Olspres N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OLSAPRESH

Composición:

Principios activos: olmesartán medoxomilo, hidroclorotiazida;

Cada tableta contiene olmesartán medoxomilo 20 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución; lactosa monohidrato; hidroxipropilcelulosa; estearato de magnesio;

Recubrimiento: mezcla para recubrimiento filmógeno Opadry II Yellow (hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); lactosa monohidrato; polietilenglicol (macrogol); dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Código ATC C09D A08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Olspres N es un medicamento combinado que contiene olmesartán medoxomilo, un bloqueador de los receptores de angiotensina II, y hidroclorotiazida, un diurético tiazídico. La combinación de estos componentes ejerce un efecto antihipertensivo aditivo, por lo que la presión arterial disminuye más que con la administración de cada componente por separado.

La administración de Olspres N una vez al día proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas hasta la siguiente dosis.

Olmesartán medoxomilo.

El olmesartán medoxomilo es un bloqueador selectivo de los receptores de angiotensina II (tipo AT1), destinado para uso oral. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. Induce vasoconstricción, estimula la síntesis y secreción de aldosterona, estimula la actividad cardíaca y la reabsorción de sodio en los riñones. El olmesartán inhibe los efectos de la angiotensina II sobre la vasoconstricción y la secreción de aldosterona, bloqueando los receptores AT1 en los tejidos, incluyendo el músculo liso vascular y las glándulas suprarrenales. La acción del olmesartán no depende del origen o vía de síntesis de la angiotensina II. La unión selectiva del olmesartán a los receptores AT1 de angiotensina II provoca un aumento en los niveles de renina y en las concentraciones de angiotensina I y angiotensina II en plasma, así como una ligera disminución en la concentración de aldosterona en plasma.

En pacientes con hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo proporciona una reducción sostenida de la presión arterial, cuyo grado depende de la dosis. No se han observado signos de hipotensión arterial tras la primera administración (efecto de "primera dosis"), taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni hipertensión arterial rebote tras la interrupción repentina del medicamento.

La administración una vez al día de olmesartán medoxomilo proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas hasta la siguiente dosis. Al administrar el medicamento una vez al día, su efecto antihipertensivo fue aproximadamente igual al observado con su administración dos veces al día a la misma dosis diaria.

Un efecto antihipertensivo significativo se observa ya a las 2 semanas de tratamiento. Con un tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas desde el inicio del tratamiento.

No se ha establecido el efecto del olmesartán medoxomilo sobre la mortalidad ni la frecuencia de complicaciones.

Según datos disponibles del estudio aleatorizado sobre el uso de olmesartán y la prevención de microalbuminuria diabética (ROADMAP), realizado con 4447 pacientes con diabetes tipo 2 con niveles normales de albuminuria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular, el objetivo fue determinar si la terapia con olmesartán podía retrasar la aparición de microalbuminuria. Durante un período medio de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, excepto inhibidores de la ECA o BRA.

En el punto final primario del estudio se demostró una reducción significativa del riesgo de aparición de microalbuminuria con olmesartán. Tras ajustar las diferencias en los valores de presión arterial, esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes del grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) del grupo placebo.

En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se observaron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La frecuencia de mortalidad por enfermedad cardiovascular fue mayor en el grupo olmesartán que en el grupo placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular no fatal (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio no fatal (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y mortalidad no relacionada con causas cardiovasculares (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total en el grupo olmesartán fue numéricamente más alta (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad cardiovascular.

En el ensayo ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), se estudió el efecto del olmesartán sobre los resultados de enfermedad renal y cardiovascular en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética severa. Durante un período medio de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.

El punto final combinado primario (tiempo hasta el primer evento de duplicación del creatinina sérica, enfermedad renal en fase terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 116 pacientes del grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes del grupo placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC del 95 %: 0,75-1,24); p = 0,791). El punto final combinado secundario cardiovascular se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó mortalidad por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la mortalidad total fue del 19 (6,7 %) y 20 (7,0 %), accidente cerebrovascular no fatal del 8 (2,8 %) y 11 (3,9 %), infarto de miocardio no fatal del 3 (1,1 %) y 7 (2,5 %), respectivamente.

Hidroclorotiazida.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos no está completamente elucidado. Los tiazídicos afectan la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando así la excreción de sodio y cloruro (aproximadamente en niveles similares). Al actuar como diurético, la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, lo que aumenta la actividad de renina en plasma y la secreción de aldosterona, incrementa las pérdidas urinarias de potasio y bicarbonato y disminuye su concentración en suero. Dado que la relación entre el nivel de renina y la secreción de aldosterona está mediada por la angiotensina II, durante el tratamiento con hidroclorotiazida en combinación con un bloqueador de los receptores de angiotensina II, las pérdidas urinarias de potasio inducidas por los diuréticos tiazídicos pueden reducirse. Tras la administración de hidroclorotiazida, el diuresis comienza aproximadamente a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza a las 4 horas y la acción persiste entre 6 y 12 horas.

Según estudios epidemiológicos, el uso prolongado de hidroclorotiazida como monoterapia reduce el riesgo de complicaciones cardiovasculares y la mortalidad asociada.

Eficacia y seguridad clínicas

Terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida.

En la terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, el efecto antihipertensivo se potencia de forma aditiva y generalmente supera los efectos de cada componente por separado.

Según datos combinados de estudios controlados con placebo, tras la administración de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg y 20/25 mg, la reducción media de la presión arterial sistólica/diastólica al final del intervalo de dosificación (ajustada por el efecto placebo) fue de -12/-7 mm Hg y -16/-9 mm Hg, respectivamente. La edad y el sexo no mostraron influencia clínicamente significativa sobre la eficacia de la terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida.

Al administrar hidroclorotiazida en dosis de 12,5 mg y 25 mg a pacientes con eficacia insuficiente de la monoterapia con olmesartán medoxomilo 20 mg, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica/diastólica media durante 24 horas, medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (de -7/-5 mm Hg y -12/-7 mm Hg respecto a los valores basales alcanzados con monoterapia con olmesartán medoxomilo). Al medir la presión arterial mediante el método tradicional, la reducción adicional media de la presión arterial sistólica/diastólica al final del intervalo de dosificación fue de -11/-10 mm Hg y -16/-11 mm Hg (respecto a los valores basales).

La terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida permaneció eficaz durante un período prolongado de tratamiento (1 año). Tras la interrupción de olmesartán medoxomilo (ya fuera en combinación con hidroclorotiazida o por separado), no se observó hipertensión arterial rebote.

Actualmente se desconoce el efecto del medicamento combinado olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida sobre las complicaciones cardiovasculares y la mortalidad asociada.

Hidroclorotiazida

Cáncer de piel no melanoma

Según datos epidemiológicos disponibles, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma. Se registraron 71 533 casos de carcinoma basocelular y 8 629 casos de carcinoma de células escamosas en un estudio con 1 430 833 y 172 462 personas, respectivamente. El uso de dosis altas de hidroclorotiazida (≥50 000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgo ajustada de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para el carcinoma basocelular y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para el carcinoma de células escamosas. Se observó un claro efecto de la dosis acumulada tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (carcinoma de células escamosas) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio en un estudio con 63 067 personas, utilizando una estrategia de muestreo de riesgo. El efecto de la dosis acumulada se demostró con una razón de riesgo ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), aumentando hasta 3,9 (3,0–4,9) con dosis alta (~25 000 mg) y hasta 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Otra información

La combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II fue evaluada en dos estudios aleatorizados y controlados a gran escala (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular previa o diabetes tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética. Los estudios no mostraron beneficios significativos en los resultados renales y/o cardiovasculares ni en la mortalidad asociada, mientras que en comparación con la monoterapia, aumentó el riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a la similitud en las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) fue un estudio diseñado para evaluar el efecto positivo de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. Este estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La mortalidad por enfermedad cardiovascular y la aparición de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo, y se notificaron más eventos adversos y eventos adversos graves (hiperkalemia, hipotensión y alteración de la función renal) en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo.

Farmacocinética.

Absorción y distribución.

Olmesartán medoxomilo.

El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en olmesartán, su metabolito farmacológicamente activo, por acción de las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. Ni el olmesartán medoxomilo ni el grupo medoxomilo lateral se detectan sin cambios en el plasma ni en los productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media del olmesartán en forma de comprimidos fue del 25,6 %. La concentración máxima media (Cmáx) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. Tras una dosis única oral de hasta 80 mg, la concentración de olmesartán en plasma aumenta aproximadamente de forma proporcional a la dosis. Los alimentos ejercen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos. No se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del olmesartán entre sexos. El olmesartán se une extensamente a las proteínas plasmáticas (99,7 %), pero el riesgo de interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos por competencia en la unión a proteínas plasmáticas es bajo (confirmado por la ausencia de interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). El olmesartán se une mínimamente a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es pequeño (16–29 l).

Hidroclorotiazida.

Tras la administración oral de olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida, la mediana del tiempo para alcanzar la Cmáx de hidroclorotiazida en plasma fue de 1,5–2 horas. La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 % y su volumen aparente de distribución es de 0,83–1,14 l/kg.

Biotransformación y eliminación.

Olmesartán medoxomilo.

El aclaramiento total del olmesartán para el plasma es aproximadamente 1,3 l/hora (coeficiente de variación del 19 %) y es relativamente bajo en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora). Tras una dosis única oral de olmesartán medoxomilo marcado con isótopo 14C, se detectó entre el 10 y el 16 % de la marca radiactiva en la orina (la mayor parte en las primeras 24 horas tras la dosis); la marca radiactiva restante se detectó en las heces. Considerando que la biodisponibilidad sistémica del fármaco es del 25,6 %, se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por vía renal (aproximadamente el 40 %) como por vía hepatobiliaria (aproximadamente el 60 %). Toda la marca radiactiva detectada en los productos de excreción se encontró como olmesartán. No se detectaron otros metabolitos significativos. El olmesartán prácticamente no participa en el ciclo enterohepático.

Dado que una gran parte del olmesartán se elimina por la bilis, está contraindicado su uso en pacientes con obstrucción biliar. El período final de semivida del olmesartán tras administración oral repetida varía entre 10 y 15 horas. Se alcanza el estado estacionario tras las primeras dosis; tras 14 días de administración repetida no se observó acumulación adicional del fármaco. El aclaramiento renal fue aproximadamente 0,5–0,7 l/hora y no dependió de la dosis del fármaco.

Hidroclorotiazida.

La hidroclorotiazida no se metaboliza en el organismo humano y se excreta casi completamente sin cambios en la orina. Tras la administración oral, aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta sin cambios en 48 horas. El aclaramiento renal es aproximadamente 250–300 ml/min. El período final de semivida es de aproximadamente 10–15 horas.

Combinación de olmesartán medoxomilo con hidroclorotiazida.

Tras la administración de hidroclorotiazida en combinación con olmesartán medoxomilo, la biodisponibilidad sistémica de este último se reduce aproximadamente en un 20 %, aunque esta reducción no tiene relevancia clínica. La farmacocinética del olmesartán no se modifica cuando se administra en combinación con hidroclorotiazida.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada (≥65 años).

En pacientes de edad avanzada (65–75 años) con hipertensión arterial, el área bajo la curva farmacocinética (AUC) de olmesartán en estado estacionario fue aproximadamente un 35 % mayor que en pacientes más jóvenes, y en pacientes de ≥75 años fue aproximadamente un 44 % mayor.

Según los datos disponibles, se considera que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida es menor en personas de edad avanzada (tanto sanas como con hipertensión arterial) que en voluntarios sanos.

Alteración de la función renal.

En pacientes con alteración de la función renal leve, moderada y grave, la AUC de olmesartán en estado estacionario fue respectivamente un 62 %, 82 % y 179 % mayor que en voluntarios sanos. El período de semivida de la hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Tras una dosis única oral, la AUC de olmesartán en pacientes con alteración de la función hepática leve y moderada fue respectivamente un 6 % y un 65 % mayor que en voluntarios sanos del grupo control con características demográficas similares. En voluntarios sanos y en pacientes con alteración de la función hepática leve y moderada, la fracción libre no unida de olmesartán a las 2 horas tras la dosis fue respectivamente de 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %. Tras la administración repetida, la AUC media de olmesartán en pacientes con alteración de la función hepática moderada fue un 65 % mayor que en voluntarios sanos del grupo control con características demográficas similares. Los valores de Cmáx de olmesartán en pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos fueron similares. No se ha determinado la eficacia de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración grave de la función hepática. La alteración de la función hepática no influye significativamente en la farmacocinética de la hidroclorotiazida.

Interacción con otros medicamentos

Medicamento colestiramina, que se une a ácidos biliares

La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de colestiramina clorhidrato provocó una reducción del 28 % en Cmáx y del 39 % en AUC para olmesartán. Un efecto menor, con reducción del 4 % y 15 % en Cmáx y AUC respectivamente, se observó cuando olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes de colestiramina clorhidrato. El período de semivida de olmesartán se redujo en un 50–52 %, independientemente de si los medicamentos se administraron conjuntamente o si olmesartán se administró 4 horas antes de colestiramina clorhidrato.

Datos preclínicos de seguridad

La información disponible indica que el efecto tóxico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida se evaluó en estudios con administración oral repetida en ratas y perros (hasta 6 meses).

Al igual que con la administración del fármaco por separado o con otros medicamentos de la misma clase, el efecto tóxico de esta combinación se dirige principalmente a los riñones. Con la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida se observaron alteraciones funcionales renales (aumento de la urea y creatinina sérica). En ratas y perros que recibieron la combinación con dosis altas de los componentes, se observaron degeneración y regeneración renales, posiblemente debido a alteraciones en la hemodinámica renal (disminución del flujo sanguíneo renal por hipotensión arterial combinada con hipoxia y degeneración de células tubulares). Además, la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida provocó una disminución en los parámetros de eritrocitos (recuento de eritrocitos, hemoglobina y hematocrito) y una reducción del peso cardíaco en ratas. Estos resultados también se observaron con otros bloqueadores de los receptores AT1 e inhibidores de la ECA. Probablemente son debidos al efecto farmacológico del olmesartán medoxomilo en dosis altas y no se observan con el uso del fármaco en dosis terapéuticas recomendadas.

En estudios sobre el efecto genotóxico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, así como de cada componente por separado, no se detectaron signos de genotoxicidad clínicamente significativa.

No se ha estudiado el efecto carcinogénico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, ya que en la práctica clínica no se han detectado signos de efecto carcinogénico de los componentes individuales del fármaco.

En ratones y ratas a las que se administró olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida, no se detectaron signos de efecto teratogénico. Como era de esperar para medicamentos de esta clase, en ratas a las que se administró la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida durante el embarazo, se observó un efecto tóxico sobre el feto, manifestado en una reducción significativa del peso corporal fetal (véase la sección «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial.

El medicamento combinado Olspres N está indicado en adultos cuyo tratamiento con olmesartán medoxomilo solo no logra reducir la presión arterial al nivel deseado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquiera de los excipientes o a otros derivados de las sulfonamidas (la hidroclorotiazida también es un derivado de las sulfonamidas).
• Alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min).
• Hipopotasemia persistente, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia clínicamente manifiesta.
• Alteraciones graves de la función hepática, colestasis y enfermedades obstructivas de las vías biliares.
• Embarazo o intención de quedarse embarazada.
• La administración concomitante del medicamento Olspres N con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones potencialmente posibles relacionadas con el uso tanto de olmesartán medoxomilo como de hidroclorotiazida.

No se recomienda la administración concomitante

Medicamentos con litio.

Durante la administración concomitante de medicamentos con litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y, en ocasiones, con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración de litio en suero y efectos tóxicos. Además, en presencia de tiazidas, el aclaramiento renal del litio disminuye, por lo que el riesgo de efectos tóxicos con hidroclorotiazida puede aumentar. Por ello, no se recomienda el uso del medicamento Olspres N junto con litio. En pacientes en los que sea necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se debe controlar cuidadosamente la concentración sérica de litio durante el tratamiento.

Administración concomitante que requiere precaución

Baclofeno.
Puede potenciarse el efecto hipotensor.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico (>3 g/día), inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con enfermedad renal), el uso concomitante de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede agravar estas alteraciones, pudiendo producirse insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por tanto, estos medicamentos combinados deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben mantener una ingesta adecuada de líquidos. Además, tras iniciar la terapia combinada y posteriormente de forma periódica, debe controlarse la función renal.

Administración concomitante que requiere especial atención

Amifostina.
Puede potenciarse el efecto antihipertensivo.

Otros medicamentos antihipertensivos.
El efecto antihipertensivo del medicamento Olspres N puede potenciarse cuando se administra junto con otros medicamentos que reducen la presión arterial.

Alcohol etílico, barbitúricos, analgésicos narcóticos y antidepresivos.
Pueden potenciarse los síntomas de hipotensión ortostática.

Interacciones potencialmente posibles con olmesartán medoxomilo.

No se recomienda la administración concomitante

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén.

Los datos de estudios muestran que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), asociado al uso concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén, incrementa la frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA.

Medicamentos que afectan la concentración de potasio en sangre.

Debido a la experiencia con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, la concentración de potasio en suero puede aumentar cuando se administra concomitantemente con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal ricos en potasio y otros medicamentos que pueden elevar la concentración de potasio en sangre (como heparina, inhibidores de la ECA). Cuando se administre Olspres N junto con medicamentos que afectan el nivel de potasio, se recomienda controlar la concentración sérica de potasio.

Medicamento colestiramina, que se une a los ácidos biliares.

La administración concomitante de colestiramina clorhidrato, que se une a los ácidos biliares, disminuye el impacto sistémico y la concentración máxima de olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato reduce el efecto de la interacción. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato.

Información adicional.

Se ha observado una disminución moderada de la biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio). Olmesartán medoxomilo no ejerce un efecto significativo sobre la farmacocinética y farmacodinámica de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina. No se han observado cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de estos medicamentos cuando se administran conjuntamente olmesartán medoxomilo y pravastatina. En estudios in vitro no se ha detectado inhibición clínicamente significativa por parte del olmesartán sobre la actividad de las isoformas IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 y IIIA4 del citocromo P450 humano; respecto a las isoformas del citocromo P450 en animales, el olmesartán ejerció un efecto inductor leve o nulo. Por tanto, no se esperan interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán y medicamentos que se metabolizan mediante las isoformas mencionadas del sistema del citocromo P450.

Interacciones potencialmente posibles con hidroclorotiazida.

No se recomienda la administración concomitante

Medicamentos que afectan la concentración de potasio en sangre.

El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede potenciarse cuando se administra concomitantemente con otros medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, diuréticos kaliuréticos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica y derivados del ácido salicílico). Por tanto, no se recomienda administrar hidroclorotiazida junto con estos medicamentos.

Administración concomitante que requiere precaución

Sales de calcio.

Debido a la disminución de la excreción de calcio, los diuréticos tiazídicos pueden aumentar su concentración en suero. Si es necesario administrar suplementos de calcio, se debe controlar el nivel sérico de calcio y ajustar la dosis correspondiente.

Colestiramina y colestipol.

La absorción de hidroclorotiazida se retrasa durante el tratamiento con resinas de intercambio aniónico.

Glucósidos cardíacos.

El uso de glucósidos cardíacos hace que la hipopotasemia e hipomagnesemia provocadas por las tiazidas aumenten el riesgo de arritmias.

Medicamentos cuya eficacia depende de los cambios en la concentración de potasio en suero.

Cuando se administre Olspres N junto con medicamentos cuya eficacia depende de los cambios en la concentración de potasio en suero (por ejemplo, glucósidos cardíacos y antiarrítmicos), así como con medicamentos que provocan arritmias del tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluyendo ciertos antiarrítmicos, se recomienda realizar un control regular de la concentración sérica de potasio y del ECG:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, mezilastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vincaína intravenosa).

Relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina).

La hidroclorotiazida puede potenciar la eficacia de los relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina y biperideno).

Al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico, los medicamentos anticolinérgicos pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina).

El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes.

Metformina.

La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por insuficiencia renal funcional, que a veces ocurre tras el uso de hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta y diazóxido.

El efecto hiperglucemiante de los bloqueadores beta y del diazóxido puede potenciarse por la acción de las tiazidas.

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina).

La eficacia de las aminas presoras puede disminuir.

Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol).

Dado que la hidroclorotiazida puede aumentar ocasionalmente la concentración de ácido úrico en suero, puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medicamentos uricosúricos para el tratamiento de la gota. Además, a veces puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. Cuando se administra alopurinol junto con tiazidas, puede aumentar la frecuencia de reacciones alérgicas al alopurinol.

Amantadina.

Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.

Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato).

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos antineoplásicos y potenciar su efecto supresor sobre la médula ósea.

Salicilatos.

Cuando se administran salicilatos en dosis altas, la hidroclorotiazida puede potenciar su toxicidad sobre el sistema nervioso central.

Metildopa.

En publicaciones se han descrito casos aislados de anemia hemolítica tras el uso de hidroclorotiazida en combinación con metildopa.

Ciclosporina.

La administración concomitante de tiazidas con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.

Tetraciclina.

La administración concomitante de tiazidas con tetraciclina aumenta el riesgo de uremia provocada por tetraciclina. Este efecto probablemente no afecta a la doxiciclina.

Carbamazepina.

Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, se debe realizar un monitoreo clínico y biológico.

Medios de contraste yodados.

Los diuréticos pueden provocar deshidratación del paciente; por ello, debe rehidratarse al paciente antes de la administración de altas dosis de medios de contraste yodados para reducir el riesgo de insuficiencia renal aguda.

Características de uso.

Disminución del volumen sanguíneo circulante.

En pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido y/o niveles bajos de sodio causados por un tratamiento intensivo con diuréticos, dieta baja en sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión arterial clínicamente significativa, especialmente tras la primera dosis del medicamento. Antes de iniciar el tratamiento con Olspres N, deben corregirse estos trastornos mencionados.

Otras condiciones asociadas con la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en casos de insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal) pueden experimentar una hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos aislados, insuficiencia renal aguda al recibir medicamentos que actúan sobre este sistema.

Hipertensión renovascular.

El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un riesgo elevado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.

Alteraciones de la función renal y trasplante renal.

Olspres N está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina <30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (depuración de creatinina ≥30 ml/min, pero <60 ml/min). Sin embargo, debe administrarse con precaución en estos pacientes, recomendándose el control periódico de las concentraciones séricas de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteraciones renales, los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia. Si se evidencia una insuficiencia renal progresiva, debe revisarse cuidadosamente el régimen terapéutico y, posiblemente, suspenderse el diurético. No existe experiencia clínica con el uso de Olspres N en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren.

Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista, con un seguimiento riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función hepática.

No existe experiencia en el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. Además, en pacientes con alteraciones hepáticas o enfermedad hepática progresiva, incluso pequeñas alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico provocadas por los tiazídicos pueden desencadenar coma hepático. Por esta razón, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. Olspres N está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, colestasis u obstrucción biliar.

Estenosis de la válvula aórtica, estenosis mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Como con otros vasodilatadores, olmesartán medoxomilo debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral, así como en casos de miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario.

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Olspres N en estos pacientes.

Efectos metabólicos y endocrinos.

Los medicamentos del grupo de los tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Los pacientes con diabetes pueden requerir ajuste de la dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales. El uso de tiazidas puede desencadenar la aparición de diabetes mellitus oculta.

Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos pueden presentarse reacciones adversas como aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos casos, el uso de tiazidas puede favorecer el desarrollo de hiperuricemia o gota. Hidroclorotiazida puede elevar los niveles séricos de bilirrubina libre.

Hidroclorotiazida

Toxicidad respiratoria aguda.

Se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda grave, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse inmediatamente la hidroclorotiazida y comenzarse el tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan presentado SDRA tras su uso.

Alteraciones electrolíticas.

Como con cualquier diurético, durante el tratamiento con hidroclorotiazida debe controlarse periódicamente la concentración sérica de electrolitos. Los medicamentos del grupo de las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de alteraciones hidroelectrolíticas incluyen: sequedad bucal, sed, debilidad, somnolencia prolongada, fatiga, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales, como náuseas y vómitos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, con un marcado aumento del diuresis, con ingesta insuficiente de electrolitos por vía oral, o con el uso concomitante de corticosteroides y ACTH. Por otro lado, debido al bloqueo de los receptores de angiotensina II (AT1) por olmesartán medoxomilo, componente de Olspres N, puede presentarse hiperpotasemia, especialmente en pacientes con alteraciones renales y/o insuficiencia cardíaca, así como en pacientes con diabetes mellitus. En estos pacientes, debe controlarse adecuadamente la concentración sérica de potasio. Olspres N debe usarse con precaución si se administra concomitantemente con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal ricos en potasio u otros medicamentos que puedan elevar la concentración sérica de potasio. No existen datos que indiquen que olmesartán medoxomilo pueda prevenir o atenuar la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloruros suele ser leve y no requiere tratamiento específico. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento de su concentración sérica en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede indicar un hipertiroidismo paratiroideo oculto. Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar estudios de función paratiroidea. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. En pacientes con edemas, puede presentarse hiponatremia dilucional en climas cálidos.

Medicamentos que contienen litio.

Como con otros medicamentos que contienen bloqueadores de los receptores de angiotensina II en combinación con tiazidas, no se recomienda el uso concomitante de Olspres N con medicamentos que contienen litio.

Enteropatía tipo enfermedad celíaca

En casos muy raros se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso, que se desarrollaron meses o años después del inicio del tratamiento con olmesartán; probablemente debido a una reacción local de hipersensibilidad retardada. Las biopsias del intestino delgado en estos pacientes a menudo muestran atrofia de las vellosidades intestinales. Si un paciente desarrolla estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán y se descarta otra etiología probable, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con olmesartán y no debe reiniciarse. Si la diarrea no desaparece dentro de una semana tras la suspensión del medicamento, debe consultarse a un especialista (por ejemplo, un gastroenterólogo).

Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Hidroclorotiazida es un sulfonamida y puede provocar reacciones de idiosincrasia que conducen a un exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria aguda y un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen el desarrollo agudo de miopía o dolor ocular y, por lo general, aparecen entre unas pocas horas y varias semanas tras el inicio del tratamiento. Un ataque no tratado de glaucoma de ángulo cerrado agudo puede provocar pérdida permanente de la visión. En primer lugar, debe suspenderse rápidamente hidroclorotiazida. Si la presión intraocular no puede controlarse, puede ser necesario tomar decisiones sobre tratamiento terapéutico o quirúrgico inmediato. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina (ver sección «Reacciones adversas»).

Diferencias étnicas.

Como con otros bloqueadores de los receptores de angiotensina II, el efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo es ligeramente menor en pacientes de raza negra que en otras razas (posiblemente debido a niveles más bajos de renina en pacientes de raza negra).

Pruebas antidopaje.

Hidroclorotiazida, componente de este medicamento, puede dar lugar a resultados falsos positivos en pruebas antidopaje.

Embarazo.

Olspres N está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con Olspres N, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina II [especialmente olmesartán] (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe suspenderse el tratamiento con olmesartán y comenzar un seguimiento adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.

Otras precauciones.

Una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con aterosclerosis generalizada, enfermedad coronaria o lesión isquémica cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

El riesgo de reacciones alérgicas a hidroclorotiazida es mayor en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque estas reacciones pueden ocurrir también en pacientes sin antecedentes de estas enfermedades.

Según la literatura científica, los diuréticos tiazídicos pueden provocar empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.

Durante el uso de diuréticos tiazídicos puede desarrollarse fotossensibilización. En tales casos, se recomienda suspender el medicamento. Si el médico considera necesario reanudar el tratamiento, se recomienda al paciente proteger las áreas de la piel expuestas a la luz solar o a radiación ultravioleta artificial.

Cáncer de piel no melanoma.

Un riesgo aumentado de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) tras el uso de dosis acumuladas más altas de hidroclorotiazida fue identificado en dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer. La acción fotosensibilizante de hidroclorotiazida puede ser el mecanismo subyacente en el desarrollo de cáncer de piel no melanoma.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el posible riesgo de cáncer de piel no melanoma. Se recomienda realizar revisiones periódicas de la piel para detectar nuevas lesiones y notificar inmediatamente cualquier lesión sospechosa.

Los pacientes deben informarse sobre medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, así como la necesidad de protección adecuada de la piel durante dicha exposición para minimizar el riesgo de cáncer de piel.

Debe realizarse una evaluación inmediata, incluyendo estudios histológicos del material de biopsia, ante cualquier reacción cutánea sospechosa.

Puede ser conveniente reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma (ver sección «Reacciones adversas»).

Si un paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia congénita, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Olmesartán medoxomilo.

El uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos asociados al uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II durante el primer trimestre del embarazo no permiten conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. En estudios epidemiológicos controlados no se han obtenido datos sobre riesgo teratogénico, pero no puede descartarse un aumento del riesgo con el uso de estos fármacos. Excepto cuando los bloqueadores de los receptores de angiotensina II se usen por razones médicas esenciales, se recomienda que las pacientes que planeen quedar embarazadas cambien a otros antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada. Si se diagnostica el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el bloqueador de los receptores de angiotensina II y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se ha demostrado que el uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar efectos fetotóxicos (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).

Si se usa un bloqueador de los receptores de angiotensina II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el desarrollo craneal del feto.

Los recién nacidos cuyas madres han usado bloqueadores de los receptores de angiotensina II deben vigilarse estrechamente por posible hipotensión arterial.

Hidroclorotiazida.

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los estudios experimentales en animales no son suficientes. Hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Debido al mecanismo de acción de hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar alteraciones en el flujo sanguíneo fetoplacentario y efectos adversos sobre el feto y el recién nacido, como ictericia, alteraciones electrolíticas y trombocitopenia.

Hidroclorotiazida no está indicada para el tratamiento de edemas en embarazadas, hipertensión arterial del embarazo o preeclampsia, ya que puede reducir el volumen plasmático y causar hipoperfusión placentaria sin proporcionar beneficios terapéuticos adecuados.

Hidroclorotiazida tampoco se recomienda para el tratamiento de la hipertensión esencial durante el embarazo, excepto en casos excepcionales en los que no puedan usarse otros medicamentos.

El medicamento combinado olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas.

Período de lactancia.

Olmesartán medoxomilo.

No existe información sobre el uso de Olspres N durante la lactancia, por lo que no debe administrarse a mujeres que amamantan. En su lugar, pueden usarse otros medicamentos cuya seguridad durante la lactancia esté demostrada, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.

Hidroclorotiazida.

Hidroclorotiazida atraviesa en pequeñas cantidades a la leche materna. Dosis altas de tiazidas que provocan diuresis intensa pueden inhibir la producción de leche materna. Si su uso es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

No se recomienda el uso de Olspres N durante la lactancia. Si se utiliza Olspres N durante la lactancia, la dosis debe ser la mínima posible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Olspres N puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. En ocasiones, los pacientes que toman antihipertensivos pueden experimentar mareos y fatiga, lo que puede reducir la capacidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Olsapres N no es un medicamento de primera elección. Está indicado para pacientes en los que la administración de olmesartán medoxomilo en monoterapia a una dosis de 20 mg no logra el control adecuado de la presión arterial.

Las tabletas de Olsapres N deben tomarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Si las indicaciones clínicas lo justifican, se permite la transición directa de los pacientes desde la monoterapia con olmesartán medoxomilo 20 mg al fármaco combinado. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el efecto hipotensor máximo del olmesartán medoxomilo se alcanza tras 8 semanas de tratamiento.

Se recomienda la titulación de la dosis de cada uno de los componentes.

La combinación olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg puede administrarse a pacientes en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo solo a una dosis de 20 mg no logra el control adecuado de la presión arterial.

La combinación olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/25 mg puede administrarse a pacientes en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20/12,5 mg no logra el control adecuado de la presión arterial.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

En pacientes de edad avanzada, se recomienda la misma dosis que en adultos.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones renales leves o moderadas (aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min), se recomienda un control periódico de la función renal durante el tratamiento con Olsapres N. Olsapres N está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función hepática.

Olsapres N debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, se recomienda iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo a una dosis de 10 mg una vez al día, sin que la dosis máxima supere los 20 mg una vez al día. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas que ya estén tomando diuréticos y/o otros antihipertensivos, se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial y de la función renal. No existen datos sobre el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones hepáticas graves. Olsapres N está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves, colestasis u obstrucción de los conductos biliares (ver secciones «Contraindicaciones», «Propiedades farmacológicas»).

Vía de administración.

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de suficiente cantidad de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No deben masticarse. Se recomienda tomar el medicamento diariamente a la misma hora.

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de Olsapres N en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

No hay información específica disponible sobre los síntomas o el tratamiento de la sobredosis con Olsapres N.

Debe vigilarse estrechamente al paciente y administrarse tratamiento sintomático y de soporte. El tratamiento es sintomático y depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Pueden recomendarse eméticos y/o lavado gástrico. En el tratamiento de la sobredosis, a veces se recomienda el uso de carbón activado. Debe controlarse periódicamente el nivel de electrolitos y de creatinina en suero. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y administrarse rápidamente una infusión intravenosa de solución isotónica de cloruro de sodio.

Los efectos más probables de la sobredosis con olmesartán medoxomilo son hipotensión arterial y taquicardia; asimismo, puede presentarse bradicardia. La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia con alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación provocada por un exceso de diuresis. Las manifestaciones más frecuentes son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar espasmos musculares y/o agravar arritmias provocadas por otros medicamentos concomitantes (glicósidos cardíacos o ciertos antiarrítmicos).

No se sabe si el olmesartán o la hidroclorotiazida se eliminan mediante hemodiálisis.

Efectos adversos.

Los efectos adversos más frecuentes durante el uso del medicamento son cefalea, mareo y fatiga.

La hidroclorotiazida puede causar o agravar la hipovolemia, lo que puede conducir a alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Para clasificar la frecuencia de aparición de los efectos adversos se utilizó la siguiente terminología: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raros (≥1/10000, <1/1000), muy raros (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

*Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.

Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis temporalmente asociados con el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que pueden ocurrir con la hidroclorotiazida: sequedad de boca, sensación de sed, shock anafiláctico, coma, síndrome de Stevens-Johnson, desorientación, alteraciones del estado de ánimo, neumonitis. La administración de diuréticos tiazídicos puede provocar una disminución de la tolerancia a la glucosa, lo que a su vez puede desencadenar la manifestación de una diabetes mellitus latente. Con el uso de hidroclorotiazida puede aparecer un alcalosis hipoclorémica, que podría inducir ataques de gota en pacientes con curso asintomático de esta enfermedad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. PT «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua