INSTRUKCJA dot. stosowania leku NORMOCOR®

Skład:

substancja czynna: nikorandyl (nicorandil);

1 tabletka zawiera 10 mg lub 20 mg nikorandylu;

substancje pomocnicze: kwas stearynowy, skrobia kukurydziana żelatynizowana, sodowa sól kroskarboksymetylowej skrobi, manitol (E 421).

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 10 mg: okrągłe tabletki białego koloru z rowkiem po jednej stronie oraz oznaczeniem tłoczonym „10” po drugiej stronie;

tabletki 20 mg: okrągłe tabletki białego koloru z rowkiem po jednej stronie oraz oznaczeniem tłoczonym „20” po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki rozszerzające naczynia stosowane w chorobach układu sercowo-naczyniowego. Kod ATC C01D X16.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Nikorandyl, ester nikotynamidu, to lek rozkurczający naczynia o podwójnym mechanizmie działania, powodujący rozluźnienie mięśni gładkich zarówno żył, jak i tętnic.

Działa poprzez otwieranie kanałów potasowych. W wyniku tego dochodzi do hiperpolaryzacji błon komórkowych naczyń, rozluźnienia mięśni tętniczych, co prowadzi do rozszerzenia tętnic, zmniejszenia obciążenia końcowoskurczowego i obniżenia ciśnienia tętniczego. Ponadto aktywacja kanałów potasowych, dzięki efektowi prekondycjonowania i adaptacji kardiomiocytów do niedokrwienia, wykazuje działanie kardioprotekcyjne.

Dodatkowo, dzięki części nitratowej cząsteczki, nikorandyl rozluźnia mięśnie gładkie naczyń, szczególnie żył, poprzez zwiększenie wewnątrzkomórkowego cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP). Powoduje to magazynowanie krwi w naczyniach pojemnych i zmniejszenie obciążenia wstępnozastawkowego.

Efekty farmakodynamiczne

Wykazano, że nikorandyl bezpośrednio wpływa na tętnice wieńcowe. Działa zarówno na normalne, jak i na zwężone odcinki naczyń, dlatego nie powoduje zjawiska „okradania”. Ponadto zmniejszenie ciśnienia końcowodiastolicznego i napięcia ściany mięśnia sercowego zmniejsza pozanaczyniowy składnik oporu naczyniowego. Ostatecznie prowadzi to do poprawy bilansu tlenowego w mięśniu sercowym oraz poprawy przepływu krwi w odcinkach za zwężeniem.

Ponadto badania in vitro i in vivo wykazały działanie rozkurczowe nikorandylu – łagodzenie skurczu wieńcowego wywołanego metacholina i noradrenalina.

Nikorandyl nie wywiera bezpośredniego wpływu na kurczliwość mięśnia sercowego.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W badaniu IONA oraz randomizowanym, podwójnie ślepych, kontrolowanym placebo badaniu wzięło udział 5126 pacjentów w wieku powyżej 45 lat z przewlekłą stabilną chorobą wieńcową, którzy otrzymywali standardową terapię antykościową i mieli wysokie ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, określone na podstawie następujących kryteriów: 1) przebyty zawał mięśnia sercowego lub 2) aortokoronarne sztuczne przeszczepienie, lub 3) choroba tętnic wieńcowych potwierdzona angiografią lub dodatni test wysiłkowy w ciągu ostatnich dwóch lat w połączeniu z jednym z następujących czynników: przerost lewej komory w EKG, frakcja wyrzutu lewej komory ≤ 45 %, końcowe ciśnienie diastoliczne > 55 mm, wiek ≥ 65 lat, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroba naczyń obwodowych lub choroba naczyń mózgowych.

Pacjentów wykluczono z badania, jeśli przyjmowali sulfonemoczyyny, ponieważ uważano, że u tych pacjentów leczenie może nie przynieść korzyści (sulfonemoczyony mają zdolność zamykania kanałów potasowych, co może powodować antagonizm wobec niektórych efektów nikorandylu). Obserwacja po badaniu w celu analizy punktu końcowego trwała od 12 do 36 miesięcy, ze średnią wartością 1,6 roku.

Złożony główny punkt końcowy (śmiertelny wynik z powodu choroby niedokrwiennej serca (CNS), nieśmiertelny zawał mięśnia sercowego lub nieplanowana hospitalizacja z powodu bólu w klatce piersiowej) wystąpił u 337 pacjentów (13,1 %), którzy otrzymywali 20 mg nikorandylu 2 razy dziennie, w porównaniu do 389 pacjentów (15,5 %), którzy otrzymywali placebo (stosunek ryzyka 0,83; 95 % przedział ufności (PU) – od 0,72 do 0,97; p = 0,014).

Farmakokinetyka.

Farmakokinetyka nikorandylu jest liniowa – w zakresie od 5 do 40 mg.

Wchłanianie

Po doustnym przyjęciu nikorandyl jest szybko i całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Biologiczna dostępność wynosi około 75 %. Nie stwierdzono istotnego wpływu presystemowego metabolizmu. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu około 30–60 minut. Stężenie w osoczu i pole pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) wykazują proporcjonalność liniową w zależności od dawki.

Przy powtarzalnym przyjmowaniu doustnym (2 razy dziennie) szybko osiągany jest stan stacjonarny (w ciągu 4–5 dni). W stanie stacjonarnym stopień akumulacji (na podstawie AUC) wynosi około 2 dla tabletek 20 mg i 1,7 – dla tabletek 10 mg 2 razy dziennie.

Rozkład

Rozkład leku w całym organizmie pozostaje stabilny w zakresie terapeutycznym, niezależnie od dawki.

Objętość rozkładu nikorandylu po podaniu dożylnym wynosi 1,04 l/kg masy ciała. Nikorandyl wiąże się jedynie w niewielkim stopniu z białkami osocza człowieka (frakcja związana wynosi około 25 %).

Biota transformacja

Nikorandyl jest metabolizowany głównie w wątrobie poprzez denitryzację, tworząc szereg związków nieaktywnych sercowo-naczyniowo. W osoczu na niezmieniony nikorandyl przypada 45,5 % promieniotwórczego AUC, a na metabolit alkoholowy, N-(2-hydroksyetylo)-nikotynamid – 40,5 %. Na inne metabolity przypada 20 % promieniotwórczego AUC.

Nikorandyl jest wydalany głównie z moczem w postaci metabolitów, ponieważ w ludzkim moczu znajduje się mniej niż 1 % leku w niezmienionej formie (0–48 godzin). Najczęstszym metabolitem jest N-(2-hydroksyetylo)-nikotynamid (około 8,9 % dawki w ciągu 48 godzin), następnie kwas nikotynowy (5,7 %), nikotynamid (1,34 %), N-metylonikotynamid (0,61 %) i kwas nikotynowy (0,40 %). Te metabolity stanowią główny wynik transformacji nikorandylu.

Wydalanie

Spadek stężenia w osoczu zachodzi w dwóch fazach:

szybka faza wydalania: okres półtrwania wynosi około 1 godziny, co odpowiada 96 % ekspozycji w osoczu;
powolna faza wydalania: rozpoczyna się około 12 godzin po doustnym przyjęciu dawki 20 mg 2 razy dziennie.

Po dożylnej infuzji 4–5 mg (w ciągu 5 minut) całkowity klirens wynosił około 40–55 l/godzinę.

Nikorandyl i jego metabolity są wydalane głównie z moczem, droga wydalania kałem stanowi bardzo niewielką część.

Grupy pacjentów szczególnych

W grupach ryzyka (osoby starsze, pacjenci z chorobą wątroby i z przewlekłą niewydolnością nerek) nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w profilu farmakokinetyki nikorandylu.

Interakcje farmakokinetyczne

Metabolizm nikorandylu nie ulega istotnym zmianom pod wpływem cymetydyny ani ryfampicyny, odpowiednio inhibitora i induktora mikrosomalnych oksydaz wątrobowych.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nikorandyl jest wskazany u dorosłych w leczeniu objawowym stabilnej choroby wieńcowej, gdy leki przeciwwątrobowe pierwszego rzutu (takie jak beta-blokery i/lub blokery kanałów wapniowych) są niewystarczająco skuteczne lub słabo tolerowane, albo gdy istnieją przeciwwskazania do ich stosowania.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na nikorandyl lub którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu.
Pacjenci ze szokiem (w tym szokiem kardiogennym), ciężką hipotensją tętniczą lub dysfunkcją lewej komory z niskim ciśnieniem wstępem lub dekompensacją serca.
Stosowanie inhibitorów fosfodiesterazy typu 5, ponieważ może to prowadzić do poważnego spadku ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
Stosowanie rozpuszczalnych stymulatorów cyklazy guanylowej (np. ryocyguatydu), ponieważ może to prowadzić do poważnego spadku ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
Hipowolemia.
Ostry obrzęk płuc.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie nikorandyłu i inhibitorów fosfodiesterazy typu 5, takich jak syldenafil, tadalafil, wardenafil, jest przeciwwskazane, ponieważ może prowadzić do znaczącego spadku ciśnienia tętniczego (efekt synergiczny) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Jednoczesne stosowanie rozpuszczalnych stymulatorów cyklazy guanylowej (np. ryocyguatu) jest przeciwwskazane, ponieważ może prowadzić do znaczącego spadku ciśnienia tętniczego.

Terapeutyczne dawki nikorandyłu mogą obniżać ciśnienie tętnicze u pacjentów z hipotensją tętniczą (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

W przypadku jednoczesnego stosowania nikorandyłu z lekami przeciwhypotensyjnymi lub innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze (np. z wazodylataktorami, trójkęglicznymi lekami przeciwdrgawkowymi, alkoholem) może dojść do wzmocnienia efektu obniżania ciśnienia tętniczego.

Dapoksetynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących nikorandyl ze względu na możliwą obniżoną tolerancję ortostatyczną.

Istnieją doniesienia o perforacjach przewodu pokarmowego przy jednoczesnym stosowaniu nikorandyłu i kortykosteroidów. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania należy zachować ostrożność.

U pacjentów przyjmujących jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy, zarówno w dawkach profilaktycznych w celu zapobiegania chorobom układu sercowo-naczyniowego, jak i w celu uzyskania efektu przeciwzapalnego, istnieje zwiększony ryzyko ciężkich powikłań, takich jak powstawanie owrzodzeń, perforacji i krwawień z przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaleca się ostrożne stosowanie nikorandyłu w połączeniu z innymi lekami, które mogą podnosić poziom potasu (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” i „Działania niepożądane”).

Cymetydyna (inhibitor CYP) lub ryfampicyna (induktor CYP3A4) nie mają istotnego wpływu na metabolizm nikorandyłu. Nikorandyl nie wpływa na farmakodynamikę acenokumarolu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Tworzenie się owrzodzeń

Zgłaszano powstawanie owrzodzeń przewodu pokarmowego, skóry oraz błon śluzowych podczas stosowania nikorydyny (patrz dział „Działania niepożądane”).

Owzodzenia przewodu pokarmowego

U niektórych pacjentów mogą powstawać owrzodzenia w wyniku przyjmowania nikorydyny. Nie odpowiadają one na leczenie, a większość z nich reaguje jedynie na zaprzestanie leczenia nikorydyną. W przypadku wystąpienia owrzodzeń należy przerwać przyjmowanie nikorydyny (patrz dział „Działania niepożądane”). Lekarze powinni zdawać sobie sprawę z konieczności wcześniejszej diagnostyki owrzodzeń spowodowanych przyjmowaniem nikorydyny oraz pilnego zaprzestania leczenia nikorydyną w przypadku ich wystąpienia. Na podstawie dostępnych informacji okres między rozpoczęciem stosowania nikorydyny a wystąpieniem owrzodzeń waha się od krótkiego czasu po rozpoczęciu leczenia do kilku lat.

Zgłaszano krwawienia z przewodu pokarmowego spowodowane powstawaniem owrzodzeń przewodu pokarmowego w wyniku przyjmowania nikorydyny. U pacjentów przyjmujących jednocześnie kwas acetylosalicylowy lub inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ) istnieje zwiększony ryzyko ciężkich powikłań, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego. Dlatego należy ostrożnie przepisywać kwas acetylosalicylowy lub inne NLPZ jednocześnie z nikorydyną (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Owzodzenia przewodu pokarmowego mogą postępować z rozwojem perforacji, przetok lub ropni. U pacjentów z chorobą uogłową istnieje zwiększony ryzyko powstawania przetok lub perforacji jelita podczas leczenia nikorydyną.

Zgłaszano przypadki perforacji przewodu pokarmowego przy jednoczesnym stosowaniu nikorydyny i kortykosteroidów. Dlatego należy stosować je jednocześnie z ostrożnością.

Owzodzenia oczu

Zgłaszano rozwój zapalenia spojówek, owrzodzeń spojówek i rogówki podczas stosowania nikorydyny. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o objawach i objawach owrzodzenia rogówki. Pacjenci powinni być pod ścisłą obserwacją. W przypadku rozwoju owrzodzenia(ów) należy przerwać leczenie nikorydyną (patrz dział „Działania niepożądane”).

Obniżenie ciśnienia tętniczego

Należy ostrożnie stosować nikorydynę w połączeniu z innymi lekami, które obniżają ciśnienie tętnicze (patrz działy „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Niewydolność serca

Ze względu na brak danych zaleca się ostrożne stosowanie nikorydyny u pacjentów z niewydolnością serca klasy NYHA III lub IV.

Hipokaliemia

Bardzo rzadko zgłaszano poważne przypadki hipokaliemii podczas przyjmowania nikorydyny. Nikorydynę należy ostrożnie stosować w połączeniu z innymi lekami, które mogą podnosić poziom potasu, szczególnie u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek (patrz działy „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Wkładka osuszająca

Tabletki są wrażliwe na wilgoć, dlatego pacjentom należy zalecić przechowywanie tabletek w opakowaniu blisterowym aż do momentu przyjęcia. Oprócz tabletek nikorydyny, w każdym blisterze każda tabletka jest połączona z oddzielnym segmentem zawierającym molekularny wkład osuszający, oznaczony stosowną etykietą. Pacjentom nie zaleca się przyjmowania tych wkładek. Chociaż przypadkowe przyjęcie tej wkładki osuszającej zazwyczaj nie jest szkodliwe, może to wpłynąć na zaplanowane przyjmowanie tabletek aktywnych.

Dzieci

Nikorydyny w formie tabletek nie zaleca się stosować dzieciom, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność jej stosowania nie zostały ustalone u tej grupy pacjentów.

Deficyt glukozo-6-fosfodehydrogenazy

Tabletki nikorydyny należy stosować z ostrożnością u pacjentów z deficytem glukozo-6-fosfodehydrogenazy. Działanie nikorydyny częściowo wynika z organicznego składnika nitratowego cząsteczki. Metabolizm organicznych nitratów może prowadzić do powstawania nitryli, które mogą powodować metahemoglobinemię u pacjentów z deficytem glukozo-6-fosfodehydrogenazy.

Preparat zawiera manitol, który może wywoływać łagodne działanie przeczyszczające.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak danych lub jest ich niewiele dotyczących stosowania nikorydyny u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu z powodu toksyczności rozrodczej.

Należy unikać stosowania nikorydyny (środki ostrożności w czasie ciąży).

Karmienie piersią.

Badania na zwierzętach wykazały, że nikorydyna w niewielkiej ilości przechodzi do mleka matki. Nie wiadomo, czy nikorydyna wydzielana jest do mleka matki u kobiet, dlatego nie zaleca się przyjmowania leku Normokor w czasie karmienia piersią.

Plodność.

Nie ma wystarczającej ilości danych dotyczących wpływu nikorydyny na funkcję rozrodczą, aby ocenić ryzyko dla ludzi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Nikorydyna wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami. Efekt obniżenia ciśnienia tętniczego, a także zawroty głowy i osłabienie spowodowane przez nikorydynę mogą negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z mechanizmami. Ten efekt może nasilić się przy jednoczesnym stosowaniu nikorydyny z alkoholem lub innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze (np. z wazodylatacjami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi) (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Dlatego pacjentom nie należy kierować pojazdami ani pracować z mechanizmami w przypadku wystąpienia takich objawów.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Typowa dawka terapeutyczna wynosi 10–20 mg 2 razy na dobę. Typowa dawka początkowa to 10 mg 2 razy na dobę, najlepiej przyjmowane rano i wieczorem. W razie potrzeby zaleca się zwiększenie dawki do 40 mg 2 razy na dobę, w zależności od potrzeb pacjenta, jego reakcji i tolerancji leku. Pacjentom skłonnym do występowania bólu głowy można podawać niższą dawkę początkową – 5 mg 2 razy na dobę.

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie ma specjalnych wymagań dotyczących dawkowania u pacjentów w wieku podeszłym, jednak tak jak w przypadku wszystkich leków, zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby i/lub nerek

Nie ma szczególnych wymagań dotyczących dawkowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i/lub nerek.

Sposób stosowania

Nikorandyl w tabletach stosuje się doustnie.

Tabletki należy przyjmować rano i wieczorem, popijając szklanką wody. Nie należy mielić ani żuć tabletek.

Tabletkę można podzielić na dwie równe części.

Stosowanie leku nie zależy od spożycia pokarmu.

Dzieci.

Nikorandyl w tabletach nie jest zalecany do stosowania u dzieci, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność jego stosowania u tej grupy wiekowej nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Objawy

W przypadku ostrzego przedawkowania możliwą objawowo jest wazodylatacja obwodowa z obniżeniem ciśnienia tętniczego i odruchową tachykardią.

Leczenie

Zalecane jest monitorowanie czynności serca oraz wspomaganie ogólne. Jeśli to nie pomaga, zaleca się zwiększenie objętości plazmy krwi obiegowej za pomocą substytutów krwi. W sytuacjach zagrażających życiu należy rozważyć stosowność podania leków zwężających naczynia.

Efekty uboczne.

Najczęstszym efektem ubocznym zgłaszanym w badaniach klinicznych był ból głowy, występujący u ponad 30 % pacjentów, szczególnie w pierwszych dniach leczenia, i stanowiący w większości przypadków przyczynę odstawienia leku w trakcie badań.

Stopniowe dobrać dawkę pozwala zmniejszyć częstość występowania bólu głowy (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Ponadto, w wyniku obserwacji po wprowadzeniu na rynek nikorandylu, zgłaszano poważne efekty uboczne, w tym owrzodzenia i ich powikłania (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Efekty uboczne obserwowane podczas stosowania nikorandylu zestawiono w tabeli według klasy narządów i układów narządów oraz częstości występowania. Efekty uboczne są wymienione według układów narządów i częstości: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); niezbyt często (≥ 1/10 000 – < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W ramach każdej grupy częstości efekty uboczne są wymienione według malejącego stopnia nasilenia.

Infekcje i inwazje: często – ropień (ropień skóry)* (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”); rzadko – ropień (pochwy, odbytu lub przetoki innych odcinków przewodu pokarmowego)* (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: bardzo rzadko – hiperkaliemia (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: bardzo często – ból głowy; często – zawroty głowy; częstość nieznana – porażenie nerwu III pary, porażenie nerwu VI pary (często związane z bólem głowy).

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: bardzo rzadko – owrzodzenia rogówki*, spojówek, zapalenie spojówek* (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”); częstość nieznana – podwójne widzenie, oftalmoplegia (często związane z bólem głowy).

Zaburzenia serca: często – zwiększenie częstości skurczów serca.

Zaburzenia naczyniowe: często – rozszerzenie naczyń skóry z uczuciem ciepła; rzadko – obniżenie ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często – zapalenie zatok jelita grubego*, krwawienie przewodu pokarmowego*, nudności, wymioty, powstawanie owrzodzeń przewodu pokarmowego (zapalenie jamy ustnej, aftowe zapalenie jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej, owrzodzenia języka, owrzodzenia jelita cienkiego, owrzodzenia jelita grubego, owrzodzenia odbytu)* (patrz niżej i sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”); rzadko – przebicie przewodu pokarmowego*, przetoka (przetoka odbytu, narządów płciowych, przewodu pokarmowego, skóry)* (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: bardzo rzadko – zaburzenia funkcji wątroby, takie jak zapalenie wątroby, cholestaza lub żółtaczka.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: często – owrzodzenia skóry i błony śluzowej (głównie okołoodbytowe, narządów płciowych i okołostomowe)* (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”); niezbyt często – wysypka, świąd; bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: niezbyt często – ból mięśni.

Zaburzenia ogólne i powikłania miejscowe w miejscu podania: często – uczucie osłabienia.

* Częstość została obliczona na podstawie wyników retrospektywnego badania kohortowego bezpieczeństwa przeprowadzonego po rejestracji, wykorzystującego brytyjską bazę danych (CPRD). Wskazana częstość odnosi się do częstości występowania efektów ubocznych w populacji Wielkiej Brytanii.

Opis wybranych efektów ubocznych

Powstawanie owrzodzeń w przewodzie pokarmowym

Zgłaszano powikłania owrzodzeń przewodu pokarmowego, takie jak przebicie, przetoka lub powstawanie ropnia, które czasem prowadziły do krwawienia przewodu pokarmowego i utraty masy ciała (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Dodatkowe informacje

Ponadto, w trakcie badania IONA („Wpływ nikorandylu na dławicę piersiową”), w którym nikorandyl stosowano dodatkowo do standardowej terapii u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową i wysokim ryzykiem rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego, zaobserwowano następujące efekty uboczne o różnej częstości:

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często – krwawienie z odbytu; rzadko – owrzodzenia jamy ustnej; bardzo rzadko – ból brzucha.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: rzadko – obrzęk naczynioruchowy.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko – ból mięśni.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na ciągły monitoring stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku do Państwowego Centrum Ekspertyz Ministerstwa Zdrowia Ukrainy pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Każdą blistrę należy wykorzystać w ciągu 30 dni od momentu otwarcia.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w oryginalnym opakowaniu, w miejscu chronionym przed wilgocią. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze z wbudowanym pochłaniaczem wilgoci; po 6 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

Rivopharm SA

Miejsce produkcji i adres siedziby prowadzącego działalność.

Centro Insema, 6928 Manno, Szwajcaria.

Normokor®