalicilico (>3 g al giorno), inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto antipertensivo dei diuretici tiazidici e dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con patologie renali), l'uso concomitante di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e di farmaci inibitori della cicloossigenasi può aggravare tali alterazioni, con possibile insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, l'associazione di questi farmaci deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi. Inoltre, dopo l'inizio della terapia combinata e successivamente a intervalli regolari, va monitorata la funzionalità renale.
Associazione che richiede particolare attenzione
Amifostina
Può potenziarsi l'effetto antipertensivo.
Altri farmaci ipotensivi
L'effetto antipertensivo del medicinale Olme stad può potenziarsi quando usato in associazione con altri farmaci che riducono la pressione arteriosa.
Alcol etilico, barbiturici, analgesici narcotici e antidepressivi
Possono potenziarsi le manifestazioni di ipotensione ortostatica.
Potenziali interazioni con olmesartan medoxomil
Associazione non raccomandata
Inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren
I dati degli studi clinici mostrano che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l'associazione di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, determina un aumento della frequenza di reazioni avverse, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo farmaco che agisce sul RAAS.
Farmaci che influenzano la concentrazione ematica di potassio
In base all'esperienza con altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, la concentrazione di potassio nel siero può aumentare con l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci in grado di aumentare la concentrazione ematica di potassio (come eparina, inibitori dell'ACE). Quando si prescrive Olme stad in associazione con farmaci che influenzano i livelli di potassio, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione sierica di potassio.
Farmaco colestrivamer, legante degli acidi biliari
L'uso concomitante di colestrivamer cloridrato, legante degli acidi biliari, riduce l'assorbimento sistemico e la concentrazione plasmatica massima di olmesartan, nonché il periodo di emivita. Assumere olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di colestrivamer cloridrato riduce l'effetto dell'interazione farmacologica. Si raccomanda pertanto di assumere olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di colestrivamer cloridrato.
Informazioni aggiuntive
È stata osservata una riduzione moderata della biodisponibilità di olmesartan medoxomil dopo somministrazione di antiacidi (idrossido di alluminio e magnesio). Olmesartan medoxomil non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica e farmacodinamica della warfarina o sulla farmacocinetica della digossina. In volontari sani che assumevano olmesartan medoxomil contemporaneamente a pravastatina, non sono state osservate variazioni clinicamente significative della farmacocinetica di questi farmaci. Negli studi in vitro, non è stato osservato un inibizione clinicamente significativa da parte di olmesartan dell'attività degli isoenzimi IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 e IIIA4 del citocromo P450 umano; negli isoenzimi del citocromo P450 negli animali, olmesartan ha mostrato un'induzione minima o nulla. Pertanto, non sono attese interazioni clinicamente significative tra olmesartan e farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del sistema citocromo P450 sopra indicati.
Potenziali interazioni con idroclorotiazide
Associazione non raccomandata
Farmaci che influenzano la concentrazione ematica di potassio
L'effetto ipokaliemizzante dell'idroclorotiazide può potenziarsi quando usato in associazione con altri farmaci che causano perdita di potassio e ipokaliemia (ad esempio, diuretici potassurici, lassativi, corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), anfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica e derivati dell'acido salicilico). Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di idroclorotiazide con questi farmaci.
Associazione che richiede cautela
Sali di calcio
I diuretici tiazidici possono aumentare la concentrazione ematica di calcio riducendo la sua escrezione. Se necessario l'uso di integratori di calcio, va monitorato il livello ematico di calcio e la dose di calcio deve essere adeguata.
Colestiramina e colestipolo
L'uso di resine a scambio anionico ritarda l'assorbimento di idroclorotiazide.
Glicosidi cardiaci
L'uso di glicosidi cardiaci in presenza di ipokaliemia e ipomagnesemia indotte dai tiazidici aumenta il rischio di aritmie.
Farmaci la cui efficacia dipende dalle variazioni della concentrazione ematica di potassio
Quando Olme stad viene usato in associazione con farmaci la cui efficacia dipende dalle variazioni della concentrazione ematica di potassio (ad esempio, glicosidi cardiaci e farmaci antiaritmici) o con farmaci che possono indurre aritmie di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare), compresi alcuni antiaritmici, si raccomanda un monitoraggio regolare della concentrazione ematica di potassio e dell'ECG:
- antiaritmici di classe Ia (ad esempio, chinidina, idrochinidina, disopiramide);
- antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
- alcuni farmaci antipsicotici (ad esempio, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamepimazina, sulpiride, sulthiopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
- altri (ad esempio, bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina endovenosa).
Relaxanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio, tubocurarina)
L'idroclorotiazide può potenziare l'effetto dei relaxanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici.
Farmaci anticolinergici (ad esempio, atropina e biperidene)
Riducendo la motilità gastrointestinale e la velocità di svuotamento gastrico, gli anticolinergici possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.
Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina)
La terapia con tiazidici può influenzare la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.
Metformina
La metformina deve essere usata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da insufficienza renale funzionale, che talvolta si verifica con l'uso di idroclorotiazide.
Beta-bloccanti e diazossido
L'effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.
Amine pressorie (ad esempio, noradrenalina)
L'efficacia delle amine pressorie può essere ridotta.
Farmaci usati per il trattamento della gotta (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo)
Poiché l'idroclorotiazide talvolta aumenta la concentrazione ematica di acido urico, potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei farmaci uricosurici per il trattamento della gotta. Inoltre, talvolta è necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'uso concomitante di allopurinolo con tiazidici può aumentare la frequenza delle reazioni allergiche all'allopurinolo.
Amantadina
I tiazidici possono aumentare il rischio di reazioni avverse indotte dall'amantadina.
Citostatici (ad esempio, ciclofosfamide, metotrexato)
I tiazidici possono ridurre l'escrezione renale di farmaci antitumorali e potenziarne l'effetto mielosoppressivo.
Salicilati L'uso di salicilati in dosi elevate può portare a un potenziamento della loro tossicità sul sistema nervoso centrale in presenza di idroclorotiazide.
Metildopa
Sono stati descritti singoli casi di anemia emolitica in seguito all'uso di idroclorotiazide in associazione con metildopa.
Ciclosporina
L'uso concomitante di tiazidici con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze simili alla gotta.
Tetracicline
L'uso concomitante di tiazidici con tetracicline aumenta il rischio di uremia indotta da tetraciclina. Tale effetto probabilmente non riguarda la doxiciclina.
Carbamazepina. A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario un monitoraggio clinico e biologico.
Mezzi di contrasto contenenti iodio. I diuretici possono causare disidratazione del paziente; pertanto, è necessario effettuare una reidratazione prima dell'uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio per ridurre il rischio di insufficienza renale acuta.
Caratteristiche d'uso.
Diminuzione del volume ematico circolante
Nei pazienti con ridotto volume ematico circolante e/o bassi livelli di sodio, dovuti a un'intensa terapia diuretica, dieta iposodica, diarrea o vomito, può insorgere ipotensione arteriosa clinicamente significativa, specialmente dopo la prima somministrazione del medicinale. Prima di iniziare il trattamento con Olme stad, tali condizioni devono essere corrette.
Altri fenomeni associati alla stimolazione del sistema RAA
Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono in larga misura dall'attività del sistema RAA (ad esempio in caso di insufficienza cardiaca congestizia grave o patologia renale, inclusa la stenosi dell'arteria renale), l'uso di medicinali che agiscono su questo sistema può causare ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria o, in singoli casi, insufficienza renale acuta.
Ipertensione renovascolare
L'uso di medicinali che agiscono sul sistema RAA nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante è associato a un aumentato rischio di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale.
Disfunzione renale e trapianto renale
Il medicinale Olme stad è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min) (vedere paragrafo «Controindicazioni»). Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina ≥30 ml/min ma <60 ml/min) non è necessario modificare il dosaggio del medicinale. Tuttavia, in tali pazienti il medicinale deve essere usato con cautela e si raccomanda un controllo periodico dei livelli sierici di potassio, creatinina e acido urico. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, i diuretici tiazidici possono causare azotemia. Se diventa evidente un'insufficienza renale progressiva, è necessario riesaminare attentamente il regime terapeutico e, eventualmente, sospendere i diuretici. Non esiste esperienza clinica sull'uso del medicinale Olme stad nei pazienti che hanno recentemente subito un trapianto renale.
Duplice blocco del sistema RAA
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Pertanto, la duplice inibizione del sistema RAA con l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata.
Se una terapia con duplice blocco è strettamente necessaria, deve essere effettuata solo sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.
Nei pazienti con nefropatia diabetica non devono essere usati concomitantemente inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.
Disfunzione epatica
Non esiste esperienza sull'uso di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Inoltre, nei pazienti con compromissione epatica o malattia epatica progressiva, lievi alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico indotte dai tiazidici possono causare coma epatico. Per questo motivo, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato. Il medicinale Olme stad è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, colestasi e ostruzione dei dotti biliari.
Stenosi aortica, stenosi mitralica e cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
Come per altri vasodilatatori, olmesartan medoxomil deve essere somministrato con cautela in caso di stenosi aortica o mitralica, nonché in caso di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
Aldesteronismo primario
I pazienti con aldesteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che inibiscono il sistema renina-angiotensina. Pertanto, il medicinale Olme stad non è raccomandato per questi pazienti.
Effetti metabolici ed endocrini
I medicinali della classe dei tiazidici possono alterare la tolleranza al glucosio. Nei pazienti con diabete mellito può essere necessario aggiustare la dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali. L'uso di tiazidici può causare l'insorgenza di diabete mellito latente.
Durante l'uso di diuretici tiazidici possono verificarsi effetti indesiderati come aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi. In alcuni casi, l'uso di tiazidici può causare iperuricemia o gotta. L'idroclorotiazide può aumentare il livello di bilirubina libera nel siero.
Alterazioni elettrolitiche
Come per qualsiasi diuretico, durante il trattamento con idroclorotiazide è necessario controllare periodicamente i livelli sierici degli elettroliti. I medicinali della classe dei tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono causare alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (inclusa ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). I segni di alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, sonnolenza prolungata, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali, come nausea e vomito. Il rischio di ipokaliemia è maggiore in caso di cirrosi epatica, brusco aumento della diuresi, insufficiente assunzione orale di elettroliti e uso concomitante di corticosteroidi o ACTH. D'altro canto, a causa del blocco dei recettori dell'angiotensina II (AT1) da parte dell'olmesartan medoxomil contenuto nel medicinale Olme stad, è possibile l'insorgenza di iperkaliemia, specialmente nei pazienti con compromissione renale e/o insufficienza cardiaca, nonché nei pazienti con diabete mellito. In questi pazienti è necessario monitorare adeguatamente i livelli sierici di potassio. Il medicinale Olme stad deve essere usato con cautela in caso di associazione con integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare la concentrazione di potassio nel sangue. Non ci sono dati che dimostrino che olmesartan medoxomil possa attenuare o prevenire l'iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloruri è generalmente di lieve entità e non richiede un trattamento specifico. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e transitorio aumento della sua concentrazione nel siero, in assenza di alterazioni del metabolismo del calcio. L'ipercalcemia può indicare un'iperparatiroidismo latente. Prima di eseguire esami della funzionalità delle paratiroidi, i tiazidici devono essere sospesi. I tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesiemia. Nei pazienti con edemi in condizioni di caldo estivo può svilupparsi iponatriemia da diluizione.
Farmaci a base di litio
Come per altri medicinali contenenti bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in associazione con tiazidici, non è raccomandato l'uso concomitante di Olme stad con farmaci a base di litio.
Enteropatia simile alla celiachia
In rari casi sono stati riportati casi di diarrea cronica grave con significativa perdita di peso, insorta alcuni mesi o anni dopo l'inizio del trattamento con olmesartan; la causa è probabilmente una reazione locale ritardata di ipersensibilità. Gli esami istologici dell'intestino in questi pazienti hanno spesso mostrato atrofia dei villi intestinali. Se questi sintomi si manifestano durante il trattamento con olmesartan e se altre cause probabili possono essere escluse, il trattamento con olmesartan deve essere immediatamente interrotto e non deve essere ripreso in futuro. Se la diarrea non si risolve entro una settimana dalla sospensione del medicinale, si deve consultare uno specialista (ad esempio un gastroenterologo).
Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario
L'idroclorotiazide è un sulfonamide e può causare reazioni di idiosincrasia che portano a effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia acuta transitoria e attacco acuto di glaucoma ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di miopia o dolore oculare e si manifestano generalmente da alcune ore a diverse settimane dopo l'inizio del trattamento. Un attacco non trattato di glaucoma ad angolo chiuso acuto può portare a perdita permanente della vista. È fondamentale sospendere rapidamente l'idroclorotiazide. Se la pressione intraoculare non è controllabile, potrebbe essere necessario un trattamento terapeutico o chirurgico immediato. Un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso può essere una storia di allergia alle sulfonamidi o alla penicillina.
Differenze etniche
Come per altri bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, l'effetto antipertensivo dell'olmesartan medoxomil è leggermente meno marcato nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici (probabilmente a causa del più frequente basso livello di renina in questa popolazione).
Test antidoping
L'idroclorotiazide contenuta in questo medicinale può causare risultati falsi positivi nei test antidoping.
Gravidanza
Il medicinale Olme stad è controindicato in gravidanza o in donne che intendono rimanere incinte. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento con Olme stad, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale approvato per l'uso in gravidanza.
Altre precauzioni
Una eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con aterosclerosi generalizzata, cardiopatia ischemica o lesioni ischemiche cerebrali può causare infarto miocardico o ictus.
Il rischio di reazioni allergiche all'idroclorotiazide è più elevato nei pazienti con storia di allergia o asma bronchiale, anche se tali reazioni possono verificarsi anche in pazienti senza anamnesi di tali condizioni.
Secondo la letteratura scientifica, i diuretici tiazidici possono causare esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.
Durante l'uso di diuretici tiazidici è possibile lo sviluppo di reazioni di fotosensibilizzazione. In tali casi si raccomanda la sospensione del medicinale. Se il medico ritiene necessario riprendere il trattamento, si raccomanda al paziente di proteggere le aree della pelle esposte alla luce solare o a radiazioni ultraviolette artificiali.
Carcinoma cutaneo non melanoma
Un aumento del rischio di carcinoma cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) dopo l'uso di alte dosi cumulative di idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici basati sui dati del Registro Nazionale Danese dei Tumori. L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere il meccanismo alla base dello sviluppo del carcinoma cutaneo non melanoma.
I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del possibile rischio di sviluppare carcinoma cutaneo non melanoma. Si raccomanda un controllo periodico della pelle per rilevare nuove lesioni e di segnalare immediatamente qualsiasi lesione sospetta.
I pazienti devono essere informati sulle misure preventive, come limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV e, in caso di esposizione, proteggere adeguatamente la pelle per minimizzare il rischio di sviluppare tumori cutanei.
Qualsiasi reazione cutanea sospetta deve essere immediatamente indagata, compresi esami istologici del materiale bioptico.
Nei pazienti con anamnesi di carcinoma cutaneo non melanoma potrebbe essere opportuno riesaminare l'uso di idroclorotiazide (vedere paragrafo «Effetti indesiderati»).
Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Olmesartan medoxomil
L'uso di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è controindicato in gravidanza o in donne che intendono rimanere incinte.
I dati epidemiologici riguardanti il rischio di effetti teratogeni legati all'uso di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II nel primo trimestre di gravidanza non consentono di trarre conclusioni definitive, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Negli studi epidemiologici controllati non sono stati riportati dati sul rischio teratogeno di questi farmaci, ma non si può escludere che l'uso di medicinali di questa classe possa aumentare tale rischio. A meno che non siano necessari per motivi vitali, alle pazienti che pianificano una gravidanza si raccomanda di passare ad altri farmaci antipertensivi la cui sicurezza in gravidanza è dimostrata. In caso di diagnosi di gravidanza, i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II devono essere immediatamente sospesi e, se necessario, sostituiti con altri medicinali.
È stato dimostrato che l'uso di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza può causare effetti fetotossici (peggioramento della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Se i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II sono stati usati durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo sviluppo cranico del feto.
I neonati nati da madri trattate con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per l'insorgenza di ipotensione arteriosa.
Idroclorotiazide
L'esperienza sull'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, è limitata. I dati degli studi sperimentali sugli animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Data il meccanismo d'azione dell'idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre di gravidanza può alterare il flusso ematico fetoplacentare e avere effetti dannosi sul feto e sul neonato, causando ittero, alterazioni elettrolitiche e trombocitopenia.
L'idroclorotiazide non è indicata per il trattamento dell'edema in gravidanza, dell'ipertensione arteriosa in gravidanza o della pre-eclampsia, poiché può causare riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare senza apportare benefici terapeutici.
L'idroclorotiazide non è raccomandata per il trattamento dell'ipertensione essenziale in gravidanza, eccetto in rari casi in cui non sia possibile usare altri farmaci.
Il medicinale combinato olmesartan medoxomil/idroclorotiazide è controindicato in gravidanza o in donne che intendono rimanere incinte.
Allattamento
Olmesartan medoxomil
Non esistono dati sull'uso di Olme stad durante l'allattamento al seno, pertanto non deve essere somministrato alle donne che allattano. Si possono usare altri medicinali la cui sicurezza durante l'allattamento è dimostrata, specialmente se si allattano neonati o neonati prematuri.
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide passa in piccole quantità nel latte materno. Dosaggi elevati di tiazidici che causano un'intensa diuresi possono inibire la produzione di latte materno. Se il suo uso è strettamente necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
L'uso del medicinale Olme stad durante l'allattamento al seno non è raccomandato. Se il medicinale Olme stad deve essere usato durante l'allattamento, la dose deve essere la più bassa possibile.
Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Il medicinale Olme stad può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Talvolta, nei pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi, possono verificarsi capogiri e stanchezza, con conseguente riduzione della reattività.
Modalità di somministrazione e dosaggio
Adulti
Olme stad non è un farmaco di prima scelta. È indicato per i pazienti in cui l'uso di olmesartan medoxomil da solo alla dose di 20 mg non garantisce il livello desiderato di pressione arteriosa.
Le compresse di Olme stad devono essere assunte una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.
In presenza di indicazioni cliniche, è possibile passare direttamente dal trattamento con olmesartan medoxomil monoterapia 20 mg al farmaco combinato; tuttavia, si deve considerare che l'effetto antipertensivo massimo di olmesartan medoxomil si raggiunge dopo 8 settimane dall'inizio del trattamento.
Si raccomanda la titolazione della dose di ciascun componente.
Olmesartan medoxomil/idroclorotiazide in dose 20/12,5 mg o 40/12,5 mg può essere prescritto ai pazienti in cui l'uso di olmesartan medoxomil da solo alla dose di 20 mg o 40 mg non consente di raggiungere il livello desiderato di pressione arteriosa.
Olmesartan medoxomil/idroclorotiazide in dose 20/25 mg o 40/25 mg può essere prescritto ai pazienti in cui l'uso di olmesartan medoxomil/idroclorotiazide in dose 20/12,5 mg o 40/12,5 mg non consente di raggiungere il livello desiderato di pressione arteriosa.
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani, il farmaco combinato deve essere utilizzato alla stessa dose prevista per gli adulti.
Alterazioni della funzionalità renale
Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min), durante il trattamento con Olme stad si raccomanda un controllo periodico della funzionalità renale. Il farmaco Olme stad è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min) (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).
Alterazioni della funzionalità epatica
Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, Olme stad deve essere somministrato con cautela. Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato, la dose iniziale raccomandata di olmesartan medoxomil è di 10 mg una volta al giorno e la dose massima non deve superare i 20 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica che assumono già diuretici e/o altri farmaci antipertensivi, si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale. Non esistono dati sull'uso di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione epatica. Olme stad è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica, nonché in presenza di colestasi o ostruzione delle vie biliari (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Controindicazioni»).
Modalità di somministrazione
Le compresse devono essere inghiottite intere, assieme a una quantità sufficiente di liquido (ad esempio, un bicchiere d'acqua). Le compresse non devono essere masticate. Si raccomanda di assumere il farmaco ogni giorno alla stessa ora.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di Olme stad nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. I dati sono mancanti.
Sovradosaggio
Non sono disponibili informazioni specifiche riguardo ai sintomi o al trattamento del sovradosaggio con Olme stad.
Il paziente deve essere attentamente monitorato e deve essere praticato un trattamento sintomatico e di supporto. Il trattamento è sintomatico e dipende dal tempo trascorso dall'assunzione del farmaco e dalla gravità dei sintomi. Possono essere indicati indotti vomitivi e/o lavanda gastrica. Nella gestione del sovradosaggio, talvolta si raccomanda l'uso di carbone attivo. È necessario controllare regolarmente i livelli ematici sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere rapidamente somministrata una infusione endovenosa di soluzione isotonica di sodio cloruro.
Le manifestazioni più probabili del sovradosaggio con olmesartan medoxomil sono ipotensione arteriosa e tachicardia; inoltre, può verificarsi bradicardia. Il sovradosaggio con idroclorotiazide è associato a squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipocloremia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. I sintomi più comuni del sovradosaggio sono nausea e sonnolenza. L'ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o accentuare aritmie indotte da farmaci concomitanti (glicosidi cardiaci o alcuni antiaritmici).
Non è noto se olmesartan o idroclorotiazide siano eliminati mediante emodialisi.
Reazioni avverse
Le reazioni avverse più comuni osservate durante l'uso del medicinale sono cefalea (2,9%), capogiri (1,9%) e affaticamento (1,0%).
L'idroclorotiazide può causare o aggravare ipovolemia, che può portare a squilibrio elettrolitico.
Negli studi clinici condotti su 1155 pazienti trattati con olmesartan medoxomil/idroclorotiazide alle dosi di 20/12,5 mg o 20/25 mg e su 466 pazienti trattati con placebo (con durata di trattamento fino a 21 mesi), la frequenza complessiva delle reazioni avverse con la terapia combinata olmesartan medoxomil/idroclorotiazide è risultata approssimativamente simile a quella osservata con placebo. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse è stata simile nei gruppi trattati con olmesartan medoxomil/idroclorotiazide 20/12,5 mg – 20/25 mg (2%) e con placebo (3%). Nel complesso, la frequenza delle reazioni avverse con la terapia combinata olmesartan medoxomil/idroclorotiazide (rispetto al placebo) non è risultata dipendente dall'età (pazienti al di sotto dei 65 anni rispetto a quelli di età pari o superiore a 65 anni), dal sesso o dalla razza dei pazienti, anche se i capogiri si sono verificati leggermente più frequentemente nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni.
Inoltre, la sicurezza del medicinale con dosi più elevate è stata studiata in studi clinici che hanno coinvolto 3709 pazienti trattati con olmesartan medoxomil in associazione con idroclorotiazide alle dosi di 40 mg/12,5 mg e 40 mg/25 mg. Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici, negli studi post-marketing o riportate spontaneamente, nonché le reazioni avverse osservate con i singoli componenti del medicinale – olmesartan medoxomil e idroclorotiazide – sono riportate nella tabella seguente.
Per la classificazione della frequenza delle reazioni avverse è stata utilizzata la seguente terminologia: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
| Organi e sistemi secondo MedDRA |
Reazioni avverse |
Frequenza |
||
| Olme stad |
Olmesartan |
Idroclorotiazide |
||
| Malattie infettive e parassitarie |
Sialadenite |
Raro |
||
| Neoplasie benigne e maligne, inclusi cisti e polipi |
Carcinoma della pelle non melanoma (carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose) |
Frequenza sconosciuta |
||
| Alterazioni del sistema emolinfopoietico |
Anemia aplastica |
Raro |
||
| Depressione del midollo osseo |
Raro |
|||
| Anemia emolitica |
Raro |
|||
| Leucopenia |
Raro |
|||
| Neutropenia/agranulocitosi |
Raro |
|||
| Trombocitopenia |
Non comune |
Raro |
||
| Alterazioni del sistema immunitario |
Reazioni anafilattiche |
Non comune |
Non comune |
|
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Anoressia |
Non comune |
||
| Glucosuria |
Frequente |
|||
| Ipercalcemia |
Frequente |
|||
| Ipercolesterolemia |
Non comune |
Molto frequente |
||
| Iperglicemia |
Frequente |
|||
| Iperkaliemia |
Raro |
|||
| Ipertrigliceridemia |
Non comune |
Frequente |
Molto frequente |
|
| Iperuricemia |
Non comune |
Frequente |
Molto frequente |
|
| Ipochloriemia |
Frequente |
|||
| Alcalosi ipocloriemica |
Molto raro |
|||
| Ipokaliemia |
Frequente |
|||
| Ipomagnesemia |
Frequente |
|||
| Iponatriemia |
Frequente |
|||
| Iperamilasemia |
Frequente |
|||
| Disturbi psichiatrici |
Apatia |
Raro |
||
| Depressione |
Raro |
|||
| Inquietudine |
Raro |
|||
| Disturbi del sonno |
Raro |
|||
| Alterazioni del sistema nervoso |
Confusione mentale |
Frequente |
||
| Convulsioni |
Raro |
|||
| Alterazioni della coscienza, ad esempio perdita di coscienza |
Raro |
|||
| Sensazione di capogiro/capogiri capogiri |
Frequente |
Frequente |
Frequente |
|
| Cefalea |
Frequente |
Frequente |
Raro |
|
| Perdita di appetito |
Non comune |
|||
| Parestesie |
Raro |
|||
| Capogiri posturali |
Non comune |
|||
| Sonnolenza |
Non comune |
|||
| Svenimento |
Non comune |
|||
| Alterazioni dell'occhio |
Diminuzione della secrezione lacrimale |
Raro |
||
| Offuscamento visivo transitorio |
Raro |
|||
| Aggravamento della miopia preesistente |
Non comune |
|||
| Miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, versamento coroideale |
Frequenza sconosciuta |
|||
| Scotoma giallo |
Raro |
|||
| Alterazioni dell'orecchio e del labirinto |
Vertigini |
Non comune |
Non comune |
Raro |
| Alterazioni cardiache |
Angina |
Non comune |
||
| Alterazioni del ritmo cardiaco |
Raro |
|||
| Palpitazioni |
Non comune |
|||
| Alterazioni vascolari |
Embolia |
Raro |
||
| Ipotensione arteriosa |
Non comune |
Raro |
||
| Angite necrotizzante (vasculite) |
Raro |
|||
| Ipotensione ortostatica |
Non comune |
Non comune |
||
| Trombosi |
Raro |
|||
| Alterazioni dell'apparato respiratorio, torace e mediastino |
Bronchite |
Frequente |
||
| Tosse |
Non comune |
Frequente |
||
| Dispnea |
Raro |
|||
| Pneumonia interstiziale |
Raro |
|||
| Faringite |
Frequente |
|||
| Edema polmonare |
Raro |
|||
| Insufficienza respiratoria |
Non comune |
|||
| Rinite |
Frequente |
|||
| Alterazioni del sistema gastrointestinale |
Dolore addominale |
Non comune |
Frequente |
Frequente |
| Stitichezza |
Frequente |
|||
| Diarrhea |
Non comune |
Frequente |
Frequente |
|
| Irritazione della mucosa gastrica |
Frequente |
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| Dispepsia |
Non comune |
Frequente |
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| Gastroenterite |
Frequente |
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| Meteorismo |
Frequente |
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| Nausea |
Non comune |
Frequente |
Frequente |
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| Pancreatite |
Raro |
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| Ostruzione intestinale paralitica |
Molto raro |
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| Vomito |
Non comune |
Non comune |
Frequente |
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| Enteropatia simile alla celiachia |
Molto raro |
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| Alterazioni del fegato e delle vie biliari |
Colecistite acuta |
Raro |
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| Ictericia (da colestasi intraepatica) |
Raro |
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| Epatite autoimmune* |
Frequenza sconosciuta |
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| Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo |
Dermatite allergica |
Non comune |
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| Manifestazioni cutanee anafilattiche |
Raro |
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| Edema angioneurotico |
Raro |
Raro |
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| Reazioni cutanee simili al lupus eritematoso sistemico |
Raro |
|||
| Ecze ma |
Non comune |
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| Eritema |
Non comune |
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| Esantema |
Non comune |
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| Reazioni da fotosensibilizzazione |
Non comune |
|||
| Prurito |
Non comune |
Non comune |
||
| Eruzioni emorragiche (porpora) |
Non comune |
|||
| Eruzioni cutanee |
Non comune |
Non comune |
Non comune |
|
| Esacerbazione della forma cutanea del lupus eritematoso sistemico |
Raro |
|||
| Necrolisi epidermica tossica |
Raro |
|||
| Orticaria |
Raro |
Non comune |
Non comune |
|
| Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Artralgia |
Non comune |
||
| Artrite |
Frequente |
|||
| Dolore alla schiena |
Non comune |
Frequente |
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| Crampi muscolari |
Non comune |
Raro |
||
| Debolezza muscolare |
Raro |
|||
| Mialgia |
Non comune |
Non comune |
||
| Dolore agli arti |
Non comune |
|||
| Paralisi |
Raro |
|||
| Dolore alle ossa |
Frequente |
|||
| Alterazioni renali e delle vie urinarie |
Insufficienza renale acuta |
Raro |
Raro |
|
| Ematuria |
Non comune |
Frequente |
||
| Nefrite interstiziale |
Raro |
|||
| Insufficienza renale |
Raro |
|||
| Disfunzione renale |
Raro |
|||
| Infezioni delle vie urinarie |
Frequente |
|||
| Alterazioni degli organi riproduttivi e della mammella |
Disfunzione erettile |
Non comune |
Non comune |
|
| Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione |
Debolezza |
Frequente |
Non comune |
|
| Dolore al torace |
Frequente |
Frequente |
||
| Edema del viso |
Non comune |
|||
| Stanchezza |
Frequente |
Frequente |
||
| Sensazione di calore |
Raro |
|||
| Sintomi simil-influenzali |
Frequente |
|||
| Sonnolenza |
Raro |
|||
| Malessere |
Raro |
Non comune |
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| Dolore |
Frequente |
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| Edema periferico |
Frequente |
Frequente |
||
| Debolezza |
Non comune |
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| Risultati di esami aggiuntivi |
Aumento dell'attività della alanina aminotrasferasi |
Non comune |
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| Aumento dell'attività della aspartato aminotrasferasi |
Non comune |
|||
| Aumento dell'attività della creatinfosfochinasi nel sangue |
Frequente |
|||
| Ipercalcemia |
Non comune |
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| Ipercreatininemia |
Non comune |
Raro |
Frequente |
|
| Iperglicemia |
Non comune |
|||
| Diminuzione del livello di ematocrito nel sangue |
Raro |
|||
| Ipoemoglobinemie |
Raro |
|||
| Iperlipidemia |
Non comune |
|||
| Ipokaliemia |
Non comune |
|||
| Iperkaliemia |
Non comune |
|||
| Aumento del livello di urea nel sangue |
Non comune |
Frequente |
Frequente |
|
| Aumento del livello di azoto ureico nel sangue |
Raro |
|||
| Iperuricemia |
Raro |
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| Aumento del livello di gamma-glutamiltransferasi |
Non comune |
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| Aumento dei livelli degli enzimi epatici |
Frequente |
* Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di epatite autoimmune con un periodo di latenza da alcuni mesi ad anni, che si sono rivelati reversibili dopo l’interruzione dell’olmesartan.
Sono stati riportati alcuni casi di rabdomiolisi in temporale associazione con l’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II.
Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse che possono verificarsi con l’uso di idroclorotiazide: secchezza delle fauci, sensazione di sete, shock anafilattico, coma, sindrome di Stevens-Johnson, disorientamento, alterazioni dell’umore, pneumonite. L’uso di diuretici tiazidici può portare a una riduzione della tolleranza al glucosio, che a sua volta può indurre la manifestazione di diabete mellito latente. L’uso di idroclorotiazide può causare alcalosi ipocloremica, che può indurre crisi di gotta in pazienti con forma asintomatica della malattia.
Sono stati segnalati casi di essudazione coroideale con difetto del campo visivo dopo l’uso di diuretici tiazidici e tiazidici-simili.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua
Durata della conservazione. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Non richiede condizioni particolari di conservazione.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.
Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.
Produttore.
STADA Arzneimittel AG, Germania (produzione dei lotti).
«Hemofarm» AD, Serbia (produzione dei lotti).
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Stadastrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Germania.
Strada Belgrado s/n, 26300 Vršac, Serbia.