Olmesartan Mylan
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OLMESTAD H (OLMESTAD H)
Composición:
Principios activos: olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida;
Cada comprimido recubierto con película contiene: olmesartán medoxomilo 20 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg;
o olmesartán medoxomilo 20 mg/hidroclorotiazida 25 mg;
o olmesartán medoxomilo 40 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg;
o olmesartán medoxomilo 40 mg/hidroclorotiazida 25 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, lactosa monohidrato;
Recubrimiento del comprimido: Opadry II beige 31F27015 y Opadry II rosa 31F34029, compuestos por: hipromelosa, lactosa monohidrato, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172); agua purificada.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Características físico-químicas principales:
Dosificación 20 mg/12,5 mg: comprimidos beige, redondos, biconvexos, recubiertos con película;
Dosificación 20 mg/25 mg: comprimidos rosa, redondos, biconvexos, recubiertos con película;
Dosificación 40 mg/12,5 mg: comprimidos beige, redondos, biconvexos, recubiertos con película, con una ranura en un lado;
Dosificación 40 mg/25 mg: comprimidos rosa, redondos, biconvexos, recubiertos con película, con una ranura en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina.
Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Código ATC C09D A08.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Olmesartad H es un medicamento combinado que contiene el bloqueador del receptor de angiotensina II olmesartán medoxomilo y el diurético tiazídico hidroclorotiazida. La combinación de estos componentes produce un efecto antihipertensivo aditivo, por lo que la presión arterial se reduce más intensamente que con la administración de cada componente por separado.
La administración del medicamento Olmesartad H una vez al día proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas hasta la siguiente dosis.
Olmesartán medoxomilo
El olmesartán medoxomilo es un bloqueador selectivo de los receptores de angiotensina II (tipo AT1), indicado para administración oral. La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. Induce vasoconstricción, estimula la síntesis y secreción de aldosterona, incrementa la actividad cardíaca y promueve la reabsorción de sodio por los riñones. El olmesartán inhibe los efectos de la angiotensina II sobre la vasoconstricción y la secreción de aldosterona, bloqueando los receptores AT1 en los tejidos, incluyendo el músculo liso vascular y las glándulas suprarrenales. La acción del olmesartán no depende de la fuente o de la vía de síntesis de la angiotensina II. La unión selectiva del olmesartán a los receptores AT1 de angiotensina II provoca un aumento en los niveles de renina y en las concentraciones de angiotensina I y angiotensina II en plasma, así como una reducción moderada en la concentración de aldosterona en plasma.
En pacientes con hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo proporciona una reducción sostenida de la presión arterial, cuyo grado depende de la dosis. No se han observado signos de hipotensión arterial tras la primera administración (efecto de "primera dosis"), taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni hipertensión rebote tras la interrupción repentina del medicamento.
La administración una vez al día de olmesartán medoxomilo proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas hasta la siguiente dosis. Cuando se administra una vez al día, su efecto antihipertensivo es aproximadamente igual al observado con la administración dos veces al día a la misma dosis diaria.
Con tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas del inicio del tratamiento, aunque un efecto antihipertensivo significativo ya se observa tras 2 semanas de tratamiento.
El impacto del olmesartán medoxomilo sobre la frecuencia de complicaciones y mortalidad no ha sido establecido.
El estudio aleatorizado sobre la aplicación del olmesartán y la prevención de la microalbuminuria diabética (ROADMAP), realizado con 4447 pacientes con diabetes tipo 2 con niveles normales de albuminuria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular, tuvo como objetivo determinar si el tratamiento con olmesartán podía retrasar la aparición de microalbuminuria. Durante un período medio de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de receptores de angiotensina (BRA).
En el punto final primario del estudio, se demostró una reducción significativa del riesgo de aparición de microalbuminuria con olmesartán. Tras ajustar las diferencias en los valores de presión arterial, esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes del grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) del grupo placebo.
En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se observaron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La frecuencia de mortalidad por enfermedad cardiovascular fue mayor en el grupo olmesartán que en el grupo placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular no letal (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio no letal (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y mortalidad no cardiovascular (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total fue numéricamente mayor en el grupo olmesartán (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad cardiovascular.
En el ensayo ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), se evaluó el impacto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética severa. Durante un período medio de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, incluyendo inhibidores de ECA.
El punto final combinado primario (tiempo hasta el primer evento de duplicación del creatinina sérica, enfermedad renal en estadio terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 16 pacientes del grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes del grupo placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791). El punto final combinado secundario cardiovascular se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó mortalidad por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la mortalidad total fue del 19 (6,7 %) y 20 (7,0 %), accidente cerebrovascular no letal en 8 (2,8 %) y 11 (3,9 %), e infarto de miocardio no letal en 3 (1,1 %) y 7 (2,5 %), respectivamente.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos no está completamente elucidado. Los tiazídicos afectan la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando así la excreción de sodio y cloruro (aproximadamente en niveles similares). Al actuar como diurético, la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, lo que incrementa la actividad de renina en plasma y la secreción de aldosterona, aumenta las pérdidas de potasio y bicarbonato en la orina y disminuye su concentración en suero. Dado que la relación entre el nivel de renina y la secreción de aldosterona está mediada por la angiotensina II, cuando se administra hidroclorotiazida en combinación con un bloqueador de receptores de angiotensina II, las pérdidas urinarias de potasio inducidas por los diuréticos tiazídicos pueden reducirse. Tras la administración de hidroclorotiazida, el diuresis comienza aproximadamente a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza a las 4 horas y la acción persiste entre 6 y 12 horas.
Según datos de estudios epidemiológicos, el uso prolongado de hidroclorotiazida como monoterapia reduce el riesgo de complicaciones cardiovasculares y muertes derivadas de ellas.
Eficacia y seguridad clínicas
Terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida
En la terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, el efecto antihipertensivo se potencia de forma aditiva y generalmente supera los efectos de cada componente por separado. Según datos combinados de estudios controlados con placebo, el tratamiento con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg y 20/25 mg redujo en promedio la presión arterial sistólica/diastólica al final del intervalo de dosificación (ajustado por el efecto placebo) en hasta -12/-7 mm Hg y -16/-9 mm Hg, respectivamente. La edad y el sexo no tuvieron un impacto clínicamente relevante sobre la eficacia de la terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida.
Cuando se administró hidroclorotiazida en dosis de 12,5 mg y 25 mg a pacientes con respuesta insuficiente a la monoterapia con olmesartán medoxomilo a 20 mg, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica/diastólica media diaria medida mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial (de -7/-5 mm Hg y -12/-7 mm Hg respecto a los valores basales alcanzados con la monoterapia con olmesartán medoxomilo). Al medir la presión arterial mediante el método tradicional, la reducción adicional de la presión arterial sistólica/diastólica media al final del intervalo de dosificación fue de hasta -11/-10 mm Hg y -16/-11 mm Hg (respecto a los valores basales).
La terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida permaneció eficaz durante un período prolongado de tratamiento (1 año). Tras la interrupción del olmesartán medoxomilo (ya fuera en combinación con hidroclorotiazida o por separado), no se observó hipertensión rebote.
El impacto del medicamento combinado olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida sobre las complicaciones cardiovasculares y la mortalidad derivada de ellas aún no es conocido.
Hidroclorotiazida
Cáncer de piel no melanoma
Según datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma. Se registraron 71 533 casos de carcinoma basocelular y 8 629 casos de carcinoma de células escamosas en estudios con 1 430 833 y 172 462 personas, respectivamente. El uso de dosis altas de hidroclorotiazida (≥50 000 mg acumulados) se asoció con un riesgo ajustado de 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) para carcinoma basocelular y 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para carcinoma de células escamosas. Se observó un efecto claro de la dosis acumulada tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (carcinoma de células escamosas) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio en un estudio con 63 067 personas, utilizando una estrategia de muestreo de riesgo. Se demostró el efecto de la dosis acumulada con un riesgo ajustado de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), aumentando a 3,9 (3,0–4,9) con dosis alta (~25 000 mg) y a 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).
Otra información
La administración conjunta de inhibidores de ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II fue evaluada en dos estudios aleatorizados, amplios y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética. Los estudios no demostraron un impacto favorable significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que en comparación con la monoterapia, aumentó el riesgo de hiperaldosteronemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a la similitud en las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II.
La administración conjunta de inhibidores de ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para evaluar el efecto positivo de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de ECA o bloqueadores de receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La mortalidad por enfermedad cardiovascular y la aparición de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo; los informes de eventos adversos, incluyendo graves (hiperaldosteronemia, hipotensión y alteraciones de la función renal), fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo.
Farmacocinética.
Absorción y distribución
Olmesartán medoxomilo
El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por acción de esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. Ni el olmesartán medoxomilo ni el grupo medoxomilo lateral se detectaron sin cambios en el plasma ni en los productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media del olmesartán en forma de comprimidos fue del 25,6 %. La concentración máxima media (Cmáx) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. Tras una dosis única oral de hasta 80 mg, la concentración de olmesartán en plasma aumenta aproximadamente de forma proporcional a la dosis. La comida tiene un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de las comidas. No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética del olmesartán entre sexos. El olmesartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (99,7 %), aunque el riesgo de interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos por competencia en la unión a proteínas plasmáticas es bajo (confirmado por la ausencia de interacción clínicamente relevante entre olmesartán medoxomilo y warfarina). El olmesartán se une mínimamente a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es pequeño (16–29 l).
Hidroclorotiazida
Tras la administración oral de olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida, la mediana del tiempo para alcanzar la Cmáx de hidroclorotiazida en plasma fue de 1,5–2 horas. La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 % y su volumen aparente de distribución es de 0,83–1,14 l/kg.
Biotransformación y eliminación
Olmesartán medoxomilo
El aclaramiento total del olmesartán para el plasma es de aproximadamente 1,3 l/hora (coeficiente de variación 19 %) y es relativamente bajo en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora). Tras una dosis única oral de olmesartán medoxomilo marcado con isótopo 14C, entre el 10 y el 16 % de la marca radiactiva se detectó en la orina (la mayor parte en las primeras 24 horas tras la dosis); el resto de la marca radiactiva se detectó en las heces. Considerando que la biodisponibilidad sistémica del fármaco es del 25,6 %, se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina por vía renal (aproximadamente 40 %) y por el sistema hepatobiliar (aproximadamente 60 %). Toda la marca radiactiva detectada en los productos de excreción correspondía al olmesartán. No se detectaron metabolitos significativos. El olmesartán prácticamente no participa en el ciclo enterohepático. Dado que una gran parte del olmesartán se elimina por la bilis, está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar. El periodo final de semivida del olmesartán tras administración múltiple oral varía entre 10 y 15 horas. Se alcanza el estado estacionario tras las primeras dosis; tras 14 días de administración múltiple no se observó acumulación adicional. El aclaramiento renal es de aproximadamente 0,5–0,7 l/hora y no depende de la dosis del fármaco.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida no se metaboliza en el organismo humano y se excreta casi completamente sin cambios en la orina. Tras la administración oral, aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta sin cambios en 48 horas. El aclaramiento renal es de aproximadamente 250–300 ml/min. El periodo final de semivida es de aproximadamente 10–15 horas.
Combinación de olmesartán medoxomilo con hidroclorotiazida
Cuando se administra hidroclorotiazida en combinación con olmesartán medoxomilo, la biodisponibilidad sistémica de este último se reduce aproximadamente en un 20 %, aunque esta reducción no tiene relevancia clínica. La farmacocinética del olmesartán no se modifica cuando se administra en combinación con hidroclorotiazida.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada (≥65 años)
En pacientes de edad avanzada (65–75 años) con hipertensión arterial, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del olmesartán en estado estacionario fue aproximadamente un 35 % más alta que en pacientes más jóvenes, y un 44 % más alta en pacientes ≥75 años.
Según los datos disponibles, se considera que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida es menor en personas de edad avanzada (tanto sanas como con hipertensión arterial) que en voluntarios sanos.
Alteración de la función renal
En pacientes con alteración renal leve, moderada y grave, la AUC del olmesartán en estado estacionario fue respectivamente un 62 %, 82 % y 179 % más alta que en voluntarios sanos. El periodo de semivida de la hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con alteración renal.
Alteración de la función hepática
Tras una dosis única oral, la AUC del olmesartán en pacientes con alteración hepática leve y moderada fue respectivamente un 6 % y un 65 % más alta que en voluntarios sanos del grupo control con características demográficas similares. En voluntarios sanos y en pacientes con alteración hepática leve y moderada, la fracción no unida de olmesartán a las 2 horas tras la dosis fue de hasta 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %, respectivamente. Tras administración múltiple, la AUC media del olmesartán en pacientes con alteración hepática moderada fue un 65 % más alta que en voluntarios sanos del grupo control con características demográficas similares. Los valores de Cmáx del olmesartán en pacientes con alteración hepática y voluntarios sanos fueron similares. La eficacia del olmesartán medoxomilo no ha sido establecida en pacientes con alteración hepática grave. La alteración de la función hepática no influye significativamente en la farmacocinética de la hidroclorotiazida.
Interacción con otros medicamentos
Medicamento colestiramina, que se une a ácidos biliares
La administración simultánea de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de clorhidrato de colestiramina en voluntarios sanos provocó una reducción del 28 % en la Cmáx y del 39 % en la AUC del olmesartán. Un efecto menor, con reducciones del 4 % y 15 % en la Cmáx y AUC respectivamente, se observó cuando el olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes del clorhidrato de colestiramina. El periodo de semivida del olmesartán se redujo en un 50–52 %, independientemente de si los medicamentos se administraron conjuntamente o si el olmesartán se tomó 4 horas antes del clorhidrato de colestiramina.
Datos preclínicos de seguridad
El efecto tóxico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida se evaluó en estudios con administración oral repetida en ratas y perros (hasta 6 meses).
Como con la administración del fármaco por separado o con otros medicamentos de la misma clase, el efecto tóxico de esta combinación se dirige principalmente a los riñones. Durante la administración de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, se observaron alteraciones funcionales renales (aumento de la urea y creatinina sérica). En ratas y perros que recibieron la combinación con dosis altas de los componentes, se observaron degeneración y regeneración renal, posiblemente debido a alteraciones en la hemodinámica renal (disminución del flujo sanguíneo renal por hipotensión arterial combinada con hipoxia y degeneración de células tubulares). Además, la administración de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida provocó una disminución de los parámetros eritrocíticos (recuento de eritrocitos, hemoglobina y hematocrito) y una reducción del peso cardíaco en ratas. Estos resultados también se observaron con otros bloqueadores de receptores AT1 e inhibidores de ECA. Probablemente, están relacionados con el efecto farmacológico del olmesartán medoxomilo en dosis altas y no se observan con el uso en dosis terapéuticas recomendadas.
En estudios sobre el efecto genotóxico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, así como de cada componente por separado, no se detectaron signos de genotoxicidad clínicamente relevante.
No se ha estudiado el efecto carcinogénico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, ya que en la práctica clínica no se han detectado signos de efecto carcinogénico de los componentes individuales del fármaco.
En ratones y ratas que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida, no se detectaron signos de efecto teratogénico. Como era de esperar para fármacos de esta clase, en ratas que recibieron la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida durante el embarazo, se observó un efecto tóxico sobre el feto, manifestado en una reducción significativa del peso corporal fetal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión esencial.
El medicamento combinado Olmestad N está indicado para adultos en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo solo no logra reducir la presión arterial al nivel deseado.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a otros derivados de las sulfonamidas (el hidroclorotiazida también es un derivado de las sulfonamidas).
- Trastornos graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min).
- Hipokalemia persistente, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia clínicamente manifiesta.
- Trastornos graves de la función hepática, colestasis y enfermedades obstructivas de las vías biliares.
- Embarazo o intención de embarazo.
La administración concomitante del medicamento Olmestad N y medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones potencialmente posibles relacionadas tanto con olmesartán medoxomilo como con hidroclorotiazida
No se recomienda la administración concomitante
Medicamentos con litio
Durante la administración concomitante de medicamentos con litio junto con inhibidores de la ECA y, en ocasiones, con antagonistas del receptor de la angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y de sus efectos tóxicos. Además, en presencia de tiazidas se reduce el aclaramiento renal del litio, por lo que el riesgo de efectos tóxicos del litio puede aumentar durante el tratamiento con hidroclorotiazida. Por esta razón, no se recomienda el uso del medicamento Olmestad N en combinación con litio. En pacientes en los que sea necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se debe controlar cuidadosamente la concentración sérica de litio durante el tratamiento.
Administración concomitante que requiere precaución
Baclofeno
Puede potenciarse el efecto hipotensor.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico (>3 g/día), inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y de los antagonistas del receptor de la angiotensina II. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con enfermedad renal), el uso concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede agravar estas alteraciones, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, que en la mayoría de los casos es reversible. Por lo tanto, estos medicamentos combinados deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben mantener una ingesta adecuada de líquidos. Además, tras el inicio de la terapia combinada y posteriormente con intervalos regulares, se debe controlar la función renal.
Administración concomitante que requiere especial atención
Amifostina
Puede potenciarse el efecto antihipertensivo.
Otros medicamentos hipotensores
El efecto antihipertensivo del medicamento Olmestad N puede potenciarse cuando se administra junto con otros medicamentos que reducen la presión arterial.
Alcohol etílico, barbitúricos, analgésicos narcóticos y antidepresivos
Pueden potenciarse las manifestaciones de hipotensión ortostática.
Interacciones potencialmente posibles con olmesartán medoxomilo
No se recomienda la administración concomitante
Inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskiren
Los datos de ensayos clínicos muestran que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), asociado al uso concomitante de inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskiren, incrementa la frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA.
Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio
Debido a la experiencia con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, la concentración sérica de potasio puede aumentar cuando se administran simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos salinos ricos en potasio y otros medicamentos que pueden elevar la concentración sérica de potasio (como heparina, inhibidores de la ECA). Cuando se administre el medicamento Olmestad N junto con medicamentos que afectan los niveles de potasio, se recomienda controlar la concentración sérica de potasio.
Medicamento colestiramina, que se une a los ácidos biliares
La administración conjunta de colestiramina clorhidrato, un agente que se une a los ácidos biliares, reduce la exposición sistémica y la concentración máxima de olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato reduce el efecto de la interacción. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato.
Información adicional
Se ha observado una disminución moderada de la biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio). Olmesartán medoxomilo no ejerce un efecto significativo sobre la farmacocinética y farmacodinámica de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina. En voluntarios sanos que tomaron olmesartán medoxomilo junto con pravastatina, no se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de estos medicamentos. En estudios in vitro, no se observó inhibición clínicamente significativa por parte de olmesartán sobre la actividad de las isoformas IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 y IIIA4 del citocromo P450 humano; respecto a las isoformas del citocromo P450 en animales, olmesartán mostró un efecto inductor leve o nulo. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre olmesartán y medicamentos que se metabolizan mediante las isoformas del citocromo P450 mencionadas.
Interacciones potencialmente posibles con hidroclorotiazida
No se recomienda la administración concomitante
Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio
El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede potenciarse cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, diuréticos potásicos, laxantes, corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica y derivados del ácido salicílico). Por lo tanto, no se recomienda administrar hidroclorotiazida simultáneamente con estos medicamentos.
Administración concomitante que requiere precaución
Sales de calcio
Debido a la reducción del aclaramiento renal del calcio, los diuréticos tiazídicos pueden aumentar la concentración sérica de calcio. Si es necesario administrar suplementos de calcio, se debe controlar el nivel sérico de calcio y ajustar la dosis correspondiente.
Colestiramina y colestipol
La administración de resinas de intercambio aniónico retrasa la absorción de hidroclorotiazida.
Glucósidos cardíacos
El uso de glucósidos cardíacos aumenta el riesgo de arritmias cuando se produce hipokalemia e hipomagnesemia inducida por tiazidas.
Medicamentos cuya eficacia depende de los cambios en la concentración sérica de potasio
Cuando se administre el medicamento Olmestad N junto con medicamentos cuya eficacia depende de los cambios en la concentración sérica de potasio (por ejemplo, glucósidos cardíacos y antiarrítmicos), así como con medicamentos que pueden provocar arritmias de tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluyendo ciertos antiarrítmicos, se recomienda realizar un control regular de la concentración sérica de potasio y del ECG:
- Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
- Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
- Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
- Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, vincamina intravenosa).
Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes.
Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina y biperideno)
Al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico, los medicamentos anticolinérgicos pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)
El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes.
Metformina
La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por insuficiencia renal funcional, que a veces puede ocurrir tras el uso de hidroclorotiazida.
Bloqueadores beta y diazóxido
El efecto hiperglucemiante de los bloqueadores beta y del diazóxido puede potenciarse por la acción de las tiazidas.
Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina)
La eficacia de las aminas presoras puede reducirse.
Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (probenecida, sulfinpirazona y alopurinol)
Dado que la hidroclorotiazida puede aumentar ocasionalmente la concentración sérica de ácido úrico, puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medicamentos uricosúricos para el tratamiento de la gota. Además, a veces puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfinpirazona. Cuando se administra alopurinol junto con tiazidas, puede aumentar la frecuencia de reacciones alérgicas al alopurinol.
Amantadina
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.
Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos antineoplásicos y potenciar su efecto supresor sobre la médula ósea.
Salicilatos
Cuando se administran salicilatos en dosis altas, la hidroclorotiazida puede potenciar su toxicidad sobre el sistema nervioso central.
Metildopa
En publicaciones se han descrito casos aislados de anemia hemolítica tras el uso de hidroclorotiazida en combinación con metildopa.
Ciclosporina
La administración concomitante de tiazidas con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.
Tetraciclinas
La administración concomitante de tiazidas con tetraciclinas aumenta el riesgo de uremia inducida por tetraciclinas. Este efecto probablemente no afecta a la doxiciclina.
Carbamazepina. Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, se debe realizar un monitoreo clínico y biológico.
Medios de contraste yodados. Los diuréticos pueden provocar deshidratación del paciente, por lo que es necesario rehidratar al paciente antes de administrar grandes dosis de medios de contraste yodados para reducir el riesgo de insuficiencia renal aguda.
Características de uso.
Aumento del volumen sanguíneo circulante
En pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante y/o niveles bajos de sodio, provocados por un tratamiento intensivo con diuréticos, dieta baja en sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión arterial clínicamente significativa, especialmente tras la primera dosis del medicamento. Antes de iniciar el tratamiento con Olmestad N, deben corregirse estos trastornos mencionados anteriormente.
Otros trastornos asociados con la estimulación del SRAA
Los pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (por ejemplo, en casos de insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal) pueden experimentar, como respuesta a otros medicamentos que actúan sobre este sistema, una hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos aislados, insuficiencia renal aguda.
Hipertensión renovascular
El uso de medicamentos que actúan sobre el SRAA en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un riesgo elevado de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.
Alteraciones de la función renal y trasplante renal
El medicamento Olmestad N está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina <30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (depuración de creatinina ≥30 ml/min, pero <60 ml/min) no es necesario ajustar la dosis del medicamento. Sin embargo, se debe administrar el medicamento con precaución y se recomienda realizar controles periódicos de las concentraciones séricas de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteraciones de la función renal, los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia. Si se observa una insuficiencia renal progresiva, se debe revisar cuidadosamente el régimen terapéutico y, posiblemente, suspender los diuréticos. No existe experiencia clínica sobre el uso de Olmestad N en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Bloqueo dual del SRAA
La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina incrementa el riesgo de hipotensión arterial, hiperkaliemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina no se recomienda.
Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista, con un seguimiento cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se debe administrar concomitantemente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Alteraciones de la función hepática
No existe experiencia sobre el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. Además, en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, pequeños desequilibrios hidroelectrolíticos provocados por los tiazidas pueden desencadenar coma hepático. Por esta razón, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. El medicamento Olmestad N está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, colestasis y obstrucción de los conductos biliares.
Estenosis de la válvula aórtica y estenosis mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, olmesartán medoxomilo debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral, así como en casos de cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, el medicamento Olmestad N no se recomienda en estos pacientes.
Efectos metabólicos y endocrinos
Los medicamentos del grupo de las tiazidas pueden provocar alteraciones en la tolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales. El uso de tiazidas puede desencadenar la aparición de diabetes mellitus oculta.
Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos pueden presentarse reacciones adversas como aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos casos, el uso de tiazidas puede provocar hiperuricemia o gota. La hidroclorotiazida puede elevar los niveles séricos de bilirrubina libre.
Alteraciones electrolíticas
Como con cualquier otro diurético, durante el tratamiento con hidroclorotiazida deben realizarse controles periódicos de las concentraciones séricas de electrolitos. Los medicamentos del grupo de las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (incluyendo hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de alteraciones hidroelectrolíticas incluyen sequedad bucal, sed, debilidad, somnolencia prolongada, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales, como náuseas y vómitos. El riesgo de hipokalemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, aumento repentino de la diuresis, ingesta insuficiente de electrolitos por vía oral y cuando se administran corticosteroides o ACTH como medicamentos concomitantes. Por otro lado, debido al bloqueo de los receptores de angiotensina II (AT1) por olmesartán medoxomilo, componente de Olmestad N, puede presentarse hiperkaliemia, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal y/o insuficiencia cardíaca, así como en pacientes con diabetes mellitus. En estos pacientes se debe controlar adecuadamente la concentración sérica de potasio. El medicamento Olmestad N debe usarse con precaución si se administra concomitantemente con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal ricos en potasio y otros medicamentos que puedan elevar la concentración de potasio en sangre. No existen datos que indiquen que olmesartán medoxomilo pueda atenuar o prevenir la hiponatremia provocada por diuréticos. La deficiencia de cloruros generalmente es de grado leve y no requiere tratamiento específico. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un leve y transitorio aumento de su concentración sérica, sin alteraciones en el metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede indicar un hipertiroidismo encubierto. Antes de evaluar la función de las glándulas paratiroides, se debe suspender el uso de tiazidas. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. En pacientes con edemas durante climas cálidos puede desarrollarse hiponatremia por dilución.
Medicamentos con litio
Al igual que otros medicamentos que contienen bloqueadores de los receptores de angiotensina II en combinación con tiazidas, no se recomienda el uso concomitante de Olmestad N con medicamentos que contienen litio.
Enteropatía similar a la enfermedad celíaca
En casos muy raros se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso, que se desarrollaron varios meses o años después del inicio del tratamiento con olmesartán; probablemente, la causa sea una reacción local de hipersensibilidad retardada. Los resultados de biopsias del revestimiento intestinal en estos pacientes a menudo muestran atrofia de las vellosidades intestinales. Si aparecen estos síntomas en un paciente durante el tratamiento con olmesartán y se puede descartar otra etiología probable, el tratamiento con olmesartán debe suspenderse inmediatamente y no debe reiniciarse en el futuro. Si la diarrea no desaparece dentro de una semana tras suspender el medicamento, se debe consultar a un especialista (por ejemplo, un gastroenterólogo).
Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
La hidroclorotiazida es un sulfonamida y puede provocar reacciones de idiosincrasia que conducen a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria aguda y un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen desarrollo agudo de miopía o dolor ocular y generalmente aparecen en un período que va desde unas horas hasta varias semanas tras el inicio del tratamiento. Un ataque no tratado de glaucoma de ángulo cerrado agudo puede provocar pérdida permanente de la visión. Lo primero que debe hacerse es suspender inmediatamente la hidroclorotiazida. Si la presión intraocular no puede controlarse, puede ser necesario tomar decisiones inmediatas sobre tratamiento terapéutico o quirúrgico. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.
Diferencias étnicas
Como con otros bloqueadores de los receptores de angiotensina II, el efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo es algo menor en pacientes de raza negra en comparación con otras razas (posiblemente debido a que los pacientes de raza negra suelen tener niveles más bajos de renina).
Pruebas antidopaje
La hidroclorotiazida, componente de este medicamento, puede dar resultados falsos positivos en pruebas antidopaje.
Embarazo
El medicamento Olmestad N está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con Olmestad N, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Otras precauciones
Una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con aterosclerosis generalizada, enfermedad coronaria o lesión isquémica cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
El riesgo de reacciones alérgicas a la hidroclorotiazida es mayor en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque tales reacciones pueden ocurrir también en pacientes sin antecedentes de estas enfermedades.
Según la literatura científica, los diuréticos tiazídicos pueden provocar empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.
Durante el uso de diuréticos tiazídicos puede desarrollarse fotossensibilización. En tales casos se recomienda suspender el medicamento. Si el médico considera necesario reanudar el tratamiento, se recomienda al paciente proteger las áreas de la piel expuestas a la luz solar o a radiación ultravioleta artificial.
Cáncer de piel no melanoma
Un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) tras el uso de dosis acumuladas más altas de hidroclorotiazida fue identificado en dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser el mecanismo subyacente en el desarrollo de cáncer de piel no melanoma.
Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el posible riesgo de cáncer de piel no melanoma. Se recomienda realizar exámenes periódicos de la piel para detectar lesiones nuevas y notificar inmediatamente cualquier lesión sospechosa.
Los pacientes deben informarse sobre posibles medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, así como la necesidad de proteger adecuadamente la piel cuando haya exposición, con el fin de minimizar el riesgo de cáncer de piel.
Cualquier reacción cutánea sospechosa debe investigarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos del material de biopsia.
Puede ser conveniente reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma (ver sección «Reacciones adversas»).
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia congénita, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Olmesartán medoxomilo
El uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedar embarazadas.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad asociado al uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II durante el primer trimestre de embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. En estudios epidemiológicos controlados no se han obtenido datos sobre riesgo teratogénico con estos fármacos, pero no puede descartarse que el riesgo de efectos similares pueda aumentar con el uso de esta clase de medicamentos. Excepto en casos donde los bloqueadores de los receptores de angiotensina II se usen por razones vitales, se recomienda que las pacientes que planean quedar embarazadas cambien a otros antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada. Si se diagnostica un embarazo, los bloqueadores de los receptores de angiotensina II deben suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento con otros medicamentos.
Se ha demostrado que el uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre de embarazo puede provocar efectos fetotóxicos (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkaliemia).
Si se ha usado un bloqueador de los receptores de angiotensina II durante el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el desarrollo craneal del feto.
Los recién nacidos cuyas madres han usado bloqueadores de los receptores de angiotensina II deben vigilarse estrechamente por posible hipotensión arterial.
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los estudios experimentales en animales no son suficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Debido al mecanismo de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre de embarazo puede provocar alteraciones en el flujo sanguíneo feto-placentario y efectos adversos sobre el feto y el recién nacido, como ictericia, alteraciones electrolíticas y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no está indicada para tratar edemas en embarazadas, hipertensión arterial del embarazo o preeclampsia, ya que puede provocar una disminución del volumen plasmático y una hipoperfusión placentaria sin aportar beneficios terapéuticos adecuados.
La hidroclorotiazida tampoco se recomienda para el tratamiento de la hipertensión esencial durante el embarazo, excepto en casos excepcionales donde no puedan usarse otros medicamentos.
El medicamento combinado olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas.
Período de lactancia
Olmesartán medoxomilo
No existe información sobre el uso de Olmestad N durante la lactancia, por lo que no debe administrarse a mujeres que amamantan. En su lugar, pueden usarse otros medicamentos cuya seguridad durante la lactancia esté demostrada, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Dosis altas de tiazidas que provocan diuresis intensa pueden suprimir la producción de leche materna. Si su uso es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.
No se recomienda el uso de Olmestad N durante la lactancia. Si se utiliza Olmestad N durante la lactancia, la dosis debe ser la mínima posible.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Olmesartad N puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. En ocasiones, los pacientes que toman medicamentos antihipertensivos pueden experimentar mareos y fatiga, lo que puede reducir la capacidad de reacción.
Vía de administración y dosis.
Adultos
Olmesartad H no es un medicamento de primera elección. Está indicado para pacientes en los que la administración de olmesartán medoxomilo solo en dosis de 20 mg no proporciona un control adecuado de la presión arterial.
Las tabletas de Olmesartad H se toman una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.
Cuando existan indicaciones clínicas, se permite la transición directa de la monoterapia con olmesartán medoxomilo en dosis de 20 mg a este medicamento combinado. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el efecto hipotensor máximo del olmesartán medoxomilo se alcanza tras 8 semanas de tratamiento.
Se recomienda la titulación de la dosis de cada componente.
Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg o 40/12,5 mg puede administrarse a pacientes en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo solo en dosis de 20 mg o 40 mg no logra el nivel deseado de presión arterial.
Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/25 mg o 40/25 mg puede administrarse a pacientes en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg o 40/12,5 mg no logra el nivel deseado de presión arterial.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, se recomienda la misma dosis que en adultos.
Alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones renales leves o moderadas (depuración de creatinina de 30–60 ml/min), se recomienda realizar controles periódicos de la función renal durante el tratamiento con Olmesartad H. El medicamento Olmesartad H está contraindicado en pacientes con alteraciones renales graves (depuración de creatinina <30 ml/min) (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Alteraciones de la función hepática
Olmesartad H debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, se recomienda iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo en dosis de 10 mg una vez al día, sin exceder la dosis máxima de 20 mg una vez al día. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas que ya estén tomando diuréticos y/o otros antihipertensivos, se recomienda un control riguroso de la presión arterial y de la función renal. No existen datos sobre el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones hepáticas graves. Olmesartad H está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves, así como en aquellos con colestasis u obstrucción de los conductos biliares (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Contraindicaciones»).
Vía de administración
Las tabletas deben tragarse enteras, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No deben masticarse. Se recomienda tomar el medicamento a la misma hora todos los días.
Pacientes pediátricos
La seguridad y eficacia de Olmesartad H en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos disponibles.
Sobredosis.
No existe información específica sobre los síntomas ni el tratamiento de la sobredosis con Olmesartad H.
Debe realizarse una observación cuidadosa del paciente y un tratamiento sintomático y de soporte. El tratamiento es sintomático y depende del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento y de la gravedad de los síntomas. Pueden recomendarse eméticos y/o lavado gástrico. En el tratamiento de la sobredosis, a veces se recomienda el uso de carbón activado. Debe controlarse regularmente el nivel de electrolitos y creatinina en suero. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y administrarse rápidamente una infusión intravenosa de solución isotónica de cloruro de sodio.
Los efectos más probables de la sobredosis con olmesartán medoxomilo son hipotensión arterial y taquicardia; asimismo, puede presentarse bradicardia. La sobredosis con hidroclorotiazida provoca alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación debida a un exceso de diuresis. Los síntomas más comunes son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar espasmos musculares y/o agravar arritmias provocadas por otros medicamentos concomitantes (glicósidos cardíacos o ciertos antiarrítmicos).
No se sabe si olmesartán o hidroclorotiazida se eliminan mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes durante el uso del medicamento son cefalea (2,9 %), mareo (1,9 %) y fatiga (1,0 %).
La hidroclorotiazida puede causar o agravar hipovolemia, lo que puede conducir a alteraciones del equilibrio electrolítico.
En estudios clínicos en los que participaron 1155 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg o 20/25 mg, y 466 pacientes que recibieron placebo (con una duración del tratamiento de hasta 21 meses), la frecuencia general de reacciones adversas con la terapia combinada de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida fue aproximadamente similar a la observada con placebo. La frecuencia de interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas fue también similar entre el grupo de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20/12,5 mg – 20/25 mg (2 %) y el grupo de placebo (3 %). En general, la frecuencia de reacciones adversas con la terapia combinada de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida (en comparación con placebo) no dependió de la edad (pacientes menores de 65 años frente a pacientes de 65 años o más), sexo ni raza de los pacientes, aunque se observó una mayor frecuencia de mareos en pacientes de 75 años o más.
Además, la seguridad del medicamento con el uso de dosis altas fue evaluada en estudios clínicos que incluyeron a 3709 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida en dosis de 40 mg/12,5 mg y 40 mg/25 mg. A continuación se presenta en la tabla una relación de las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos, estudios poscomercialización o informadas espontáneamente, así como las reacciones adversas observadas con los componentes individuales del medicamento –olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida–.
Para la clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizó la siguiente terminología: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
| Órganos y sistemas según MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
||
| Olmesartán |
Olmesartán |
Hidroclorotiazida |
||
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
Sialadenitis |
Raro |
||
| Neoplasias benignas y malignas, incluidas quistes y pólipos |
Cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) |
Frecuencia desconocida |
||
| Del sistema hematopoyético y linfático |
Anemia aplásica |
Raro |
||
| Depresión de la médula ósea |
Raro |
|||
| Anemia hemolítica |
Raro |
|||
| Leucopenia |
Raro |
|||
| Neutropenia/agranulocitosis |
Raro |
|||
| Trombocitopenia |
Infrecuente |
Raro |
||
| Del sistema inmunitario |
Reacciones anafilácticas |
Infrecuente |
Infrecuente |
|
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
Anorexia |
Infrecuente |
||
| Glucosuria |
Frecuente |
|||
| Hipercalecemia |
Frecuente |
|||
| Hipercolesterolemia |
Infrecuente |
Muy frecuente |
||
| Hiperglucemia |
Frecuente |
|||
| Hiperpotasemia |
Raro |
|||
| Hipertrigliceridemia |
Infrecuente |
Frecuente |
Muy frecuente |
|
| Hiperuricemia |
Infrecuente |
Frecuente |
Muy frecuente |
|
| Hipocloremia |
Frecuente |
|||
| Alcalosis hipoclorémica |
Muy raro |
|||
| Hipopotasemia |
Frecuente |
|||
| Hipomagnesemia |
Frecuente |
|||
| Hiponatremia |
Frecuente |
|||
| Hiperamilasemia |
Frecuente |
|||
| Psiquiátricas |
Apatía |
Raro |
||
| Depresión |
Raro |
|||
| Inquietud |
Raro |
|||
| Alteraciones del sueño |
Raro |
|||
| Del sistema nervioso |
Confusión |
Frecuente |
||
| Convulsiones |
Raro |
|||
| Alteración del estado de conciencia, por ejemplo pérdida de conciencia |
Raro |
|||
| Sensación de mareo / mareo |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Cefalea |
Frecuente |
Frecuente |
Raro |
|
| Pérdida de apetito |
Infrecuente |
|||
| Parastesias |
Raro |
|||
| Mareo postural |
Infrecuente |
|||
| Somnolencia |
Infrecuente |
|||
| Síncope |
Infrecuente |
|||
| Del ojo |
Disminución de la secreción lagrimal |
Raro |
||
| Borrosidad visual transitoria |
Raro |
|||
| Aumento de la miopía preexistente |
Infrecuente |
|||
| Miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo |
Frecuencia desconocida |
|||
| Xantopsia |
Raro |
|||
| Del oído y laberinto |
Vertigo |
Infrecuente |
Infrecuente |
Raro |
| Del corazón |
Angina de pecho |
Infrecuente |
||
| Alteraciones del ritmo cardíaco |
Raro |
|||
| Palpitaciones |
Infrecuente |
|||
| Del sistema vascular |
Embolia |
Raro |
||
| Hipotensión arterial |
Infrecuente |
Raro |
||
| Angitis necrotizante (vasculitis) |
Raro |
|||
| Hipotensión ortostática |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Trombosis |
Raro |
|||
| De las vías respiratorias, órganos del tórax y mediastino |
Bronquitis |
Frecuente |
||
| Tos |
Infrecuente |
Frecuente |
||
| Disnea |
Raro |
|||
| Neumonía intersticial |
Raro |
|||
| Faringitis |
Frecuente |
|||
| Edema pulmonar |
Raro |
|||
| Insuficiencia respiratoria |
Infrecuente |
|||
| Rinitis |
Frecuente |
|||
| Del aparato gastrointestinal |
Dolor abdominal |
Infrecuente |
Frecuente |
Frecuente |
| Estreñimiento |
Frecuente |
|||
| Diarrea |
Infrecuente |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Irritación de la mucosa gástrica |
Frecuente |
|||
| Dispepsia |
Infrecuente |
Frecuente |
||
| Gastroenteritis |
Frecuente |
|||
| Flatulencia |
Frecuente |
|||
| Náuseas |
Infrecuente |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Pancreatitis |
Raro |
|||
| Obstrucción intestinal paralítica |
Muy raro |
|||
| Vómitos |
Infrecuente |
Infrecuente |
Frecuente |
|
| Enteropatía tipo enfermedad celíaca |
Muy raro |
|||
| Del hígado y vías biliares |
Colecistitis aguda |
Raro |
||
| Ictericia (debido a colestasis intrahepática) |
Raro |
|||
| Hepatitis autoinmune* |
Frecuencia desconocida |
|||
| De la piel y del tejido subcutáneo |
Dermatitis alérgica |
Infrecuente |
||
| Manifestaciones cutáneas anafilácticas |
Raro |
|||
| Angioedema |
Raro |
Raro |
||
| Reacciones con manifestaciones cutáneas similares al lupus eritematoso sistémico |
Raro |
|||
| Ecema |
Infrecuente |
|||
| Eritema |
Infrecuente |
|||
| Exantema |
Infrecuente |
|||
| Reacciones de fotosensibilización |
Infrecuente |
|||
| Prurito |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Erupciones hemorrágicas (púrpura) |
Infrecuente |
|||
| Erupción cutánea |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
|
| Exacerbación de la forma cutánea del lupus eritematoso sistémico |
Raro |
|||
| Necrólisis epidérmica tóxica |
Raro |
|||
| Urticaria |
Raro |
Infrecuente |
Infrecuente |
|
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Artralgia |
Infrecuente |
||
| Artritis |
Frecuente |
|||
| Dolor de espalda |
Infrecuente |
Frecuente |
||
| Calambres musculares |
Infrecuente |
Raro |
||
| Debilidad muscular |
Raro |
|||
| Mialgia |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Dolor en las extremidades |
Infrecuente |
|||
| Parálisis |
Raro |
|||
| Dolor óseo |
Frecuente |
|||
| De los riñones y las vías urinarias |
Insuficiencia renal aguda |
Raro |
Raro |
|
| Hematuria |
Infrecuente |
Frecuente |
||
| Nefritis intersticial |
Raro |
|||
| Insuficiencia renal |
Raro |
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| Disfunción renal |
Raro |
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| Infecciones del tracto urinario |
Frecuente |
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| De los órganos reproductores y de la glándula mamaria |
Disfunción eréctil |
Infrecuente |
Infrecuente |
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| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Debilidad |
Frecuente |
Infrecuente |
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| Dolor torácico |
Frecuente |
Frecuente |
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| Hinchazón facial |
Infrecuente |
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| Cansancio |
Frecuente |
Frecuente |
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| Sensación de calor |
Raro |
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| Síntomas similares a los de la gripe |
Frecuente |
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| Somnolencia |
Raro |
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| Malestar general |
Raro |
Infrecuente |
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| Dolor |
Frecuente |
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| Edema periférico |
Frecuente |
Frecuente |
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| Debilidad |
Infrecuente |
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| Resultados de pruebas complementarias |
Aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa |
Infrecuente |
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| Aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa |
Infrecuente |
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| Aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre |
Frecuente |
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| Hipercalecemia |
Infrecuente |
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| Hipercreatininemia |
Infrecuente |
Raro |
Frecuente |
|
| Hiper glucemia |
Infrecuente |
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| Disminución del nivel de hematocrito en sangre |
Raro |
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| Hipohemoglobinemia |
Raro |
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| Hiperlipidemia |
Infrecuente |
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| Hipopotasemia |
Infrecuente |
|||
| Hiperpotasemia |
Infrecuente |
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| Aumento del nivel de urea en sangre |
Infrecuente |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre |
Raro |
|||
| Hiperuricemia |
Raro |
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| Aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa |
Infrecuente |
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| Aumento de enzimas hepáticas |
Frecuente |
* Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán (olmesartan).
Se han registrado varios casos de rabdomiólisis que presentaron una relación temporal con el uso de los antagonistas del receptor de la angiotensina II.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas que pueden presentarse con el uso de hidroclorotiazida: sequedad bucal, sensación de sed, shock anafiláctico, coma, síndrome de Stevens-Johnson, desorientación, alteraciones del estado de ánimo, neumonitis. El uso de diuréticos tiazídicos puede provocar una disminución de la tolerancia a la glucosa, lo que a su vez puede desencadenar la manifestación de una diabetes mellitus latente. Con el uso de hidroclorotiazida puede aparecer alcalosis hipoclorémica, que podría inducir ataques de gota en pacientes con curso asintomático de esta enfermedad.
Se han notificado casos de exudado coroideo con defecto del campo visual tras la administración de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
STADA Arzneimittel AG, Alemania (fabricación de lotes).
«Hemofarm» AD, Serbia (fabricación de lotes).
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Stadashtrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Alemania.
Carretera de Belgrado sin número, 26300, Vršac, Serbia.