Octanat

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU OCTANATE (OCTANATE®)

Skład:

międzynarodowa nazwa niezarejestrowana: factor VIII krzepnięcia krwi;

substancja czynna: 1 fiolka roztworu do wstrzykiwań zawiera 250 JМ lub 500 JМ lub 1000 JМ ludzkiego czynnika VIII krzepnięcia krwi;

ogólna zawartość białka nie więcej niż 5,5 mg (dla 250 JМ/fiolka), nie więcej niż 11 mg (dla 500 JМ/fiolka), nie więcej niż 22 mg (dla 1000 JМ/fiolka);

substancje pomocnicze: cytrynian sodu, chlorek sodu, chlorek wapnia, glicyna.

250 JМ/fiolka, 500 JМ/fiolka: produkt zawiera nie więcej niż lub równie 30 JМ/ml czynnika von Willebranda (VWF:RCo – kofaktor ryścietynowy czynnika von Willebranda);

1000 JМ/fiolka: produkt zawiera nie więcej niż lub równie 60 JМ/ml czynnika von Willebranda (VWF:RCo – kofaktor ryścietynowy czynnika von Willebranda);

rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: biały lub jasnożółty proszek lub krucha masa. Rozpuszczalnik: przejrzysta, bezbarwna ciecz, bez cząsteczek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwkrwotoczne. Czynnik krzepnięcia krwi VIII.

Kod ATC B02B D02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Zespół czynnika VIII/czynnika von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (FVIII i VWF) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po podaniu pacjentowi z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda we krwi pacjenta.

Aktywowany czynnik VIII w połączeniu z aktywowanym czynnikiem IX aktywuje czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina z kolei przekształca fibrynogen w fibrynę, w wyniku czego powstaje skrzep krwi.

Hemofilia A jest uwarunkowanym genetycznie zaburzeniem krzepliwości krwi związanym z obniżonym poziomem czynnika VIII:C, co powoduje obfite krwawienia do stawów, mięśni i narządów wewnętrznych, zarówno samoistne, jak i spowodowane urazami lub zabiegami chirurgicznymi. Dzięki terapii zastępczej poziomy czynnika VIII we krwi wzrastają, tymczasowo uzupełniając niedobór czynnika i zmniejszając skłonność do krwawień.

Należy zaznaczyć, że średnioroczna częstość krwawień (SCK) różni się w zależności od zastosowania różnych koncentratów czynnika oraz w różnych badaniach klinicznych.

Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia

Rozwój przeciwciał przeciwko FVIII występuje głównie u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia (PUPs). Do prospektywnego otwartego badania oceniającego immunogenność leku Octanat u PUPs zakwalifikowano 51 pacjentów. 20 pacjentów otrzymywało głównie leczenie na żądanie, a 31 pacjentów otrzymywało leczenie profilaktyczne. 44 pacjentów spełniało kryteria oceny immunogenności (czyli > 50 dni podawania i FVIII:C < 1 %). U dwóch z pięciu pacjentów z inhibitorami (jeden z wysokim mianem i jeden z niskim mianem inhibitorów) inhibitory zniknęły podczas leczenia lekiem Octanat bez zmiany dawki czy częstotliwości stosowania. Wszystkie inhibitory wystąpiły u pacjentów leczonych na żądanie. Średnia długość trwania rozwoju inhibitorów z wysokim mianem i niskim mianem wynosiła odpowiednio 10 dni podawania (zakres 3–19) i 48 dni podawania.

Lek Octanat oceniano pod kątem indukcji tolerancji immunologicznej (IIT) w trwającym nieeksperymentalnym badaniu klinicznym.

W analizie pośredniej z udziałem 69 pacjentów, którzy otrzymywali leczenie lekiem Octanat w celu oceny indukcji tolerancji immunologicznej, 49 pacjentów ukończyło badanie. U pacjentów, którzy pomyślnie pozbyli się inhibitorów, miesięczna częstość krwawień znacząco się zmniejszyła.

Farmakokinetyka.

Czynnik krzepnięcia osocza ludzkiego VIII (z koncentratu) jest składnikiem osocza krwi ludzkiej i działa jako endogenny czynnik VIII. Po wstrzyknięciu leku około od 2/3 do 3/4 czynnika VIII pozostaje we krwi; osiągnięty poziom aktywności czynnika VIII we krwi powinien mieścić się w granicach 80–120% przewidywanej aktywności czynnika VIII. Aktywność czynnika VIII we krwi obniża się w dwóch fazach zgodnie z krzywą eksponencjalną. W wstępnej fazie rozkładu okres półtrwania w osoczu wynosi 3–6 godzin. W kolejnej, wolniejszej fazie (która najprawdopodobniej odzwierciedla zużycie czynnika VIII) okres półtrwania wynosi 8–20 godzin, średnio 12 godzin. Odpowiada to normalnemu okresowi półtrwania biologicznego.

Poniższe wyniki leku Octanat osiągnięto w dwóch badaniach farmakokinetycznych, w których wzięło udział odpowiednio 10 i 14 pacjentów z hemofilią A.

Tabela 1

*AUC – pole pod krzywą stężenie-czas,
*MRT – średni czas retencji,
*SD – odchylenie standardowe.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII).

Octanat może być stosowany u pacjentów z każdej grupy wiekowej.

Ten lek nie zawiera czynnika von Willebranda w ilości farmakologicznie skutecznej i dlatego nie jest wskazany w chorobie von Willebranda.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie zgłaszano o interakcjach leków ludzkiego czynnika krzepnięcia krwi VIII z innymi lekami.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Śledzenie

W celu poprawy śledzenia leków biologicznych należy dokładnie odnotowywać nazwę handlową i numer serii podawanego leku.

Reakcje alergiczne

Podczas stosowania leku Octanat mogą wystąpić reakcje alergiczne. Środek ten zawiera śladowe ilości białek ludzkich, w przeciwieństwie do czynnika VIII. W przypadku wystąpienia objawów reakcji alergicznych pacjentom zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania leku i skonsultowanie się z lekarzem. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji alergicznych, takich jak: wysypka, uogólnione pokrzywienie, trudności w oddychaniu, duszność/szumy w krtani, hipotonia oraz reakcja anafilaktyczna.

W przypadku szoku należy zastosować standardowe leczenie szokowe.

Inhibitory

Leczenie hemofilii typu A wiąże się z powikłaniem w postaci pojawienia się przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII. Inhibitory te zazwyczaj stanowią immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu krzepnącemu czynnika VIII, których stężenie określa się w jednostkach Bethesda (JB) na 1 ml osocza, przy użyciu odpowiednich testów. Ryzyko powstania inhibitorów jest powiązane z ciężkością choroby oraz ekspozycją na czynnik VIII i jest najwyższe w ciągu pierwszych 50 dni stosowania leku. Choć ryzyko to występuje rzadko, istnieje przez całe życie.

Kliniczne znaczenie rozwoju inhibitorów zależy od ich miana. Inhibitory o niskim mianie stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie.

Ogólnie pacjenci otrzymujący leczenie lekami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII powinni być pod ścisłą opieką lekarza pod kątem pojawienia się inhibitorów oraz poddawani odpowiednim badaniom klinicznym i laboratoryjnym. W przypadku braku osiągnięcia oczekiwanych poziomów aktywności czynnika VIII we krwi lub braku skutecznego kontrolowania krwawienia odpowiednią dawką, należy przeprowadzić badanie na obecność inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów z wysokimi stężeniami inhibitorów leczenie lekami zawierającymi czynnik VIII może być nieskuteczne, dlatego należy rozważyć inne opcje terapeutyczne. Opiekę nad takimi pacjentami powinien sprawować lekarz doświadczony w leczeniu hemofilii i inhibitorów czynnika VIII.

Powikłania sercowo-naczyniowe

U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych terapia zastępcza czynnikiem VIII może zwiększyć to ryzyko.

Komplikacje związane z cewnikowaniem

W razie konieczności stosowania urządzenia do dostępu do żyły centralnej (CVC)/katetera należy wziąć pod uwagę ryzyko powikłań związanych z CVC, w tym infekcji miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia katetera.

Przekazywanie patogenów

Standardowe środki zapobiegające zakażeniom w wyniku stosowania leków pochodzących z krwi lub osocza ludzkiego obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe krwi poszczególnych dawców i partii osocza dawcy pod kątem obecności specyficznych markerów zakażeń oraz włączenie skutecznych etapów procesu produkcyjnego mających na celu inaktywację/usunięcie wirusów. Pomimo tych środków, przy podawaniu leków pochodzących z krwi lub osocza ludzkiego, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przekazania patogenów. Dotyczy to również nieznanych lub nowych wirusów oraz innych patogennych mikroorganizmów.

Stosowane środki uważane są za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak wirus HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), a także wobec wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV) bez otoczki. Stosowane środki mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bez otoczki, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może stanowić zagrożenie dla kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz dla osób z niedoborem odporności lub zwiększonym erytropoezą (np. anemia hemolityczna).

Należy rozważyć odpowiednie szczepienia (zapalenie wątroby typu A i B) u pacjentów, którzy powtarzająco lub stałe otrzymują leki zawierające czynnik VIII pochodzący z osocza ludzkiego.

Zaleca się zapisywanie nazwy handlowej i numeru serii leku Octanat przy każdym podaniu, aby możliwe było śledzenie związku między stanem pacjenta a podaniem konkretnego numeru serii.

Środek ten zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, co oznacza praktycznie brak sodu w 1 fiolce Octanat 250 J, oraz zawiera do 1,75 mmol (40 mg) sodu w 1 fiolce Octanat 500 J i 1000 J, co odpowiada 2% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia 2 g sodu dla dorosłego. Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących dietę o ograniczonej zawartości sodu.

Pacjenci w wieku dziecięcym

Wymienione powyżej ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych dotyczących stosowania czynnika VIII w czasie ciąży i laktacji. Dlatego czynnik VIII w czasie ciąży i laktacji należy stosować wyłącznie w przypadku wyraźnych wskazań, po uwzględnieniu stosunku korzyści do ryzyka dla matki i płodu/dziecka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki

Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu hemofilii.

Kontrola leczenia

Podczas leczenia zaleca się odpowiednie oznaczanie poziomów czynnika VIII w celu ustalenia odpowiedniej dawki oraz częstotliwości powtarzanych infuzji. U poszczególnych pacjentów odpowiedź na czynnik VIII może być różna, co objawia się różnymi okresami półtrwania i czasem wyprowadzenia z organizmu. Dawkę ustaloną według masy ciała może być konieczne skorygować u pacjentów z niedożywieniem lub nadwagą. W przypadku przeprowadzania rozległych zabiegów chirurgicznych dokładna kontrola terapii substytucyjnej za pomocą analizy krzepnięcia krwi (aktywność czynnika VIII w osoczu) jest konieczna i obligatoryjna.

Dawkowanie

Dawkowanie i trwanie terapii substytucyjnej zależy od stopnia nasilenia niedoboru czynnika VIII, lokalizacji i ciężkości krwawienia, a także od stanu klinicznego pacjenta.

Ilość podanych jednostek czynnika VIII wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych (MI), odpowiadających obowiązującemu standardowi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla preparatów czynnika VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu wyrażana jest w procentach (w stosunku do osocza normalnego) lub w jednostkach międzynarodowych (w stosunku do międzynarodowego standardu dla czynnika VIII w osoczu krwi).

Jedna jednostka międzynarodowa (MI) aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartemu w 1 ml normalnego osocza krwi człowieka.

Leczenie na żądanie

Obliczenie wymaganej dawki czynnika VIII opiera się na danych empirycznych, zgodnie z którymi 1 MI czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu krwi o 1,5–2% w stosunku do normy.

Wymaganą dawkę określa się według następującego wzoru:

Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) × pożądane podwyższenie

czynnika VIII (%) (MI/dl) × 0,5

Ilość podawanego leku oraz częstotliwość podawania powinny zawsze być dostosowane do skuteczności klinicznej w każdym konkretnym przypadku.

W przypadku poniżej wymienionych krwawień aktywność czynnika VIII nie powinna być niższa niż wskazany poziom aktywności w osoczu (w % w stosunku do normy) w odpowiednim okresie. Poniższą tabelę 2 można wykorzystać do obliczania dawki w przypadku krwawień oraz podczas zabiegów operacyjnych.

Tabela 2

W trakcie leczenia zaleca się oznaczać poziom czynnika VIII w celu ustalenia odpowiedniej dawki i częstotliwości podawania. W przypadku dużych zabiegów chirurgicznych konieczna jest szczególnie staranna kontrola terapii zastępczej poprzez przeprowadzanie badań krzepnięcia (określanie aktywności czynnika VIII w osoczu). Odpowiedź na czynnik VIII może się różnić u poszczególnych pacjentów, przy czym osiągane są różne poziomy regeneracji in vivo oraz obserwuje się różne okresy półwypływu.

Profilaktyka

W przypadku stosowania w celu długoterminowej profilaktyki krwawień u pacjentów z ciężką hemofilią typu A, standardowa dawka wynosi 20–40 MI czynnika VIII na 1 kg masy ciała, podawaną co 2–3 dni.

W niektórych przypadkach, szczególnie u młodszych pacjentów, mogą być wymagane krótsze odstępy między dawkami lub wyższe dawki.

Infuzja ciągła

Przed operacją należy przeprowadzić analizę farmakokinetyczną w celu określenia klirensu.

Początkową szybkość infuzji można obliczyć według wzoru:

Klirens × pożądany poziom stężenia stacjonarnego czynnika VІІІ w osoczu krwi =

szybkość infuzji (MI/kg/godz).

Po pierwszych 24 godzinach ciągłej infuzji należy ponownie obliczyć klirens i powtarzać to codziennie, porównując stężenie stacjonarne czynnika VIII w osoczu krwi z rzeczywiście zmierzonym poziomem czynnika VIII w osoczu krwi, uwzględniając znaną szybkość infuzji.

Dzieci

W badaniu klinicznym przeprowadzonym u 15 pacjentów w wieku do 6 lat nie stwierdzono żadnych szczególnych wymagań dotyczących dawkowania u dzieci.

Dawki stosowane zarówno w leczeniu, jak i w profilaktyce są takie same dla dorosłych i dzieci.

Sposób podania

Przygotować roztwór zgodnie z poniższym opisem. Preparat należy podawać dożylnie. Zaleca się powolne podawanie preparatu z szybkością nie przekraczającą 2–3 ml na minutę.

Uważnie przeczytaj wszystkie poniższe instrukcje i bezwzględnie ich przestrzegaj! Poniższy sposób przygotowania roztworu należy przeprowadzić w warunkach sterylnych!

Instrukcja przygotowania roztworu

1. Roztwór (woda do wstrzykiwań) i proszek w zamkniętych fiolkach należy doprowadzić do temperatury pokojowej. Temperaturę pokojową należy zachować również podczas przygotowywania roztworu. Jeśli do ogrzania stosuje się łaźnię wodną, należy zadbać, aby woda nie dotykała gumowych korków ani nakrywek fiol. Temperatura łaźni wodnej nie powinna przekraczać 37 °C.
2. Usunąć nakrywki z fiol zawierających proszek i wodę. Gumowe korki przetrzeć watą nasączoną alkoholem.
3. Usunąć ochronną nakrywkę z krótkiego końca igły dwustronnej, dbając o to, aby nie dotykać jej końcówki. Nakłuć igłą, trzymając ją pionowo, środek gumowego korka fiolki z wodą. Aby woda została całkowicie pobrana z fiolki, igłę należy włożyć w taki sposób, aby tylko przebiła korek i była widoczna w fiolce.
4. Usunąć ochronną nakrywkę z drugiego, dłuższego końca igły dwustronnej, dbając o to, aby nie dotykać jej końcówki.

Trzymać fiolkę z wodą do góry dnem nad pionowo ustawioną fiolką z proszkiem i szybko nakłuć igłą środek gumowego korka fiolki z proszkiem. Wytwarzane wewnątrz fiolki z proszkiem próżnia zapewni przepływ wody z fiolki z wodą do fiolki z proszkiem.

1. Wyciągnąć igłę dwustronną z pustej fiolki, która zawierała rozpuszczalnik, oraz z fiolki z proszkiem, a następnie powoli obracając fiolkę, rozpuścić proszek całkowicie.

W temperaturze pokojowej Octanat szybko się rozpuszcza, tworząc przezroczysty roztwór. Czas rozpuszczania wynosi mniej niż 10 minut w temperaturze pokojowej.

Po rozcieńczeniu za pomocą rozpuszczalnika Octanat podaje się dożylnie. Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie wolno stosować preparatu, jeśli roztwór jest mętny lub zawiera osad. Przygotowany preparat należy przed podaniem wizualnie ocenić pod kątem obecności cząstek mechanicznych lub zmiany barwy.

Przygotowany roztwór należy użyć natychmiast. Otrzymany w fiolce roztwór przeznaczony jest do jednorazowego użycia.

Instrukcje dotyczące podania

Przed i podczas podawania czynnika VIII należy mierzyć puls pacjenta jako środek ostrożności. W przypadku przyspieszenia częstości pulsu należy zmniejszyć szybkość podania lub go wstrzymać.

1. Po rozpuszczeniu proszku usunąć ochronną nakrywkę z igły z filtrem i nakłuć nią gumowy korek fiolki z proszkiem.
2. Usunąć nakrywkę z igły z filtrem, a następnie dołączyć i zamocować ją do strzykawki.
3. Odwrócić fiolkę z zamocowaną strzykawką do góry dnem i nabrać roztwór do strzykawki.
4. Zdezynfekować miejsce wstrzyknięcia watą nasączoną alkoholem.
5. Usunąć igłę z filtrem ze strzykawki i dołączyć zamiast niej igłę do wstrzykiwań.
6. Podawać roztwór dożylnie bardzo powoli, z szybkością nie przekraczającą 2–3 ml na minutę.

Pacjenci, którzy w jednym zabiegu leczniczym stosują więcej niż jedną fiolkę preparatu Octanat, mogą używać tej samej igły do wstrzykiwań i strzykawki, jednak igła z filtrem przeznaczona jest tylko do jednorazowego użycia. Zawsze, gdy konieczne jest napełnienie strzykawki preparatem, należy korzystać z igły z filtrem.

Nieużywany preparat i nadmiar materiałów należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Dzieci

Stosuje się w praktyce pediatrycznej.

Przedawkowanie

Nie zgłaszano objawów przedawkowania.

Niepożądane działania.

Streszczenie profilu bezpieczeństwa

Zwiększona wrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, uczucie pieczenia i mrowienia w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, zaczerwienienie, uogólnione pokrzywienie, ból głowy, wysypkę, hipotensję, senność, nudności, pobudzenie, tachykardię, duszność, mrowienie, wymioty, zadyszkę) występują rzadko i w niektórych przypadkach mogą postępować do ciężkiej anafilaksji (w tym szoku).

W rzadkich przypadkach obserwowano gorączkę.

U pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym Octanatem, mogą rozwijać się przeciwciała neutralizujące (inhibitory). Powstawanie takich inhibitorów objawia się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zaleca się skontaktowanie się ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii.

Aby uzyskać informacje dotyczące bezpieczeństwa w zakresie ryzyka przeniesienia czynników zakaźnych, patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Wykaz niepożądanych działań w formie tabeli

Tabela 3 została sporządzona zgodnie z klasyfikacją układów narządów MedDRA.

Częstość występowania szacowana jest zgodnie z następującymi umownymi oznaczeniami: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); nieczęsto (od ≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Tabela 3

*Częstotliwość oparta na wynikach badań wszystkich leków FVIII przeprowadzonych u pacjentów z ciężką hemofilią typu A.

PTPs – pacjenci wcześniej leczeni; PUPs – pacjenci wcześniej nieleczoni.

Pacjenci w wieku dziecięcym

Częstotliwość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci są takie same jak u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem leku. Lekarzy prosi się o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych.

Okres ważności.

2 lata.

Przygotowany roztwór należy użyć natychmiast.

Niezgodność.

Ze względu na brak odpowiednich danych z badań niniejszego leku nie wolno mieszać z innymi lekami.

Należy używać wyłącznie zestawu do wstrzykiwania przewidzianego do tego celu, ponieważ leczenie może się nie udać z powodu adsorpcji ludzkiego czynnika krzepnięcia krwi VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych rodzajów sprzętu do wstrzykiwania.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 do 25 °C. Nie zamarzać.

Przechowywać we wkładce oryginalnej w celu ochrony przed światłem.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Pudełko kartonowe nr 1: zawiera 1 fiolkę ze szkła typu I z proszkiem do roztworu do wstrzykiwań oraz instrukcję stosowania.

Pudełko kartonowe nr 2: zawiera 1 fiolkę ze szkła typu I z rozpuszczalnikiem (wodą do wstrzykiwań, 5 lub 10 ml) oraz zestaw do rozpuszczania i podania dożylnego (1 strzykawka jednorazowa, 1 igła dwustronna, 1 igła z filtrem, 1 igła do wstrzykiwań, 2 alkoholowe tampony) w worku lub opakowaniu blisterowym.

Pudełko nr 1 i pudełko nr 2 są połączone folią plastikową.

Kategoria użycia. Na receptę.

Producenci.

1. Octapharma Pharmazeutica Produktionsges m.b.H.

2. Octapharma.

3. Octapharma AB.

Miejsca produkcji oraz adresy siedzib producentów.

1. Oberlaaer Straße 235, 1100 Wiedeń, Austria.

2. 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francja.

3. Lars Forssells gata 23, Sztokholm, 11275, Szwecja.