Nivalin

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku NIVALIN (NIVALIN®)

SkÅ ad:

substancja czynna: galantamina;

1 tabletka zawiera 5 mg lub 10 mg galantaminy hydrobromku;

substancje pomocnicze :

dla tabletów o mocy 5 mg: laktoza monohydrat, skrobia pszenna, talk, stearyna magnezu, celuloza mikrokryształowa, wapĩnia fosforan wodorotlenek;

dla tabletów o mocy 10 mg: laktoza monohydrat, skrobia pszenna, talk, stearyna magnezu, celuloza mikrokryształowa.

Postać leku. Tabletki.

Główne wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci fizyko-chemiczne: pÅ‚askie tabletki o ksztaÅ‚cie okrÄ gÅ‚ym, z Å›cinami z obu stron, z ryżkiem dzielÄ cym, o Å›rednicy 6 mm, od biaÅ‚ego do prawie biaÅ‚ego koloru.

Tabletkę można dzielić na dwie równe połówki.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w demencji. Inhibitory cholinesterazy. Galantamina.

Kod ATC N06D A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Galantamina należy do trzeciorzędowych alkaloidów z grupy parasympatykomimetyków o działaniu pośrednim. Jest selektywnym, konkurencyjnym i odwracalnym inhibitorem enzymu acetylocholinoesterazy. Powoduje wzrost stężenia acetylocholiny w ośrodkowym układzie nerwowym. Oprócz działania jako odwracalny inhibitor acetylocholinoesterazy, działa również jako allosteryczny ligand potencjujący najbardziej rozpowszechnionych w ośrodkowym układzie nerwowym nikotynowych receptorów acetylocholinowych podtypu alfa 4/beta 2, bezpośrednio stymulując receptory nikotynowe. Ponadto zwiększa wrażliwość błon postsynaptycznych receptorów na acetylocholinę. Galantamina przenika przez barierę krew–mózg, ułatwia przewodzenie impulsów w OUN i przyspiesza procesy pobudzenia. Zwiększa aktywność układu cholinergicznego, co skutkuje poprawą funkcji poznawczych.

Poprawia i ułatwia przewodzenie pobudzenia w synapsach nerwowo-mięśniowych oraz przywraca przewodnictwo nerwowo-mięśniowe w przypadku jego blokady przez niemiotyzujące blokery nerwowo-mięśniowe. Zwiększa napięcie mięśni gładkich oraz nasila wydzielanie gruczołów trawiennych i potowych, powoduje mizję (zwężenie źrenicy).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie: galantamina szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym, przy czym jej biodostępność jest bardzo wysoka. Terapeutyczne stężenia osoczowe osiągane są w ciągu około 30 minut. Nie stwierdza się istotnych statystycznie różnic w średnich wartościach pola pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) po podaniu doustnym i dożylnym dawki 10 mg. Biodostępność galantaminy wynosi 80–100% i jest identyczna dla doustnych form ciekłych i stałych, jak również przy podaniu dożylnym i doustnym.

Maksymalne stężenie osoczowe przy dawce 10 mg wynosi 1,2 mg/ml i osiągane jest po 1–2 godzinach od podania. Pokarm spowalnia, ale nie wpływa na stopień wchłaniania galantaminy. Podanie doustne galantaminy w dawce 10 mg razem z posiłkiem znacząco zmniejsza szybkość, ale nie stopień jej wchłaniania.

Rozkład: galantamina w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza krwi – do 18%. Łatwo przenika przez barierę krew–mózg i występuje w tkankach mózgu w stężeniach 2–3 razy wyższych niż w osoczu krwi. Galantamina charakteryzuje się kinetyką liniową w dawkach terapeutycznych. Objętość rozkładu wynosi około 175 l.

Metabolizm: do 75% podanej dawki galantaminy metabolizowane jest w wątrobie przy udziale układu cytochromu P450 (izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6). W badaniach in vitro stwierdzono, że izoenzym CYP2D6 bierze udział w powstawaniu O-dewymetylogalantaminy, a CYP3A4 – w powstawaniu N-tlenku galantaminy. Biotransformacja galantaminy jest powolna i słaba, wynosząca około 5–6%. U pacjentów z niską aktywnością enzymów („słabi metabolizatorzy”) stwierdza się wyższe stężenia (do 50%) niezmienionej galantaminy w porównaniu z normalną aktywnością enzymatyczną („dobrzy metabolizatorzy”). Metabolity galantaminy – epigalantamina, galantaminon i norgalantamina – występują w osoczu krwi i moczu, jednak nie ma danych na temat ich aktywności farmakologicznej.

Wydalanie: okres półtrwania galantaminy wynosi około 5 godzin. Centralny kompartment wydala się szybciej niż obwodowy. Po podaniu doustnym galantamina wydala się w postaci niezmienionej oraz w postaci jej metabolitów (galantaminon, epigalantamina), głównie przez filtrację kłębuszkową z moczem (do 74 ± 23% w ciągu 72 godzin).

Stwierdzono, że klirens nerkowy galantaminy wynosi około 100 ml/min, co jest zbliżone do klirensu inuliny oraz odpowiednio do klirensu kreatyniny. Galantamina nie ulega koniugacji w wątrobie, a jej wydalanie z żółcią jest słabe – 0,2 ± 0,1% w ciągu 24 godzin.

Farmakokinetyka galantaminy ma charakter liniowy w zakresie dawek terapeutycznych. Nie obserwuje się kumulacji galantaminy przy wielokrotnym stosowaniu. Nie stwierdzono korelacji między stężeniami osoczowymi a działaniami terapeutycznymi oraz niepożądanymi reakcjami galantaminy.

U pacjentów z umiarkowanym niedostatecznością czynnościową wątroby klirens galantaminy zmniejsza się o około 25%.

U pacjentów z niedostatecznością czynnościową wątroby od umiarkowanej do ciężkiej wartość AUC zwiększa się o 37–67%.

Dane badań wskazują, że u pacjentów ze zmniejszonym klirenssem kreatyniny możliwe jest spowolnienie wydalania galantaminy. U pacjentów w wieku powyżej 65 lat stężenie galantaminy w osoczu krwi jest o około 30–40% wyższe.

Nie zaobserwowano różnic w parametrach farmakokinetycznych galantaminy między mężczyznami a kobietami, jak również u przedstawicieli różnych ras.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lek jest wskazany w leczeniu:

• łagodnego lub umiarkowanego otępienia typu Alzheimera;
• chorób obwodowego układu nerwowego (polineuropatia, polineuroradikuloneurzyt, neuroradikuloneurzyt, neurzyt, polineuropatie);
• stanów związanych z uszkodzeniem rogów przednich rdzenia kręgowego (po polio, mielicie, spinalnej atrofii mięśniowej);
• porażenia mózgowego (stan po udarze mózgu, dziecięce porażenie mózgowe);
• zaburzeń przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (miastenia gravis, dystrofia mięśni).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną galantaminę bromohydryczną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku;
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 9 ml/min);
• ciężka niewydolność wątroby (> 9 punktów wg klasyfikacji Child-Pugh);
• astma oskrzelowa;
• przewlekła obturacyjna choroba płuc;
• bradykardia;
• blokada AV;
• nadciśnienie tętnicze;
• niewydolność serca / ciężka niewydolność serca (III–IV stopień wg NYHA);
• choroba niedokrwienna serca / dławica piersiowa;
• padaczka;
• hiperkineza;
• mechaniczna niedrożność przewodów pokarmowych / choroby obturacyjne lub niedawno wykonane zabiegi chirurgiczne na narządach układu pokarmowego;
• mechaniczne zaburzenia przepływu w dróg moczowych / choroby obturacyjne lub niedawno wykonane zabiegi chirurgiczne na drogach moczowych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Nivalin antagonizuje działanie hamujące morfiny i jej analogów na ośrodek oddechowy.

Podczas jednoczesnego stosowania galantaminy z innymi cholinomimetykami (takimi jak ambenonium, donepezyl, neostygmina, pirydostygmina lub pilocarpina stosowanego ogólnie) może wystąpić wzmocnienie ich działania cholinomimetycznego, dlatego nie należy ich stosować jednocześnie.

Galantamina antagonizuje działanie antycholinergiczne M-cholinolityków (atropiny i innych podobnych leków), heksametonium i innych blokerów zwojów, miorelaksantów niepolarizujących.

Podczas jednoczesnego stosowania galantaminy z lekami, które spowalniają rytm serca, takimi jak np. digoxyna, beta-blokery, blokery kanałów wapniowych i amiodaron, możliwe są interakcje farmakodynamiczne.

Prokainamid, którego działanie terapeutyczne częściowo wynika z jego aktywności antycholinergicznej, nie powinien być stosowany jednocześnie z galantaminą, ponieważ może zmniejszyć jej działanie terapeutyczne.

Aminoglikozydy (gentamycyna, amikacyna) mogą osłabić terapeutyczny wpływ galantaminy na przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.

Może wystąpić wzmocnienie działania depolarizujących blokerów nerwowo-mięśniowych (sukcynycholina) podczas jednoczesnego stosowania z galantaminą, szczególnie w przypadkach niedoboru pseudocholinesterazy.

Interakcje farmakokinetyczne.

W wydalaniu galantaminy bierze udział wiele szlaków metabolicznych i wydalanie nerkowe. Prawdopodobieństwo klinicznie istotnych interakcji jest niskie. Niemniej jednak pojawienie się istotnych interakcji może mieć znaczenie kliniczne w pojedynczych przypadkach.

Podczas jednoczesnego przyjmowania z posiłkiem spowalnia się szybkość wchłaniania galantaminy, ale nie ma wpływu na stopień jej resorpcji. Zaleca się stosowanie leku podczas jedzenia w celu zmniejszenia możliwych niepożądanych efektów cholinergicznych.

Galantamina jest metabolizowana przez izoenzymy wątrobowe CYP3A4 i CYP2D6. Leki metabolizowane przez te same izoenzymy mogą oddziaływać z galantaminą na poziomie farmakokinetycznym. W badaniach klinicznych interakcji leków stwierdzono, że paroksetyna (silny inhibitor CYP2D6), ketoconazol i erytromycyna (inhibitory CYP3A4) zwiększają biodostępność galantaminy podczas jednoczesnego stosowania.

Podczas jednoczesnego stosowania galantaminy z inhibitorami CYP2D6 (chinidyna, paroksetyna, fluoksetyna) lub inhibitorami CYP3A4 (ketoconazol, zidowudyna, rytonawir, erytromycyna) może dojść do wpływu na metabolizm galantaminy i spowodować zwiększenie jej stężenia w osoczu krwi oraz odpowiadającej jej biodostępności. W takich przypadkach istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, dlatego zaleca się zmniejszenie dawki utrzymującej galantaminy.

Cymetydyna może zwiększyć biodostępność galantaminy.

Galantamina nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Zaburzenia serca .

W wyniku działania farmakologicznego parasympatymimetyki mogą wywoływać działanie wazotoniczne na rytm serca (bradykardia, blok AV). Dlatego należy ostrożnie przepisywać galantaminę pacjentom z zespołem słabości węzła zatokowego lub innymi nadkomorowymi zaburzeniami przewodnictwa układu sercowo-naczyniowego; pacjentom, którzy jednocześnie stosują leki znacznie zwalniające rytm serca, takie jak digoksyna lub beta-blokery; pacjentom z niekorygowanym równowagą elektrolitową (hiper- lub hipokaliemia). Należy zatem zachować szczególną ostrożność, gdy galantamina jest stosowana u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, np. bezpośrednio po zawale mięśnia sercowego, niedawno rozpoznanym migotaniem przedsionków, blokadą serca II lub wyższego stopnia, niestabilną dławicą piersiową lub niewydolnością serca, szczególnie w grupie III-IV według NYHA. U takich pacjentów należy częściej kontrolować częstość tętna.

Donoszono o przypadkach wydłużenia interwału QTc u pacjentów przyjmujących terapeutyczne dawki galantaminy oraz o przypadkach torsade de pointes w związku z przedawkowaniem (patrz dział „Przedawkowanie”). Dlatego galantaminę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wydłużeniem interwału QTc, u pacjentów leczonych lekami wpływającymi na interwał QTc oraz u pacjentów z chorobą serca lub zaburzeniami elektrolitowymi.

Zgodnie z analizą uogólnioną wyników badań kontrolowanych placebo, u pacjentów z demencją Alzheimera leczonych galantaminą obserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych niepożądanych zjawisk ze strony układu sercowo-naczyniowego (patrz dział „Działania niepożądane”).

Podczas leczenia lekiem Nivalin istnieje ryzyko wystąpienia omdlenia, w związku z czym należy częściej kontrolować ciśnienie tętnicze, szczególnie przy stosowaniu leku w wyższych dawkach (40 mg dawka dzienna). W celu zapobiegania takim reakcjom niepożądanym należy starannie dobrać dawkę leku na początku leczenia.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego .

W wyniku działania cholino-mimetycznego galantamina może nasilać sekrecję żołądka i wywoływać działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wrzodami żołądka i dwunastnicy, przy zwiększonym ryzyku rozwoju zmian erozyjno-żołciowych przewodu pokarmowego. Wyższe ryzyko istnieje u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, w okresie rehabilitacji po operacji żołądka oraz u pacjentów, którzy jednocześnie stosują niesteroidowe leki przeciwzapalne. W trakcie leczenia galantaminą u tych pacjentów należy obserwować wystąpienie objawów aktywnej lub ukrytej krwawicy przewodu pokarmowego.

Stosowanie galantaminy nie jest zalecane u pacjentów z obturacją przewodu pokarmowego lub w okresie rekonwalescencji po operacji przewodu pokarmowego.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego .

Parasympatymimetyki mają znaną właściwość wywoływania drgawek. Zwiększona aktywność drgawkowa występuje u pacjentów z chorobą Alzheimera. W pojedynczych przypadkach parasympatymimetyki mogą zwiększyć tonus cholinergiczny i spowodować pogorszenie objawów parkinsonizmu.

Poważne reakcje skórne.

U pacjentów przyjmujących galantaminę donoszono o poważnych reakcjach skórnych (zespołu Stevensa-Johnsona i ostrym ogólnoustrojowym pustulowym egzantemacie). Zaleca się poinformowanie pacjentów o objawach poważnych reakcji skórnych i w przypadku pierwszych objawów wysypki skórznej należy przerwać stosowanie galantaminy.

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia .

Galantaminę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub aktywnymi infekcjami płuc (np. zapalenie płuc).

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych .

Nie zaleca się stosowania galantaminy u pacjentów z utrudnionym oddawaniem moczu lub po niedawno przeprowadzonej operacji resekcji gruczołu krokowego lub pęcherza moczowego.

Procedury chirurgiczne i medyczne .

Cholino-mimetyki mogą nasilać działanie nerwowo-mięśniowych blokerów typu bursztynianu sukcylocholiny w trakcie znieczulenia.

Podczas leczenia inhibitorami cholinesterazy, w tym galantaminą, w pojedynczych przypadkach można zaobserwować spadek masy ciała. W takich przypadkach należy kontrolować wagę pacjentów.

Galantaminę należy stosować z ostrożnością i w niższych dawkach u pacjentów z niewydolnością nerek lekkiego stopnia, w zależności od wartości klirensu kreatyniny.

Lek zawiera jako substancję pomocniczą skrobię pszeniczną. Może zawierać jedynie śladowe ilości glutenu, dlatego uważa się ją za bezpieczną dla osób z enteropatią glutenową (celiakią).

Pacjentom z alergią na pszenicę (różną od celiakii) nie należy stosować tego leku.

Preparat zawiera jako substancję pomocniczą laktozę i może stanowić zagrożenie dla pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi postaciami nietolerancji galaktozy, z niedoborem laktozy typu Lapp lub z malabsorpcją glukozy-galaktozy – pacjenci nie powinni stosować tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie ma danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania galantaminy u kobiet w ciąży, dlatego nie zaleca się stosowania leku w okresie ciąży.

Nie ma danych dotyczących przenikania galantaminy do mleka matki. Nie prowadzono badań klinicznych u kobiet karmiących piersią, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tym okresie.

Badania doświadczalne na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego działania na ciążę, rozwój embrionalny/ płodowy, poród ani rozwój poporodowy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nivalin wykazuje wpływ od słabego do średniego stopnia nasilenia na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów wymagających szybkich reakcji psychicznych i fizycznych. Może powodować zaburzenia widzenia, zawroty głowy, senność, szczególnie na początku leczenia, dlatego Nivalin należy przepisywać pacjentom z ostrożnością po dokładnej ocenie możliwego ryzyka. W takich przypadkach zaleca się zaprzestanie prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami do czasu ustąpienia objawów.

Sposób stosowania i dawki.

Nivalin, tabletki, stosować wewnętrznie podczas jedzenia. W trakcie leczenia należy zapewnić spożycie odpowiedniej ilości płynów.

Dawkowanie i długość leczenia galantaminą zależą od charakteru i przebiegu choroby oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta na leczenie.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego obwodowego i ośrodkowego; zaburzenia synapsy nerwowo-mięśniowej.

Dorośli.

Standardowa dawka wynosi 10–40 mg, podzielona na 2–4 dawki.

Dzieci.

Zalecana dawka dobową dla dzieci wynosi:

• od 6 do 8 lat – 5–10 mg na dobę;
• od 9 do 11 lat – 5–15 mg na dobę;
• od 12 do 15 lat – 5–25 mg na dobę.

<uChoroba Alzheimera.

Nivalin, tabletki, należy przyjmować dwa razy dziennie, najlepiej podczas porannego i wieczornego posiłku.

Dawka początkowa. Zalecaną dawką początkową jest 5 mg 2 razy na dobę przez 4 tygodnie.

Dawka utrzymania. Po zakończeniu 4-tygodniowego cyklu leczenia dawkę można zwiększyć do osiągnięcia dawki utrzymania 20 mg na dobę, podzielonej na 2 dawki (po 10 mg 2 razy na dobę). Dawkę należy zwiększać w zależności od obrazu klinicznego i indywidualnej reakcji pacjenta.

Długość leczenia.

Długość cyklu leczenia waha się w szerokich granicach – od kilku tygodni do kilku lat i zależy od charakteru i przebiegu choroby oraz indywidualnej tolerancji pacjenta. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie na 2–3 dni, po czym kontynuować leczenie niższymi dawkami. Jeśli leczenie zostanie przerwane na dłuższy czas, ponowne stosowanie leku Nivalin należy rozpocząć od najniższej dawki, stopniowo dochodząc do optymalnej dawki utrzymania.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby (7–9 punktów według klasyfikacji Child-Pugh (Child-Pugh)) możliwe jest zwiększenie stężenia galantaminy w osoczu, dlatego zaleca się zmniejszenie dawki dobowej do 15 mg.

Stosowanie galantaminy pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby (> 9 punktów według klasyfikacji Child-Pugh (Child-Pugh)) jest przeciwwskazane. Nie jest wymagana regulacja dawki u pacjentów z łagodnym zaburzeniem funkcji wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Galantamina i jej metabolity są wydzielane z moczem.

U pacjentów z kliremsem kreatyniny powyżej 9 ml/min nie trzeba korygować dawki leku Nivalin. U pacjentów z umiarkowanym stopniem niewydolności nerek dawka nie powinna przekraczać 15 mg na dobę.

U pacjentów z ciężkim stopniem niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) stosowanie leku Nivalin jest przeciwwskazane.

Leczenie towarzyszące.

Jeśli pacjent przyjmuje silne inhibitory kofaktorów CYP2D6 lub CYP3A4, może istnieć potrzeba zmniejszenia dawki leku Nivalin (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Dzieci.

Leku nie stosuje się w leczeniu dzieci poniżej 6. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy: objawy przedawkowania galantaminy są podobne do objawów przedawkowania innych parasympatykomimetyków. Te efekty dotyczą zazwyczaj OUN, układu parasympatycznego i połączeń nerwowo-mięśniowych. Oprócz osłabienia mięśni lub faszczkowania mogą wystąpić niektóre lub wszystkie objawy kryzysu cholinergicznego: silne nudności, wymioty, bóle spastyczne w jamie brzusznej, biegunka, ślinotok, łzawienie, nadmierne pocenie się, bradykardia, hipotensja, kolaps, skurcz oskrzeli, a w ciężkich przypadkach – drgawki i śpiączka. Silne osłabienie mięśni w połączeniu z nadmierną sekrecją w oskrzelach i skurczem oskrzeli może prowadzić do ostrzego zespołu napięcia oddechowego.

Dostępne są doniesienia z okresu po wprowadzeniu na rynek dotyczące torsade de pointes, wydłużenia odcinka QT, bradykardii, tachykardii komorowej i krótkotrwałych utrat świadomości przy przypadkowym przedawkowaniu galantaminy.

Leczenie: jest objawowe. W przypadku przedawkowania leku przy zastosowaniu doustnym, jeśli pacjent jest przytomny, należy przeprowadzić przemywanie żołądka. Należy kontrolować rytm serca i ciśnienie tętnicze pacjenta.

Jako antydotę można stosować atropinę w dawce 0,5–1 mg dożylnie, dawkę można powtarzać w zależności od stanu klinicznego.

Niepożądane działania.

Najczęstsze niepożądane działania galantaminy związane są z jej farmakodynamiką i mogą objawiać się głównie efektami nikotynowymi lub rzadziej muszarynowymi, charakterystycznymi dla danej klasy farmakologicznej.

Częstotliwość niepożądanych działań uporządkowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), rzadko (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstotliwość nieznana (na podstawie dostępnych danych niemożliwe jest oszacowanie).

Ze strony serca:

Często: bradykardia.

Rzadko: ekstrasystolie komorowe i nadkomorowe, blok AV I stopnia, bradykardia zatokowa, kołatanie serca, dławica piersiowa, omdlenia ortostatyczne, niewydolność serca, obrzęki, migotanie lub trzepotanie przedsionków, wydłużenie interwału QT, niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego.

Zaburzenia naczyniowe:

Często: nadciśnienie tętnicze.

Rzadko: hipotensja tętnicza, napływy gorąca, zaburzenia przepływu mózgowego, udar mózgu.

Ze strony układu nerwowego:

Często: zawroty głowy, senność, omdlenia, drżenie, ból głowy, letarg.

Rzadko: parestezje, dysgezja, hipersomnencja, drgawki, bezsenność, pobudzenie, apraksja, afazja, apatia, podwyższone libido, delirium.

Zaburzenia psychiczne:

Często: halucynacje, depresja.

Rzadko: halucynacje wzrokowe i słuchowe, reakcje paranoiczne, agresja.

Ze strony narządów wzroku:

Rzadko: zamazane widzenie, skurcz akomodacji.

Ze strony narządów słuchu i labiryntu:

Rzadko: szumy w uszach.

Ze strony przewodu pokarmowego:

Bardzo często: nudności, wymioty.

Często: ból brzucha, ból w górnej części brzucha, biegunka, dyspepsja, dyskomfort żołądka, dyskomfort jelitowy.

Rzadko: uczucie nudności, wzdęcia, zapalenie żołądka, dysfagia, suchość w ustach, nadmierne wydzielanie śliny, zapalenie okrężnicy, zapalenie jelita cienkiego, zapalenie dwunastnicy, perforacja błony śluzowej przełyku, krwawienia z górnych i dolnych odcinków przewodu pokarmowego.

Ze strony układu oddechowego:

Częstotliwość nieznana: tachypnea, skurcz oskrzeli, zwiększone wydzielanie śluzu nosowego i oskrzelowego, krwawienie z nosa.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych:

Rzadko: zapalenie wątroby.

Ze strony układu moczowego:

Częstotliwość nieznana: nietrzymanie moczu, hematuria, częste oddawanie moczu, infekcje dróg moczowych, zatrzymanie moczu, kamica moczowa, kolka nerkowa.

Ze strony przemiany materii i odżywiania:

Często: obniżenie apetytu, anoreksja.

Rzadko: odwodnienie, podwyższenie stężenia fosfatazy alkalicznej.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

Często: nadmierne pocenie się.

Rzadko: zespół Stevensa-Johnsona, ostra ogólna egzantematyczna pustuloza, rumień wielopostaciowy.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

Często: skurcze mięśni.

Rzadko: osłabienie mięśni.

Ze strony układu immunologicznego:

Rzadko: nadwrażliwość, swędzenie, wysypka, pokrzywka, katar, w pojedynczych przypadkach mogą występować ostre reakcje, w tym anafilaksja z utratą przytomności.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego:

Częstotliwość nieznana: trombocytopenia, purpura, anemia.

Zaburzenia ogólne i miejsca podania:

Często: osłabienie, zmęczenie, słabość.

Dane laboratoryjne i instrumentalne:

Często: spadek masy ciała.

Rzadko: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, hipokaliemia, hipoglikemia.

Urazy, zatrucia i komplikacje zabiegów:

Często: upadki.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 5 mg: po 10 lub 20 tabletek w blistrze z folii polichlorku winylu/folii aluminiowej. Po 1 blisterze w tekturowym opakowaniu.

Tabletki 10 mg: po 10 tabletek w blistrze z folii polichlorku winylu/folii aluminiowej. Po 1 lub 2 blistry w tekturowym opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

A.T. „Sofarma”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Ilienske Szose 16, Sofija, 1220, Bułgaria.