Olsapres

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OLSAPRESH

Composizione:

Principi attivi: olmesartan medoxomil, idroclorotiazide;

Ogni compressa contiene olmesartan medoxomil 20 mg, idroclorotiazide 12,5 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione; lattosio monoidrato; idrossipropilcellulosa; stearato di magnesio;

Rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II Yellow (idrossipropilmetilcellulosa (ipromellosa); lattosio monoidrato; polietilenglicole (macrogol); diossido di titanio (E 171); ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con un rivestimento filmogeno di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici. Codice ATC C09D A08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Olsapres è un farmaco combinato contenente il bloccante del recettore dell'angiotensina II olmesartan medoxomil e il diuretico tiazidico idroclorotiazide. La combinazione di questi componenti esercita un'azione antipertensiva additiva, determinando una riduzione della pressione arteriosa più marcata rispetto all'uso di ciascun componente singolarmente.

L'assunzione di Olsapres una volta al giorno garantisce una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa per 24 ore fino alla somministrazione successiva.

Olmesartan medoxomil.

L'olmesartan medoxomil è un bloccante selettivo dei recettori dell'angiotensina II (di tipo AT1), somministrato per via orale. L'angiotensina II è l'ormone vasocoattivo principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone, che svolge un ruolo importante nella fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa. Induce vasocostrizione, stimola la sintesi e la secrezione di aldosterone, aumenta l'attività cardiaca e la riassorzione renale del sodio. L'olmesartan inibisce gli effetti dell'angiotensina II legati alla vasocostrizione e alla secrezione di aldosterone, bloccando il recettore AT1 nei tessuti, compresi il muscolo liscio vascolare e le ghiandole surrenali. L'azione dell'olmesartan non dipende dalla fonte o dal percorso di sintesi dell'angiotensina II. Il legame selettivo dell'olmesartan ai recettori AT1 dell'angiotensina II determina un aumento dei livelli di renina e delle concentrazioni di angiotensina I e angiotensina II nel plasma, nonché una riduzione moderata della concentrazione di aldosterone nel plasma.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'olmesartan medoxomil determina una riduzione sostenuta della pressione arteriosa, proporzionale alla dose. Non sono state osservate manifestazioni di ipotensione arteriosa dopo la prima somministrazione (effetto "prima dose"), né tachifilassi con l'uso prolungato o ipertensione rebound dopo l'interruzione brusca del farmaco.

L'assunzione giornaliera di olmesartan medoxomil garantisce una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa per 24 ore fino alla somministrazione successiva. Quando il farmaco viene assunto una volta al giorno, il suo effetto antipertensivo è approssimativamente equivalente a quello ottenuto con la somministrazione due volte al giorno alla stessa dose giornaliera.

Un effetto antipertensivo significativo è osservabile già dopo 2 settimane di trattamento. Con un trattamento continuo, la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 8 settimane dall'inizio della terapia.

L'effetto dell'olmesartan medoxomil sulla mortalità e sull'incidenza di complicanze non è stato stabilito.

Secondo i dati dello studio randomizzato ROADMAP (Randomized Olmesartan Trial on Prevention of Microalbuminuria in Type 2 Diabetes), condotto su 4447 pazienti con diabete di tipo 2, con livelli normali di albuminuria e almeno un ulteriore fattore di rischio cardiovascolare, lo scopo era verificare se la terapia con olmesartan potesse ritardare l'insorgenza della microalbuminuria. Durante un periodo medio di follow-up di 3,2 anni, i pazienti hanno ricevuto olmesartan o placebo in aggiunta ad altri farmaci antipertensivi, esclusi gli inibitori dell'ACE o i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (BRA).

Nel punto finale primario dello studio è stata dimostrata una riduzione significativa del rischio di insorgenza di microalbuminuria con l'olmesartan. Tuttavia, dopo aggiustamento per le differenze nei valori pressori, questa riduzione del rischio non è più risultata statisticamente significativa. La microalbuminuria si è sviluppata nell'8,2 % (178 su 2160) dei pazienti nel gruppo olmesartan e nel 9,8 % (210 su 2139) nel gruppo placebo.

Nel punto finale secondario, gli eventi cardiovascolari sono stati osservati in 96 pazienti (4,3 %) che assumevano olmesartan e in 94 pazienti (4,2 %) che assumevano placebo. L'incidenza di mortalità per cause cardiovascolari è risultata più alta nel gruppo olmesartan rispetto al gruppo placebo (15 pazienti (0,7 %) contro 3 pazienti (0,1 %)), nonostante un'incidenza simile di ictus non fatale (14 pazienti (0,6 %) contro 8 pazienti (0,4 %)), infarto miocardico non fatale (17 pazienti (0,8 %) contro 26 pazienti (1,2 %)) e mortalità non cardiovascolare (11 pazienti (0,5 %) contro 12 pazienti (0,5 %)). La mortalità totale nel gruppo olmesartan è risultata numericamente più alta (26 pazienti (1,2 %) contro 15 pazienti (0,7 %)), principalmente a causa della maggiore mortalità cardiovascolare.

Nello studio ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) è stato valutato l'effetto dell'olmesartan sui risultati renali e cardiovascolari in 577 pazienti randomizzati in Giappone e Cina con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica avanzata. Durante un periodo medio di follow-up di 3,1 anni, i pazienti hanno ricevuto olmesartan o placebo in aggiunta ad altri farmaci antipertensivi, compresi gli inibitori dell'ACE.

Il punto finale primario combinato (prima insorgenza di raddoppio della creatininemia sierica, malattia renale allo stadio terminale o morte per qualsiasi causa) è stato raggiunto da 116 pazienti nel gruppo olmesartan (41,1 %) e da 129 pazienti nel gruppo placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791). Il punto finale secondario combinato cardiovascolare è stato raggiunto da 40 pazienti che assumevano olmesartan (14,2 %) e da 53 pazienti che assumevano placebo (18,7 %). Questo punto finale combinato cardiovascolare includeva mortalità per cause cardiovascolari in 10 (3,5 %) pazienti che assumevano olmesartan e in 3 (1,1 %) pazienti che assumevano placebo; mortalità totale pari a 19 (6,7 %) e 20 (7,0 %), ictus non fatale in 8 (2,8 %) e 11 (3,9 %), infarto miocardico non fatale in 3 (1,1 %) e 7 (2,5 %), rispettivamente.

Idroclorotiazide.

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è completamente chiarito. I tiazidici agiscono sulla riassorzione degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando l'escrezione di sodio e cloruro (in misura approssimativamente uguale). Agendo come diuretico, l'idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumentando così l'attività della renina plasmatica e la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento delle perdite urinarie di potassio e bicarbonato e riduzione delle loro concentrazioni nel siero. Poiché la relazione tra livelli di renina e secrezione di aldosterone è mediata dall'angiotensina II, quando l'idroclorotiazide è somministrato in combinazione con un bloccante del recettore dell'angiotensina II, le perdite urinarie di potassio indotte dai diuretici tiazidici possono essere ridotte. L'effetto diuretico dell'idroclorotiazide inizia circa 2 ore dopo l'assunzione, raggiunge il massimo dopo circa 4 ore e dura da 6 a 12 ore.

Secondo dati epidemiologici, l'uso prolungato di idroclorotiazide come monoterapia riduce il rischio di complicanze cardiovascolari e la mortalità associata.

Efficacia e sicurezza clinica

Terapia combinata con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide.

Nella terapia combinata con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide, l'effetto antipertensivo è additivo e generalmente superiore a quello di ciascun componente somministrato singolarmente.

Secondo dati aggregati di studi controllati con placebo, con l'uso di olmesartan medoxomil/idroclorotiazide alle dosi di 20/12,5 mg e 20/25 mg, la riduzione media della pressione arteriosa sistolica/diastolica alla fine dell'intervallo di dosaggio (aggiustata per l'effetto placebo) è stata rispettivamente di -12/-7 mmHg e -16/-9 mmHg. Età e sesso non hanno mostrato un impatto clinicamente significativo sull'efficacia della terapia combinata con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide.

Nel trattare pazienti in cui la monoterapia con olmesartan medoxomil 20 mg non era sufficientemente efficace, l'aggiunta di idroclorotiazide alle dosi di 12,5 mg e 25 mg ha determinato un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistolica/diastolica media giornaliera, misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (rispettivamente -7/-5 mmHg e -12/-7 mmHg rispetto ai valori basali raggiunti con la monoterapia con olmesartan medoxomil). Misurando la pressione arteriosa con il metodo tradizionale, l'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistolica/diastolica media alla fine dell'intervallo di dosaggio è stata rispettivamente di -11/-10 mmHg e -16/-11 mmHg (rispetto ai valori basali).

La terapia combinata con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide è rimasta efficace durante un lungo periodo di trattamento (1 anno). Non è stata osservata ipertensione rebound dopo l'interruzione dell'olmesartan medoxomil (sia in combinazione con idroclorotiazide che da solo).

L'effetto del farmaco combinato olmesartan medoxomil e idroclorotiazide sulle complicanze cardiovascolari e sulla mortalità associata non è attualmente noto.

Idroclorotiazide

Carcinoma non melanoma della pelle

Secondo dati epidemiologici disponibili, esiste una relazione cumulativa e dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e lo sviluppo di carcinoma non melanoma della pelle. Sono stati registrati 71 533 casi di carcinoma basocellulare della pelle e 8 629 casi di carcinoma a cellule squamose della pelle in uno studio che ha coinvolto rispettivamente 1 430 833 e 172 462 persone. L'uso di alte dosi di idroclorotiazide (≥50 000 mg cumulativi) è stato associato a un rapporto di rischio aggiustato di 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) per il carcinoma basocellulare della pelle e di 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) per il carcinoma a cellule squamose della pelle. È stato osservato un chiaro effetto della dose cumulativa sia per il carcinoma basocellulare che per il carcinoma a cellule squamose della pelle. Un altro studio ha mostrato una possibile associazione tra lo sviluppo di carcinoma del labbro (carcinoma a cellule squamose della pelle) e l'esposizione all'idroclorotiazide: 633 casi di carcinoma del labbro in uno studio su 63 067 persone, utilizzando una strategia di campionamento del rischio. L'effetto della dose cumulativa è stato dimostrato con un rapporto di rischio aggiustato di 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), aumentando a 3,9 (3,0–4,9) con dosi elevate (~25 000 mg) e a 7,7 (5,7–10,5) con la dose cumulativa più alta (~100 000 mg) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Altre informazioni

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è stato studiato in due ampi studi randomizzati controllati (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET è stato uno studio condotto su pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari o diabete di tipo 2 con segni di danno d'organo. VA NEPHRON-D è stato uno studio condotto su pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica. Gli studi non hanno evidenziato un effetto favorevole significativo sui risultati renali e/o cardiovascolari e sulla mortalità associata, mentre è aumentato il rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia. Considerata la similitudine delle proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono applicabili anche ad altri inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è controindicato nei pazienti con nefropatia diabetica.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) è stato uno studio condotto per valutare l'effetto positivo dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitori dell'ACE o bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. La mortalità per cause cardiovascolari e l'insorgenza di ictus sono risultate più elevate nel gruppo che assumeva aliskiren rispetto al gruppo placebo, e le segnalazioni di eventi avversi e di eventi avversi gravi (iperkaliemia, ipotensione e alterazioni della funzionalità renale) sono state più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione.

Olmesartan medoxomil.

L'olmesartan medoxomil è un profarmaco. Viene rapidamente convertito nel metabolita farmacologicamente attivo olmesartan per azione delle esterasi nella mucosa intestinale e nel sangue portale durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. L'olmesartan medoxomil o il gruppo medoxomil laterale non sono stati rilevati né nel plasma né nei prodotti di escrezione. La biodisponibilità assoluta media dell'olmesartan in forma di compresse è del 25,6 %. La concentrazione massima media (Cmax) di olmesartan nel plasma viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. Dopo somministrazione orale singola fino a 80 mg, la concentrazione di olmesartan nel plasma aumenta approssimativamente in modo proporzionale alla dose. Il cibo ha un effetto minimo sulla biodisponibilità dell'olmesartan, pertanto l'olmesartan medoxomil può essere assunto indipendentemente dai pasti. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dell'olmesartan tra i sessi. L'olmesartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (99,7 %), ma il rischio di interazioni clinicamente significative con altri farmaci dovute alla competizione per il legame alle proteine plasmatiche è basso (come dimostrato dall'assenza di interazioni clinicamente significative tra olmesartan medoxomil e warfarin). L'olmesartan si lega in misura trascurabile alle cellule ematiche. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è ridotto (16–29 l).

Idroclorotiazide.

Dopo somministrazione orale di olmesartan medoxomil in combinazione con idroclorotiazide, la mediana del tempo per raggiungere la Cmax di idroclorotiazide nel plasma è stata di 1,5–2 ore. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per il 68 % e il suo volume apparente di distribuzione è di 0,83–1,14 l/kg.

Biotrasformazione ed eliminazione.

Olmesartan medoxomil.

La clearance totale dell'olmesartan per il plasma è di circa 1,3 l/ora (coefficiente di variazione 19 %) ed è relativamente bassa rispetto al flusso ematico epatico (circa 90 l/ora). Dopo somministrazione orale singola di olmesartan medoxomil marcato con isotopo 14C, il 10–16 % della radioattività è stato ritrovato nell'urina (la maggior parte entro 24 ore dall'assunzione); la radioattività residua è stata ritrovata nelle feci. Considerando che la biodisponibilità sistemica del farmaco è del 25,6 %, si può calcolare che l'olmesartan assorbito viene eliminato sia attraverso i reni (circa il 40 %) che attraverso il sistema epatobiliare (circa il 60 %). Tutto il radioattività ritrovata nei prodotti di escrezione era presente sotto forma di olmesartan. Non sono stati identificati altri metaboliti significativi. L'olmesartan non partecipa praticamente al circolo enteroepatico.

Poiché una grande parte dell'olmesartan viene eliminata con la bile, il suo uso è controindicato nei pazienti con ostruzione delle vie biliari. Il periodo di emivita terminale dell'olmesartan dopo somministrazione orale ripetuta varia da 10 a 15 ore. Lo stato stazionario viene raggiunto dopo le prime somministrazioni; dopo 14 giorni di somministrazione ripetuta non si osserva ulteriore accumulo. La clearance renale è di circa 0,5–0,7 l/ora e non dipende dalla dose del farmaco.

Idroclorotiazide.

L'idroclorotiazide non viene metabolizzata nell'uomo ed è quasi completamente escreta in forma invariata con le urine. Dopo somministrazione orale, circa il 60 % della dose viene escreto in forma invariata entro 48 ore. La clearance renale è di circa 250–300 ml/min. Il periodo di emivita terminale è di circa 10–15 ore.

Combinazione di olmesartan medoxomil con idroclorotiazide.

Quando l'idroclorotiazide viene somministrata in combinazione con olmesartan medoxomil, la biodisponibilità sistemica del primo è ridotta di circa il 20 %, ma questa riduzione non ha rilevanza clinica. La farmacocinetica dell'olmesartan non cambia quando somministrato in combinazione con idroclorotiazide.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti anziani (età ≥65 anni).

Nei pazienti anziani (65–75 anni) con ipertensione arteriosa, l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) di olmesartan allo stato stazionario è stata circa il 35 % più alta rispetto ai pazienti più giovani, e nei pazienti di età ≥75 anni è stata circa il 44 % più alta.

Sulla base dei dati disponibili, si può ritenere che nei pazienti anziani (sia sani che con ipertensione arteriosa) la clearance sistemica dell'idroclorotiazide sia inferiore rispetto ai volontari sani.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, l'AUC di olmesartan allo stato stazionario è stata rispettivamente del 62 %, 82 % e 179 % più alta rispetto ai volontari sani. Il periodo di emivita dell'idroclorotiazide è aumentato nei pazienti con compromissione renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Dopo somministrazione orale singola, l'AUC di olmesartan nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata è stata rispettivamente del 6 % e del 65 % più alta rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo con analoghe caratteristiche demografiche. In volontari sani e in pazienti con compromissione epatica lieve e moderata, la frazione libera di olmesartan 2 ore dopo l'assunzione è stata rispettivamente di 0,26 %, 0,34 % e 0,41 %. Dopo somministrazione ripetuta, l'AUC media di olmesartan nei pazienti con compromissione epatica moderata è stata del 65 % più alta rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo. I valori di Cmax di olmesartan nei pazienti con compromissione epatica e nei volontari sani sono risultati simili. L'efficacia di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione epatica non è stata determinata. Le alterazioni della funzionalità epatica non influenzano in modo significativo la farmacocinetica dell'idroclorotiazide.

Interazioni con altri medicinali

Medicinale colestiramina, legante degli acidi biliari

L'assunzione contemporanea di 40 mg di olmesartan medoxomil e 3750 mg di cloridrato di colestiramina ha determinato una riduzione del 28 % della Cmax e del 39 % dell'AUC per olmesartan. Un effetto minore, con riduzione della Cmax e dell'AUC rispettivamente del 4 % e del 15 %, è stato osservato quando olmesartan medoxomil è stato somministrato 4 ore prima del cloridrato di colestiramina. Il tempo di emivita di olmesartan è diminuito del 50–52 %, indipendentemente dal fatto che i farmaci fossero somministrati contemporaneamente o che olmesartan fosse assunto 4 ore prima del cloridrato di colestiramina.

Dati preclinici di sicurezza

Sono disponibili informazioni sulla tossicità della combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide valutata in studi con somministrazione orale ripetuta in ratti e cani (fino a 6 mesi).

Come con l'uso del farmaco singolarmente o in combinazione con altri farmaci della stessa classe, la tossicità di questa combinazione è principalmente diretta verso i reni. Con l'uso della combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide sono state osservate alterazioni funzionali renali (aumento dell'azotemia e della creatininemia). In ratti e cani trattati con alte dosi della combinazione sono state osservate degenerazione e rigenerazione renale, probabilmente dovute a alterazioni dell'emodinamica renale (riduzione del flusso sanguigno renale causato da ipotensione arteriosa in combinazione con ipossia e degenerazione delle cellule tubulari). Inoltre, la combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide ha determinato una riduzione dei parametri eritrocitari (numero di eritrociti, emoglobina e ematocrito) e una diminuzione della massa cardiaca nei ratti. Questi risultati sono stati osservati anche con altri bloccanti del recettore AT1 e inibitori dell'ACE. Probabilmente sono dovuti all'azione farmacologica dell'olmesartan medoxomil a dosi elevate e non si verificano con l'uso del farmaco alle dosi terapeutiche raccomandate.

Negli studi di genotossicità della combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide, nonché dei singoli componenti, non sono state osservate evidenze di genotossicità clinicamente significativa.

Non è stato studiato l'effetto cancerogeno della combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide, poiché nella pratica clinica non sono state osservate evidenze di effetto cancerogeno dei singoli componenti del farmaco.

In topi e ratti trattati con olmesartan medoxomil in combinazione con idroclorotiazide, non sono state osservate evidenze di effetto teratogeno. Come previsto per farmaci di questa classe, in ratti trattati con la combinazione di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide durante la gravidanza è stato osservato un effetto tossico sul feto, manifestato da una significativa riduzione del peso corporeo fetale (vedi sezione «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale.

Il medicinale combinato Olsapres è indicato negli adulti in cui il trattamento con olmesartan medoxomil da solo non ha determinato una riduzione sufficiente della pressione arteriosa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, a uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri derivati delle sulfanilamidi (l'idroclorotiazide è anch'essa un derivato delle sulfanilamidi).
• Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
• Ipotensione persistente, ipercalcemia, iponatriemia e iperuricemia clinicamente significativa.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica, colestasi e malattie ostruttive delle vie biliari.
• Gravidanza o progetto di gravidanza.
• L'associazione del medicinale Olsapres con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzionalità renale (FGS <60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Possibili interazioni dovute all'uso sia di olmesartan medoxomil che di idroclorotiazide.

L'associazione non è raccomandata

Farmaci a base di litio.

Durante l'associazione di farmaci a base di litio con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e talvolta con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, si è osservato un aumento reversibile della concentrazione plasmatica del litio e dei suoi effetti tossici. Inoltre, in presenza di tiazidici, il clearance renale del litio si riduce, aumentando quindi il rischio di tossicità in seguito all'uso di idroclorotiazide. Per tale motivo, l'uso del medicinale Olsapres in associazione con il litio non è raccomandato. Nei pazienti in cui l'associazione è necessaria, durante il trattamento deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio della concentrazione plasmatica di litio.

Associazione che richiede cautela

Baclofene. L'effetto ipotensivo può essere potenziato.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

I FANS (ad esempio acido acetilsalicilico (>3 g/giorno), inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto antipertensivo dei diuretici tiazidici e degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con malattia renale) l'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina II e di farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può aggravare tali alterazioni, inclusa l'insufficienza renale acuta, che nella maggior parte dei casi è reversibile. Pertanto, l'associazione di questi farmaci deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi. Inoltre, dopo l'inizio della terapia combinata e successivamente a intervalli regolari, deve essere monitorata la funzionalità renale.

Associazione che richiede particolare attenzione

Amifostina.

L'effetto antipertensivo può essere potenziato.

Altri agenti ipotensivi.

L'effetto antipertensivo del medicinale Olsapres può essere potenziato se utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci che riducono la pressione arteriosa.

Alcol etilico, barbiturici, analgesici narcotici e antidepressivi.

Possono essere potenziate le manifestazioni di ipotensione ortostatica.

Possibili interazioni con olmesartan medoxomil.

L'associazione non è raccomandata

Inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren.

I dati degli studi mostrano che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), dovuta all'associazione di inibitori dell'ACE con antagonisti del recettore dell'angiotensina II o con aliskiren, determina un aumento della frequenza di eventi avversi come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente che agisce sul SRAA.

Farmaci che influenzano la concentrazione di potassio nel sangue.

Considerando l'esperienza con altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, la concentrazione di potassio nel plasma può aumentare con l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci in grado di aumentare la concentrazione di potassio nel sangue (come eparina, inibitori dell'ACE). Quando si prescrive il medicinale Olsapres in associazione con farmaci che influenzano i livelli di potassio, si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di potassio.

Farmaco colestiramina, che lega gli acidi biliari.

L'associazione con colestiramina cloridrato, che lega gli acidi biliari, riduce l'esposizione sistemica e la concentrazione plasmatica massima di olmesartan, nonché il tempo di dimezzamento. Assumere olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima della colestiramina cloridrato riduce l'effetto dell'interazione. Si raccomanda di assumere olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima della colestiramina cloridrato.

Informazioni aggiuntive.

È stata osservata una moderata riduzione della biodisponibilità di olmesartan medoxomil dopo il trattamento con antiacidi (idrossido di magnesio-alluminio). Olmesartan medoxomil non ha mostrato un effetto significativo sulla farmacocinetica e farmacodinamica della warfarina o sulla farmacocinetica della digossina. L'assunzione concomitante di olmesartan medoxomil con pravastatina non ha determinato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica di questi farmaci. Negli studi in vitro non è stato osservato un significativo inibizione da parte di olmesartan dell'attività degli isoenzimi IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 e IIIA4 del citocromo P450 umano; riguardo agli isoenzimi del citocromo P450 negli animali, olmesartan ha mostrato un debole effetto induttivo o nessun effetto. Pertanto, non sono attese interazioni clinicamente significative tra olmesartan e farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del sistema citocromo P450 sopra indicati.

Possibili interazioni con idroclorotiazide.

L'associazione non è raccomandata

Farmaci che influenzano la concentrazione di potassio nel sangue.

L'effetto ipokaliemizzante dell'idroclorotiazide può essere potenziato dall'uso concomitante con altri farmaci che causano perdita di potassio e ipokaliemia (ad esempio diuretici kaliuretici, lassativi, corticosteroidi, ACTH, anfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica e derivati dell'acido salicilico). Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di idroclorotiazide con questi farmaci.

Associazione che richiede cautela

Saline di calcio.

I diuretici tiazidici, rallentando l'escrezione del calcio, possono aumentare la sua concentrazione nel plasma. Se necessario l'uso di farmaci a base di calcio, è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma e regolare la dose appropriata.

Colestiramina e colestipolo.

L'assorbimento dell'idroclorotiazide è rallentato in seguito all'uso di resine a scambio anionico.

Glicosidi cardiaci.

L'uso di glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie in caso di ipokaliemia e ipomagnesemia indotte dai tiazidici.

Farmaci la cui efficacia dipende dalle variazioni della concentrazione di potassio nel plasma.

Nel caso di uso concomitante di Olsapres con farmaci la cui efficacia dipende dalle variazioni della concentrazione di potassio nel plasma (ad esempio glicosidi cardiaci e antiaritmici) e con farmaci che possono indurre aritmie di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare), inclusi alcuni antiaritmici, si raccomanda un monitoraggio regolare della concentrazione di potassio nel plasma e dell'ECG:

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni antipsicotici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciomemazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri (ad esempio bepridil, cizapride, difemanile, eritromicina per via endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina per via endovenosa).

Rilassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina).

L'idroclorotiazide può potenziare l'efficacia dei rilassanti muscolari non depolarizzanti.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina e biperidene).

Riducendo la motilità del tratto gastrointestinale e il tempo di svuotamento gastrico, i farmaci anticolinergici possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Farmaci antidiabetici (preparati orali e insulina).

La terapia con tiazidici può influenzare la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Metformina.

La metformina deve essere usata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica, indotta da insufficienza renale funzionale che può occasionalmente verificarsi con l'uso di idroclorotiazide.

Beta-bloccanti e diazossido.

L'effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.

Amine pressorie (ad esempio noradrenalina).

L'efficacia delle amine pressorie può essere ridotta.

Farmaci usati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo).

Poiché l'idroclorotiazide può occasionalmente aumentare la concentrazione di acido urico nel plasma, potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei farmaci uricosurici per il trattamento della gotta. Inoltre, talvolta è necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'uso concomitante di allopurinolo con tiazidici può aumentare la frequenza di reazioni allergiche ad allopurinolo.

Amantadina.

I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti collaterali indotti dall'amantadina.

Citostatici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato).

I tiazidici possono ridurre l'escrezione renale di farmaci antineoplastici e potenziarne l'effetto depressivo sul midollo osseo.

Salicilati.

Nel caso di assunzione di salicilati in dosi elevate, l'idroclorotiazide può potenziarne la tossicità sul sistema nervoso centrale.

Metildopa.

Sono stati descritti singoli casi di anemia emolitica in seguito all'uso di idroclorotiazide in combinazione con metildopa.

Ciclosporina.

L'associazione di tiazidici con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze simili alla gotta.

Tetraciclina.

L'uso concomitante di tiazidici con tetraciclina aumenta il rischio di uremia indotta da tetraciclina. Questo effetto probabilmente non riguarda la doxiciclina.

Carbamazepina.

A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario effettuare un monitoraggio clinico e biologico.

Mezzi di contrasto contenenti iodio.

I diuretici possono causare disidratazione del paziente; pertanto, è necessario effettuare una reidratazione prima dell'uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio per ridurre il rischio di insufficienza renale acuta.

Caratteristiche di impiego.

Diminuzione del volume ematico circolante.

Nei pazienti con ridotto volume ematico circolante e/o bassi livelli di sodio, dovuti a terapia intensiva con diuretici, dieta povera di sale, diarrea o vomito, può insorgere ipotensione arteriosa clinicamente significativa, specialmente dopo la prima dose del medicinale. Prima di iniziare il trattamento con Olsapres, tali condizioni devono essere corrette.

Altri fenomeni associati alla stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono in larga misura dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio in caso di grave scompenso cardiaco congestizio o patologia renale, compresa la stenosi dell'arteria renale), l'uso di farmaci che agiscono su questo sistema può causare ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria o, in singoli casi, insufficienza renale acuta.

Ipertensione renovascolare.

L'uso di medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un unico rene funzionante è associato a un aumentato rischio di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale.

Alterazioni della funzionalità renale e trapianto renale.

Olsapres è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min) (vedi sezione «Controindicazioni»). Nei pazienti con compromissione lieve o moderata della funzionalità renale (clearance della creatinina ≥30 ml/min ma <60 ml/min) non è necessario aggiustare la dose del medicinale. Tuttavia, in questi pazienti il medicinale deve essere usato con cautela e si raccomanda un controllo periodico dei livelli ematici di potassio, creatinina e acido urico. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, i diuretici tiazidici possono causare azotemia. Se si manifesta un'insufficienza renale in peggioramento, è necessario riesaminare attentamente il regime terapeutico e, eventualmente, sospendere i diuretici. Non esiste esperienza clinica sull'uso di Olsapres in pazienti che hanno recentemente subito trapianto renale.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA).

L'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o di aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Pertanto, il duplice blocco del SRAA con l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se una terapia con duplice blocco del SRAA è strettamente necessaria, deve essere effettuata solo sotto la supervisione di uno specialista e con un attento monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Nei pazienti con nefropatia diabetica non deve essere somministrata la combinazione di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Non esiste esperienza clinica sull'uso di olmesartan medoxomil in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Inoltre, nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o malattia epatica in fase avanzata, lievi squilibri idroelettrolitici indotti dai tiazidici possono causare coma epatico. Per tale motivo, Olsapres deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Olsapres è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, colestasi e ostruzione delle vie biliari.

Stenosi valvolare aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Come per altri vasodilatatori, olmesartan medoxomil deve essere somministrato con cautela in caso di stenosi aortica o mitralica e in caso di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Aldesteronismo primario.

I pazienti con aldesteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che inibiscono il sistema renina-angiotensina. Pertanto, Olsapres non è raccomandato per questi pazienti.

Effetti metabolici ed endocrini.

I farmaci tiazidici possono alterare la tolleranza al glucosio. Nei pazienti con diabete mellito può essere necessario aggiustare la dose di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti orali. L'uso di tiazidici può favorire lo sviluppo di diabete mellito latente.

Durante il trattamento con diuretici tiazidici possono verificarsi effetti collaterali come aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi. In alcuni casi, l'uso di tiazidici può favorire lo sviluppo di iperuricemia o gotta. L'idroclorotiazide può aumentare i livelli di bilirubina libera nel siero.

Idroclorotiazide

Tossicità respiratoria acuta.

Sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Sono stati segnalati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta grave, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo assunzione di idroclorotiazide. L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali comprendono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. In caso di sospetto ARDS, l'idroclorotiazide deve essere interrotto immediatamente e deve essere avviato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere somministrato a pazienti che in precedenza hanno sviluppato ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Alterazioni elettrolitiche.

Come per qualsiasi altro diuretico, durante il trattamento con idroclorotiazide è necessario controllare periodicamente i livelli ematici di elettroliti. I farmaci tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono causare squilibri idroelettrolitici (inclusa ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). I segni di alterazioni idroelettrolitiche comprendono: bocca secca, sete, debolezza, sonnolenza, stanchezza, dolore muscolare o crampi, affaticabilità muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali, come nausea e vomito. Il rischio di ipokaliemia è maggiore in caso di cirrosi epatica, marcato aumento della diuresi, insufficiente assunzione orale di elettroliti e concomitante somministrazione di corticosteroidi e ACTH. D'altro canto, a causa del blocco dei recettori dell'angiotensina II (AT1) da parte dell'olmesartan medoxomil contenuto in Olsapres, può verificarsi iperkaliemia, specialmente nei pazienti con compromissione renale e/o scompenso cardiaco, nonché nei pazienti con diabete mellito. In questi pazienti, i livelli ematici di potassio devono essere controllati regolarmente. Olsapres deve essere usato con cautela in associazione con farmaci contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare la concentrazione di potassio nel sangue. Non esistono dati che dimostrino che olmesartan medoxomil possa attenuare o prevenire l'iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloruri è generalmente di lieve entità e non richiede trattamento specifico. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e transitorio aumento della sua concentrazione ematica in assenza di alterazioni del metabolismo del calcio. L'ipercalcemia può indicare un iperparatiroidismo latente. Prima di effettuare esami della funzionalità delle paratiroidi, i tiazidici devono essere sospesi. I tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesiemia. Nei pazienti con edema, in condizioni di caldo, può svilupparsi iponatriemia da diluizione.

Farmaci a base di litio.

Come per altri medicinali contenenti bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in combinazione con tiazidici, Olsapres non è raccomandato per l'uso concomitante con farmaci a base di litio.

Enteropatia simile alla malattia celiaca.

In rari casi sono stati riportati casi di diarrea cronica grave con significativa perdita di peso corporeo, sviluppatasi alcuni mesi o anni dopo l'inizio del trattamento con olmesartan; la causa è probabilmente una reazione locale di ipersensibilità ritardata. Gli esami istologici dell'intestino in questi pazienti mostrano spesso atrofia dei villi intestinali. Se questi sintomi si manifestano durante il trattamento con olmesartan e se altre cause probabili possono essere escluse, il trattamento con olmesartan deve essere immediatamente interrotto e non deve essere ripreso. Se la diarrea non si risolve entro una settimana dall'interruzione del medicinale, è necessario consultare uno specialista (ad esempio un gastroenterologo).

Miope acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso.

L'idroclorotiazide è un sulfonamide e può causare reazioni di idiosincrasia che portano a essudazione coroideale con deficit del campo visivo, miope acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi comprendono insorgenza acuta di miopia o dolore oculare e si manifestano generalmente entro un periodo che va da alcune ore a diverse settimane dall'inizio del trattamento. Un attacco non trattato di glaucoma acuto ad angolo chiuso può portare a perdita permanente della vista. In primo luogo, l'idroclorotiazide deve essere sospeso il più rapidamente possibile. Se la pressione intraoculare non è controllabile, potrebbe essere necessario un trattamento terapeutico o chirurgico immediato. Un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso può essere la presenza in anamnesi di allergia a sulfonamidi o penicilline (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Differenze etniche.

Come per altri bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, l'effetto antipertensivo di olmesartan medoxomil è leggermente meno marcato nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici (probabilmente a causa dei livelli più bassi di renina in questa popolazione).

Test antidoping.

L'idroclorotiazide contenuta in questo medicinale può causare risultati falsi positivi nei test antidoping.

Gravidanza.

Olsapres è controindicato in caso di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se la gravidanza viene confermata durante il trattamento con Olsapres, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato durante la gravidanza.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano bloccanti dei recettori dell'angiotensina II [in particolare olmesartan] (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono regrediti dopo l'interruzione dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, il trattamento con olmesartan deve essere interrotto e deve essere avviato un adeguato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Altre precauzioni.

Un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con aterosclerosi generalizzata, cardiopatia ischemica o lesione ischemica cerebrale può portare a infarto miocardico o ictus.

Il rischio di reazioni allergiche all'idroclorotiazide è maggiore nei pazienti con allergia o asma bronchiale in anamnesi, anche se tali reazioni possono verificarsi anche in pazienti senza tali condizioni in anamnesi.

Secondo la letteratura scientifica, i diuretici tiazidici possono causare esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Durante l'uso di diuretici tiazidici può svilupparsi fotossensibilizzazione. In tali casi si raccomanda la sospensione del medicinale. Se il medico ritiene necessario riprendere il trattamento, al paziente si raccomanda di proteggere le aree del corpo esposte alla luce solare o a radiazioni ultraviolette artificiali.

Neoplasie cutanee non melanoma.

Un aumentato rischio di sviluppare neoplasie cutanee non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) dopo l'assunzione di dosi cumulative elevate di idroclorotiazide è stato evidenziato in due studi epidemiologici basati sui dati del Registro Nazionale Danese dei tumori. L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere il meccanismo alla base dello sviluppo di neoplasie cutanee non melanoma.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del possibile rischio di sviluppare neoplasie cutanee non melanoma. Si raccomanda un controllo periodico della cute per rilevare nuove lesioni e di segnalare immediatamente qualsiasi lesione sospetta.

I pazienti devono essere informati sulle misure preventive, come limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV e l'importanza di proteggere adeguatamente la pelle durante tale esposizione per minimizzare il rischio di sviluppare tumori cutanei.

Qualsiasi reazione cutanea sospetta deve essere immediatamente indagata, compresi esami istologici su materiale bioptico.

Nei pazienti con anamnesi di neoplasia cutanea non melanoma, può essere opportuno riesaminare l'uso di idroclorotiazide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se un paziente ha intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza.

Olmesartan medoxomil.

L'uso di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è controindicato in caso di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza.

I dati epidemiologici riguardo al rischio di effetti teratogeni legati all'uso di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II nel primo trimestre di gravidanza non consentono conclusioni definitive, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Negli studi epidemiologici controllati non sono stati ottenuti dati sul rischio teratogeno dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, ma non si può escludere che l'uso di questi farmaci possa aumentare tale rischio. A meno che non siano necessari per motivi vitali, alle pazienti che pianificano una gravidanza si raccomanda di passare ad altri farmaci antipertensivi la cui sicurezza in gravidanza è dimostrata. In caso di diagnosi di gravidanza, i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II devono essere immediatamente sospesi e, se necessario, iniziato un trattamento con altri farmaci.

È stato dimostrato che l'uso di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza può causare effetti fetotossici (peggioramento della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II vengono usati durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo sviluppo cranico del feto.

I neonati nati da madri che hanno assunto bloccanti dei recettori dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per l'insorgenza di ipotensione arteriosa.

Idroclorotiazide.

L'esperienza sull'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, è limitata. I dati degli studi sperimentali sugli animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. A causa del meccanismo d'azione dell'idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre di gravidanza può alterare il flusso ematico fetoplacentare e avere effetti dannosi sul feto e sul neonato, causando ittero, alterazioni elettrolitiche e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non è indicata per il trattamento dell'idropisia in gravidanza, dell'ipertensione arteriosa in gravidanza o della pre-eclampsia, poiché può causare riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare senza apportare benefici terapeutici.

L'idroclorotiazide non è raccomandata per il trattamento dell'ipertensione essenziale in gravidanza, eccetto in casi eccezionali in cui non si possano usare altri farmaci.

Il medicinale combinato olmesartan medoxomil/idroclorotiazide è controindicato in caso di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza.

Periodo di allattamento.

Olmesartan medoxomil.

Non esistono dati sull'uso di Olsapres durante l'allattamento al seno; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato alle donne che allattano. In alternativa, possono essere usati altri farmaci la cui sicurezza durante l'allattamento è dimostrata, specialmente quando si allattano neonati o bambini prematuri.

Idroclorotiazide.

L'idroclorotiazide passa in piccole quantità nel latte materno. Dosi elevate di tiazidici che causano un'intensa diuresi possono inibire la produzione di latte materno. Se l'uso è strettamente necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

L'uso di Olsapres durante l'allattamento al seno non è raccomandato. Se Olsapres viene usato durante l'allattamento, la dose deve essere la più bassa possibile.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Olsapres può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Talvolta, nei pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi, possono verificarsi capogiri e affaticamento, con conseguente riduzione della prontezza di reazione.

Modalità di somministrazione e posologia.

Adulti.

Olsapres non è un farmaco di prima scelta. È indicato per i pazienti in cui il trattamento con olmesartan medoxomil alla dose di 20 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Le compresse di Olsapres devono essere assunte una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.

In presenza di indicazioni cliniche, è possibile passare direttamente dal trattamento con olmesartan medoxomil alla dose di 20 mg alla terapia combinata; tuttavia, si deve tener presente che l'effetto ipotensivo massimo dell'olmesartan medoxomil si raggiunge dopo 8 settimane di trattamento.

Si raccomanda una titolazione della dose per ciascun componente.

Olmesartan medoxomil/idroclorotiazide 20/12,5 mg può essere prescritto ai pazienti in cui il trattamento con olmesartan medoxomil alla dose di 20 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Olmesartan medoxomil/idroclorotiazide 20/25 mg può essere prescritto ai pazienti in cui il trattamento con olmesartan medoxomil/idroclorotiazide 20/12,5 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni).

Nei pazienti anziani, il farmaco combinato deve essere utilizzato alla stessa dose prescritta per gli adulti.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min), durante il trattamento con Olsapres è raccomandato un controllo periodico della funzionalità renale. Olsapres è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni per l’uso», «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica.

Olsapres deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, si raccomanda di iniziare il trattamento con olmesartan medoxomil alla dose iniziale di 10 mg una volta al giorno, e la dose massima non deve superare i 20 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica che assumono diuretici e/o altri farmaci antipertensivi, si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale. Non esistono dati sull’uso di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione epatica. Olsapres è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica, nonché in presenza di colestasi e ostruzione delle vie biliari (vedere sezioni «Controindicazioni», «Proprietà farmacologiche»).

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da un adeguato quantitativo di liquido (ad esempio un bicchiere d’acqua). Le compresse non devono essere masticate. Si raccomanda di assumere il farmaco ogni giorno alla stessa ora.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia di Olsapres nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. I dati sono mancanti.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili informazioni specifiche riguardo ai sintomi o al trattamento del sovradosaggio con Olsapres.

Il paziente deve essere attentamente monitorato e deve essere praticato un trattamento sintomatico e di supporto. Il trattamento è sintomatico e dipende dal tempo trascorso dall’assunzione del farmaco e dalla gravità dei sintomi. Possono essere indicati emetici e/o lavanda gastrica. Nella gestione del sovradosaggio, talvolta si raccomanda l’uso di carbone attivo. È necessario controllare regolarmente i livelli sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere rapidamente somministrata un’infusione endovenosa di soluzione fisiologica isotonica.

I segni più probabili di sovradosaggio con olmesartan medoxomil sono ipotensione arteriosa e tachicardia; inoltre, può verificarsi bradicardia. Il sovradosaggio con idroclorotiazide è associato a squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipocloremia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. I sintomi più comuni sono nausea e sonnolenza. L’ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o accentuare aritmie indotte da farmaci concomitanti (glicosidi cardiaci o alcuni antiaritmici).

Non è noto se olmesartan o idroclorotiazide siano emodializzabili.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni osservate con l'uso del medicinale sono cefalea, capogiri e aumento della stanchezza.

L'idroclorotiazide può causare o aggravare ipovolemia, che può portare a squilibrio elettrolitico.

Per classificare la frequenza delle reazioni avverse si è utilizzata la seguente terminologia: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

*Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di epatite autoimmune con un periodo di latenza da alcuni mesi ad anni, che si sono risolti alla sospensione dell'olmesartan.

Sono state riportate segnalazioni di singoli casi di rabdomiolisi temporalmente correlati all'uso di inibitori del recettore dell'angiotensina II.

Sono state riportate segnalazioni di seguenti reazioni avverse che possono verificarsi con l'uso di idroclorotiazide: secchezza orale, sensazione di sete, shock anafilattico, coma, sindrome di Stevens-Johnson, disorientamento, alterazioni dell'umore, polmonite. L'uso di diuretici tiazidici può determinare una riduzione della tolleranza al glucosio, che a sua volta può portare alla manifestazione di diabete mellito latente. L'uso di idroclorotiazide può causare alcalosi ipocloremica, che può indurre crisi di gotta in pazienti con andamento asintomatico della malattia.

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.A. «FABBRICA VITAMINE KYIV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua