Octreorom

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento OCTREOROM (OCTREOROM)

Composición:

Principio activo: octreótido;

1 ml de solución contiene 0,1 mg de octreótido (en forma de acetato de octreótido);

Excipientes: ácido láctico, manitol, solución 1 M de bicarbonato de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica.

Solución inyectable y para infusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados hormonales para uso sistémico, excepto hormonas sexuales e insulina. Hormonas del hipotálamo, de la hipófisis y sus análogos. Hormonas hipotalámicas. Somatostatina y análogos. Octreótido.

Código ATC H01C B02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La octreótida es un octapéptido sintético derivado de la hormona natural somatostatina, con efectos farmacológicos similares, pero con una duración de acción considerablemente mayor. El medicamento suprime la secreción patológicamente elevada de la hormona del crecimiento (GH), así como de péptidos y serotonina producidos por el sistema endocrino gastroenteropancreático.

En animales, la octreótida es un inhibidor más potente que la somatostatina de la liberación de la hormona del crecimiento, glucagón e insulina, con mayor selectividad en la supresión de la hormona del crecimiento y glucagón.

En personas sanas, la octreótida suprime:

• la secreción de hormona del crecimiento inducida por arginina, hipoglucemia provocada por ejercicio físico e insulina;
• la secreción de insulina, glucagón, gastrina y otros péptidos del sistema endocrino gastroenteropancreático inducida por la ingesta de alimentos, así como la secreción de insulina y glucagón estimulada por arginina;
• la secreción de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) inducida por la tiroliberina.

A diferencia de la somatostatina, la octreótida suprime más la hormona del crecimiento (GH) que la insulina, y su administración no se asocia con una hipersecreción rebote de hormonas (es decir, GH en pacientes con acromegalia).

En pacientes con acromegalia, la octreótida reduce la concentración de GH y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en plasma sanguíneo. Una supresión de GH en un 50 % o más se observa en el 90 % de los pacientes; aproximadamente en la mitad de los pacientes se logra una reducción de los niveles de GH en plasma por debajo de 5 ng/ml. En la mayoría de los pacientes con acromegalia, la octreótida reduce notablemente la intensidad de síntomas como cefalea, edema de la piel y tejidos blandos, sudoración excesiva, dolor articular y parestesias. En pacientes con adenomas hipofisarios grandes que secretan GH, el tratamiento con octreótida puede provocar una ligera reducción del tamaño del tumor.

En pacientes con tumores endocrinos funcionales del tracto gastrointestinal y del páncreas, la octreótida, gracias a sus diversos efectos endocrinos, modifica varios parámetros clínicos. Se observa mejoría clínica y sintomática en pacientes que aún presentan síntomas relacionados con el tumor, a pesar de un tratamiento previo que puede incluir cirugía, embolización de arterias hepáticas y quimioterapia, por ejemplo con estreptozocina y 5-fluorouracilo.

A continuación se describen los efectos de la octreótida en tumores de diferentes tipos

Tumores carcinoides

En tumores carcinoides, el uso de octreótida puede reducir la intensidad de síntomas como sofocos y diarrea, lo que en muchos casos se asocia con una disminución de la concentración de serotonina en plasma sanguíneo y de la excreción urinaria de ácido 5-hidroxindolacético.

Tumores que producen el péptido intestinal vasoactivo (VIP)

En tumores caracterizados por la hiperproducción del péptido intestinal vasoactivo (VIP), el uso de octreótida reduce en la mayoría de los pacientes la diarrea secretora grave característica de esta enfermedad, mejorando así la calidad de vida. Simultáneamente, se reduce el desequilibrio electrolítico asociado, como la hipokalemia, lo que permite suspender la administración enteral y parenteral de líquidos y electrolitos. Según datos de tomografía computarizada, en algunos pacientes se observa una desaceleración o detención de la progresión tumoral e incluso una reducción del tamaño del tumor, especialmente de las metástasis hepáticas. La mejoría clínica suele acompañarse de una disminución (incluso hasta valores normales) de la concentración de péptido intestinal vasoactivo (VIP) en plasma sanguíneo.

Glucagonomas

En los glucagonomas, el uso de octreótida reduce notablemente, en la mayoría de los casos, las erupciones migratorias necrolíticas características de esta enfermedad. La octreótida no tiene un efecto significativo sobre la diabetes leve, que con frecuencia se observa en los glucagonomas, y generalmente no reduce la necesidad de insulina ni de hipoglucemiantes orales. En pacientes con diarrea, la octreótida favorece su reducción, lo que se asocia con un aumento de peso. Con el uso de octreótida, se observa frecuentemente una rápida disminución de la concentración de glucagón en plasma sanguíneo, aunque en la mayoría de los casos este efecto no se mantiene con el tratamiento prolongado. Sin embargo, la mejoría sintomática permanece estable durante largos períodos.

Gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de los receptores H2 puede reducir la producción de ácido gástrico. Sin embargo, la diarrea, que también es un síntoma principal, puede no aliviarse adecuadamente con estos fármacos. En algunos pacientes, la octreótida puede ayudar a reducir adicionalmente la hipersecreción de ácido gástrico y aliviar los síntomas, incluida la diarrea, mediante la supresión de los niveles elevados de gastrina.

Insulinomas

En pacientes con insulinomas, la octreótida reduce el nivel de insulina inmunorreactiva en sangre. Sin embargo, este efecto puede ser de corta duración —aproximadamente 2 horas. En pacientes con tumores operables, la octreótida puede ayudar a restablecer y mantener la normoglucemia en el período preoperatorio. En pacientes con tumores benignos o malignos no operables, el control glucémico puede mejorar sin necesidad de una reducción sostenida simultánea del nivel de insulina en sangre.

Complicaciones tras cirugía del páncreas

En pacientes sometidos a cirugía del páncreas, la administración de octreótida durante y después de la operación reduce la frecuencia de complicaciones postoperatorias típicas (por ejemplo, fístulas pancreáticas, abscesos, sepsis, pancreatitis aguda postoperatoria).

Hemorragia de várices esofágicas y gástricas

En pacientes con cirrosis hepática y hemorragia de várices esofágicas o gástricas, el uso de octreótida en combinación con tratamiento específico (por ejemplo, terapia esclerosante) ha demostrado una mayor eficacia para detener la hemorragia, reducir el riesgo de rehemorragia temprana, disminuir el volumen de transfusiones y mejorar la supervivencia a los 5 días. Aunque el mecanismo de acción exacto de la octreótida no se conoce con precisión, se cree que el fármaco reduce el flujo sanguíneo orgánico mediante la supresión de hormonas vasodilatadoras como el VIP y el glucagón.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración subcutánea, la octreótida se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza dentro de los 30 minutos.

Disposición

La unión a las proteínas plasmáticas es del 65 %. La unión de la octreótida a los elementos formes de la sangre es mínima. El volumen de distribución es de 0,27 l/kg.

Eliminación

El aclaramiento total es de 160 ml/min. El periodo de semieliminación tras la inyección subcutánea es de 100 minutos. Tras la administración intravenosa, la eliminación del fármaco ocurre en dos fases, con periodos de semieliminación de 10 y 90 minutos, respectivamente. La mayor parte de la dosis administrada del péptido se excreta en las heces; aproximadamente el 32 % se elimina sin cambios por la orina.

Categorías especiales de pacientes

En caso de disfunción renal

La función renal alterada no afecta a la exposición total (área bajo la curva concentración-tiempo) de la octreótida administrada por vía subcutánea.

En caso de disfunción hepática

La capacidad de eliminación puede estar reducida en pacientes con cirrosis hepática, aunque esto no se aplica a pacientes con hígado graso (esteatosis).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Acromegalia — para controlar las manifestaciones principales de la enfermedad y reducir los niveles del hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en plasma sanguíneo en aquellos casos en los que no se obtiene un efecto suficiente con el tratamiento quirúrgico y la radioterapia. Octreotido está indicado también para el tratamiento de pacientes con acromegalia que han rechazado la cirugía o tienen contraindicaciones para ella, así como para tratamiento de corto plazo entre ciclos de radioterapia, mientras se desarrolla completamente su efecto.
• Alivio de los síntomas relacionados con tumores endocrinos del tracto gastrointestinal (GI) y del páncreas:
  • tumores carcinoides con síndrome carcinoide presente;
  • VIPomas (tumores caracterizados por la hiperproducción del péptido intestinal vasoactivo);
  • glucagonomas;
  • gastrinomas/síndrome de Zollinger–Ellison — generalmente en combinación con antagonistas de los receptores H2 de la histamina o inhibidores de la bomba de protones;
  • insulinomas (para controlar la hipoglucemia en el período preoperatorio, así como para terapia de mantenimiento);
  • somatoliberinomas (tumores caracterizados por la hiperproducción del factor liberador de la hormona del crecimiento).

Octreotido no es un medicamento antitumoral y su uso no puede conducir a la curación de este grupo de pacientes.

• Prevención de complicaciones tras cirugías del páncreas.
• Detención de hemorragias y prevención de recidivas de hemorragias procedentes de várices esofágicas varicosas en pacientes con cirrosis hepática — en combinación con medidas terapéuticas específicas, por ejemplo con terapia esclerosante endoscópica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al octreotido o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de medicamentos como bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, bloqueadores de canales de calcio o medicamentos para el control del equilibrio de líquidos y electrolitos cuando se administran simultáneamente con octreotido (ver sección «Precauciones de uso»).

Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y de medicamentos hipoglucemiantes cuando se administra simultáneamente con octreotido (ver sección «Precauciones de uso»).

Se ha demostrado que el octreotido reduce la absorción intestinal de ciclosporina y ralentiza la absorción de cimetidina.

La administración concomitante de octreotido y bromocriptina aumenta la biodisponibilidad de la bromocriptina.

Datos publicados limitados indican que los análogos de la somatostatina pueden reducir el aclaramiento metabólico de sustancias que se metabolizan mediante enzimas del citocromo P450, lo cual podría deberse a la inhibición de la secreción de GH. Dado que no puede descartarse tal efecto del octreotido, debe tenerse precaución al administrar otros medicamentos que se metabolizan principalmente mediante CYP3A4, así como medicamentos con un estrecho índice terapéutico (por ejemplo, quinidina, terfenadina).

Uso concomitante con análogos radiactivos de somatostatina

La somatostatina y sus análogos, como el octreotido, se unen competitivamente a los receptores de somatostatina y pueden afectar la eficacia de los análogos radiactivos de somatostatina.

Debe evitarse la administración de octreotido durante las 24 horas previas a la administración de lutecio (177Lu) oxodotretido, un radiofármaco que se une a los receptores de somatostatina.

Características de uso.

Generales

Dado que en ocasiones los tumores hipofisarios productores de GH pueden aumentar de tamaño, provocando complicaciones graves (por ejemplo, defectos del campo visual), es necesario un monitoreo cuidadoso de todos los pacientes. En caso de presentarse signos de aumento del tamaño del tumor, se debe considerar la necesidad de un tratamiento alternativo.

El efecto terapéutico de la reducción del nivel de GH y la normalización de la concentración de IGF-1 en mujeres con acromegalia podría potencialmente restaurar la fertilidad. Durante el tratamiento con octreótido, se debe recomendar a las mujeres en edad reproductiva el uso de métodos anticonceptivos adecuados (véase también la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

En pacientes que reciben tratamiento prolongado con octreótido, se debe controlar la función tiroidea.

Durante el tratamiento con octreótido, se debe monitorear la función hepática.

Manifestaciones relacionadas con el sistema cardiovascular

Con frecuencia se han notificado casos de bradicardia. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos como bloqueadores β-adrenérgicos, bloqueadores de canales de calcio y medicamentos que regulan el equilibrio hídrico y electrolítico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se han observado casos de bloqueo auriculoventricular (incluyendo bloqueo auriculoventricular completo) en pacientes que recibieron infusiones continuas de octreótido en dosis altas (100 microgramos/hora) y en pacientes que recibieron octreótido por vía intravenosa en bolo (50 microgramos en bolo, seguidos de 50 microgramos/hora por infusión continua). Por lo tanto, no se debe exceder la dosis máxima de 50 microgramos/hora (véase la sección «Vía de administración y dosis»). Los pacientes que reciben octreótido por vía intravenosa en dosis altas deben estar bajo monitoreo cardíaco adecuado.

Manifestaciones relacionadas con la vesícula biliar

La litiasis biliar se observa frecuentemente durante el tratamiento con octreótido y puede asociarse con colecistitis y dilatación del conducto biliar (véase la sección «Reacciones adversas»). Además, se han notificado casos de colangitis como complicación de la litiasis biliar en pacientes que tomaron octreótido durante el período poscomercialización. Por esta razón, se recomienda realizar una ecografía de la vesícula biliar antes de iniciar el tratamiento con octreótido y aproximadamente cada 6-12 meses durante su uso.

Tumores neuroendocrinos gastrointestinales y pancreáticos

Durante el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastrointestinales y pancreáticos, rara vez puede ocurrir una pérdida repentina del control sintomático por parte del octreótido, acompañada de una rápida reaparición de síntomas graves. Si se suspende el tratamiento, los síntomas pueden empeorar o recidivar.

Metabolismo de la glucosa

Debido a su acción inhibitoria sobre la hormona del crecimiento, glucagón e insulina, el octreótido puede afectar la regulación del metabolismo de la glucosa. Puede alterarse la tolerancia a la glucosa tras la ingesta de alimentos y, en algunos casos, con la administración continua del medicamento, puede desarrollarse hiperglucemia persistente. También puede ocurrir hipoglucemia.

En pacientes con insulinomas, durante la administración de octreótido, debido a su mayor capacidad relativa en comparación con la insulina para inhibir la secreción de GH y glucagón, así como por la corta duración de su efecto inhibitorio sobre la insulina, puede aumentar la intensidad y prolongarse la duración de la hipoglucemia. Estos pacientes deben estar bajo estricta vigilancia al inicio del tratamiento con octreótido y en cada cambio de dosis. Las fluctuaciones evidentes en la concentración de glucosa en sangre pueden reducirse mediante la administración más frecuente de octreótido en dosis menores.

El octreótido puede reducir la dependencia de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes tipo 1. En pacientes sin diabetes o con diabetes tipo 2 que conservan parcialmente la reserva de insulina, la administración de octreótido puede provocar un aumento de la glucemia tras las comidas. Se recomienda un control cuidadoso de la tolerancia a la glucosa y un tratamiento antidiabético adecuado.

Varices esofágicas

Dado que las hemorragias por varices esofágicas pueden aumentar el riesgo de desarrollar diabetes mellitus dependiente de insulina o alterar la necesidad de insulina en pacientes diabéticos, es obligatorio un monitoreo adecuado de la concentración de glucosa en sangre.

Reacciones locales

En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas, principalmente machos, se observaron sarcomas en el sitio de inyección subcutánea únicamente con la dosis más alta (aproximadamente 8 veces superior a la dosis máxima en humanos según la superficie corporal). En un estudio de toxicidad de 52 semanas en perros, no se observaron lesiones hiperplásicas ni neoplásicas en el sitio de inyección subcutánea. No hay informes sobre la aparición de tumores en el sitio de inyección en pacientes tratados con octreótido durante períodos de hasta 15 años. Toda la información disponible indica que los hallazgos en ratas son específicos de la especie y no son relevantes para el uso del medicamento en humanos.

Alimentación

El octreótido puede alterar en algunos pacientes la absorción de grasas de los alimentos.

En algunos pacientes tratados con octreótido se han observado niveles reducidos de vitamina B12 y resultados anómalos en la prueba de Schilling. En pacientes con antecedentes de deficiencia de vitamina B12, se debe controlar el nivel de esta vitamina durante el tratamiento con Octreorom.

Función pancreática

La insuficiencia pancreática exocrina (IPE) se ha observado en algunos pacientes que recibieron tratamiento con octreótido por tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. Los síntomas de IPE pueden incluir esteatorrea, deposiciones líquidas, distensión abdominal y pérdida de peso. Se debe considerar la realización de pruebas de cribado y el tratamiento adecuado de la IPE según las recomendaciones clínicas en pacientes con síntomas.

Contenido de sodio

Octreorom contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, es decir, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existe una cantidad limitada de datos (menos de 300 resultados) sobre el tratamiento con octreótido en mujeres embarazadas, aunque en aproximadamente un tercio de los casos los resultados del embarazo son desconocidos. La mayoría de los informes proceden del uso poscomercialización de octreótido, y más del 50 % de ellos corresponden a embarazadas con acromegalia. La mayoría de las mujeres recibieron octreótido durante el primer trimestre del embarazo en dosis de 100-1200 mcg/día como octreótido subcutáneo o 10-40 mg/mes como octreótido LAR.

En aproximadamente el 4 % de los embarazos con resultado conocido se notificaron anomalías congénitas en el recién nacido. En estos casos no se identificó ninguna relación con la administración de octreótido.

En estudios en animales no se observaron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el sistema reproductivo.

Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de Octreorom durante el embarazo (véase la sección «Características de uso»).

Lactancia

No se sabe si el octreótido pasa a la leche materna humana. En estudios en animales se observó la excreción de octreótido en la leche materna. Durante el tratamiento con Octreorom no se debe amamantar al niño.

Fertilidad

No se sabe si el octreótido afecta la fertilidad humana. En machos descendientes de hembras a las que se administró octreótido durante el embarazo y la lactancia, se observó retardo en el descenso de los testículos. Sin embargo, en estudios experimentales, el octreótido no afectó la fertilidad en machos y hembras de ratas a dosis de hasta 1 mg/kg de peso corporal por día.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Octreorom no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe recomendar a los pacientes tener precaución al conducir automóviles o trabajar con maquinaria si experimentan mareo, astenia/fatiga excesiva o cefalea durante el tratamiento con Octreorom.

Vía de administración y dosis.

Dosis

En acromegalia, inicialmente el medicamento se debe administrar por vía subcutánea a una dosis de 0,05–0,1 mg cada 8 u 12 horas. Posteriormente, la selección de la dosis debe basarse en la determinación mensual de la concentración de GH (hormona del crecimiento) y de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina-1), así como en el análisis de los síntomas clínicos y la tolerabilidad del medicamento (las concentraciones objetivo de las hormonas son: GH < 2,5 ng/ml, IGF-1 dentro del rango normal). La dosis diaria óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,3 mg. La dosis diaria máxima es de 1,5 mg, que no debe excederse. En pacientes que reciben una dosis estable de Octreorom, las concentraciones de GH e IGF-1 deben determinarse cada 6 meses.

Si tras 3 meses de tratamiento con Octreorom no se observa una reducción suficiente del nivel de GH ni una mejoría clínica de la enfermedad, el tratamiento debe interrumpirse.

En tumores endocrinos del tracto gastrointestinal y del páncreas, el medicamento se administra por vía subcutánea en una dosis inicial de 0,05 mg de 1 a 2 veces al día. Posteriormente, en función del efecto clínico alcanzado, del impacto sobre los niveles de hormonas producidas por el tumor (en el caso de tumores carcinoides, sobre la excreción urinaria de ácido 5-hidroxindolacético) y de la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 0,1–0,2 mg tres veces al día. En casos excepcionales pueden requerirse dosis más altas.

Las dosis de mantenimiento deben ajustarse individualmente.

Si tras una semana de tratamiento con Octreorom a la dosis máxima tolerable no se observa mejoría en tumores carcinoides, no se recomienda continuar el tratamiento.

Para la prevención de complicaciones tras cirugía en el páncreas, el medicamento se administra por vía subcutánea a una dosis de 0,1 mg tres veces al día durante 7 días consecutivos, comenzando el día de la cirugía (al menos una hora antes de la laparotomía).

En hemorragia por varices esofágicas, el medicamento se administra en una dosis de 25 mcg/hora mediante infusión intravenosa continua durante 5 días. Octreorom puede diluirse con solución de cloruro sódico al 0,9 %.

En pacientes con cirrosis y hemorragia por varices gástricas y esofágicas se ha observado una buena tolerancia a Octreorom con una dosis estable de hasta 50 mcg/hora mediante infusión intravenosa continua durante 5 días.

Uso en pacientes con disfunción renal

La disfunción renal no afecta a la exposición total (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo [AUC]) del octreótido administrado por inyección subcutánea. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de Octreorom.

Uso en pacientes con disfunción hepática

En pacientes con cirrosis hepática, el periodo de semivida del medicamento puede aumentar, lo que puede requerir un ajuste de la dosis de mantenimiento.

Uso en pacientes de edad avanzada

No existen evidencias de una reducción en la tolerabilidad ni de la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada que reciben tratamiento con Octreorom.

Vía de administración

Octreorom puede administrarse directamente mediante inyección subcutánea o mediante infusión intravenosa tras dilución.

El vial (50 mcg/1 ml o 100 mcg/1 ml) está destinado únicamente para uso único; debe abrirse inmediatamente antes de la administración y el contenido no utilizado debe desecharse.

Administración subcutánea. El paciente que vaya a autoadministrarse el medicamento mediante inyección subcutánea debe recibir instrucciones precisas del médico o de la enfermera.

Para reducir las molestias locales, se recomienda esperar hasta que la solución alcance la temperatura ambiente antes de la inyección. Se debe evitar la administración repetida de inyecciones en el mismo lugar con intervalos cortos.

Infusión intravenosa. Antes de su uso, los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse cuidadosamente para detectar cambios de color o la presencia de partículas sólidas. Antes de su administración como infusión intravenosa, el medicamento debe diluirse. Octreorom mantiene estabilidad química y física durante 24 horas en solución salina fisiológica estéril o en solución estéril de dextrosa (glucosa) al 5 % en agua. Sin embargo, dado que Octreorom puede afectar al homeostasis de la glucosa, se recomienda preferir la solución salina fisiológica frente a la solución de dextrosa. La solución diluida mantiene estabilidad física y química durante al menos 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el usuario será responsable de la duración y condiciones de almacenamiento antes de su uso.

Condiciones de almacenamiento tras la apertura y tras la dilución

El octreótido mantiene estabilidad química y física durante 24 horas a 25 °C en solución salina fisiológica estéril al 0,9 % o en solución estéril de dextrosa (glucosa) al 5 % en agua. Sin embargo, dado que el octreótido puede afectar al homeostasis de la glucosa, se recomienda preferir la solución salina fisiológica frente a la solución de dextrosa.

Desde el punto de vista microbiológico, salvo que el procedimiento de apertura/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana, la solución diluida debe usarse inmediatamente.

Si la solución no se usa inmediatamente, el usuario será responsable de la duración y condiciones de almacenamiento antes de su uso.

Niños

La administración del medicamento Octreorom está contraindicada en niños debido a la falta de experiencia clínica.

Sobredosificación

Se han notificado un número limitado de casos de sobredosificación accidental de octreótido en adultos y niños. En adultos, se han administrado dosis en el rango de 2400–6000 mcg/día mediante infusión continua (100–250 mcg/hora) o por vía subcutánea (1500 mcg tres veces al día). Se han notificado efectos adversos como arritmia, hipotensión arterial, paro cardíaco, hipoxia cerebral, pancreatitis, esteatosis hepática, diarrea, debilidad, somnolencia, pérdida de peso, hepatomegalia y acidosis láctica. Se han notificado bloqueos auriculoventriculares (incluyendo bloqueo auriculoventricular completo) en pacientes que recibieron dosis más altas mediante infusión continua (100 mcg/hora) y/o que recibieron octreótido por vía intravenosa en bolo (50 mcg en bolo seguidos de 50 mcg/hora en infusión continua).

En niños, las dosis administradas fueron de 50–3000 mcg/día mediante infusión continua (2,1–500 mcg/hora) o por vía subcutánea (50–100 mcg). El único efecto adverso notificado fue hiperglucemia leve.

En pacientes con cáncer que recibieron octreótido 3000–30000 mcg/día en dosis individuales por vía subcutánea, no se observaron efectos adversos inesperados.

El tratamiento es sintomático. Los pacientes que recibieron octreótido por vía intravenosa en dosis superiores a la recomendada tienen un riesgo aumentado de desarrollar bloqueos auriculoventriculares de grado superior y deben mantenerse bajo control cardíaco adecuado.

Reacciones adversas.

Caracterización breve del perfil de seguridad del medicamento

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con octreótido incluyen trastornos del sistema gastrointestinal, del sistema nervioso, del hígado y de la vesícula biliar, así como alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Las reacciones adversas más comúnmente notificadas durante los ensayos clínicos con octreótido fueron: diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, cefalea, litiasis biliar, hiperglucemia y estreñimiento. Otras reacciones adversas notificadas con frecuencia fueron: vértigo, dolor local, cálculos biliares, disfunción tiroidea (por ejemplo, disminución de los niveles de la hormona estimulante del tiroides, disminución de los niveles de T4 total y disminución de los niveles de T4 libre), heces líquidas, alteración de la tolerancia a la glucosa, vómitos, astenia e hipoglucemia.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La información sobre las reacciones adversas que se muestran en la tabla 1 se obtuvo durante ensayos clínicos con octreótido.

Las reacciones adversas del medicamento (tabla 1) se presentan según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (≤1/10000), incluyendo notificaciones aisladas. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran según su gravedad.

Reacciones adversas del medicamento notificadas durante ensayos clínicos

Tabla 1

Estudios poscomercialización

Las reacciones adversas indicadas en la tabla 2 fueron notificadas de forma espontánea y voluntaria, por lo que no siempre es posible establecer con certeza la frecuencia ni la relación causal con la administración del medicamento.

Reacciones adversas al medicamento descritas en notificaciones espontáneas

Tabla 2

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones del sistema biliar

Se ha demostrado que los análogos de la somatostatina inhiben la contractilidad de la vesícula biliar y reducen la secreción biliar, lo que puede provocar alteraciones en la vesícula biliar y la formación de lodo biliar. El desarrollo de cálculos biliares se ha observado en un 15-30 % de los pacientes que recibieron octreótido por vía subcutánea durante períodos prolongados. La frecuencia de esta patología en la población general (de 40 a 60 años de edad) es del 5-20 %. La formación de cálculos biliares generalmente no se acompaña de síntomas. Si aparecen síntomas, se debe considerar un tratamiento dirigido a disolver los cálculos mediante ácidos biliares o una intervención quirúrgica.

Alteraciones gastrointestinales

En casos aislados, las reacciones adversas gastrointestinales pueden simular una obstrucción intestinal aguda: distensión abdominal progresiva, dolor intenso en la región epigástrica, dolor abdominal y tensión abdominal.

Se sabe que con la continuación del tratamiento con este medicamento, la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales disminuye.

Los efectos adversos gastrointestinales pueden reducirse si se evita la ingesta de alimentos antes o inmediatamente después de la administración subcutánea de octreótido. Se recomienda administrar el medicamento entre comidas o antes de dormir.

Hipersensibilidad y reacciones anafilácticas

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas. Cuando ocurren estas reacciones, principalmente afectan la piel, y rara vez la cavidad oral y las vías respiratorias. Se han notificado casos aislados de shock anafiláctico.

Reacciones locales

El dolor o sensación de hormigueo, escozor o ardor en el lugar de la inyección subcutánea, junto con enrojecimiento e hinchazón, rara vez persisten más de 15 minutos. El malestar local puede reducirse llevando la temperatura de la solución a temperatura ambiente antes de la inyección o administrando un volumen menor de una solución más concentrada.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Aunque la excreción de grasa en las heces puede aumentar, actualmente no existen datos que indiquen que el tratamiento prolongado con octreótido pueda provocar deficiencias nutricionales debido a alteraciones en la absorción (malabsorción).

Alteraciones del páncreas

Muy raramente se han notificado casos de pancreatitis aguda. Este fenómeno generalmente ocurre en las primeras horas o días tras la administración subcutánea de octreótido y desaparece tras la suspensión del medicamento. Además, en pacientes que reciben octreótido subcutáneo durante períodos prolongados, el desarrollo de pancreatitis puede estar relacionado con la enfermedad por cálculos biliares.

Alteraciones del sistema cardiovascular

La bradicardia es una reacción adversa frecuente durante el tratamiento con análogos de la somatostatina. En pacientes con acromegalia y síndrome carcinoide se han observado cambios en el ECG como alargamiento del intervalo QT, desviación del eje, repolarización precoz, bajo voltaje, transición R/S, aumento precoz de la onda R y cambios inespecíficos en la onda ST-T. No se ha establecido una relación causal entre estos fenómenos y el octreótido, ya que muchos de estos pacientes presentan enfermedades cardiológicas subyacentes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trombocitopenia

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de trombocitopenia, particularmente en pacientes con cirrosis hepática tratados con octreótido (por vía intravenosa). Este fenómeno desaparece tras la suspensión del tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Las condiciones de conservación tras la apertura y tras la reconstitución se describen en la sección «Instrucciones para uso y dosis».

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos especificados en la sección «Instrucciones para uso y dosis». El acetato de octreótido no es estable en soluciones para nutrición parenteral general.

Envase

1 ml en ampolla; 3, 5 ó 10 ampollas por envase blíster; 1 ó 2 envases (con 10 ampollas cada uno) por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle Eroilor, nº 1A, Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – Edificio Rompharm 1 y Rompharm 2.