Octanate

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO O®)

Composición:

nombre internacional no patentado: factor de coagulación VIII;

principio activo: 1 frasco con solución para inyección contiene 250 UI o 500 UI o 1000 UI de factor VIII de la coagulación sanguínea humana;

proteína total no más de 5,5 mg (para 250 UI/frasco), no más de 11 mg (para 500 UI/frasco), no más de 22 mg (para 1000 UI/frasco);

excipientes: citrato de sodio, cloruro de sodio, cloruro de calcio, glicina.

250 UI/frasco, 500 UI/frasco: el medicamento contiene no más de o igual a 30 UI/ml del factor de von Willebrand (VWF:RCo – cofactor de ristocetina del factor de von Willebrand);

1000 UI/frasco: el medicamento contiene no más de o igual a 60 UI/ml del factor de von Willebrand (VWF:RCo – cofactor de ristocetina del factor de von Willebrand);

disolvente: agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o amarillo pálido, o masa frágil. Disolvente: líquido transparente, incoloro, sin partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos. Factor de coagulación sanguínea VIII.

Código ATC B02B D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El complejo del factor VIII/factor de von Willebrand está compuesto por dos moléculas (FVIII y VWF) con funciones fisiológicas diferentes. Tras la administración al paciente con hemofilia, el factor VIII se une al factor de von Willebrand en la circulación del paciente.

El factor VIII activado, en combinación con el factor IX activado, activa el factor X. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina, a su vez, convierte el fibrinógeno en fibrina, formándose así el coágulo sanguíneo.

La hemofilia A es un trastorno hereditario ligado al sexo en la coagulación sanguínea debido a la disminución del nivel de factor VIII:C, lo que provoca hemorragias abundantes en articulaciones, músculos y órganos internos, ya sea de forma espontánea o tras traumatismos accidentales o quirúrgicos. Mediante la terapia sustitutiva, los niveles plasmáticos de factor VIII aumentan, compensando temporalmente el déficit del factor y reduciendo la predisposición a las hemorragias.

Cabe señalar que la frecuencia anual media de hemorragias (FAMH) varía según los diferentes concentrados de factor y los distintos estudios clínicos.

Pacientes previamente no tratados

El desarrollo de anticuerpos contra el FVIII ocurre principalmente en pacientes previamente no tratados (PUNT). Un estudio prospectivo, abierto, para evaluar la inmunogenicidad del medicamento Octanate en PUNT incluyó a 51 pacientes. Veinte pacientes recibieron principalmente tratamiento a demanda y 31 pacientes recibieron tratamiento profiláctico. Cuarenta y cuatro pacientes cumplieron los criterios para la evaluación de inmunogenicidad (es decir, > 50 días de exposición y FVIII:C < 1 %). Durante el tratamiento con Octanate, los inhibidores desaparecieron sin cambios en la dosis o frecuencia de administración en dos de cinco pacientes con inhibidores (uno con título alto y uno con título bajo de inhibidores). Todos los inhibidores se detectaron en pacientes tratados a demanda. La duración media hasta la aparición de inhibidores con título alto y bajo fue de 10 días de exposición (rango: 3–19) y 48 días de exposición, respectivamente.

Octanate fue evaluado respecto a la inducción de tolerancia inmune (ITI) en un estudio clínico no experimental en curso.

En un análisis intermedio de 69 pacientes que recibieron tratamiento con Octanate con el objetivo de evaluar la inducción de tolerancia inmune, 49 pacientes finalizaron el estudio. En los pacientes que eliminaron con éxito los inhibidores, la frecuencia mensual de hemorragias disminuyó significativamente.

Farmacocinética.

El factor de coagulación VIII plasmático humano (procedente de concentrado) es un componente del plasma sanguíneo humano y actúa como factor VIII endógeno. Tras la inyección del medicamento, aproximadamente entre 2/3 y 3/4 del factor VIII permanecen en la circulación; el nivel alcanzado de actividad del factor VIII en plasma debe estar entre el 80 % y el 120 % de la actividad prevista del factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma disminuye en dos fases siguiendo una curva exponencial. En la fase inicial, la distribución ocurre con un período de semivida en plasma de 3 a 6 horas. Durante la siguiente fase más lenta (que probablemente refleja el consumo del factor VIII), el período de semivida es de 8 a 20 horas, con un promedio de 12 horas. Esto corresponde al período de semivida biológico normal.

Los resultados indicados a continuación para el medicamento Octanate se obtuvieron en dos estudios farmacocinéticos, en los que participaron 10 y 14 pacientes con hemofilia A, respectivamente.

Tabla 1

Estudio	Recuperación (% × UI-1 × kg)	AUC*norm (% × h × UI-1 × kg)	Período de semieliminación (horas)	MRT* (horas)	Depuración (ml × h-1 × kg)
Estudio 1, n = 10, Media ± DE*	2,4 + 0,36	45,5 + 17,2	14,3 + 4,01	19,6 + 6,05	2,6 + 1,21
Estudio 2, n = 14, Media ± DE*	2,4 + 0,25	33,4 + 8,50	12,6 + 3,03	16,6 + 3,73	3,2 + 0,88

*AUC – área bajo la curva de concentración-tiempo,

*MRT – tiempo medio de retención,

*SD – desviación estándar.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento y la profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII).

Octanate puede administrarse a pacientes de todas las edades.

Este medicamento no contiene factor de von Willebrand en cantidad farmacológicamente eficaz y, por lo tanto, no está indicado en la enfermedad de von Willebrand.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han notificado interacciones entre los factores de coagulación humanos VIII y otros medicamentos.

Características de uso.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento de medicamentos biológicos, es necesario registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Reacciones alérgicas

Al usar el medicamento Octanate pueden presentarse reacciones alérgicas. Este medicamento contiene trazas de proteínas humanas distintas del factor VIII. Si aparecen síntomas de reacciones alérgicas, se recomienda a los pacientes interrumpir inmediatamente el uso del medicamento y consultar con su médico. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones alérgicas, tales como: erupciones cutáneas, urticaria generalizada, dificultad respiratoria, disnea/sibilancias, hipotensión y anafilaxia.

En caso de shock, se debe aplicar el tratamiento médico habitual para el shock.

Inhibidores

En el tratamiento de pacientes con hemofilia A puede presentarse una complicación como la aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII. Estos inhibidores suelen ser inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, cuya concentración se determina en unidades Bethesda (UB) por 1 ml de plasma mediante pruebas específicas. El riesgo de aparición de inhibidores está relacionado con la gravedad de la enfermedad y con la exposición al factor VIII, siendo más alto durante los primeros 50 días de tratamiento. Aunque este riesgo es infrecuente, persiste durante toda la vida.

La importancia clínica del desarrollo de inhibidores dependerá de la titulación de los mismos. Los inhibidores con títulos bajos representan un menor riesgo de respuesta clínica insuficiente que los inhibidores con títulos altos.

En general, los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos basados en el factor VIII de coagulación deben estar bajo estricta supervisión médica para detectar la aparición de inhibidores y deben realizarse exámenes clínicos y pruebas de laboratorio correspondientes. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad del factor VIII en plasma o si la hemorragia no se controla con la dosis adecuada, se debe investigar la presencia de inhibidores del factor VIII. En pacientes con niveles altos de inhibidores, el tratamiento con medicamentos basados en el factor VIII puede ser ineficaz, por lo que se deben considerar otras opciones terapéuticas. El seguimiento de estos pacientes debe realizarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia y de los inhibidores del factor VIII.

Complicaciones cardiovasculares

En pacientes con factores de riesgo cardiovasculares preexistentes, la terapia sustitutiva con factor VIII puede aumentar dicho riesgo.

Complicaciones relacionadas con catéteres

Si es necesario utilizar un dispositivo de acceso venoso central (DAVC)/catéter, se deben considerar los riesgos de complicaciones asociadas con el DAVC, incluyendo infecciones locales, bacteriemia y trombosis en el sitio de inserción del catéter.

Transmisión de agentes infecciosos

Las medidas habituales para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de la sangre de donantes individuales y de lotes de plasma donado para detectar marcadores específicos de infección, así como la inclusión de etapas eficaces en el proceso de fabricación para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus desconocidos o nuevos y a otros microorganismos patógenos.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus con envoltura, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente al virus de la hepatitis A (VHA) sin envoltura. Las medidas adoptadas pueden tener utilidad limitada frente a virus sin envoltura, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser peligrosa para mujeres embarazadas (infección fetal) y para personas con inmunodeficiencia o eritropoyesis aumentada (por ejemplo, anemia hemolítica).

Se debe considerar la vacunación adecuada (hepatitis A y B) para pacientes que reciben de forma continua o repetida medicamentos con factor VIII elaborados a partir de plasma humano.

Se recomienda encarecidamente registrar en cada administración el nombre y el número de lote del medicamento Octanate, con el fin de poder rastrear la relación entre el estado del paciente y la administración de un lote específico del medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, prácticamente no contiene sodio en 1 vial de Octanate 250 UI, y contiene hasta 1,75 mmol (40 mg) de sodio en 1 vial de Octanate 500 UI y 1000 UI, lo que equivale al 2% de la ingesta máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Pacientes pediátricos

Las advertencias y precauciones mencionadas anteriormente se aplican tanto a adultos como a niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso del factor VIII durante el embarazo y la lactancia. Por tanto, el factor VIII debe usarse durante el embarazo y la lactancia solo si hay indicaciones claramente justificadas, considerando cuidadosamente la relación beneficio/riesgo para la madre y el feto/hijo.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.

Control del tratamiento

Durante el curso del tratamiento, se recomienda determinar adecuadamente los niveles del factor VIII para orientarse sobre la dosis que debe administrarse y la frecuencia de las infusiones repetidas. En algunos pacientes, la respuesta al factor VIII puede variar, mostrando diferentes periodos de semivida y recuperación. La dosis calculada según el peso corporal podría requerir ajustes en pacientes con bajo o alto peso corporal. En caso de intervenciones quirúrgicas extensas, un control preciso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación (actividad del factor VIII en plasma sanguíneo) es obligatorio y necesario.

Dosis

La dosis y la duración de la terapia sustitutiva dependen del grado de gravedad del déficit del factor VIII, la localización y severidad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.

La cantidad de unidades del factor VIII administradas se expresa en unidades internacionales (UI), que corresponden al estándar vigente de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para los productos del factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma se expresa en porcentaje (con respecto al plasma normal humano) o en unidades internacionales (con respecto al estándar internacional para el factor VIII en plasma sanguíneo).

Una unidad internacional (UI) de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII contenida en 1 ml de plasma sanguíneo humano normal.

Tratamiento a demanda

El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en datos empíricos, según los cuales 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII en plasma entre un 1,5 y un 2 % respecto a lo normal.

La dosis necesaria se determina mediante la siguiente fórmula:

Cantidad necesaria de unidades = peso corporal (kg) × elevación deseada del factor VIII (%) (UI/dl) × 0,5

La cantidad de medicamento que debe administrarse y la frecuencia de administración siempre deben ajustarse a la eficacia clínica en cada caso particular.

En caso de las hemorragias indicadas a continuación, la actividad del factor VIII no debe ser inferior al nivel de actividad en plasma (en % respecto al normal) indicado para el período correspondiente. La tabla 2 que se indica a continuación puede utilizarse para calcular la dosis en caso de hemorragias y durante intervenciones quirúrgicas.

Tabla 2

Grado de hemorragia / tipo de intervención quirúrgica	Nivel necesario del factor VIII (%) (UI/ml)	Frecuencia de administración (horas) / duración del tratamiento (días)
Hemorragia
Hemartrosis inicial, hemorragia muscular o hemorragia en la cavidad bucal	20–40	Repetir cada 12–24 horas al menos durante un día hasta la cesación de la hemorragia acompañada de síntomas dolorosos o hasta la recuperación.
Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma	30–60	Repetir la administración cada 12–24 horas durante 3–4 días o más hasta la desaparición de los síntomas dolorosos o del estado agudo de incapacidad.
Hemorragia amenazante para la vida	60–100	Repetir la administración cada 8–24 horas hasta que desaparezca el riesgo vital.
Cirugía
Cirugía menor, incluyendo la extracción de dientes	30–60	Cada 24 horas durante al menos 1 día hasta la recuperación completa.
Cirugía mayor	80–100 (antes y después de la cirugía)	Repetir la administración cada 8–24 horas hasta una adecuada cicatrización de la herida; posteriormente continuar el tratamiento durante al menos 7 días para mantener la actividad del factor VIII entre el 30 y el 60 %.

Durante el tratamiento, se recomienda determinar el nivel del factor VIII para establecer la dosis y frecuencia de administración adecuadas. En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es obligatorio un control especialmente riguroso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación (determinación de la actividad del factor VIII en plasma). La respuesta al factor VIII puede variar entre pacientes individuales, alcanzándose diferentes niveles de recuperación in vivo y observándose diferentes períodos de semivida.

Profilaxis

Cuando se utiliza para profilaxis prolongada de hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, la dosis habitual es de 20–40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, administrada cada 2–3 días.

En algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, pueden ser necesarios intervalos más cortos entre las administraciones o dosis más altas.

Infusión continua

Antes de la cirugía, debe realizarse un análisis farmacocinético para determinar el aclaramiento.

La velocidad inicial de infusión puede calcularse mediante la fórmula:

Aclaramiento × nivel deseado de estado estacionario del factor VIII en plasma =

velocidad de infusión (UI/kg/hora).

Después de las primeras 24 horas de infusión continua, se debe volver a calcular el aclaramiento y hacerlo cada día, comparando el nivel de estado estacionario del factor VIII en plasma con el nivel medido del factor VIII en plasma, teniendo en cuenta la velocidad de infusión conocida.

Niños

En un estudio clínico realizado con 15 pacientes menores de 6 años, no se identificaron requisitos especiales de dosificación para niños.

Tanto en el tratamiento como en la profilaxis, las dosis son iguales para adultos y niños.

Vía de administración

Preparar la solución según se describe a continuación. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa. Se recomienda administrarlo muy lentamente, a una velocidad no superior a 2–3 ml por minuto.

¡Lea cuidadosamente todas las instrucciones siguientes y sígalas estrictamente! El procedimiento descrito a continuación debe realizarse en condiciones de esterilidad.

Instrucciones para la preparación de la solución

1. Llevar el diluyente (agua para inyección) y el polvo en los frascos cerrados a temperatura ambiente. Mantener la temperatura ambiente durante la preparación de la solución. Si se utiliza un baño maría para calentar, debe tenerse cuidado de que el agua no entre en contacto con los tapones de goma ni con las tapas de los frascos. La temperatura del baño maría no debe superar los 37 °C.
2. Retirar las tapas de los frascos que contienen el polvo y el agua. Limpiar los tapones de goma con un torunda empapada en alcohol.
3. Retirar la tapa protectora del extremo corto de la aguja doble, sin tocar la punta. Insertar la aguja verticalmente en el centro del tapón de goma del frasco con agua. Para extraer completamente el agua del frasco, la aguja debe insertarse de forma que solo la atraviese ligeramente y sea visible dentro del frasco.
4. Retirar la tapa protectora del otro extremo, más largo, de la aguja doble, sin tocar la punta.

Sostener el frasco con agua boca abajo sobre el frasco con polvo colocado verticalmente e insertar rápidamente la aguja en el centro del tapón de goma del frasco con polvo. El vacío dentro del frasco con polvo asegurará el traslado del agua desde el frasco con agua al frasco con polvo.

1. Retirar la aguja doble del frasco vacío que contenía el diluyente y del frasco con el polvo del medicamento, luego agitar suavemente el frasco hasta la completa disolución del polvo.

A temperatura ambiente, Octanate se disuelve rápidamente formando una solución transparente. El tiempo de disolución es inferior a 10 minutos a temperatura ambiente.

Después de la reconstitución con el diluyente, Octanate se administra por vía intravenosa. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No debe utilizarse el medicamento si la solución es turbia o contiene partículas sedimentadas. Antes de la administración, el medicamento preparado debe examinarse visualmente para detectar partículas mecánicas o cambios de color.

La solución preparada debe usarse inmediatamente. La solución obtenida en el frasco está destinada a uso único.

Instrucciones para la administración

Antes y durante la administración del factor VIII, debe medirse el pulso del paciente como medida preventiva. Si la frecuencia cardíaca aumenta, debe reducirse o suspenderse la administración.

1. Tras la reconstitución del polvo, retirar la tapa protectora de la aguja con filtro e insertarla en el tapón de goma del frasco con polvo.
2. Retirar la tapa de la aguja con filtro y conectarla al jeringa, fijándola firmemente.
3. Voltear el frasco con la jeringa fijada boca abajo y aspirar la solución en la jeringa.
4. Desinfectar el sitio de inyección con un torunda empapado en alcohol.
5. Retirar la aguja con filtro de la jeringa y conectar en su lugar una aguja para inyección.
6. Administrar la solución intravenosamente muy lentamente, a una velocidad no superior a 2–3 ml por minuto.

Los pacientes que utilizan más de un frasco de Octanate en un solo procedimiento terapéutico pueden usar la misma aguja para inyección y jeringa; sin embargo, la aguja con filtro está destinada solo para uso único. Siempre que sea necesario aspirar el medicamento en la jeringa, debe utilizarse una aguja con filtro.

El medicamento no utilizado y los materiales sobrantes deben eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Niños

Se utiliza en la práctica pediátrica.

Sobredosificación

No se han notificado síntomas de sobredosificación.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad

Se han observado hipersensibilidad o reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, sensación de ardor y hormigueo en el lugar de la inyección, escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada, cefalea, erupción cutánea, hipotensión, somnolencia, náuseas, excitación, taquicardia, dificultad respiratoria, escozor, vómitos, disnea) raramente, y en algunos casos pueden progresar hasta una anafilaxia grave (incluyendo shock).

En casos raros se ha observado fiebre.

En pacientes con hemofilia A que reciben tratamiento con factor VIII, incluyendo Octanate, pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores). La aparición de tales inhibidores se manifiesta mediante una respuesta clínica insuficiente. En tales casos, se recomienda consultar a un centro especializado en el tratamiento de la hemofilia.

Para obtener información sobre la seguridad relativa a la transmisión de agentes infecciosos, véase la sección «Precauciones especiales y advertencias».

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La Tabla 3 se ha elaborado según la clasificación de sistemas de órganos de MedDRA.

La frecuencia de aparición se evalúa según las siguientes categorías convencionales: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1 000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy rara (< 1/10 000); no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Tabla 3

Clasificación MedDRA de Sistema de Órganos Estándar

Reacción adversa

Frecuencia

Alteraciones del sistema inmunitario	Hipersensibilidad Anafilaxia	rara muy rara
Complicaciones generales y reacciones en el lugar de administración	Fiebre	rara
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático	Supresión del FVIII	infrecuente (PTPs)* muy frecuente (PUPs)*
Estudios	Anticuerpos positivos contra el factor VIII	rara

*La frecuencia se basa en los resultados de los estudios clínicos de todos los medicamentos FVIII realizados con pacientes con hemofilia A grave.

PTPs – pacientes previamente tratados; PUPs – pacientes previamente no tratados.

Pacientes pediátricos

La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños son las mismas que en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los médicos que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

2 años.

La solución preparada debe utilizarse inmediatamente.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de datos adecuados de estudios, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Solo debe utilizarse el conjunto de inyección previsto, ya que el tratamiento podría no ser eficaz debido a que el factor de coagulación de la sangre humana VIII podría adsorberse en la superficie interna de ciertos tipos de equipos de inyección.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura entre 2 y 25 °C. No congelar.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Caja de cartón Nº1: contiene 1 frasco de vidrio tipo I con polvo para solución inyectable y el prospecto.

Caja de cartón Nº2: contiene 1 frasco de vidrio tipo I con disolvente (agua para preparaciones inyectables, 5 o 10 ml) y un kit para la reconstitución y administración intravenosa (1 jeringa desechable, 1 aguja doble, 1 aguja con filtro, 1 aguja de inyección, 2 torundas impregnadas con alcohol) en una bolsa o blíster.

La caja Nº1 y la caja Nº2 están unidas entre sí mediante una película de plástico.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes.

1. Octapharma Pharmazeutica Produktionsges.m.b.H./

Octapharma Pharmazeutica Produktionsges.m.b.H.

1. Octapharma/Octapharma.
2. Octapharma AB/Octapharma AB.

Direcciones de los fabricantes y de sus lugares de actividad.

1. Oberlaaer Strasse 235, 1100 Viena, Austria/

Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.

1. 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia/

72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.

1. Lars Forssells gata 23, Estocolmo, 11275, Suecia/

Lars Forssells gata 23, Stockholm, 11275, Sweden.