Octreorom

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OCTREOROM (OCTREOROM)

Composizione:

Principio attivo: octreotide;

1 ml di soluzione contiene 0,1 mg di octreotide (come acetato di octreotide);

Eccipienti: acido lattico, mannite, soluzione 1 M di sodio idrobicarbonato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica.

Soluzione per iniezione e infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati ormonali per uso sistemico, esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina. Ormoni dell'ipotalamo, dell'ipofisi e loro analoghi. Ormoni ipotalamici. Somatostatina e analoghi. Octreotide.

Codice ATC H01C B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'octreotide — un ottapeptide sintetico derivato dall'ormone naturale somatostatina, con effetti farmacologici simili ma una durata d'azione significativamente maggiore. Il farmaco inibisce la secrezione patologicamente aumentata dell'ormone della crescita (GH), nonché di peptidi e serotonina prodotti dal sistema endocrino gastroenteropancreatico.

Negli animali, l'octreotide è un inibitore più potente rispetto alla somatostatina per quanto riguarda il rilascio di ormone della crescita, glucagone e insulina, con maggiore selettività nell'inibizione dell'ormone della crescita e del glucagone.

Negli individui sani, l'octreotide inibisce:

• la secrezione di ormone della crescita indotta da arginina, ipoglicemia indotta da esercizio fisico e insulina;
• la secrezione di insulina, glucagone, gastrina e altri peptidi del sistema endocrino gastroenteropancreatico indotta dall'assunzione di cibo, nonché la secrezione di insulina e glucagone stimolata dall'arginina;
• la secrezione di ormone tireotropo (TSH) indotta dalla tireoliberina.

A differenza della somatostatina, l'octreotide inibisce maggiormente l'ormone della crescita (GH) rispetto all'insulina; la sua somministrazione non è associata a fenomeni di rimbalzo con ipersecrezione di ormoni (ad esempio GH nei pazienti con acromegalia).

Nei pazienti con acromegalia, l'octreotide riduce la concentrazione plasmatica di ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1). Un'inibizione del GH pari al 50% o superiore si osserva nel 90% dei pazienti; una riduzione dei livelli plasmatici di GH a valori inferiori a 5 ng/ml si ottiene in circa la metà dei pazienti. Nella maggior parte dei pazienti con acromegalia, l'octreotide determina una significativa riduzione di sintomi come cefalea, edema della pelle e dei tessuti molli, sudorazione eccessiva, dolore articolare e parestesie. Nei pazienti con adenomi ipofisari GH-secernenti di grandi dimensioni, il trattamento con octreotide può portare a una certa riduzione delle dimensioni del tumore.

Nei pazienti con tumori endocrini funzionali del tratto gastrointestinale e del pancreas, grazie ai suoi diversi effetti endocrini, l'octreotide modifica diversi aspetti clinici. Un miglioramento clinico e sintomatico si osserva in pazienti che presentano ancora sintomi correlati al tumore nonostante un trattamento precedente, che può includere interventi chirurgici, embolizzazione delle arterie epatiche e diverse terapie chemioterapiche, ad esempio con streptozocina e 5-fluorouracile.

Di seguito sono descritti gli effetti dell'octreotide nei diversi tipi di tumore

Neoplasie da cellule carcinoidi

Nelle neoplasie da cellule carcinoidi, l'octreotide può ridurre la gravità di sintomi come vampate di calore e diarrea, spesso associati a una diminuzione della concentrazione plasmatica di serotonina e dell'escrezione urinaria di acido 5-idrossiindolacetico.

Tumori VIPomatosi

Nei tumori caratterizzati da iperproduzione di peptide intestinale vasotensivo (VIP), l'octreotide riduce nella maggior parte dei pazienti la diarrea secretoria grave tipica di questa condizione, migliorando così la qualità della vita. Concomitante a ciò si osserva una riduzione delle alterazioni elettrolitiche associate, come l'ipokaliemia, consentendo di interrompere la somministrazione enterale e parenterale di liquidi ed elettroliti. Dati di tomografia computerizzata indicano che in alcuni pazienti si verifica un rallentamento o l'arresto della progressione del tumore, e talvolta anche una riduzione delle dimensioni, specialmente delle metastasi epatiche. Il miglioramento clinico è solitamente associato a una riduzione (fino a valori normali) della concentrazione plasmatica di peptide intestinale vasotensivo (VIP).

Glucagonomi

Nei glucagonomi, l'octreotide riduce in modo significativo, nella maggior parte dei casi, l'eruzione necrolitica migrante tipica di questa condizione. L'octreotide non ha generalmente un effetto rilevante sul diabete mellito di lieve entità spesso osservato nei glucagonomi e di solito non riduce il fabbisogno di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti orali. Nei pazienti con diarrea, l'octreotide contribuisce a ridurla, associandosi spesso a un aumento del peso corporeo. Con l'uso di octreotide si osserva spesso una rapida riduzione della concentrazione plasmatica di glucagone, sebbene questo effetto non si mantenga nella maggior parte dei casi con un trattamento prolungato. Tuttavia, il miglioramento sintomatico rimane stabile per un lungo periodo.

Gastrinomi/sindrome di Zollinger-Ellison

La terapia con inibitori della pompa protonica o antagonisti dei recettori H2 può ridurre la produzione di acido gastrico. Tuttavia, la diarrea, anch'essa sintomo principale, può non essere adeguatamente alleviata dagli inibitori della pompa protonica o dai bloccanti dei recettori H2. In alcuni pazienti, l'octreotide può aiutare ulteriormente a ridurre l'ipersecrezione acida gastrica e ad alleviare i sintomi, inclusa la diarrea, inibendo i livelli elevati di gastrina.

Insulinomi

Nei pazienti con insulinomi, l'octreotide riduce il livello di insulina immunoreattiva nel sangue. Questo effetto, tuttavia, può essere di breve durata — circa 2 ore. Nei pazienti con tumori operabili, l'octreotide può favorire il ripristino e il mantenimento della normoglicemia nel periodo preoperatorio. Nei pazienti con tumori benigni o maligni non operabili, il controllo glicemico può migliorare anche senza una contemporanea riduzione sostenuta dei livelli ematici di insulina.

Complicanze post-operatorie del pancreas

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici sul pancreas, l'uso di octreotide durante e dopo l'intervento riduce la frequenza delle tipiche complicanze post-operatorie (ad esempio fistole pancreatiche, ascessi, setticemia, pancreatite acuta post-operatoria).

Sanguinamenti da varici esofagee e gastriche

Nel sanguinamento da varici esofagee e gastriche nei pazienti con cirrosi epatica, l'uso di octreotide in combinazione con un trattamento specifico (ad esempio terapia sclerosante) ha portato a un arresto più efficace del sanguinamento, a una riduzione del sanguinamento ricorrente precoce, a un minor numero di trasfusioni e a un miglioramento della sopravvivenza a 5 giorni. Sebbene il meccanismo d'azione dell'octreotide non sia completamente chiaro, si ritiene che il farmaco riduca il flusso ematico agli organi inibendo ormoni vasotensivi come il VIP e il glucagone.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione sottocutanea, l'octreotide viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 30 minuti.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è del 65%. Il legame con gli elementi figurati del sangue è estremamente trascurabile. Il volume di distribuzione è di 0,27 l/kg.

Eliminazione

La clearance totale è di 160 ml/min. L'emivita dopo iniezione sottocutanea è di 100 minuti. Dopo somministrazione endovenosa, l'eliminazione avviene in due fasi, con emivite di 10 e 90 minuti rispettivamente. La maggior parte della dose somministrata del peptide viene escreta nelle feci; circa il 32% viene escreto in forma invariata nelle urine.

Categorie speciali di pazienti

Insufficienza renale

L'alterazione della funzionalità renale non influenza l'esposizione totale (area sotto la curva concentrazione-tempo) dell'octreotide somministrato per via sottocutanea.

Insufficienza epatica

La capacità di eliminazione può essere ridotta nei pazienti con cirrosi epatica, ma non nei pazienti con steatosi epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Acromegalia — per il controllo dei principali sintomi della malattia e per ridurre i livelli di ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1) nel plasma nei casi in cui non si ottiene un effetto sufficiente con il trattamento chirurgico e la radioterapia. Octreorom è indicato anche per il trattamento dei pazienti con acromegalia che rifiutano l'intervento chirurgico o per i quali è controindicato, nonché per il trattamento a breve termine durante gli intervalli tra i cicli di radioterapia, fino a quando non si manifesta pienamente l'effetto di quest'ultima.
• Alleviamento dei sintomi associati a tumori endocrini del tratto gastrointestinale (GI) e del pancreas:
  • tumori carcinoidei con sindrome carcinoide;
  • VIPomi (tumori caratterizzati da iperproduzione di peptide intestinale vasotattivo);
  • glucagonomi;
  • gastrinomi/sindrome di Zollinger-Ellison — generalmente in combinazione con antagonisti dei recettori H2 dell'istamina o inibitori della pompa protonica;
  • insulinomi (per il controllo dell'ipoglicemia nel periodo preoperatorio, nonché per la terapia di mantenimento);
  • somatoliberinomi (tumori caratterizzati da iperproduzione del fattore di rilascio dell'ormone della crescita).

Octreorom non è un farmaco antitumorale e il suo utilizzo non può portare alla guarigione di questa categoria di pazienti.

• Prevenzione delle complicanze dopo interventi chirurgici sul pancreas.
• Arresto dell'emorragia e prevenzione delle recidive di emorragia dalle vene esofagee varicose in pazienti con cirrosi epatica — in combinazione con misure terapeutiche specifiche, ad esempio con terapia sclerosante endoscopica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'octreotide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Può essere necessario aggiustare il dosaggio di farmaci come i β-bloccanti, i bloccanti dei canali del calcio o i farmaci per il controllo dell'equilibrio idro-elettrolitico quando vengono somministrati contemporaneamente all'octreotide (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Può essere necessario aggiustare il dosaggio dell'insulina e dei farmaci ipoglicemizzanti quando vengono utilizzati contemporaneamente all'octreotide (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

È stato dimostrato che l'octreotide riduce l'assorbimento intestinale della ciclosporina e rallenta l'assorbimento della cimetidina.

La somministrazione contemporanea di octreotide e bromocriptina aumenta la biodisponibilità della bromocriptina.

Dati pubblicati limitati indicano che gli analoghi della somatostatina possono ridurre il clearance metabolico di sostanze metabolizzate dagli enzimi del citocromo P450, probabilmente a causa dell'inibizione della secrezione dell'ormone della crescita. Poiché non si può escludere tale effetto dell'octreotide, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di altri farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A4, nonché di farmaci con un indice terapeutico stretto (ad esempio chinidina, terfenadina).

Somministrazione concomitante con analoghi radioattivi della somatostatina

La somatostatina e i suoi analoghi, come l'octreotide, si legano in modo competitivo ai recettori della somatostatina e possono pertanto influenzare l'efficacia degli analoghi radioattivi della somatostatina.

È necessario evitare la somministrazione di octreotide entro 24 ore prima della somministrazione di lutezio (177Lu) oxodotretide, un radiofarmaco che si lega ai recettori della somatostatina.

Caratteristiche d'uso.

Generali

Poiché talvolta i tumori ipofisari secernenti ormone della crescita (GH) possono aumentare di dimensioni, causando gravi complicazioni (ad es. deficit del campo visivo), è necessario un attento monitoraggio di tutti i pazienti. In caso di segni di aumento delle dimensioni del tumore, si dovrà valutare la necessità di un trattamento alternativo.

L'effetto terapeutico della riduzione dei livelli di GH e della normalizzazione della concentrazione di IGF-1 nelle donne con acromegalia potrebbe potenzialmente ripristinare la fertilità. Durante il trattamento con octreotide, alle donne in età fertile si dovrà raccomandare l'uso di metodi contraccettivi adeguati (vedere anche il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).

Nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con octreotide, si dovrà controllare la funzionalità della tiroide.

Durante il trattamento con octreotide, si dovrà monitorare la funzionalità epatica.

Effetti cardiovascolari

È stata spesso riportata bradicardia. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di farmaci come i beta-bloccanti, i bloccanti dei canali del calcio e i farmaci che controllano l'equilibrio idrico ed elettrolitico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sono stati segnalati casi di blocco atrioventricolare (incluso il blocco atrioventricolare completo) in pazienti trattati con infusioni continue ad alte dosi (100 microgrammi/ora) e in pazienti che hanno ricevuto octreotide in bolo endovenoso (50 microgrammi in bolo, seguiti da 50 microgrammi/ora per infusione continua). Pertanto, non si dovrà superare la dose massima di 50 microgrammi/ora (vedere il paragrafo «Modo di somministrazione e posologia»). I pazienti che ricevono octreotide in dosi elevate per via endovenosa dovranno essere sottoposti a un appropriato monitoraggio cardiaco.

Effetti sulla colecisti

La litiasi biliare è un evento frequente durante il trattamento con octreotide e può essere associata a colecistite e dilatazione del dotto biliare (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Inoltre, sono stati riportati casi di colangite come complicanza della litiasi biliare in pazienti trattati con octreotide nel periodo post-marketing. Per questo motivo si raccomanda di effettuare un'ecografia della colecisti prima dell'inizio del trattamento con octreotide e successivamente ogni 6-12 mesi durante la terapia.

Tumori endocrini del tratto gastrointestinale e del pancreas

Durante il trattamento dei tumori endocrini del tratto gastrointestinale e del pancreas, raramente può verificarsi una perdita improvvisa del controllo sintomatico da parte dell'octreotide, con rapido ritorno di sintomi gravi. Se si interrompe il trattamento, i sintomi possono peggiorare o recidivare.

Metabolismo del glucosio

A causa del suo effetto inibitorio sull'ormone della crescita, sul glucagone e sull'insulina, l'octreotide può influenzare la regolazione del metabolismo del glucosio. Può verificarsi un'alterata tolleranza al glucosio dopo il pasto e, in alcuni casi, un'infusione continua del farmaco può causare iperglicemia persistente. Può anche verificarsi ipoglicemia.

Nei pazienti con insulinoma, a causa della maggiore capacità inibitoria dell'octreotide rispetto all'insulina sulla secrezione di GH e glucagone, e a causa della breve durata dell'effetto inibitorio sull'insulina, l'ipoglicemia può aumentare in intensità e durata. Tali pazienti dovranno essere attentamente monitorati all'inizio del trattamento con octreotide e ad ogni modifica della dose. Le fluttuazioni evidenti della concentrazione di glucosio nel sangue possono essere ridotte aumentando la frequenza di somministrazione di octreotide con dosi più basse.

La dipendenza da insulina o da ipoglicemizzanti orali nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 può diminuire sotto l'effetto dell'octreotide. Nei pazienti senza diabete o con diabete di tipo 2 con riserva di insulina parzialmente intatta, la somministrazione di octreotide può causare un aumento della glicemia dopo i pasti. Si raccomanda un attento controllo della tolleranza al glucosio e un trattamento antidiabetico adeguato.

Varici esofagee

Poiché il sanguinamento da varici esofagee può aumentare il rischio di sviluppare diabete mellito insulino-dipendente o può alterare il fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici, è obbligatorio un adeguato monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue.

Reazioni locali

In uno studio di tossicità di 52 settimane su ratti, prevalentemente maschi, sono state osservate sarcomi nel sito di iniezione sottocutanea solo alla dose più alta (circa 8 volte superiore alla dose massima nell'uomo in base alla superficie corporea). In uno studio di tossicità di 52 settimane su cani, non sono state osservate lesioni iperplastiche o neoplastiche nel sito di iniezione sottocutanea. Non ci sono segnalazioni di tumori nel sito di iniezione in pazienti trattati con octreotide per un periodo fino a 15 anni. Tutte le informazioni disponibili indicano che i risultati dello studio sui ratti sono specifici della specie e non rilevanti per l'uso del farmaco nell'uomo.

Alimentazione

L'octreotide può alterare l'assorbimento dei grassi alimentari in alcuni pazienti.

In alcuni pazienti in trattamento con octreotide sono stati osservati livelli ridotti di vitamina B12 e risultati anomali del test di Schilling. Nei pazienti con anamnesi di carenza di vitamina B12, si dovrà monitorare il livello di questa vitamina durante la terapia con Octreorom.

Funzionalità del pancreas

L'insufficienza esocrina del pancreas (IEP) è stata osservata in alcuni pazienti sottoposti a terapia con octreotide per tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici. I sintomi dell'IEP possono includere steatorrea, feci molli, gonfiore addominale e perdita di peso. La diagnosi precoce e il trattamento appropriato dell'IEP secondo le linee guida cliniche dovranno essere considerati nei pazienti sintomatici.

Contenuto di sodio

Octreorom contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, cioè il medicinale è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sul trattamento con octreotide in donne in gravidanza sono limitati (meno di 300 risultati), ma in circa un terzo dei casi l'esito della gravidanza è sconosciuto. La maggior parte dei dati proviene da segnalazioni post-marketing, di cui oltre il 50% riguarda pazienti in gravidanza con acromegalia. La maggior parte delle donne ha ricevuto octreotide durante il primo trimestre di gravidanza a dosi da 100 a 1200 mcg/giorno per via sottocutanea o da 10 a 40 mg/mese con octreotide LAR.

In circa il 4% delle gravidanze con esito noto sono state riportate malformazioni congenite. In tali casi non è stato riscontrato alcun legame con l'assunzione di octreotide.

Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti dannosi diretti o indiretti sul sistema riproduttivo.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Octreorom durante la gravidanza (vedere il paragrafo «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento

Non è noto se l'octreotide passi nel latte materno umano. Negli studi sugli animali è stata osservata escrezione di octreotide nel latte materno. Durante il trattamento con Octreorom non si dovrà allattare al seno.

Fertilità

Non è noto se l'octreotide influenzi la fertilità nell'uomo. Negli animali, nei maschi nati da femmine trattate con octreotide durante gravidanza e allattamento, è stata osservata una ritardata discesa dei testicoli. Tuttavia, negli studi sperimentali, l'octreotide non ha influenzato la fertilità nei maschi e nelle femmine di ratto alle dosi fino a 1 mg/kg/die.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Octreorom non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ai pazienti si dovrà raccomandare di prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari qualora dovessero manifestarsi capogiri, astenia/stanchezza eccessiva o cefalea durante il trattamento con Octreorom.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Dosaggio

Nell’acromegalia, inizialmente il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea a dosi di 0,05–0,1 mg ogni 8 o 12 ore. Successivamente, la scelta della dose deve basarsi su determinazioni mensili della concentrazione dell’ormone della crescita (GH) e dell’IGF-1, sull’analisi dei sintomi clinici e sulla tollerabilità del medicinale (le concentrazioni target degli ormoni sono: GH < 2,5 ng/ml, IGF-1 entro i limiti della norma). Per la maggior parte dei pazienti, la dose giornaliera ottimale è di 0,3 mg. La dose massima giornaliera è di 1,5 mg e non deve essere superata. Nei pazienti che ricevono una dose stabile di Octreorom, le concentrazioni di GH e IGF-1 devono essere determinate ogni 6 mesi.

Se entro 3 mesi di trattamento con Octreorom non si ottiene una riduzione sufficiente del livello di GH e un miglioramento della sintomatologia clinica, la terapia deve essere interrotta.

Nelle tumefazioni endocrine del tratto gastrointestinale e del pancreas, il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea alla dose iniziale di 0,05 mg da 1 a 2 volte al giorno. Successivamente, in base all’effetto clinico ottenuto, all’impatto sui livelli degli ormoni prodotti dal tumore (nel caso di tumori carcinoidi, sull’escrezione urinaria di acido 5-idrossiindolacetico) e sulla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 0,1–0,2 mg 3 volte al giorno. In casi eccezionali, possono essere necessarie dosi superiori.

Le dosi di mantenimento devono essere stabilite individualmente.

Se entro una settimana di trattamento con Octreorom alla dose massima tollerata non si osserva alcun miglioramento nei tumori carcinoidi, non è raccomandata una terapia ulteriore.

Per la prevenzione delle complicanze dopo interventi chirurgici sul pancreas, il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea a 0,1 mg 3 volte al giorno per 7 giorni consecutivi, a partire dal giorno dell’intervento (almeno 1 ora prima della laparotomia).

Nel sanguinamento da varici esofagee, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 25 mcg/ora mediante infusione endovenosa continua per 5 giorni. Octreorom può essere diluito con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Nei pazienti con cirrosi epatica e sanguinamento da varici gastriche ed esofagee, è stata osservata una buona risposta a Octreorom con una dose stabile fino a 50 mcg/ora, somministrata come infusione endovenosa continua per 5 giorni.

Uso nei pazienti con compromissione renale

La compromissione della funzionalità renale non influenza l’esposizione totale (area sotto la curva concentrazione-tempo, AUC) dell’octreotide somministrato per via sottocutanea. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose di Octreorom.

Uso nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica, il tempo di emieliminazione del medicinale può aumentare, richiedendo un aggiustamento della dose di mantenimento.

Uso nei pazienti anziani

Non vi sono evidenze di ridotta tollerabilità o necessità di aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani trattati con Octreorom.

Modalità di somministrazione

Octreorom può essere somministrato direttamente mediante iniezione sottocutanea o mediante infusione endovenosa dopo diluizione.

L’ampolla (50 mcg/1 ml o 100 mcg/1 ml) è destinata all’uso monouso; deve essere aperta immediatamente prima della somministrazione e il contenuto non utilizzato deve essere smaltito.

Somministrazione sottocutanea. Il paziente che intende somministrarsi il medicinale per iniezione sottocutanea autonomamente deve ricevere istruzioni precise da parte del medico o dell’infermiere.

Per ridurre il disagio locale, si raccomanda di attendere che la soluzione raggiunga la temperatura ambiente prima della somministrazione. Si deve evitare di effettuare più iniezioni nello stesso sito a intervalli ravvicinati.

Infusione endovenosa. Prima dell’uso, i medicinali per somministrazione parenterale devono essere ispezionati attentamente per verificare eventuali cambiamenti di colore o la presenza di particelle solide. Prima della somministrazione per infusione endovenosa, il medicinale deve essere diluito. Octreorom mantiene stabilità chimica e fisica per 24 ore in soluzione fisiologica sterile di cloruro di sodio o in soluzione sterile di destrosio (glucosio) al 5% in acqua. Tuttavia, poiché Octreorom può influenzare l’omeostasi del glucosio, si raccomanda di preferire la soluzione fisiologica di cloruro di sodio rispetto alla soluzione di destrosio. La soluzione diluita mantiene stabilità fisica e chimica per almeno 24 ore a temperature fino a 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, l’utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.

Condizioni di conservazione dopo l’apertura e dopo la diluizione

L’octreotide mantiene stabilità chimica e fisica per 24 ore a 25 °C in soluzione fisiologica sterile di cloruro di sodio 0,9 % o in soluzione sterile di destrosio (glucosio) al 5 % in acqua. Tuttavia, poiché l’octreotide può influenzare l’omeostasi del glucosio, si raccomanda di preferire la soluzione fisiologica di cloruro di sodio rispetto alla soluzione di destrosio.

Dal punto di vista microbiologico, salvo nei casi in cui il metodo di apertura/diluizione escluda il rischio di contaminazione microbica, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente.

Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l’utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.

Uso nei bambini

L’uso del medicinale Octreorom nei bambini è controindicato a causa della mancanza di esperienza clinica.

Sovradosaggio

Sono noti un numero limitato di casi di sovradosaggio accidentale di octreotide in adulti e bambini. Adulti hanno ricevuto dosi comprese tra 2400 e 6000 mcg/giorno mediante infusione continua (100–250 mcg/ora) o per via sottocutanea (1500 mcg tre volte al giorno). Sono stati riportati effetti indesiderati quali aritmia, ipotensione arteriosa, arresto cardiaco, ipossia cerebrale, pancreatite, steatosi epatica, diarrea, debolezza, sonnolenza, perdita di peso, epatomegalia e acidosi lattica. Sono stati riportati blocchi atrioventricolari (incluso blocco atrioventricolare completo) in pazienti che hanno ricevuto dosi maggiori di infusione continua (100 mcg/ora) e/o somministrazione endovenosa in bolo di octreotide (50 mcg in bolo, seguiti da 50 mcg/ora di infusione continua).

Nei bambini, le dosi somministrate sono state comprese tra 50 e 3000 mcg/giorno mediante infusione continua (2,1–500 mcg/ora) o per via sottocutanea (50–100 mcg). L’unico effetto indesiderato osservato è stata una lieve iperglicemia.

In pazienti oncologici che hanno ricevuto octreotide a dosi di 3000–30000 mcg/giorno per somministrazione sottocutanea singola, non sono stati osservati effetti indesiderati imprevisti.

Il trattamento è sintomatico. I pazienti che hanno ricevuto octreotide per via endovenosa a dosi superiori a quelle raccomandate hanno un rischio aumentato di sviluppare blocchi atrioventricolari di grado superiore e devono essere sottoposti a un appropriato monitoraggio cardiaco.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza sintetico del medicinale

Le reazioni avverse più comuni durante il trattamento con octreotide riguardano il sistema gastrointestinale, il sistema nervoso, il fegato e la colecisti, nonché il metabolismo e la nutrizione.

Le reazioni avverse riportate più frequentemente negli studi clinici con octreotide sono state: diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, cefalea, colelitiasi, iperglicemia e stitichezza. Tra le altre reazioni avverse riportate con frequenza comune figurano: vertigini, dolore locale, calcoli biliari, disfunzione della tiroide (ad esempio riduzione dei livelli di ormone tireotropo, riduzione dei livelli di T4 totale e riduzione dei livelli di T4 libero), feci molli, alterata tolleranza al glucosio, vomito, astenia e ipoglicemia.

Elenco delle reazioni avverse in forma di tabella

I dati sulle reazioni avverse riportati nella tabella 1 derivano da studi clinici con octreotide.

Le reazioni avverse al medicinale (tabella 1) sono elencate in base alla frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (≤1/10.000), comprese segnalazioni isolate. All’interno di ogni categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine di gravità.

Reazioni avverse al medicinale riportate negli studi clinici

Tabella 1

Frequenza	Reazione avversa
Apparato gastrointestinale
Molto frequente	Diarrea, dolore addominale, nausea, costipazione, meteorismo.
Frequente	Dispepsia, vomito, distensione addominale, steatorrea, feci molli, cambiamento del colore delle feci.
Sistema nervoso
Molto frequente	Cefalea.
Frequente	Vertigini.
Sistema endocrino
Frequente	Ipotiroidismo, disfunzione della tiroide (ad esempio riduzione del livello dell'ormone tireotropo, riduzione del livello di T4 totale, riduzione del livello di T4 libero).
Sistema epatobiliare
Molto frequente	Colangite.
Frequente	Colite, calcoli biliari, iperbilirubinemia.
Metabolismo e nutrizione
Molto frequente	Iperglicemia.
Frequente	Ipoglicemia, alterata tolleranza al glucosio, anoressia.
Non comune	Disidratazione.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione
Molto frequente Frequente	Reazioni in sede di iniezione. Astenia
Esami di laboratorio
Frequente	Aumento dei livelli delle transaminasi.
Pelle e tessuto sottocutaneo
Frequente	Prurito, eruzioni cutanee, alopecia.
Apparato respiratorio
Frequente	Dispnea.
Sistema cardiocircolatorio
Frequente	Bradicardia.
Non comune	Tachicardia.

Studi post-marketing

Le reazioni avverse riportate nella tabella 2 derivano da segnalazioni spontanee, nelle quali non è sempre possibile stabilire in modo attendibile la frequenza e il rapporto di causalità con l'uso del medicinale.

Reazioni avverse al medicinale riportate in segnalazioni spontanee

Tabella 2

Da parte del sistema ematico e linfatico	Trombocitopenia
Da parte del sistema immunitario	Anafilassi, allergia/reazioni di ipersensibilità.
Da parte della cute e del tessuto sottocutaneo	Orticaria.
Da parte del sistema epatobiliare	Pancreatite acuta, epatite acuta senza colestasi, epatite colestasica, colestasi, ittero, ittero colestasico.
Da parte del sistema cardiocircolatorio	Aritmia.
Alterazioni degli esami di laboratorio	Aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Reazioni a carico delle vie biliari

È stato dimostrato che gli analoghi della somatostatina inibiscono la contrattilità della cistifellea e riducono la secrezione biliare, il che può portare allo sviluppo di patologie della colecisti e alla formazione di fango biliare. La comparsa di calcoli biliari è stata osservata nel 15-30% dei pazienti che hanno ricevuto octreotide per via sottocutanea per un lungo periodo. La frequenza di questa patologia nella popolazione generale (età compresa tra 40 e 60 anni) è del 5-20%. La formazione di calcoli biliari è generalmente asintomatica. Se compaiono sintomi, si deve ricorrere o a un trattamento mirato a sciogliere i calcoli con acidi biliari oppure a un intervento chirurgico.

Disturbi del tratto gastrointestinale

In singoli casi, le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale possono ricordare un'ostruzione intestinale acuta — distensione addominale progressiva, intenso dolore nell'area epigastrica, dolore e tensione addominale.

È noto che con la prosecuzione del trattamento con il medicinale la frequenza delle reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale diminuisce.

Gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale possono essere ridotti evitando l'assunzione di cibo prima o immediatamente dopo l'iniezione sottocutanea di octreotide; si raccomanda di somministrare il medicinale tra un pasto e l'altro o prima di andare a dormire.

Ipersensibilità e reazioni anafilattiche

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche. Se tali reazioni si sviluppano, interessano prevalentemente la cute, raramente la cavità orale e le vie respiratorie. Sono stati riportati singoli casi di shock anafilattico.

Reazioni locali

Dolore o sensazione di formicolio, pizzicore o bruciore nel sito dell'iniezione sottocutanea con arrossamento e gonfiore raramente persistono per più di 15 minuti. Il disagio locale può essere ridotto portando la temperatura della soluzione a temperatura ambiente prima dell'iniezione oppure somministrando un volume minore di soluzione più concentrata.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Sebbene l'escrezione di grassi con le feci possa aumentare, attualmente non ci sono dati che indichino come un trattamento prolungato con octreotide possa portare a uno sviluppo di deficit trofici a causa di disturbi nell'assorbimento (malassorbimento).

Disturbi del pancreas

Molto raramente sono stati riportati casi di pancreatite acuta. Questo fenomeno si verifica generalmente nelle prime ore o nei primi giorni dopo l'iniezione sottocutanea di octreotide e scompare dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, nei pazienti che ricevono octreotide per via sottocutanea per un lungo periodo, può svilupparsi pancreatite dovuta alla colangite litiasica.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio

La bradicardia è una reazione avversa comune durante il trattamento con analoghi della somatostatina. Nei pazienti con acromegalia e sindrome carcinoide sono state osservate modifiche all'ECG come allungamento dell'intervallo QT, deviazione dell'asse, repolarizzazione precoce, basso voltaggio, transizione R/S, aumento precoce dell'onda R, modifiche non specifiche dell'onda ST-T. Non è stata stabilita una relazione causale tra questi fenomeni e l'octreotide, poiché molti di questi pazienti presentano una patologia cardiologica di base (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso»).

Trombocitopenia

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di trombocitopenia, in particolare in pazienti con cirrosi epatica in trattamento con octreotide (per via endovenosa). Il fenomeno è risultato transitorio dopo l'interruzione del trattamento.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Condizioni di conservazione dopo l'apertura e dopo il ricostituito vedere nella sezione «Modalità e posologia».

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia». L'acetato di octreotide non è stabile nelle soluzioni per nutrizione parenterale totale.

Confezione.

1 ml in flaconcino; 3, 5 o 10 flaconcini in una confezione blister; 1 confezione o 2 confezioni (con 10 flaconcini) in un astuccio di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Strada Eroilor n. 1A, Otopeni, 075100, distretto di Ilfov, Romania – edificio Rompharm 1 e Rompharm 2.