Octreorom

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA MEDYCZNEGO LEKU OCTREOROM

Skład:

substancja czynna: oktreotyd;

1 ml roztworu zawiera 0,1 mg oktreotydu (w postaci octreotydu octanu);

substancje pomocnicze: kwas mlekowy, manitol, 1 M roztwór wodorowęglanu sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać leku.

Roztwór do wstrzykiwań i do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki hormonalne do stosowania systemowego, z wyjątkiem hormonów płciowych i insuliny. Hormony podwzgorza, przysadki i ich analogi. Hormony podwzgorza. Somatostatyna i jej analogi. Oktreotyd.

Kod ATC H01C B02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Oktreotyd — syntetyczny oktapeptyd, pochodna naturalnego hormonu somatostatyny, wykazujący podobne działanie farmakologiczne, ale znacznie dłuższy czas działania. Lek ten hamuje patologicznie podwyższoną sekrecję hormonu wzrostu (GH), a także peptydów i serotoniny produkowanych przez układ endokrynny trzustki i przewodu pokarmowego.

U zwierząt oktreotyd jest silniejszym inhibitorem wydzielania hormonu wzrostu, glukagonu i insuliny niż somatostatyna, wykazując większą selektywność w zakresie hamowania wydzielania hormonu wzrostu i glukagonu.

U zdrowych osób oktreotyd hamuje:

• sekrecję hormonu wzrostu wywołaną argininą, hipoglikemią spowodowaną wysiłkiem fizycznym oraz insulinoopornością;
• sekrecję insuliny, glukagonu, gastryny i innych peptydów układu endokrynnego trzustki i przewodu pokarmowego wywołaną przyjmowaniem pokarmu, a także sekrecję insuliny i glukagonu stymulowaną argininą;
• sekrecję hormonu tyreotropowego (TSH) wywołaną tyreoliberyną.

W przeciwieństwie do somatostatyny oktreotyd silniej hamuje hormon wzrostu (GH) niż insulinę; jego podanie nie wiąże się z odrzutową hipersekrecją hormonów (tzn. GH u pacjentów z akromegalią).

U pacjentów z akromegalią oktreotyd obniża stężenie GH oraz insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) we krwi. Hamowanie GH o 50 % lub więcej obserwuje się u 90 % pacjentów; obniżenie stężenia GH we krwi poniżej 5 ng/ml osiąga się u około połowy pacjentów. U większości pacjentów z akromegalią oktreotyd znacząco zmniejsza nasilenie takich objawów jak ból głowy, obrzęki skóry i tkanek miękkich, nadmierne pocenie, ból stawów, parestezje. U pacjentów z dużymi adenomami przysadki wydzielającymi GH leczenie oktreotydem może prowadzić do częściowego zmniejszenia się guza.

U pacjentów z czynnymi guzami endokrynnymi przewodu pokarmowego i trzustki oktreotyd, dzięki różnorodnym efektom endokrynnym, wpływa na szereg objawów klinicznych. Poprawę kliniczną i objawową obserwuje się u pacjentów, u których nadal występują objawy związane z guzem mimo wcześniejszego leczenia, które może obejmować zabiegi chirurgiczne, embolizację tętnic wątrobowych oraz różnorodną chemioterapię, np. z zastosowaniem streptozotocyny i 5-fluorouracylu.

Poniżej opisano działanie oktreotydu w przypadku guzów różnych typów

Guzki karcynoidalne

W przypadku guzów karcynoidalnych stosowanie oktreotydu może zmniejszać nasilenie objawów takich jak uczucie zarzucania i biegunka, co w wielu przypadkach wiąże się z obniżeniem stężenia serotoniny we krwi i wydalania kwasu 5-hydroksyindolooctowego z moczem.

VIPomy

W przypadku guzów charakteryzujących się nadprodukcją peptydu jelitowego vazoaaktywnego (VIP), stosowanie oktreotydu u większości pacjentów zmniejsza ciężką biegunkę sekretoryczną charakterystyczną dla tego stanu, co z kolei poprawia jakość życia chorych. Jednocześnie obserwuje się zmniejszenie zaburzeń równowagi elektrolitowej, np. hipokaliemii, co pozwala na odstawienie doustnego i dożylnej podania płynów i elektrolitów. Dane tomografii komputerowej wskazują, że u niektórych pacjentów dochodzi do spowolnienia lub zahamowania postępu guza, a nawet do zmniejszenia jego rozmiarów, szczególnie przerzutów do wątroby. Poprawa kliniczna zwykle wiąże się ze spadkiem (nawet do normy) stężenia peptydu jelitowego vazoaaktywnego (VIP) we krwi.

Glukagonomy

W przypadku glukagonomów stosowanie oktreotydu w większości przypadków znacząco zmniejsza charakterystyczne dla tego stanu martwicze, migrujące wypryski. Oktreotyd nie wykazuje istotnego wpływu na łagodny cukrzyca, który często towarzyszy glukagonomom, i zazwyczaj nie prowadzi do zmniejszenia potrzeby stosowania insuliny lub doustnych leków obniżających poziom glukozy. U pacjentów z biegunką oktreotyd sprzyja jej zmniejszeniu, co wiąże się z przyrostem masy ciała. Po zastosowaniu oktreotydu często obserwuje się szybkie obniżenie stężenia glukagonu we krwi, jednak w większości przypadków efekt ten nie utrzymuje się przy długotrwałym leczeniu. Jednocześnie poprawa objawowa pozostaje stabilna przez dłuższy czas.

Gastrynomy/syndrom Zollingera-Ellisona

Terapia inhibitorami pompy protonowej lub antagonistami receptora H2 może zmniejszyć wydzielanie kwasu żołądkowego. Jednak biegunka, która również jest głównym objawem, może nie być wystarczająco złagodzona przez inhibitory pompy protonowej lub blokery receptora H2. U niektórych pacjentów oktreotyd może dodatkowo pomóc w dalszym zmniejszeniu hipersekrecji kwasu żołądkowego i złagodzeniu objawów, w tym biegunki, poprzez hamowanie podwyższonych poziomów gastryny.

Insulinomy

U pacjentów z insulinomami oktreotyd zmniejsza poziom immunoreaktywnej insuliny we krwi. Efekt ten może jednak być krótkotrwały — około 2 godzin. U pacjentów z operowalnymi guzami oktreotyd może zapewnić przywrócenie i utrzymanie normoglikemii w okresie przedoperacyjnym. U pacjentów z nieoperowalnymi guzami łagodnymi i złośliwymi kontrola glikemii może się poprawiać bez jednoczesnego trwałego obniżenia poziomu insuliny we krwi.

Powikłania po zabiegach chirurgicznych na trzustce

U pacjentów poddawanych operacjom na trzustce stosowanie oktreotydu podczas i po zabiegu zmniejsza częstość typowych powikłań pooperacyjnych (np. fystuł trzustkowych, ropni, sepsy, ostrego zapalenia trzustki po zabiegu).

Krwawienia z poszerzonych wenoznie żył żołądka i przełyku

W przypadku krwawienia z poszerzonych wenoznie żył przełyku i żołądka u pacjentów z marskością wątroby stosowanie oktreotydu w połączeniu z leczeniem specyficznym (np. terapią sklerozującą) prowadziło do bardziej skutecznego zatrzymania krwawienia, zmniejszenia ryzyka wczesnego nawrotu krwawienia, zmniejszenia objętości przetaczanych krwi i poprawy przeżycia w ciągu 5 dni. Choć mechanizm działania oktreotydu nie został dokładnie ustalony, uważa się, że lek zmniejsza przepływ krwi w narządach poprzez hamowanie takich hormonów vazoaaktywnych jak VIP i glukagon.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po podaniu podskórnie oktreotyd jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie leku we krwi osiąga się w ciągu 30 minut.

Rozkład

Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 65 %. Wiązanie oktreotydu z elementami morfotycznymi krwi jest nieznaczne. Objętość rozkładu wynosi 0,27 l/kg.

Eliminacja

Całkowity klirens wynosi 160 ml/min. Okres półtrwania po wstrzyknięciu podskórnie wynosi 100 minut. Po podaniu dożylnej eliminacja leku przebiega w dwóch fazach z okresem półtrwania odpowiednio 10 i 90 minut. Większość podanej dawki peptydu wydala się z kałem, około 32 % wydala się w niezmienionej formie z moczem.

Osobliwe grupy pacjentów

W zaburzeniach funkcji nerek

Zaburzona funkcja nerek nie wpływa na całkowitą ekspozycję (pole pod krzywą „stężenie-czas”) oktreotydu podawanego podskórnie.

W zaburzeniach funkcji wątroby

Możliwość eliminacji może być zmniejszona u pacjentów z marskością wątroby, jednak nie dotyczy to pacjentów ze steatozą wątroby.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Akromegalia — do kontroli podstawowych objawów choroby oraz obniżenia poziomów hormonu wzrostu (GH) i insuliny-podobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) we krwi osocza w przypadkach, gdy nie uzyskano wystarczającego efektu po leczeniu chirurgicznym i radioterapii. Octreorom jest również wskazany w leczeniu pacjentów z akromegalią, którzy odmówili operacji lub mają do niej przeciwwskazania, a także do krótkoterminowego leczenia w okresach między cyklami radioterapii, aż do pełnego rozwoju jej skutku.
• Ułatwienie objawów związanych z endokrynnymi guzami przewodu pokarmowego (GI) i trzustki:
  • guzy karcynoidalne z obecnością zespołu karcynoidalnego;
  • VIPomy (guzy charakteryzujące się nadprodukcją peptydu wazoaktywnego jelita cienkiego);
  • glukagonomy;
  • gastrynomy/zespół Zollingera–Ellisona — zazwyczaj w połączeniu z antagonistami receptorów histaminowych H2 lub inhibitorami pompy protonowej;
  • insulinomy (do kontroli hipoglikemii w okresie przedoperacyjnym, a także do terapii wspierającej);
  • somatoliberyny (guzy charakteryzujące się nadprodukcją hormonu wzrostu uwalniającego hormon).

Octreorom nie jest lekiem przeciwnowotworowym i jego stosowanie nie może prowadzić do wyleczenia tej grupy chorych.

• Profilaktyka powikłań po zabiegach operacyjnych na trzustce.
• Zatrzymanie krwawienia i zapobieganie nawrotom krwawienia z poszerzonych żylaków przełyku u pacjentów z marskością wątroby — w połączeniu z konkretnymi zabiegami terapeutycznymi, np. z endoskopową terapią sklerozującą.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na oktreotyd lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Może być konieczna korekta dawek leków, takich jak blokery β-adrenoreceptorów, blokery kanałów wapniowych lub leki kontrolujące równowagę płynów i elektrolitów przy jednoczesnym stosowaniu oktreotydu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Może być konieczna korekta dawek insuliny i leków obniżających poziom glukozy we krwi przy jednoczesnym leczeniu oktreotydem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Stwierdzono, że oktreotyd zmniejsza wchłanianie cyklosporyny w przewodzie pokarmowym oraz spowalnia wchłanianie cyklotydyny.

Jednoczesne podawanie oktreotydu i bromokryptyny zwiększa biodostępność bromokryptyny.

Ograniczone opublikowane dane wskazują, że analogi somatostatyny mogą obniżać klirens metaboliczny substancji metabolizowanych przy udziale enzymów cytochromu P450, co może wynikać z hamowania sekrecji GH. Ponieważ nie można wykluczyć takiego wpływu oktreotydu, należy zachować ostrożność przy stosowaniu innych leków metabolizowanych głównie przez CYP3A4, a także leków o wąskim indeksie terapeutycznym (np. chinidyna, terfenadyna).

Jednoczesne stosowanie z radioaktywnymi analogami somatostatyny

Somatostatyna i jej analogi, takie jak oktreotyd, konkurencyjnie wiążą się z receptorami somatostatyny i mogą wpływać na skuteczność radioaktywnych analogów somatostatyny.

Należy unikać podawania oktreotydu w ciągu 24 godzin przed podaniem lutetu (177Lu) oksydotreotyd, radiofarmaceutyku wiążącego się z receptorami somatostatyny.

Szczególne środki ostrożności.

Ogólne

Ponieważ guzy przysadki wydzielające hormon wzrostu mogą czasem zwiększać się, powodując poważne powikłania (np. ubytki pola widzenia), konieczne jest staranne monitorowanie wszystkich pacjentów. W przypadku pojawienia się objawów zwiększenia się guza należy rozważyć konieczność zastosowania leczenia alternatywnego.

Terapeutyczny efekt obniżenia poziomu GH i normalizacji stężenia IGF-1 u kobiet z akromegalią może potencjalnie przywrócić płodność. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas leczenia octreotydem (patrz również sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

U pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie octreotydem należy kontrolować funkcję tarczycy.

Podczas terapii octreotydem należy kontrolować funkcję wątroby.

Zjawiska związane z układem sercowo-naczyniowym

Często zgłaszano przypadki bradykardii. Może być konieczna korekta dawek leków takich jak blokery receptorów β-adrenergicznych, blokery kanałów wapniowych, leki kontrolujące równowagę płynów i równowagę elektrolitów (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Przypadki wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego (w tym pełnego bloku przedsionkowo-komorowego) obserwowano u pacjentów otrzymujących wysokie dawki ciągłej infuzji (100 mikrogramów/godz.) oraz u pacjentów otrzymujących octreotyd dożylnie bolusowo (50 mikrogramów bolusowo, a następnie 50 mikrogramów/godz. w formie ciągłej infuzji). Dlatego nie należy przekraczać maksymalnej dawki 50 mikrogramów/godz. (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Pacjenci otrzymujący octreotyd dożylnie w wysokich dawkach powinni być poddani odpowiedniemu monitorowaniu kardiologicznemu.

Zjawiska związane z pęcherzem żółciowym

Cholelitiaza często występuje podczas leczenia octreotydem i może być związana z zapaleniem pęcherzyka żółciowego i rozszerzeniem przewodu żółciowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ponadto zgłaszano przypadki zapalenia dróg żółciowych jako powikłanie cholelitiazy u pacjentów przyjmujących octreotyd w okresie postmarketingowym. W związku z tym zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego pęcherzyka żółciowego przed rozpoczęciem terapii octreotydem oraz co 6–12 miesięcy w czasie stosowania octreotydu.

Endokrynne nowotory przewodu pokarmowego i trzustki

Podczas leczenia nowotworów endokrynnych przewodu pokarmowego i trzustki rzadko może dojść do nagłej utraty kontroli objawów przez octreotyd, co wiąże się z szybkim nawrotem ciężkich objawów. W przypadku przerwania dalszego przyjmowania leku objawy mogą się nasilić lub nawrócić.

Metabolizm glukozy

Ze względu na działanie hamujące na hormon wzrostu, glukagon i insulinę, octreotyd może wpływać na regulację metabolizmu glukozy. Może dojść do zaburzenia tolerancji glukozy po spożyciu posiłku i w niektórych przypadkach, w wyniku ciągłego podawania leku, może wystąpić utrzymująca się hiperglikemia. Może również występować hipoglikemia.

U pacjentów z insulinomą, w wyniku silniejszego w porównaniu z insuliną względnego potencjału octreotydu do hamowania wydzielania GH i glukagonu, a także z powodu krótkiego czasu trwania jego działania hamującego insulinę, może dojść do nasilenia się i przedłużenia trwania hipoglikemii. Pacjenci ci powinni być starannie monitorowani na początku leczenia octreotydem oraz przy każdej zmianie dawki. Widoczne wahania stężenia glukozy we krwi mogą być zmniejszone dzięki częstszemu podawaniu octreotydu w mniejszych dawkach.

Zależność pacjentów z cukrzycą typu I od insuliny lub doustnych leków hipoglikemicznych może zmniejszać się pod wpływem octreotydu. U pacjentów bez cukrzycy oraz z cukrzycą typu II z częściowo zachowanym zapasem insuliny podanie octreotydu może prowadzić do podwyższenia glikemii po posiłku. Zaleca się staranne monitorowanie tolerancji glukozy i leczenie przeciwcukrzycowe.

Wenie krwawiące przełyku

Ponieważ krwawienia z poszerzonych żył przełyku zwiększają ryzyko rozwoju cukrzycy insulinozależnej lub mogą zmieniać zapotrzebowanie na insulinę u pacjentów z cukrzycą, konieczne jest odpowiednie monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

Lokalne reakcje

W 52-tygodniowym badaniu toksyczności na szczurach, głównie u samców, sarkomy obserwowano w miejscu podania podskórnie tylko przy najwyższej dawce (około 8 razy wyższej niż maksymalna dawka dla człowieka według powierzchni ciała). W 52-tygodniowym badaniu toksyczności na psach nie obserwowano zmian hiperplastycznych ani nowotworowych w miejscu podania podskórnego. Brak doniesień o występowaniu nowotworów w miejscu wstrzyknięcia u pacjentów leczonych octreotydem przez okres do 15 lat. Wszystkie dostępne informacje wskazują, że wyniki badań na szczurach są gatunkowo specyficzne i nie mają znaczenia dla stosowania leku u człowieka.

Odżywianie

Octreotyd może zaburzać wchłanianie tłuszczów z pożywienia u niektórych chorych.

U niektórych pacjentów leczonych octreotydem obserwowano obniżone stężenia witaminy B12 i nieprawidłowe wyniki testu Schillinga. U pacjentów z wywiadem niedoboru witaminy B12 należy kontrolować poziom tej witaminy podczas terapii Octreoromem.

Funkcja trzustki

Niedostateczność wydzielnicza trzustki (EPI) obserwowana była u niektórych pacjentów leczonych octreotydem z powodu neuroendokrynnych nowotworów gastroenteropankreatycznych. Objawy EPI mogą obejmować steatoreę, luźne stolce, wzdęcia i utratę masy ciała. U pacjentów z objawami należy rozważyć badanie przesiewowe i odpowiednie leczenie EPI zgodnie z zaleceniami klinicznymi.

Zawartość sodu

Octreorom zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, co oznacza, że lek jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dostępna jest ograniczona liczba danych (mniej niż 300 przypadków) dotyczących leczenia octreotydem u ciężarnych kobiet, jednak wyniki ciąży są nieznane w około jednej trzeciej przypadków. Większość raportów pochodziła z okresu postmarketingowego stosowania octreotydu, z czego więcej niż w 50% przypadków dotyczyła stosowania leku u ciężarnych pacjentek z akromegalią. Większość kobiet otrzymywało octreotyd w pierwszym trymestrze ciąży w dawkach 100–1200 µg/dobę w formie octreotydu podskórnego lub 10–40 mg/miesiąc w formie octreotydu LAR.

W około 4% ciąż znanego wyniku zgłoszono wady wrodzone u dziecka. W tych przypadkach nie stwierdzono związku z przyjmowaniem octreotydu.

W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano bezpośrednich ani pośrednich szkodliwych efektów na układ rozrodczy.

Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania Octreoromu w okresie ciąży (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy octreotyd przenika do mleka matki. W badaniach na zwierzętach stwierdzono wydalanie octreotydu z mlekiem. W okresie leczenia Octreoromem nie należy karmić dziecka piersią.

Płodność

Nie wiadomo, czy octreotyd wpływa na płodność człowieka. U samców potomstwa samic, którym podczas ciąży i laktacji podawano octreotyd, obserwowano opóźnione opuszczenie jąder. Jednak w badaniach eksperymentalnych octreotyd nie wpływał na płodność u samców i samic szczurów przy dawkach do 1 mg/kg masy ciała na dobę.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Octreorom nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych urządzeń mechanicznych. Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia samochodu lub pracy z innymi urządzeniami, jeśli podczas leczenia Octreoromem odczuwają zawroty głowy, osłabienie/łatwe męczenie się lub ból głowy.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

W przypadku akromegalii lek należy początkowo podawać podskórnie w dawce 0,05–0,1 mg co 8 lub 12 godzin. Następnie dobór dawki powinien opierać się na miesięcznych oznaczeniach stężenia GH oraz IGF-1, analizie objawów klinicznych i skuteczności leku (docelowe stężenia hormonów: GH — poniżej 2,5 ng/ml, IGF-1 — w granicach normy). Dla większości pacjentów optymalna dawka dobową wynosi 0,3 mg. Maksymalna dawka dobową wynosi 1,5 mg, której nie należy przekraczać. U pacjentów otrzymujących stabilną dawkę Octreoromu stężenia GH i IGF-1 należy oznaczać co 6 miesięcy.

Jeśli w ciągu 3 miesięcy leczenia Octreoromem nie stwierdza się wystarczającego obniżenia poziomu GH oraz poprawy obrazu klinicznego choroby, leczenie należy przerwać.

W przypadku nowotworów endokrynnych przewodu pokarmowego i trzustki lek podaje się podskórnie w dawce początkowej 0,05 mg 1–2 razy na dobę. Następnie, w zależności od osiągniętego efektu klinicznego, wpływu na poziomy hormonów wydzielanych przez guza (w przypadku guzów rakoidnych — na wydalanie kwasu 5-hydroksyindolooctowego z moczem) oraz skuteczności leku, dawkę można stopniowo zwiększać do 0,1–0,2 mg 3 razy na dobę. W wyjątkowych przypadkach mogą być potrzebne wyższe dawki.

Dawkę utrzymującą należy dobrać indywidualnie.

Jeśli w ciągu jednego tygodnia leczenia Octreoromem w maksymalnej tolerowanej dawce nie stwierdza się poprawy w przypadku guzów rakoidnych, dalsze leczenie nie jest zalecane.

W celu profilaktyki powikłań po operacjach trzustki lek podaje się podskórnie w dawce 0,1 mg 3 razy na dobę przez 7 kolejnych dni, począwszy od dnia operacji (co najmniej 1 godzinę przed laparotomią).

W przypadku krwawienia z poszerzonych w żylakach przełyku lek podaje się w dawce 25 μg/godz. w postaci ciągłej infuzji dożylnej przez 5 dni. Octreorom można rozcieńczać 0,9 % roztworem chlorku sodu.

U pacjentów z marskością wątroby i krwawieniem z poszerzonych w żylakach żołądka i przełyku obserwowano dobrą wrażliwość na Octreorom przy dawce utrzymującej do 50 μg/godz. w postaci ciągłej infuzji dożylnej przez 5 dni.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek

Zaburzenia funkcji nerek nie wpływają na całkowite narażenie (pole pod krzywą stężenia leku w czasie (AUC)) oktreotydu podawanego w formie podskórnej. W związku z tym nie jest konieczna korekta dawki Octreoromu.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z marskością wątroby okres półwydalenia leku może się wydłużyć, co może wymagać korekty dawki utrzymującej.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym

Nie ma dowodów na obniżoną tolerancję ani potrzebę korekty dawkowania u pacjentów w wieku podeszłym leczonych Octreoromem.

Sposób stosowania

Octreorom można podawać bezpośrednio w formie zastrzyku podskórnej lub po rozcieńczeniu w formie infuzji dożylnej.

Ampułka (50 μg/1 ml lub 100 μg/1 ml) przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku; należy ją otwierać bezpośrednio przed podaniem, a niewykorzystaną zawartość ażurować.

Podanie podskórne. Pacjent, który zamierza samodzielnie podawać lek w formie zastrzyku podskórnej, powinien otrzymać dokładne wskazówki od lekarza lub pielęgniarki.

W celu zmniejszenia miejscowych nieprzyjemnych odczuć zaleca się odczekać przed podaniem, aż roztwór osiągnie temperaturę pokojową. Należy unikać wykonywania kilku zastrzyków w tym samym miejscu w krótkich odstępach czasu.

Infuzja dożylna. Przed zastosowaniem leki do wstrzykiwania należy dokładnie sprawdzić pod kątem zmiany koloru i obecności cząstek stałych. Przed podaniem w formie infuzji dożylnej lek należy rozcieńczyć. Octreorom zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w sterylnym roztworze fizjologicznym chlorku sodu lub w sterylnym 5 % roztworze dekstrozy (glukozy) w wodzie. Jednakże, ponieważ Octreorom może wpływać na homeostazę glukozy, zaleca się preferowanie roztworu fizjologicznego chlorku sodu nad roztworem dekstrozy. Rozcieńczony roztwór zachowuje stabilność fizyczną i chemiczną co najmniej przez 24 godziny w temperaturze do 25 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony roztwór należy stosować natychmiast. Jeśli roztwór nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania do momentu użycia ponosi użytkownik.

Warunki przechowywania po otwarciu i po rozcieńczeniu

Oktreotyd zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze 25 °C w sterylnym roztworze fizjologicznym chlorku sodu 0,9 % lub w sterylnym 5 % roztworze dekstrozy (glukozy) w wodzie. Jednakże, ponieważ oktreotyd może wpływać na homeostazę glukozy, zaleca się preferowanie roztworu fizjologicznego chlorku sodu nad roztworem dekstrozy.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, z wyjątkiem przypadków, gdy sposób otwarcia/rozcieńczenia wyklucza ryzyko zakażenia mikrobiologicznego, rozcieńczony roztwór należy stosować natychmiast.

Jeśli roztwór nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania do momentu użycia ponosi użytkownik.

Dzieci.

Stosowanie leku Octreorom dzieciom jest przeciwwskazane ze względu na brak doświadczenia klinicznego.

Przedawkowanie.

Znane są ograniczone przypadki przypadkowego przedawkowania oktreotydu u dorosłych i dzieci. U dorosłych podawano dawki w zakresie 2400–6000 μg/dobę w postaci ciągłej infuzji (100–250 μg/godz.) lub podskórnie (1500 μg trzy razy na dobę). Zgłaszano następujące działania niepożądane: arytmia, hipotensja tętnicza, zatrzymanie serca, niedotlenienie mózgu, zapalenie trzustki, stłuszczenie wątroby, biegunka, osłabienie, senność, utrata masy ciała, hepatomegalia i kwasica mleczanowa. Zgłaszano blokady przedsionkowo-komorowe (w tym pełną blokadę przedsionkowo-komorową) u pacjentów otrzymujących wyższe dawki ciągłej infuzji (100 μg/godz.) i/lub którym oktreotyd podawano dożylnie bolusowo (50 μg bolusowo, a następnie 50 μg/godz. ciągłej infuzji).

U dzieci dawki wynosiły 50–3000 μg/dobę i podawano je w postaci ciągłej infuzji (2,1–500 μg/godz.) lub podskórnie (50–100 μg). Jedynym działaniem niepożądanym była łagodna hiperglikemia.

U pacjentów z nowotworami, którym podawano oktreotyd w dawkach 3000–30000 μg/dobę w postaci pojedynczych dawek podskórnych, nie zaobserwowano nieoczekiwanych działań niepożądanych.

Leczenie jest objawowe. Pacjenci, którzy otrzymali oktreotyd dożylnie w dawkach przekraczających zalecaną dawkę, mają zwiększony ryzyko wystąpienia zaawansowanych blokad przedsionkowo-komorowych i powinni być poddani odpowiedniemu monitorowaniu czynności serca.

Efekty uboczne.

Krótki opis profilu bezpieczeństwa leku

Najczęstszymi efektami ubocznymi występującymi podczas leczenia octreotydem są zaburzenia ze strony układu pokwowo-trawiennego, układu nerwowego, wątroby i pęcherza żółciowego oraz zaburzenia metabolizmu i trofiki.

Najczęściej zgłaszanymi efektami ubocznymi podczas przeprowadzania badań klinicznych z octreotydem były: biegunka, ból brzucha, nudności, wzdęcia, ból głowy, kamica żółciowa, hiperglikemia i zaparcia. Do innych często zgłaszanych efektów ubocznych należały: zawroty głowy, ból lokalny, kamienie żółciowe, dysfunkcja tarczycy (np. obniżenie poziomu hormonu tyreotropowego, obniżenie poziomu ogólnego T4 i obniżenie poziomu wolnego T4), stolce wodniste, zaburzona tolerancja glukozy, wymioty, osłabienie i hipoglikemia.

Wykaz efektów ubocznych w postaci tabeli

Informacje dotyczące efektów ubocznych przedstawione w tabeli 1 pochodzą z badań klinicznych octreotydu.

Efekty uboczne związane z lekiem (tabela 1) przedstawiono według częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); nieczęsto (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (≤1/10000), w tym pojedyncze doniesienia. W każdej grupie częstości efekty uboczne wymieniono według nasilenia.

Efekty uboczne leku zgłaszane podczas badań klinicznych

Tabela 1

Badania po marketingu

O działaniach niepożądanych wymienionych w tabeli 2 zgłaszano dobrowolnie w ramach spontanicznych doniesień, przy czym nie zawsze możliwe jest wiarygodne ustalenie częstości oraz związku przyczynowo-skutkowego z zastosowaniem leku.

Działania niepożądane dotyczące leku zgłaszane w doniesieniach spontanicznych

Tabela 2

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Zaburzenia ze strony dróg żółciowych

Stwierdzono, że analogi somatostatyny hamują perystaltykę pęcherza żółciowego i zmniejszają wydzielanie żółci, co może prowadzić do rozwoju choroby pęcherza żółciowego i powstawania mułu żółciowego. Kamienie żółciowe występowały u 15–30 % pacjentów przyjmujących oktreatyd podskórnie przez dłuższy czas. Częstość występowania tej patologii w ogólnej populacji (wiek 40–60 lat) wynosi 5–20 %. Powstawanie kamieni żółciowych zazwyczaj nie jest towarzyszone żadnymi objawami. W przypadku wystąpienia objawów należy zastosować leczenie skierowane na rozpuszczanie kamieni kwasami żółciowymi lub interwencję chirurgiczną.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

W pojedynczych przypadkach działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego mogą przypominać ostrą niedrożność jelit – postępujące wzdęcie brzucha, silny ból w nadbrzuszu, bolesność i napięcie brzucha.

Wiadomo, że przy kontynuowaniu leczenia lekiem częstość działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego zmniejsza się.

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego można zmniejszyć, unikając jedzenia tuż przed lub bezpośrednio po podaniu oktreatydu podskórnie; zaleca się podawanie leku między posiłkami lub przed snem.

Zjawiska nadwrażliwości i reakcje anafilaktyczne

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki nadwrażliwości i reakcji alergicznych. Gdy takie reakcje występują, najczęściej dotykają skóry, rzadziej jamy ustnej i dróg oddechowych. Zgłoszono pojedyncze przypadki wstrząsu anafilaktycznego.

Reakcje miejscowe

Ból lub uczucie mrowienia, szczypania lub pieczenia w miejscu podania podskórnie, z zaczerwienieniem i obrzękiem, rzadko trwa dłużej niż 15 minut. Dyskomfort miejscowy można zmniejszyć, doprowadzając temperaturę roztworu do temperatury pokojowej przed wstrzyknięciem lub stosując mniejszą objętość bardziej stężonego roztworu.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania

Chociaż wydalanie tłuszczu z kałem może się zwiększać, obecnie brak danych sugerujących, że długotrwałe leczenie oktreatydem może prowadzić do niedoboru odżywienia w wyniku zaburzeń wchłaniania (maldigestia).

Zaburzenia ze strony trzustki

Bardzo rzadko zgłaszano rozwój ostrego zapalenia trzustki. Zjawisko to zazwyczaj pojawia się w pierwszych godzinach lub dniach po podaniu oktreatydu podskórnie i ustępuje po odstawieniu leku. Ponadto u pacjentów otrzymujących przez dłuższy czas oktreatyd podskórnie możliwe jest rozwinięcie się zapalenia trzustki spowodowanego kamieniem żółciowym.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego

Bradykardia jest częstym niepożądanym działaniem przy leczeniu analogami somatostatyny. U pacjentów z akromegalią i zespołem karcynoidowym obserwowano zmiany na EKG, takie jak wydłużenie odcinka QT, przesunięcie osi, wczesna repolaryzacja, niskie napięcie, przejście R/S, wczesne nasilenie fali R, niestosowane zmiany fali ST-T. Związek między tymi zjawiskami a oktreatydem nie został ustalony, ponieważ wielu z tych pacjentów ma podstawowe choroby kardiologiczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Trombocytopenia

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki trombocytopenii, w szczególności na tle leczenia oktreatydem (dożylnie) u pacjentów z marskością wątroby. Zjawisko ustępowało po odstawieniu leku.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, chroniąc przed światłem, w temperaturze od 2 do 8 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Warunki przechowywania po otwarciu i po rozcieńczeniu patrz w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Niezgodność.

Niniejszego leku nie wolno mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem tych, które są wymienione w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Octreotidu acetylan nie jest stabilny w roztworach do ogólnego żywienia dożylnego.

Opakowanie.

1 ml w ampułce, 3, 5 lub 10 ampułek w opakowaniu konturowym blisterowym; 1 opakowanie lub 2 opakowania (z 10 ampułkami) w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

K. T. ROMFARM COMPANY S.R.L.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

ul. Eroilor nr 1A, miasto Otopeni, 075100, okręg Ilfov, Rumunia – budynek Rompharm 1 i Rompharm 2.