Olsapryz N

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU OLSAPRESH N

Skład:

Substancje czynne: olmesartanu medoxomil, hydrochlorothiazid;

1 tabletka zawiera olmesartanu medoxomilu 20 mg, hydrochlorothiazidu 12,5 mg;

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; hydroksypropyloceluloza niskozastąpiona; laktoza, monohydrat; hydroksypropyloceluloza; stearynian magnezu;

Otoczka: mieszanina do powłoki filmowej Opadry II Yellow (hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza); laktoza, monohydrat; polietylenoglikol (makrogol); dwutlenek tytanu (E 171); tlenek żelaza żółty (E 172)).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, powierzchnia dwuwypukła, pokryte powłoką filmową jasnożółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki wpływające na układ renina-angiotensyna. Antagoniści angiotensyny II i leki moczopędne. Kod ATC C09D A08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Olsapryz N to lek kombinowany zawierający bloker receptora angiotensyny II – olmesartan medoksomil oraz diuretyk tiazynowy – hydrochlorothiazid. Kombinacja tych składników wykazuje działanie addytywne przeciw nadciśnieniu tętniczemu, w wyniku czego ciśnienie tętnicze obniża się silniej niż przy stosowaniu każdego z tych składników oddzielnie.

Podawanie Olsapryz N raz na dobę zapewnia skuteczne i łagodne obniżenie ciśnienia tętniczego przez 24 godziny do następnego dawkowania.

Olmesartan medoksomil.

Olmesartan medoksomil to selektywny bloker receptorów angiotensyny II (typu AT1), przeznaczony do stosowania doustnego. Angiotensyna II jest głównym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron, odgrywającym istotną rolę w patofizjologii nadciśnienia tętniczego. Powoduje zwężenie naczyń, indukuje syntezę i sekrecję aldosteronu, stymuluje czynność serca oraz resorpcję sodu w nerkach. Olmesartan hamuje działanie angiotensyny II skierowane na zwężenie naczyń i sekrecję aldosteronu, blokując receptory AT1 w tkankach, w tym w mięśniu gładkim naczyń i w nadnerczach. Działanie olmesartanu nie zależy od źródła lub drogi syntezy angiotensyny II. Selektywne wiązanie olmesartanu z receptorami AT1 angiotensyny II prowadzi do wzrostu stężenia reniny oraz stężenia angiotensyny I i angiotensyny II we krwi, a także do pewnego obniżenia stężenia aldosteronu we krwi.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym olmesartan medoksomil zapewnia trwałe obniżenie ciśnienia tętniczego, którego stopień zależy od dawki. Nie zaobserwowano objawów hipotensji tętniczej po pierwszym zastosowaniu (efekt „pierwszej dawki”), tachyfilaksji podczas długotrwałego stosowania ani odrzutowego nadciśnienia tętniczego po nagłym odstawieniu leku.

Podawanie olmesartanu medoksomilu raz na dobę zapewnia skuteczne i łagodne obniżenie ciśnienia tętniczego przez 24 godziny do następnego dawkowania. Przy stosowaniu leku raz na dobę jego działanie przeciw nadciśnieniowe było zbliżone do efektu uzyskanego przy podawaniu dwa razy na dobę w tej samej dawce dobowej.

Istotny efekt przeciw nadciśnieniowy pojawia się już po 2 tygodniach leczenia. Przy ciągłym leczeniu maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiąga się po 8 tygodniach od rozpoczęcia terapii.

Wpływ olmesartanu medoksomilu na śmiertelność i częstość powikłań nie został ustalony.

Na podstawie danych z randomizowanego badania dotyczącego stosowania olmesartanu i zapobiegania mikroalbuminurii cukrzycowej (ROADMAP), w którym wzięło udział 4447 pacjentów z cukrzycą typu 2 z normalnym poziomem albuminurii i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, badanie miało na celu ustalenie, czy terapia olmesartanem może opóźnić pojawienie się mikroalbuminurii. W okresie średniego obserwowania trwającego 3,2 roku pacjenci otrzymywali olmesartan lub placebo w połączeniu z innymi lekami przeciw nadciśnieniowymi, z wyjątkiem inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny II (BRA).

W głównym punkcie końcowym badania wykazano istotne zmniejszenie ryzyka wystąpienia mikroalbuminurii przy stosowaniu olmesartanu. Po skorygowaniu różnic w wartościach ciśnienia tętniczego, zmniejszenie ryzyka przestało być istotne statystycznie. Mikroalbuminuria rozwinęła się u 8,2 % (178 z 2160) pacjentów w grupie olmesartanu i u 9,8 % (210 z 2139) – w grupie placebo.

W drugorzędnym punkcie końcowym zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły u 96 pacjentów (4,3 %) otrzymujących olmesartan i u 94 pacjentów (4,2 %) otrzymujących placebo. Częstość śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych była wyższa w grupie olmesartanu niż w grupie placebo (15 pacjentów (0,7 %) i 3 pacjenci (0,1 %)), pomimo podobnej częstości występowania udarów mózgu bez śmiertelnych następstw (14 pacjentów (0,6 %) i 8 pacjentów (0,4 %)), zawałów mięśnia serca bez śmiertelnych następstw (17 pacjentów (0,8 %) i 26 pacjentów (1,2 %)) oraz śmiertelności niezwiązanej z przyczynami sercowo-naczyniowymi (11 pacjentów (0,5 %) i 12 pacjentów (0,5 %)). Ogólna śmiertelność w grupie olmesartanu była liczbowo wyższa (26 pacjentów (1,2 %) i 15 pacjentów (0,7 %)), głównie z powodu wyższej śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

W badaniu ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) oceniano wpływ olmesartanu na wynik chorób nerkowych i sercowo-naczyniowych u 577 pacjentów losowanych w Japonii i Chinach z cukrzycą typu 2 i wyraźnie nasiloną nefropatią. W okresie średniego obserwowania trwającego 3,1 roku pacjenci otrzymywali olmesartan lub placebo w połączeniu z innymi lekami przeciw nadciśnieniowymi, w tym inhibitory ACE.

Pierwotny punkt końcowy złożony (czas pierwszego wystąpienia podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, choroba nerek w stadium zaawansowanym, śmiertelność z dowolnej przyczyny) osiągnięto u 116 pacjentów w grupie olmesartanu (41,1 %) i u 129 pacjentów otrzymujących placebo (45,4 %) (HR 0,97 (95 % CI: 0,75–1,24); p = 0,791). Drugorzędny złożony punkt końcowy sercowo-naczyniowy osiągnięto u 40 pacjentów otrzymujących olmesartan (14,2 %) i u 53 pacjentów otrzymujących placebo (18,7 %). Ten złożony punkt końcowy sercowo-naczyniowy obejmował śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u 10 (3,5 %) pacjentów otrzymujących olmesartan i u 3 (1,1 %) pacjentów otrzymujących placebo; ogólny wskaźnik śmiertelności wynosił odpowiednio 19 (6,7 %) i 20 (7,0 %), udar bez śmiertelnych następstw – 8 (2,8 %) i 11 (3,9 %), zawał mięśnia serca bez śmiertelnych następstw – 3 (1,1 %) i 7 (2,5 %).

Hydrochlorothiazid.

Hydrochlorothiazid to diuretyk tiazynowy. Mechanizm działania przeciw nadciśnieniowemu diuretyków tiazynowych nie został w pełni poznany. Tiazyny wpływają na resorpcję elektrolitów w kanalikach nerkowych, zwiększając tym samym wydalanie sodu i chlorku (w przybliżeniu w tym samym stopniu). Działając jako diuretyk, hydrochlorothiazid zmniejsza objętość osocza krwi, co prowadzi do zwiększenia aktywności reniny we krwi i sekrecji aldosteronu, zwiększa utratę potasu i węglanów z moczem oraz obniża ich stężenie w surowicy krwi. Ponieważ związek między poziomem reniny a sekrecją aldosteronu jest pośredniczony przez angiotensynę II, podczas stosowania hydrochlorothiazidu w połączeniu z blokerem receptorów angiotensyny II, utrata potasu z moczem spowodowana przez diuretyki tiazynowe może być zmniejszona. Po podaniu hydrochlorothiazidu działanie moczopędne pojawia się około 2 godziny po przyjęciu, maksymalny efekt osiąga się około 4 godziny po przyjęciu, a działanie utrzymuje się przez 6–12 godzin.

Z danych badań epidemiologicznych wynika, że długotrwałe stosowanie hydrochlorothiazidu jako leku monoterapii przyczynia się do zmniejszenia ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych i śmiertelności z ich powodu.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne.

Kombinowana terapia olmesartanem medoksomilem i hydrochlorothiazidem.

Przy terapii kombinowanej olmesartanem medoksomilem i hydrochlorothiazidem działanie przeciw nadciśnieniowe wzmacnia się addytywnie i zazwyczaj przewyższa efekty każdego z tych składników stosowanych oddzielnie.

Zgodnie z połączonymi danymi badań kontrolowanych placebo, po zastosowaniu olmesartanu medoksomilu/hydrochlorothiazidu w dawkach 20/12,5 mg i 20/25 mg średnie obniżenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego na końcu przedziału dawkowania (skorygowane o efekt placebo) wynosiło odpowiednio -12/-7 mmHg i -16/-9 mmHg. Wiek i płeć nie miały istotnego wpływu na skuteczność terapii kombinowanej olmesartanem medoksomilem i hydrochlorothiazidem.

Po zastosowaniu hydrochlorothiazidu w dawkach 12,5 mg i 25 mg u pacjentów, u których skuteczność monoterapii olmesartanem medoksomilem w dawce 20 mg była niewystarczająca, zaobserwowano dodatkowe obniżenie średniego dobowego ciśnienia skurczowego/rozkurczowego mierzonego metodą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego (o -7/-5 mmHg i -12/-7 mmHg w porównaniu z wartościami wyjściowymi osiągniętymi po monoterapii olmesartanem medoksomilem). Po zmierzeniu ciśnienia tętniczego tradycyjną metodą dodatkowe obniżenie średniego ciśnienia skurczowego/rozkurczowego na końcu przedziału dawkowania wynosiło odpowiednio -11/-10 mmHg i -16/-11 mmHg (w porównaniu z wartościami wyjściowymi).

Terapia kombinowana olmesartanem medoksomilem i hydrochlorothiazidem pozostawała skuteczna przez długotrwały okres leczenia (1 rok). Po odstawieniu olmesartanu medoksomilu (stosowanego zarówno w połączeniu z hydrochlorothiazidem, jak i samodzielnie) nie zaobserwowano odrzutowego nadciśnienia tętniczego.

Wpływ leku kombinowanego olmesartanu medoksomilu i hydrochlorothiazidu na powikłania sercowo-naczyniowe i śmiertelność z ich powodu nie jest obecnie znany.

Hydrochlorothiazid

Nieczerniakowy rak skóry

Z dostępnymi danymi epidemiologicznymi wynika istnienie kumulatywnego, zależnego od dawki związku między stosowaniem hydrochlorothiazidu a rozwojem nieczerniakowego raka skóry. W badaniu z udziałem odpowiednio 1 430 833 i 172 462 osób zarejestrowano 71 533 przypadki raka podstawnokomórkowego skóry i 8 629 przypadków raka płaskokomórkowego skóry. Stosowanie wysokich dawek hydrochlorothiazidu (≥50 000 mg kumulacyjnie) było związane ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) dla raka podstawnokomórkowego skóry i 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) dla raka płaskokomórkowego skóry. Zaobserwowano wyraźny wpływ kumulacyjnej dawki zarówno w przypadku raka podstawnokomórkowego, jak i raka płaskokomórkowego skóry. Inne badanie wykazało możliwy związek między wystąpieniem raka warg (rak płaskokomórkowy skóry) a ekspozycją na hydrochlorothiazid: 633 przypadki raka warg w badaniu z udziałem 63 067 osób, z wykorzystaniem strategii doboru ryzyka. Wykazano wpływ kumulacyjnej dawki ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), który wzrastał do 3,9 (3,0–4,9) przy stosowaniu wysokiej dawki (~25 000 mg) i do 7,7 (5,7–10,5) przy stosowaniu najwyższej kumulacyjnej dawki (~100 000 mg) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Inne informacje

W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i w połączeniu z Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) badano jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II.

ONTARGET to badanie przeprowadzone u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi lub mózgowo-naczyniowymi w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 z objawami uszkodzenia narządu docelowego. VA NEPHRON-D to badanie przeprowadzone u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową. Badania nie wykazały istotnego korzystnego wpływu na wynik chorób nerkowych i/lub sercowo-naczyniowych i śmiertelność z ich powodu, natomiast w porównaniu z monoterapią zwiększyło się ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i/lub hipotensji. Biorąc pod uwagę podobieństwo właściwości farmakodynamicznych, te wyniki mają również zastosowanie do innych inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II jest przeciwwskazane u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) to badanie przeprowadzone w celu wykrycia pozytywnego efektu dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorami ACE lub blokerami receptorów angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek, chorobami sercowo-naczyniowymi lub obydwoma chorobami. Badanie zostało wcześnie przerwane z powodu zwiększonego ryzyka niepożądanych skutków. Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i wystąpienie udarów mózgu były częstsze w grupie przyjmującej aliskiren niż w grupie przyjmującej placebo, a doniesienia o niepożądanych zdarzeniach i poważnych niepożądanych zdarzeniach (hiperkaliemia, hipotensja i zaburzenia funkcji nerek) były częstsze w grupie przyjmującej aliskiren niż w grupie placebo.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład.

Olmesartan medoksomil.

Olmesartan medoksomil to lek prolek. Szybko przekształca się w farmakologicznie czynny metabolit – olmesartan – pod wpływem esteraz w błonie śluzowej jelita i we krwi wrotnej podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego. Olmesartan medoksomil ani poboczna grupa medoksomilowa nie zostały wykryte w niezmienionej postaci we krwi ani w produktach wydalania. Średnia absolutna biodostępność olmesartanu w postaci tabletek wynosiła 25,6 %. Średnie stężenie maksymalne (Cmax) olmesartanu we krwi osiąga się około 2 godziny po podaniu doustnym. Po jednorazowym podaniu doustnym w dawkach do 80 mg stężenie olmesartanu we krwi wzrastało w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki. Pokarm wywiera minimalny wpływ na biodostępność olmesartanu, dlatego olmesartan medoksomil można stosować niezależnie od posiłku. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce olmesartanu u osób różnej płci. Olmesartan silnie wiąże się z białkami osocza krwi (99,7 %), jednak ryzyko klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami z powodu konkurencji o wiązanie z białkami osocza jest niewielkie (potwierdzeniem jest brak klinicznie istotnej interakcji między olmesartanem medoksomilem a warfaryną). Olmesartan wiąże się w niewielkim stopniu z komórkami krwi. Średni objętość rozkładu po podaniu dożylnym jest niewielki (16–29 l).

Hydrochlorothiazid.

Po podaniu doustnemu olmesartanu medoksomilu w połączeniu z hydrochlorothiazidem mediana czasu do osiągnięcia Cmax hydrochlorothiazidu we krwi wynosiła 1,5–2 godziny. Hydrochlorothiazid wiąże się z białkami osocza krwi w 68 %, a jego pozorny objętość rozkładu wynosi 0,83–1,14 l/kg.

Biotransformacja i eliminacja.

Olmesartan medoksomil.

Całkowity klirens olmesartanu dla osocza krwi wynosi około 1,3 l/godz. (współczynnik zmienności 19 %) i jest stosunkowo niski w porównaniu z przepływem krwi wątrobową (około 90 l/godz.). Po jednorazowym podaniu doustnemu olmesartanu medoksomilu znakowanego izotopem 14C, 10–16 % znacznika radioaktywnego wykryto w moczu (większa część – w ciągu 24 godzin po podaniu); pozostały znacznik radioaktywny wykryto w kale. Biorąc pod uwagę, że biodostępność systemowa leku wynosi 25,6 %, można obliczyć, że wchłonięty olmesartan jest wydalany zarówno przez nerki (około 40 %), jak i układem wątrobowo-żółciowym (około 60 %). Cały znacznik radioaktywny wykryty w produktach wydalania znajdował się w postaci olmesartanu. Nie wykryto innych istotnych metabolitów. Olmesartan praktycznie nie uczestniczy w obiegu jelitowo-wątrobowym.

Ponieważ duża część olmesartanu jest wydalana z żółcią, stosowanie go pacjentom z obturacją przewodów żółciowych jest przeciwwskazane. Ostateczny okres półtrwania olmesartanu po wielokrotnym podaniu doustnym mieści się w zakresie od 10 do 15 godzin. Stan stacjonarny osiągany był po pierwszych dawkach; po 14 dniach wielokrotnego podawania nie obserwowano dalszego nagromadzania się leku. Klirens nerkowy wynosił około 0,5–0,7 l/godz. i nie zależał od dawki leku.

Hydrochlorothiazid.

Hydrochlorothiazid nie ulega metabolizmowi w organizmie człowieka i jest prawie całkowicie wydalany w niezmienionej postaci z moczem. Po podaniu doustnym około 60 % dawki jest wydalane w niezmienionej postaci w ciągu 48 godzin. Klirens nerkowy wynosi około 250–300 ml/min. Ostateczny okres półtrwania – około 10–15 godzin.

Kombinacja olmesartanu medoksomilu z hydrochlorothiazidem.

Po podaniu hydrochlorothiazidu w połączeniu z olmesartanem medoksomilem biodostępność systemowa pierwszego zmniejsza się o około 20 %, jednak takie zmniejszenie nie ma znaczenia klinicznego. Farmakokinetyka olmesartanu po jego stosowaniu w połączeniu z hydrochlorothiazidem nie ulega zmianie.

Farmakokinetyka u określonych grup pacjentów.

Pacjenci starsi (w wieku ≥65 lat).

U pacjentów starszych (65–75 lat) z nadciśnieniem tętniczym pole pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) olmesartanu w stanie stacjonarnym było o około 35 % wyższe niż u młodszych pacjentów, a u pacjentów w wieku ≥75 lat – o około 44 % wyższe.

Na podstawie dostępnych danych można uznać, że u osób starszych (zarówno zdrowych, jak i z nadciśnieniem tętniczym) klirens systemowy hydrochlorothiazidu jest niższy niż u zdrowych ochotników.

Zaburzenia funkcji nerek.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek o lekkim, średnim i ciężkim stopniu AUC olmesartanu w stanie stacjonarnym była odpowiednio o 62 %, 82 % i 179 % wyższa niż u zdrowych ochotników. Okres półtrwania hydrochlorothiazidu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek jest wydłużony.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Po jednorazowym podaniu doustnemu AUC olmesartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o lekkim i średnim stopniu nasilenia była odpowiednio o 6 % i 65 % wyższa niż u zdrowych ochotników z grupy kontrolnej o takich samych cechach demograficznych. U zdrowych ochotników i u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o lekkim i średnim stopniu nasilenia frakcja wolna olmesartanu 2 godziny po podaniu wynosiła odpowiednio 0,26 %, 0,34 % i 0,41 %. Po wielokrotnym podawaniu średnia AUC olmesartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o średnim stopniu nasilenia była o 65 % wyższa niż u zdrowych ochotników z grupy kontrolnej o takich samych cechach demograficznych. Wartości Cmax olmesartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i zdrowych ochotników były podobne. Skuteczność olmesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby nie została określona. Zaburzenia funkcji wątroby nie miały istotnego wpływu na farmakokinetykę hydrochlorothiazidu.

Interakcje z innymi lekami

Lek wiążący kwasy żółciowe – kolesewelam

Jednoczesne przyjmowanie 40 mg olmesartanu medoksomilu i 3750 mg kolesewelamu chlorowodoranu prowadziło do zmniejszenia Cmax o 28 % i AUC o 39 % dla olmesartanu. Mniejszy wpływ, zmniejszenie Cmax i AUC o 4 % i 15 % odpowiednio, obserwowano, gdy olmesartan medoksomil podawano 4 godziny przed przyjęciem kolesewelamu chlorowodoranu. Okres półtrwania olmesartanu zmniejszał się o 50–52 % niezależnie od tego, czy leki podawano jednocześnie, czy przyjmowanie olmesartanu odbywało się 4 godziny przed przyjęciem kolesewelamu chlorowodoranu.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dostępne informacje, że toksyczny wpływ kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorothiazidu oceniano w badaniach z wielokrotnym doustnym podawaniem u szczurów i psów (do 6 miesięcy).

Tak jak przy stosowaniu leku oddzielnie, jak i przy stosowaniu z innymi lekami tej samej klasy, toksyczny wpływ tej kombinacji dotyczy przede wszystkim nerek. Podczas stosowania kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorothiazidu obserwowano zmiany funkcji nerek (wzrost azotu mocznika i kreatyniny w surowicy krwi). U szczurów i psów, którym podawano kombinację w wysokich dawkach składników, obserwowano zwyrodnienie i regenerację nerek, prawdopodobnie z powodu zaburzeń hemodynamiki nerek (zmniejszenie przepływu krwi przez nerki z powodu hipotensji tętniczej w połączeniu z hipoksją i zwyrodnieniem komórek kanalikowych). Ponadto, stosowanie kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorothiazidu prowadziło do obniżenia wskaźników czerwonych krwinek (liczba erytrocytów, hemoglobina i hematokryt) oraz zmniejszenia masy serca u szczurów. Te wyniki obserwowano również przy stosowaniu innych blokerów receptorów AT1 i inhibitorów ACE. Prawdopodobnie są one spowodowane działaniem farmakologicznym olmesartanu medoksomilu w wysokich dawkach i nie występują przy stosowaniu leku w zalecanych dawkach terapeutycznych.

W badaniach genotoksyczności kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorothiazidu, a także tych składników oddzielnie, nie wykryto żadnych objawów klinicznie istotnej genotoksyczności.

Kancerogenny wpływ kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorothiazidu nie został zbadany, ponieważ w praktyce klinicznej nie wykryto objawów kancerogennego działania poszczególnych składników leku.

U myszy i szczurów, którym podawano olmesartan medoksomil w połączeniu z hydrochlorothiazidem, nie zaobserwowano objawów wpływu teratogennego. Jak należało się spodziewać dla leków tej klasy, u szczurów, którym podawano kombinację olmesartanu medoksomilu i hydrochlorothiazidu w okresie ciąży, zaobserwowano toksyczny wpływ na płód, objawiający się istotnym zmniejszeniem masy ciała płodu (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne.

Lek kombinowany Olsapryz N przeznaczony jest dla dorosłych pacjentów, u których stosowanie wyłącznie olmesartanu medoxomilu nie zapewnia obniżenia ciśnienia tętniczego do wymaganego poziomu.

Przeciwwskazania.

• Wzmożona wrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek ze substancji pomocniczych lub na inne pochodne sulfanilamidów (hydrochlorotiazyd jest również pochodną sulfanilamidów).
• Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
• Utrzymująca się hipokaliemia, hiperkalcemia, hiponatremia oraz klinicznie wyrażona hiperurykemia.
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, cholestaza oraz obturacyjne choroby dróg żółciowych.
• Ciąża lub planowanie ciąży.
• Jednoczesne stosowanie leku Olsapryz N i leków zawierających aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (GFR <60 ml/min/1,73 m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

<Potencjalnie możliwe interakcje związane z jednoczesnym stosowaniem olmesartanu medoxomilu i hydrochlorotiazydu.>

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

Leki litowe.

Podczas jednoczesnego stosowania leków litowych z inhibitorem konwertującego enzymu angiotensynowego (ACE) i czasem z blokerami receptorów angiotensyny II obserwowano odwracalny wzrost stężenia litu w osoczu i jego działanie toksyczne. Ponadto w obecności tiazydów klirens nerkowy litu jest obniżony, dlatego ryzyko jego działania toksycznego na tle stosowania hydrochlorotiazydu może wzrosnąć. Z tego powodu nie zaleca się stosowania leku Olsapryz N w połączeniu z litem. U pacjentów, u których konieczne jest jednoczesne przepisanie tych leków, należy dokładnie monitorować stężenie litu w osoczu krwi.

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

Baklofen. Może nasilić się działanie hipotensyjne.

Niesterydowe leki przeciwzapalne (NSAID).

NSAID (np. kwas acetylosalicylowy (>3 g/dobę), inhibitory COX-2 oraz nieselektywne NSAID) mogą osłabiać działanie przeciwhipertensyjne diuretyków tiazydowych i blokerów receptorów angiotensyny II. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych z chorobami nerek) na tle stosowania blokerów receptorów angiotensyny II w połączeniu z lekami hamującymi cyklooksygenazę, te zaburzenia mogą się nasilać, w tym może dojść do ostrej niewydolności nerek, która w większości przypadków ma charakter odwracalny. Dlatego te leki w połączeniu należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie osobom starszym. Pacjenci powinni przy tym przyjmować odpowiednią ilość płynów. Ponadto, po rozpoczęciu terapii skojarzonej i następnie w regularnych odstępach czasu należy monitorować funkcję nerek u pacjentów.

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej uwagi

Amifostyna.

Może nasilić się działanie przeciwhipertensyjne.

Inne leki hipotensyjne.

Działanie przeciwhipertensyjne leku Olsapryz N może się nasilać w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze.

Alkohol etylowy, barbiturany, leki przeciwbólowe narkotyczne i antydepresanty.

Może nasilić się objawy hipotensji ortostatycznej.

Potencjalnie możliwe interakcje z olmesartanem medoxomilem.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

Inhibitory ACE, blokery receptorów angiotensyny II lub aliskiren.

Dane badań wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA), związana ze wspólnym stosowaniem inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu, prowadzi do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych, takich jak hipotensja, hiperkaliemia i obniżenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z zastosowaniem jednego środka działającego na układ RAA.

Leki wpływające na stężenie potasu we krwi.

Ze względu na doświadczenie z zastosowania innych leków hamujących układ renina-angiotensynowy, stężenie potasu w osoczu krwi może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków zatrzymujących potas, leków potasu, substytutów soli zawierających potas i innych leków zdolnych do podnoszenia stężenia potasu we krwi (takich jak heparyna, inhibitory ACE). Przy przepisywaniu leku Olsapryz N jednocześnie z lekami wpływającymi na poziom potasu zaleca się kontrolować stężenie potasu w osoczu.

Lek kolesewelam wiążący kwasy żółciowe.

Jednoczesne stosowanie kolesewelamu chlorowodorku, wiążącego kwasy żółciowe, zmniejsza wpływ systemowy i stężenie szczytowe olmesartanu we krwi oraz skraca okres półtrwania. Przyjmowanie olmesartanu medoxomilu co najmniej 4 godziny przed przyjęciem kolesewelamu chlorowodorku zmniejszało efekt interakcji lekowej. Należy rozważyć możliwość przyjmowania olmesartanu medoxomilu co najmniej 4 godziny przed przyjęciem kolesewelamu chlorowodorku.

Dane dodatkowe.

Zauważono umiarkowane obniżenie biodostępności olmesartanu medoxomilu po leczeniu lekami przeciwwskazowymi (wodorotlenkiem magnezu i glinu). Olmesartan medoxomil nie wykazuje istotnego wpływu na farmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny ani farmakokinetykę cyfostyny. Przy jednoczesnym przyjmowaniu olmesartanu medoxomilu z prawastatyną nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki tych leków. W badaniach in vitro nie stwierdzono klinicznie istotnego hamowania przez olmesartan aktywności izoenzymów IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 i IIIA4 cytochromu P450 u ludzi; w odniesieniu do izoenzymów cytochromu P450 u zwierząt olmesartan wywoływał niewielkie działanie indukcyjne lub nie wywoływał żadnego. W związku z tym klinicznie istotnych interakcji między olmesartanem a lekami, które metabolizują się przy udziale wymienionych izoenzymów układu cytochromu P450, się nie oczekuje.

Potencjalnie możliwe interakcje z hydrochlorotiazydem.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

Leki wpływające na stężenie potasu we krwi.

Działanie hipokaliemiczne hydrochlorotiazydu może się nasilać przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami powodującymi utratę potasu i hipokaliemię (np. z diuretykami potasomoczniczymi, środkami przeczyszczającymi, kortykosteroidami, ACTH, amfoterycyną, karbenoksolonem, penicyliną G sodową i pochodnymi kwasu salicylowego). Dlatego nie zaleca się stosowania hydrochlorotiazydu jednocześnie z tymi lekami.

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

Sole wapnia.

Dzięki spowolnieniu wydalania wapnia diuretyki tiazydowe mogą zwiększać jego stężenie w osoczu krwi. Jeśli konieczne jest stosowanie leków wapniowych, należy kontrolować poziom ich stężenia w osoczu krwi oraz odpowiednio korygować dawkę wapnia.

Cholestryramina i kolestypol.

W wyniku stosowania żywic jonowymiennych opóźnione jest wchłanianie hydrochlorotiazydu.

Glikozydy nasercowe.

Stosowanie glikozydów nasercowych powoduje, że hipokaliemia i hipomagnezemia spowodowane przez tiazydy zwiększają ryzyko wystąpienia arytmii.

Leki, których skuteczność zależy od zmian stężenia potasu w osoczu krwi.

W przypadku stosowania leku Olsapryz N jednocześnie z lekami, których skuteczność zależy od zmian stężenia potasu w osoczu krwi (np. z glikozydami nasercowymi i lekami przeciwaregularnymi), a także z lekami powodującymi arytmie typu torsade de pointes (tachykardię komorową), w tym z niektórymi lekami przeciwaregularnymi, zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w osoczu krwi i EKG:

• leki przeciwaregularne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
• leki przeciwaregularne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd);
• niektóre leki przeciwwąchowe (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol);
• inne (np. beprydyl, cyzapyrydyna, difemanil, erytromycyna dożylne, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenadyna, winokamin dożylne).

Niedepolaryzujące relaksanty mięśni szkieletowych (np. tubokuraryna).

Hydrochlorotiazyd może nasilić działanie niedepolaryzujących relaksantów mięśni szkieletowych.

Środki antycholinergiczne (np. atropina i biperidyna).

Środki antycholinergiczne, obniżając ruchomość przewodu pokarmowego i spowalniając opróżnianie żołądka, mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych.

Leki przeciwdiabetyczne (doustne leki i insulina).

Terapia tiazydem może wpływać na tolerancję glukozy. Może być konieczna korekta dawki leków obniżających poziom cukru we krwi.

Metformina.

Metforminę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko rozwoju kwasicy mlekowej spowodowanej niedostatecznością nerek funkcjonalną, która czasem pojawia się w wyniku stosowania hydrochlorotiazydu.

Blokery β-adrenergiczne i diazoksyd.

Działanie hiperglikemiczne blokerów β-adrenergicznych i diazoksydu może być nasilane pod wpływem tiazydów.

Aminy presorowe (np. noradrenalina).

Skuteczność amin presorowych może się zmniejszać.

Leki stosowane w leczeniu podagry (probencyd, sulfinpirazon i allopurinol).

Ponieważ hydrochlorotiazyd czasem powoduje zwiększenie stężenia kwasu moczowego w osoczu krwi, może być konieczna korekta dawki leków urikozurycznych stosowanych w leczeniu podagry. Ponadto czasem konieczne jest zwiększenie dawki probencydu lub sulfinpirazonu. W przypadku jednoczesnego stosowania allopurinolu z tiazydem może wzrosnąć częstość reakcji alergicznych na allopurinol.

Amantadyna.

Tiazydy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych spowodowanych przez amantadynę.

Cytostatyki (np. cyklofosfamid, metotreksat).

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie leków przeciwnowotworowych przez nerki i nasilać ich działanie supresyjne na szpik kostny.

Salicylany.

W przypadku przyjmowania salicylanów w wysokich dawkach hydrochlorotiazyd może nasilać ich toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy.

Metildopa.

W publikacjach opisano pojedyncze przypadki anemii hemolitycznej w wyniku stosowania hydrochlorotiazydu w połączeniu z metildopą.

Cyklosporyna.

Jednoczesne stosowanie tiazydów z cyklosporyną może zwiększać ryzyko hiperurykemii i powikłań podobnych do podagry.

Tetracyklina.

Stosowanie tiazydów jednocześnie z tetracykliną zwiększa ryzyko uremii spowodowanej przez tetracyklinę. Prawdopodobnie nie dotyczy to doksycykliny.

Karbamazepina.

Ze względu na ryzyko wystąpienia objawowej hiponatremii należy prowadzić monitorowanie kliniczne i biologiczne.

Środki kontrastowe zawierające jod.

Środki moczopędne mogą prowadzić do odwodnienia chorego, dlatego należy przeprowadzić rehydratację pacjenta przed zastosowaniem dużych dawek środków kontrastowych zawierających jod, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Zmniejszenie objętości krwi krążącej.

U pacjentów z obniżoną objętością krwi krążącej i/lub obniżonym stężeniem sodu, spowodowanym intensywną terapią diuretyczną, dietą ubogą w sól, biegunką lub wymiotami, może wystąpić klinicznie wyrażona hipotensja tętnicza, szczególnie po pierwszym przyjęciu leku. Przed rozpoczęciem stosowania leku Olsapryz N należy skorygować powyższe stany.

Inne stany związane ze stymulacją układu renina-angiotensyna-aldehydosteron (RAAS).

Pacjenci, u których napięcie naczyniowe i funkcja nerek w znacznym stopniu zależy od aktywności układu RAAS (np. w przypadku ciężkiej niewydolności serca zastoinowej lub choroby nerek, w tym zwężenia tętnicy nerkowej), mogą reagować na inne leki oddziałujące na ten układ, występowaniem ostrej hipotensji tętniczej, azotemii, oligurii lub w pojedynczych przypadkach – ostrej niewydolności nerek.

Hipertensja renowaskularna.

Stosowanie leków oddziałujących na układ RAAS u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynego działającego nerki wiąże się z zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek.

Zaburzenia funkcji nerek i przeszczepienie nerki.

Lek Olsapryz N jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≥30 ml/min, ale <60 ml/min) nie jest konieczna korekta dawki leku. Jednak u tych pacjentów lek należy stosować z ostrożnością, zaleca się okresową kontrolę stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy krwi. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek może wystąpić azotemia wywołana przez diuretyki tiazydowe. Jeśli staje się widoczna postępująca niewydolność nerek, konieczna jest staranne przeanalizowanie schematu leczenia i ewentualnie odstawienie diuretyków. Brak jest doświadczenia klinicznego w stosowaniu leku Olsapryz N u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczepienie nerki.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldehydosteron (RAAS).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskiren zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii i pogorszenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada RAAS w wyniku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskiren nie jest zalecana.

Jeśli terapia z podwójną blokadą RAAS jest absolutnie konieczna, należy ją prowadzić wyłącznie pod nadzorem specjalisty, przy jednoczesnym starannym monitorowaniu funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Pacjentom z cukrzycową niefropatią nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Brak doświadczenia w stosowaniu olmiesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Ponadto u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub postępującą chorobą wątroby nawet niewielkie zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej wywołane przez terapię tiazydami mogą spowodować śpiączkę wątrobą. Z tego powodu u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby lek należy stosować z ostrożnością. Lek Olsapryz N jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, cholestazą i obturacją dróg żółciowych.

Zwężenie ujścia aorty i zwężenie zastawki mitralnej, hipertroficzna kardiomiopatia zwężająca.

Tak jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, olmiesartanu medoksomil należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zwężeniem ujścia aorty lub zwężeniem zastawki mitralnej, a także w przypadku zwężającej hipertroficznej kardiomiopatii.

Pierwotny aldosteronizm.

Pacjenci z pierwotnym aldosteronizmem zazwyczaj nie reagują na leki przeciwciśnieniowe działające na układ renina-angiotensynowy. Dlatego lek Olsapryz N nie jest zalecany tym pacjentom.

Efekty metaboliczne i endokrynologiczne.

Leki z grupy tiazydów mogą powodować zaburzenia tolerancji glukozy. Pacjentom z cukrzycą może być konieczna korekta dawki insuliny lub doustnych leków obniżających stężenie glukozy we krwi. Stosowanie tiazydów może wywołać rozwój ukrytej cukrzycy.

W trakcie przyjmowania diuretyków tiazydowych mogą wystąpić takie działania niepożądane jak wzrost stężenia cholesterolu i trójglicerydów. W niektórych przypadkach stosowanie tiazydów może sprzyjać rozwojowi hiperurkemii lub podagry. Hydrochlorotiazyd może podnosić stężenie wolnego bilirubiny w surowicy krwi.

Hydrochlorotiazyd

Ostra toksyczność oddechowa.

Bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Po przyjęciu hydrochlorotiazydu zgłaszano bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ARDS. Opuchlizna płuc rozwija się zazwyczaj w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku choroby objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. W przypadku podejrzenia ARDS należy natychmiast odstawić hydrochlorotiazyd i rozpocząć odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazyd nie należy przepisywać pacjentom, którzy wcześniej przebyli ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Zaburzenia elektrolitowe.

Tak jak w przypadku stosowania innych diuretyków, przy stosowaniu hydrochlorotiazydu należy okresowo kontrolować stężenia elektrolitów w surowicy. Leki z grupy tiazydów, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (w tym hipokaliemię, hipozatriemię i alkalozę hipochlorymijną). Objawy zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej to: suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, długotrwałe zasypianie, senność, pobudzenie, ból mięśni lub skurcze, zmęczenie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności i wymioty. Ryzyko wystąpienia hipokaliemii jest najwyższe u pacjentów z marskością wątroby, przy gwałtownym zwiększeniu diurezy, niedostatecznym przyjmowaniu elektrolitów doustnie, a także przy stosowaniu kortykosteroidów i ACTH jako leków współistniejących. Z drugiej strony, w wyniku blokady receptora angiotensyny II (AT1) przez olmiesartan medoksomil, który wchodzi w skład leku Olsapryz N, może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i/lub niewydolnością serca, a także u pacjentów z cukrzycą. U pacjentów z tej grupy należy odpowiednio monitorować stężenie potasu w surowicy krwi. Lek Olsapryz N należy stosować z ostrożnością jednocześnie z preparatami potasu, diuretykami zatrzymującymi potas, substytutami soli zawierającymi potas oraz innymi lekami, które mogą podnosić stężenie potasu we krwi. Brak danych, że olmiesartan medoksomil może osłabiać lub zapobiegać hiponatremii wywołanej przez diuretyki. Deficyt chlorków charakteryzuje się zazwyczaj niskim stopniem nasilenia i nie wymaga specjalnego leczenia. Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować lekkie i przejściowe podwyższenie jego stężenia w surowicy krwi w przypadku braku jakichkolwiek zaburzeń metabolizmu wapnia. Hiperkalcemia może wskazywać na ukrytą nadczynność przytarczyc. Przed badaniem funkcji gruczołów przytarczyc należy odstawić tiazydy. Tiazydy nasilają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemi. U pacjentów z obrzękami w upalną pogodę może wystąpić hiponatremia rozcieńczeniowa.

Preparaty litu.

Tak jak inne leki zawierające blokery receptora angiotensyny II w połączeniu z tiazydem, lek Olsapryz N nie jest zalecany do jednoczesnego stosowania z preparatami litu.

Enteropatia typu celiakia

W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano ciężką przewlekłą biegunkę z dużą utratą masy ciała, która rozwijała się kilka miesięcy lub lat po rozpoczęciu leczenia u pacjentów przyjmujących olmiesartan; przyczyną jej wystąpienia jest prawdopodobnie miejscowa opóźniona reakcja nadwrażliwości. Wyniki biopsji błony śluzowej jelita u tych pacjentów często wykazywały zanik kosmków jelitowych. Jeśli u pacjenta podczas leczenia olmiesartanem wystąpią te objawy i jeśli można wykluczyć inną możliwą etiologię, leczenie olmiesartanem należy natychmiast odstawić i nie należy go wznowić. Jeśli biegunka nie ustąpi w ciągu jednego tygodnia po zakończeniu przyjmowania leku, należy skonsultować się ze specjalistą (np. gastroenterologiem).

Ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra z zamkniętym kątem

Hydrochlorotiazyd jest sulfonamidem i może powodować reakcje idiosynkrazji prowadzące do wypotu w choroidzie, defektu pola widzenia, ostrej przejściowej krótkowzroczności i ostrego napadu jaskry z zamkniętym kątem. Objawy obejmują ostry rozwój krótkowzroczności lub bólu oczu i zazwyczaj pojawiają się w ciągu czasu od kilku godzin do kilku tygodni po rozpoczęciu leczenia. Nieleczone napady ostrej jaskry z zamkniętym kątem mogą prowadzić do trwałej utraty wzroku. Przede wszystkim należy jak najszybciej odstawić hydrochlorotiazyd. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe nie poddaje się kontroli, może być konieczna decyzja o natychmiastowym leczeniu terapeutycznym lub chirurgicznym. Czynnikiem ryzyka rozwoju jaskry z zamkniętym kątem może być wcześniejsza alergia na sulfonamidy lub penicylinę (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Różnice etniczne.

Tak jak w przypadku innych blokerów receptora angiotensyny II, działanie przeciwciśnieniowe olmiesartanu medoksomilu u osób rasy czarnej jest nieco słabsze niż u osób innych ras (prawdopodobnie ze względu na niższy poziom reniny u osób rasy czarnej).

Test antydopingowy.

Hydrochlorotiazyd, który wchodzi w skład tego leku, może powodować fałszywie dodatni wynik w teście antydopingowym.

Ciąża.

Olsapryz N jest przeciwwskazany w ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę. Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia lekiem Olsapryz N, leczenie należy natychmiast odstawić i w razie potrzeby zastąpić innym lekiem dozwolonym w okresie ciąży.

Nadżerka jelitowa

Znane są przypadki angioedemu jelit u pacjentów przyjmujących blokery receptora angiotensyny II [w szczególności olmiesartan] (patrz sekcja „Działania niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę. Objawy ustępowały po odstawieniu blokerów receptora angiotensyny II. Jeśli zdiagnozowano angioedem jelit, leczenie olmiesartanem należy odstawić i rozpocząć odpowiedni monitoring aż do całkowitego ustąpienia objawów.

Inne środki ostrożności.

Zbyt duże obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z uogólnionym miażdżycą, chorobą niedokrwienną serca lub niedokrwieniem mózgu może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Ryzyko reakcji alergicznych na hydrochlorotiazyd jest wyższe u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie, jednak reakcje te mogą wystąpić również u pacjentów bez takich chorób w wywiadzie.

Z danych literatury naukowej wynika, że diuretyki tiazydowe mogą powodować zaostrzenie lub aktywację toczeńca układowego.

Podczas stosowania diuretyków tiazydowych możliwy jest rozwój reakcji fotosensybilizacji. W takich przypadkach zaleca się odstawienie leku. Jeśli lekarz uzna za konieczne ponowne przepisanie leku, choremu zaleca się ochronę obszarów ciała narażonych na działanie promieni słonecznych lub sztucznych promieni UV.

Nieczerniakowy rak skóry.

Zwiększony ryzyko wystąpienia nieczerniakowego raka skóry (gruczolakoraka podstawnokomórkowego i gruczolakoraka płaskokomórkowego) po stosowaniu wyższych dawek hydrochlorotiazydu wykazano w dwóch badaniach epidemiologicznych opartych na danych Duńskiego Krajowego Rejestru Nowotworów. Fotosensybilizujący wpływ hydrochlorotiazydu może być mechanizmem rozwoju nieczerniakowego raka skóry.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd należy poinformować o możliwym ryzyku wystąpienia nieczerniakowego raka skóry. Zaleca się okresowe sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian i natychmiastowe zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry.

Pacjentów należy poinformować o możliwych środkach zapobiegawczych, takich jak ograniczenie oddziaływania światła słonecznego i promieni UV, a także o konieczności odpowiedniej ochrony skóry w przypadku takiego oddziaływania w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia raka skóry.

W przypadku pojawienia się jakichkolwiek podejrzanych reakcji skórnych należy natychmiast przeprowadzić badania, w tym badania histologiczne materiału z biopsji.

Pacjentom z wywiadem nieczerniakowego raka skóry może być wskazane ponowne rozważenie stosowania hydrochlorotiazydu (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Jeśli pacjent ma nietolerancję niektórych cukrów, przed przyjmowaniem tego leku należy skonsultować się z lekarzem.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go przepisywać pacjentom z wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy i galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Olmiesartanu medoksomil.

Stosowanie blokerów receptora angiotensyny II jest przeciwwskazane w ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego wywołanego przez stosowanie blokerów receptora angiotensyny II w I trymestrze ciąży nie pozwalają na jednoznaczne wnioski, jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. W kontrolowanych badaniach epidemiologicznych nie uzyskano danych dotyczących ryzyka działania teratogennego blokerów receptora angiotensyny II, jednak nie można wykluczyć, że ryzyko podobnego działania może wzrastać w wyniku stosowania leków tej klasy. Z wyjątkiem przypadków, gdy blokery receptora angiotensyny II są stosowane z powodów życiowych, kobietom planującym zajście w ciążę zaleca się przejście na inne leki przeciwciśnieniowe, których bezpieczeństwo w ciąży zostało potwierdzone. W przypadku stwierdzenia ciąży blokery receptora angiotensyny II należy natychmiast odstawić i w razie potrzeby rozpocząć leczenie innymi lekami.

Ustalono, że w przypadku stosowania blokerów receptora angiotensyny II w II i III trymestrze ciąży nie można wykluczyć wystąpienia efektów fetotoksycznych (pogorszenie funkcji nerek, oligohydramnios, spowolnienie osifikacji kości czaszki) oraz toksyczności noworodkowej (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia).

Jeśli blokery receptora angiotensyny II stosowane są w II trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie USG w celu oceny funkcji nerek i rozwoju czaszki u płodu.

Noworodków, których matki stosowały blokery receptora angiotensyny II, należy dokładnie monitorować pod kątem wystąpienia hipotensji tętniczej.

Hydrochlorotiazyd.

Doświadczenie w stosowaniu hydrochlorotiazydu w okresie ciąży, szczególnie w I trymestrze, jest ograniczone. Wyniki badań doświadczalnych na zwierzętach są niewystarczające. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Ze względu na mechanizm działania hydrochlorotiazydu jego stosowanie w II i III trymestrze ciąży może powodować zaburzenia przepływu krwi przez łożysko i szkodliwie wpływać na płód i noworodka, powodując żółtaczkę, zaburzenia elektrolitowe i trombocytopenię.

Hydrochlorotiazyd nie jest wskazany do leczenia obrzęków w ciąży, nadciśnienia tętniczego w ciąży lub pre-eklampsji, ponieważ może powodować zmniejszenie objętości osocza i hipoperfuzję łożyska i nie przynosi odpowiedniej korzyści terapeutycznej.

Hydrochlorotiazyd nie jest również zalecany do leczenia nadciśnienia tętniczego w ciąży, z wyjątkiem tych nielicznych przypadków, gdy nie można zastosować innych leków.

Kombinowany lek olmiesartanu medoksomil/hydrochlorotiazyd jest przeciwwskazany w ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę.

Okres karmienia piersią.

Olmiesartanu medoksomil.

Brak informacji dotyczących stosowania leku Olsapryz N w okresie karmienia piersią, dlatego nie należy przepisywać tego leku kobietom karmiącym piersią. Zamiast niego można stosować inne leki, których bezpieczeństwo w okresie karmienia piersią zostało potwierdzone, szczególnie podczas karmienia noworodków lub wcześniaków.

Hydrochlorotiazyd.

Hydrochlorotiazyd w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Wysokie dawki tiazydów powodujące intensywną diurezę mogą hamować produkcję mleka matki. Jeśli jego stosowanie jest absolutnie konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Nie zaleca się stosowania leku Olsapryz N w okresie karmienia piersią. W przypadku stosowania leku Olsapryz N w okresie karmienia piersią dawka powinna być jak najniższa.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Lek Olsapryz N może powodować nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. U niektórych chorych przyjmujących leki przeciwciśnieniowe mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększona zmęczliwość, co może prowadzić do obniżenia reakcji.

Sposób stosowania i dawki.

Odrasli.

Olsapryz N nie jest lekiem pierwszego wyboru. Jest przeznaczony dla pacjentów, u których stosowanie samego olmesartanu medoksomilu w dawce 20 mg nie zapewnia odpowiedniego poziomu ciśnienia tętniczego.

Tabletki Olsapryz N należy przyjmować 1 raz dziennie niezależnie od posiłku.

W przypadku wskazań klinicznych dopuszcza się przejście pacjenta z monoterapii olmesartanem medoksomilem w dawce 20 mg bezpośrednio na lek w kombinacji, należy jednak wziąć pod uwagę fakt, że maksymalne działanie hipotensyjne olmesartanu medoksomilu osiąga się po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

Zaleca się dawkowanie (titerowanie) każdego składnika.

Olmesartan medoksomil/hydrochlorothiazid w dawce 20/12,5 mg można przepisać pacjentom, u których stosowanie samego olmesartanu medoksomilu w dawce 20 mg nie zapewnia osiągnięcia odpowiedniego poziomu ciśnienia tętniczego.

Olmesartan medoksomil/hydrochlorothiazid w dawce 20/25 mg można przepisać pacjentom, u których stosowanie olmesartanu medoksomil/hydrochlorothiazidu w dawce 20/12,5 mg nie zapewnia osiągnięcia odpowiedniego poziomu ciśnienia tętniczego.

Pacjenci w wieku podeszłym (od 65 roku życia).

Pacjentom w wieku podeszłym zaleca się stosowanie leku w kombinacji w tej samej dawce, co pacjentom dorosłym.

Zaburzenia funkcji nerek.

W przypadku stosowania leku Olsapryz N pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek łagodnego i średniego stopnia nasilenia (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) zaleca się okresowe kontrolowanie funkcji nerek. Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) Olsapryz N jest przeciwwskazany (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Właściwości farmakologiczne”).

Zaburzenia funkcji wątroby.

Pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby łagodnego i średniego stopnia nasilenia Olsapryz N należy stosować z ostrożnością. Pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby średniego stopnia nasilenia olmesartan medoksomil zaleca się stosować w dawce początkowej 10 mg 1 raz dziennie, a dawka maksymalna nie powinna przekraczać 20 mg 1 raz dziennie. Pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby, którzy już przyjmują środki moczopędne i/lub inne leki przeciwnadciśnieniowe, zaleca się staranne monitorowanie ciśnienia tętniczego i funkcji nerek. Brakuje doświadczeń w stosowaniu olmesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, a także z cholestazą i obturacją dróg żółciowych Olsapryz N jest przeciwwskazany (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Właściwości farmakologiczne”).

Sposób stosowania.

Tabletki należy połykać całe, popijając wystarczającą ilością płynu (np. szklanką wody). Nie należy żuć tabletek. Lek zaleca się przyjmować codziennie o tej samej porze.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Olsapryz N u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Brak specjalnej informacji dotyczącej objawów lub leczenia przedawkowania leku Olsapryz N.

Należy dokładnie obserwować pacjenta i przeprowadzić leczenie objawowe wspierające. Leczenie jest objawowe i zależy od czasu, który upłynął od przyjęcia leku, oraz stopnia nasilenia objawów. Może być zalecane wywołanie wymiotów i/lub przepłukanie żołądka. W leczeniu przedawkowania czasem zaleca się węgiel aktywny. Należy regularnie kontrolować poziom elektrolitów i kreatyniny w surowicy krwi. W przypadku hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej i szybko podać dożylne wlewy izotonicznego roztworu chlorku sodu.

Najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania olmesartanu medoksomilu są hipotensja tętnicza i tachykardia, może również wystąpić bradykardia. Przedawkowanie hydrochlorothiazidem towarzyszą zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemia, hipochloremia) i odwodnienie spowodowane nadmiernym działaniem moczopędnym. Najczęstsze objawy przedawkowania to nudności i senność. Hipokaliemia może powodować skurcze mięśni i/lub nasilać zaburzenia rytmu serca, które występują w wyniku stosowania współistniejących leków (glikozydów naparstnicy lub niektórych leków przeciwarytmicznych).

Nie wiadomo, czy olmesartan lub hydrochlorothiazid są usuwane podczas hemodializy.

Niepożądane działania.

Najczęściej występujące niepożądane działania podczas stosowania leku to ból głowy, zawroty głowy, zwiększona zmęczliwość.

Hydrochlorothiazid może powodować lub nasilać hipowolmię, co może prowadzić do zaburzeń równowagi elektrolitowej.

Do klasyfikacji częstości występowania niepożądanych działań użyto następującej terminologii: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000), nieznane (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

*W okresie po rejestracji zgłaszano przypadki wystąpienia autoimmunologicznego zapalenia wątroby z okresem wyczekiwania od kilku miesięcy do lat, które ustępowało po odstawieniu olmesartanu.

Zgłoszono pojedyncze przypadki rabdomiolizy powiązane czasowo z zastosowaniem blokerów receptora angiotensyny II.

Zgłoszono następujące działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas stosowania hydrochlorotiazydu: suchość w ustach, uczucie pragnienia, szok anafilaktyczny, śpiączka, zespół Stevensa–Johnsona, dezorientacja, zaburzenia nastroju, zapalenie płuc. Stosowanie diuretyków tiazydowych może prowadzić do obniżenia tolerancji glukozy, co z kolei może spowodować ujawnienie się ukrytego cukrzycy. Stosowanie hydrochlorotiazydu może prowadzić do wystąpienia alkalozy hipochloremicznej, która może wywołać napady dny moczowej u chorych z jej bezobjawowym przebiegiem.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 3 blistery w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. AT „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN” (AT "KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN").

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua