Normocor®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE NORMOCOR® (NORMOCOR®)

Composizione:

principio attivo: nicorandil;

1 compressa contiene 10 mg o 20 mg di nicorandil;

eccipienti: acido stearico, amido di mais pregelatinizzato, sodio croscarmellosio, mannitolo (E 421).

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali:

compresse da 10 mg: compresse rotonde di colore bianco con un solco su un lato e incisa «10» sull'altro lato;

compresse da 20 mg: compresse rotonde di colore bianco con un solco su un lato e incisa «20» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori utilizzati nelle malattie del sistema cardiovascolare. Codice ATC C01D X16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il nicorandil, un estere dell'acido nicotinico, è un agente vasodilatatore con un doppio meccanismo d'azione che induce il rilassamento della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, sia venosi che arteriosi.

È in grado di aprire i canali del potassio. Di conseguenza, si verifica un'iperpolarizzazione delle membrane cellulari dei vasi sanguigni, con rilassamento della muscolatura arteriosa, dilatazione delle arterie, riduzione del postcarico e abbassamento della pressione arteriosa. Inoltre, l'attivazione dei canali del potassio, grazie all'effetto di precondizionamento e adattamento dei cardiomiociti all'ischemia, esercita un effetto cardioprotettivo.

Inoltre, grazie alla componente nitratata della molecola, il nicorandil rilassa la muscolatura liscia dei vasi sanguigni, in particolare quelli venosi, aumentando il livello intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Ciò determina un accumulo di sangue nei vasi di capacità e una riduzione del precarico.

Effetti farmacodinamici

È stato dimostrato che il nicorandil agisce direttamente sulle arterie coronarie. In particolare, agisce sia sui segmenti normali che su quelli stenotici dei vasi, pertanto non induce il fenomeno del "steal". Inoltre, la riduzione della pressione diastolica finale e della tensione della parete del miocardio riduce il componente vascolare della resistenza. Di conseguenza, si ottiene un miglioramento del bilancio dell'ossigeno nel miocardio e un incremento del flusso ematico nelle aree post-stenotiche del miocardio.

Inoltre, in studi in vitro e in vivo, il nicorandil ha dimostrato un'azione spasmolitica, con risoluzione dello spasmo coronarico indotto da metacolina e noradrenalina.

Il nicorandil non esercita alcun effetto diretto sulla contrattilità del miocardio.

Efficacia clinica e sicurezza

Nello studio IONA e in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo hanno partecipato 5126 pazienti di età superiore a 45 anni con angina pectoris cronica stabile, che ricevevano terapia antianginosa standard e presentavano un alto rischio di malattie cardiovascolari, definito dai seguenti criteri: 1) infarto miocardico pregresso, oppure 2) bypass coronarico, oppure 3) malattia coronarica confermata angiograficamente o test da sforzo positivo negli ultimi due anni, unito a uno dei seguenti fattori: ipertrofia del ventricolo sinistro all'ECG, frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 45%, diametro diastolico finale > 55 mm, età ≥ 65 anni, diabete mellito, ipertensione arteriosa, malattia vascolare periferica o malattia cerebrovascolare.

I pazienti sono stati esclusi dallo studio se assumevano sulfoniluree, poiché si riteneva che in questi pazienti il trattamento potesse non essere vantaggioso (le sulfoniluree hanno la capacità di chiudere i canali del potassio, potendo quindi antagonizzare alcuni effetti del nicorandil). Il follow-up per l'analisi dell'endpoint primario è proseguito da 12 a 36 mesi, con una media di 1,6 anni.

L'endpoint primario combinato (decesso per malattia ischemica cardiaca (MIC), infarto miocardico non fatale o ospedalizzazione non programmata per dolore toracico) si è verificato in 337 pazienti (13,1%) trattati con 20 mg di nicorandil due volte al giorno, rispetto a 389 pazienti (15,5%) trattati con placebo (rapporto di rischio 0,83; intervallo di confidenza (IC) al 95% da 0,72 a 0,97; p = 0,014).

Farmacocinetica.

La farmacocinetica del nicorandil è lineare nell'intervallo da 5 a 40 mg.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il nicorandil viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta è di circa il 75%. Non si osserva un significativo effetto di primo passaggio epatico. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta approssimativamente entro 30-60 minuti. La concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) mostrano una proporzionalità lineare rispetto alla dose.

Con la somministrazione ripetuta (due volte al giorno) si raggiunge rapidamente uno stato stazionario (entro 4-5 giorni). A regime stazionario, il fattore di accumulo (basato sull'AUC) è di circa 2 per la compressa da 20 mg e di 1,7 per la compressa da 10 mg due volte al giorno.

Distribuzione

La distribuzione del farmaco nell'organismo rimane stabile nell'ambito del range terapeutico, indipendentemente dalla dose.

Il volume di distribuzione del nicorandil dopo somministrazione endovenosa è di 1,04 l/kg di peso corporeo. Il nicorandil si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche umane (la frazione legata è di circa il 25%).

Biotrasformazione

Il nicorandil viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso denitrazione, con formazione di una serie di composti privi di attività cardiovascolare. Nel plasma, il nicorandil inalterato rappresenta il 45,5% dell'AUC radioattiva, mentre il metabolita alcolico, N-(2-idrossietil)-nicotinamide, rappresenta il 40,5%. Gli altri metaboliti rappresentano il 20% dell'AUC radioattiva.

Il nicorandil viene eliminato principalmente attraverso le urine sotto forma di metaboliti, poiché nelle urine umane è presente meno dell'1% del farmaco in forma inalterata (0-48 ore). Il metabolita più abbondante è N-(2-idrossietil)-nicotinamide (circa l'8,9% della dose assunta entro 48 ore), seguito da acido nicotinico (5,7%), nicotinamide (1,34%), N-metil-nicotinamide (0,61%) e acido nicotinico (0,40%). Questi metaboliti costituiscono il principale risultato della trasformazione del nicorandil.

Eliminazione

La riduzione della concentrazione plasmatica avviene in due fasi:

• fase rapida di eliminazione: il tempo di dimezzamento è di circa 1 ora, che rappresenta il 96% dell'esposizione plasmatica;
• fase lenta di eliminazione: inizia circa 12 ore dopo l'assunzione orale della dose di 20 mg due volte al giorno.

Dopo somministrazione endovenosa di 4-5 mg (infusione di 5 minuti), il clearance totale è stato di circa 40-55 l/ora.

Il nicorandil e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso le urine; la via fecale di eliminazione rappresenta una frazione molto ridotta.

Gruppi di pazienti particolari

Nei gruppi a rischio (anziani, pazienti con malattia epatica e pazienti con insufficienza renale cronica) non sono state osservate modifiche clinicamente significative nel profilo farmacocinetico del nicorandil.

Interazioni farmacocinetiche

Il metabolismo del nicorandil non subisce variazioni significative sotto l'influenza di cimetidina o rifampicina, inibitore e induttore rispettivamente delle ossidasi microsomiali epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il nicorandil è indicato negli adulti per il trattamento sintomatico della cardiopatia coronarica stabile in caso di insufficiente efficacia o scarsa tollerabilità ai farmaci antianginosi di prima linea (come i beta-bloccanti e/o gli antagonisti del calcio), oppure in presenza di controindicazioni al loro utilizzo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al nicorandil o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Pazienti con shock (incluso lo shock cardiogeno), grave ipotensione arteriosa o disfunzione del ventricolo sinistro con bassa pressione di riempimento o scompenso cardiaco.
• Associazione con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, poiché ciò può causare un grave calo della pressione arteriosa (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Associazione con stimolatori solubili della guanilato ciclasi (ad esempio riociguat), poiché ciò può causare un grave calo della pressione arteriosa (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Ipovolemia.
• Edema polmonare acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione contemporanea di nicorandil con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, come sildenafil, tadalafil o vardenafil, è controindicata poiché può causare un marcato calo della pressione arteriosa (effetto sinergico) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’associazione contemporanea con stimolatori solubili della guanilato ciclasi (come il riociguat) è controindicata, poiché può causare un marcato calo della pressione arteriosa.

Le dosi terapeutiche di nicorandil possono ridurre la pressione arteriosa in pazienti con ipotensione arteriosa (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Quando il nicorandil viene somministrato contemporaneamente ad antipertensivi o ad altri farmaci che riducono la pressione arteriosa (ad esempio vasodilatatori, antidepressivi triciclici, alcol), l’effetto ipotensivo può essere potenziato.

La dapoxetina deve essere somministrata con cautela nei pazienti che assumono nicorandil, a causa del possibile ridotto tolleranza ortostatica.

Sono stati riportati casi di perforazioni del tratto gastrointestinale in seguito all’associazione di nicorandil con corticosteroidi. Si raccomanda pertanto di valutare con cautela l’eventuale necessità di un’associazione contemporanea.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi l’acido acetilsalicilico somministrato a dosi profilattiche per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o a dosi terapeutiche per effetto antinfiammatorio, il rischio di complicanze gravi come ulcere, perforazioni e sanguinamenti gastrointestinali è aumentato (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Si raccomanda di usare con cautela il nicorandil in associazione con altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»).

La cimetidina (inibitore del CYP) o la rifampicina (induttore del CYP3A4) non esercitano un’influenza clinicamente significativa sul metabolismo del nicorandil. Il nicorandil non influenza la farmacodinamica dell’acenocumarolo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Formazione di ulcere

È stata riportata la formazione di ulcere gastrointestinali, cutanee e delle mucose durante l'uso di nicorandil (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Formazione di ulcere nel tratto gastrointestinale

In alcuni pazienti possono svilupparsi ulcere in seguito all'assunzione di nicorandil. Queste ulcere non rispondono al trattamento convenzionale e nella maggior parte dei casi regrediscono solo interrompendo il trattamento con nicorandil. In caso di comparsa di ulcere, l'assunzione di nicorandil deve essere interrotta (vedi sezione «Reazioni avverse»). I medici devono essere consapevoli dell'importanza di una diagnosi tempestiva delle ulcere indotte da nicorandil e della necessità di interrompere rapidamente il trattamento in caso di comparsa di tali lesioni. Sulla base delle informazioni disponibili, l'intervallo tra l'inizio del trattamento con nicorandil e la comparsa delle ulcere può variare da un breve periodo dopo l'inizio della terapia fino a diversi anni.

Sono stati riportati sanguinamenti gastrointestinali dovuti alla formazione di ulcere gastrointestinali conseguenti all'assunzione di nicorandil. Nei pazienti che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico o altri FANS, il rischio di complicanze gravi, inclusa l'emorragia gastrointestinale, è aumentato. Pertanto, l'acido acetilsalicilico e altri FANS devono essere somministrati con cautela in associazione a nicorandil (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Le ulcere del tratto gastrointestinale possono progredire fino a provocare perforazioni, fistole o ascessi. Nei pazienti affetti da malattia diverticolare, il rischio di sviluppare fistole o perforazioni intestinali durante il trattamento con nicorandil è aumentato.

Sono stati riportati casi di perforazione del tratto gastrointestinale in seguito all'uso concomitante di nicorandil e corticosteroidi. Pertanto, l'uso concomitante di questi farmaci richiede cautela.

Ulcere oculari

Sono stati riportati casi di congiuntivite, nonché di ulcere della congiuntiva e della cornea durante il trattamento con nicorandil. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi dell'ulcera corneale. I pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio. In caso di comparsa di ulcere, il trattamento con nicorandil deve essere interrotto (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Diminuzione della pressione arteriosa

È necessario usare cautela nell'impiego di nicorandil in associazione con altri medicinali che abbassano la pressione arteriosa (vedi sezioni «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Reazioni avverse»).

Scompenso cardiaco

A causa della mancanza di dati, si raccomanda di usare nicorandil con cautela nei pazienti con scompenso cardiaco di classe NYHA III o IV.

Iperkaliemia

Sono stati riportati molto raramente gravi casi di iperkaliemia durante l'assunzione di nicorandil. Nicorandil deve essere usato con cautela in associazione con altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio, in particolare nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave (vedi sezioni «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Reazioni avverse»).

Disidratante

Le compresse sono sensibili all'umidità; pertanto, si raccomanda ai pazienti di conservare le compresse nella confezione blister fino al momento dell'assunzione. Oltre alle compresse di nicorandil, in ogni blister è presente, in un compartimento separato e con apposita etichetta, un disidratante a base di setaccio molecolare. Ai pazienti non è raccomandato assumere questo disidratante. Sebbene l'ingestione accidentale del disidratante sia generalmente innocua, essa potrebbe interferire con l'assunzione programmata delle compresse attive.

Bambini

Nicorandil in compresse non è raccomandato per i bambini, poiché la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in questa popolazione.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

Le compresse di nicorandil devono essere somministrate con cautela ai pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Nicorandil agisce in parte tramite il componente della molecola costituito da un nitrato organico. Il metabolismo dei nitrati organici può portare alla formazione di nitriti, che possono indurre metemoglobinemia nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Il medicinale contiene mannitolo, che può avere un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati o vi sono dati insufficienti sull'uso di nicorandil in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali non sono stati evidenziati effetti negativi diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva.

L'uso di nicorandil deve essere evitato durante la gravidanza (precauzione precauzionale).

Allattamento.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che nicorandil passa in piccole quantità nel latte materno. Non è noto se nicorandil venga escreto nel latte materno umano; pertanto, non è raccomandato assumere il medicinale Normocor® durante l'allattamento.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'effetto di nicorandil sulla funzione riproduttiva per valutare il rischio nell'uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nicorandil influenza la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. L'effetto di abbassamento della pressione arteriosa, nonché vertigini e debolezza indotte da nicorandil, possono compromettere negativamente la capacità di guidare o lavorare con macchinari. Tale effetto può essere potenziato dall'assunzione concomitante di nicorandil con alcol o altri farmaci che abbassano la pressione arteriosa (ad esempio vasodilatatori, antidepressivi triciclici) (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»). Pertanto, i pazienti non devono guidare né lavorare con macchinari in caso di comparsa di tali sintomi.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio

La dose terapeutica abituale è di 10-20 mg due volte al giorno. La dose iniziale abituale è di 10 mg due volte al giorno, preferibilmente al mattino e alla sera. Se necessario, si raccomanda un aumento della dose fino a 40 mg due volte al giorno, in base alle esigenze del paziente, alla sua risposta e tollerabilità. Nei pazienti predisposti a cefalea, può essere utilizzata una dose iniziale più bassa di 5 mg due volte al giorno.

Pazienti anziani

Non vi sono particolari indicazioni per il dosaggio nei pazienti anziani; tuttavia, come per tutti i medicinali, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale

Non vi sono particolari indicazioni per il dosaggio del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale.

Modalità di somministrazione

Nicorandil in compresse viene somministrato per via orale.

Le compresse devono essere assunte al mattino e alla sera, accompagnate da un bicchiere d'acqua. Le compresse non devono essere frantumate né masticate.

La compressa può essere divisa in due parti uguali.

L'assunzione del medicinale non dipende dall'assunzione di cibo.

Popolazione pediatrica

Nicorandil in compresse non è raccomandato per l'uso nei pazienti pediatrici poiché la sicurezza ed efficacia in questa fascia di età non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi

In caso di sovradosaggio acuto, la sintomatologia probabile comprende vasodilatazione periferica con riduzione della pressione arteriosa e tachicardia riflessa.

Trattamento

Si raccomanda il monitoraggio della funzione cardiaca e misure di supporto generali. Se ciò non dovesse essere sufficiente, si raccomanda l'aumento del volume di plasma circolante mediante sostituti del sangue. In situazioni potenzialmente letali, si dovrà valutare l'opportunità di somministrare farmaci vasocostrittori.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune riportato negli studi clinici è stato il mal di testa, che si è verificato in oltre il 30% dei pazienti, in particolare nei primi giorni di trattamento, ed è stato la causa principale dell'interruzione del farmaco negli studi.

Un'ottimizzazione graduale della dose permette di ridurre la frequenza di insorgenza del mal di testa (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inoltre, sulla base dei dati di sorveglianza post-commercializzazione con nicorandil, sono stati riportati effetti indesiderati gravi, inclusi ulcere e le loro complicanze (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Gli effetti indesiderati osservati con l'assunzione di nicorandil sono riportati nella tabella seguente classificati per classe organo-sistemica e frequenza. Gli effetti indesiderati sono elencati in base ai sistemi organi e alla frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 - < 1/10); non comune (≥ 1/1 000 - < 1/100); raro (≥ 1/10 000 - < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: comune – ascesso (ascesso cutaneo)* (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»); non comune – ascesso (genitale, anale o fistole di altre parti del tratto gastrointestinale)* (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto raro – iperkaliemia (vedere i paragrafi «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Patologie del sistema nervoso: molto comune – cefalea; comune – vertigini; frequenza non nota – paralisi del III nervo cranico, paralisi del VI nervo cranico (spesso associata al mal di testa).

Patologie dell'occhio: molto raro – ulcere corneali*, della congiuntiva, congiuntivite* (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»); frequenza non nota – diplopia, oftalmoplegia (spesso associata al mal di testa).

Patologie cardiache: comune – aumento della frequenza cardiaca.

Patologie vascolari: comune – vasodilatazione cutanea con sensazione di calore; non comune – riduzione della pressione arteriosa (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Patologie gastrointestinali: comune – diverticolite*, emorragie gastrointestinali*, nausea, vomito, formazione di ulcere del tratto gastrointestinale (stomatite, aftosi, ulcere orali, ulcere della lingua, ulcere dell'intestino tenue, ulcere dell'intestino crasso, ulcere anali)* (vedere sotto e il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»); non comune – perforazione del tratto gastrointestinale*, fistole (fistole anali, genitali, gastrointestinali e cutanee)* (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Patologie epatobiliari: molto raro – alterazioni della funzionalità epatica, come epatite, colestasi o ittero.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – ulcere della cute e delle mucose (principalmente ulcere perianali, ulcere genitali e ulcere parastomali) (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»); raro – eruzioni cutanee, prurito; molto raro – angioedema.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: raro – mialgia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: comune – sensazione di debolezza.

* La frequenza è stata calcolata sulla base dei risultati di uno studio retrospettivo di coorte post-marketing sulla sicurezza, condotto utilizzando il database del Regno Unito (CPRD). La frequenza indicata rappresenta l'incidenza degli effetti indesiderati nella popolazione del Regno Unito.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Formazione di ulcere nel tratto gastrointestinale

Sono state riportate complicanze delle ulcere gastrointestinali, come perforazione, fistola o formazione di ascessi, che talvolta hanno portato a emorragia gastrointestinale e perdita di peso corporeo (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Informazioni aggiuntive

Inoltre, nello studio IONA («Impatto del nicorandil sulla sindrome coronarica cronica stabile»), in cui il nicorandil è stato somministrato in aggiunta alla terapia standard a pazienti con angina stabile e alto rischio cardiovascolare, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con diverse frequenze:

Patologie gastrointestinali: comune – emorragia rettale; non comune – ulcere orali; molto raro – dolore addominale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – angioedema.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – mialgia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Ogni blister deve essere utilizzato entro 30 giorni dall'apertura.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo protetto dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister con essiccante integrato; 6 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Rivopharm SA

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Centro Insema, 6928 Manno, Svizzera.