Nivalin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NIVALIN® (NIVALIN®)

Composición:

Principio activo: galantamina;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de galantamina hidrobromuro;

Excipientes:

para las tabletas de 5 mg: lactosa monohidrato, almidón de trigo, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, fosfato cálcico hidratado;

para las tabletas de 10 mg: lactosa monohidrato, almidón de trigo, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas planas, redondas, con borde biselado en ambos lados, con una línea de división, de 6 mm de diámetro, de color blanco a casi blanco.

La tableta puede dividirse en dos mitades iguales.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la demencia. Inhibidores de la colinesterasa. Galantamina.

Código ATC N06D A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La galantamina pertenece a los alcaloides terciarios del grupo de los parasimpaticomiméticos de acción indirecta. Es un inhibidor enzimático de la acetilcolinesterasa, selectivo, competitivo y reversible. Provoca un aumento del nivel de acetilcolina en el sistema nervioso central. Además de su acción como inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa, actúa como ligando alostérico potenciador de los subtipos más comunes de receptores nicotínicos de acetilcolina en el sistema nervioso central, el subtipo alfa 4/beta 2, estimulando directamente los receptores nicotínicos. Asimismo, aumenta la sensibilidad de las membranas postsinápticas a la acetilcolina. La galantamina atraviesa la barrera hematoencefálica, facilita la conducción del impulso en el SNC y acelera los procesos de excitación. Aumenta la actividad del sistema colinérgico, mejorando así las funciones cognitivas.

Mejora y facilita la transmisión del impulso en las sinapsis neuromusculares y restaura la conducción neuromuscular en caso de bloqueo por bloqueantes neuromusculares no depolarizantes. Aumenta el tono de la musculatura lisa y potencia la secreción de las glándulas digestivas y sudoríparas, provocando miosis (estrechamiento de la pupila).

Farmacocinética.

Absorción: la galantamina se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral, con una biodisponibilidad muy alta. Se alcanzan concentraciones plasmáticas terapéuticas en aproximadamente 30 minutos. No se han observado diferencias estadísticamente significativas en los valores medios del área bajo la curva farmacocinética (AUC) tras la administración oral y parenteral de una dosis de 10 mg. La biodisponibilidad de la galantamina es del 80-100 % y es idéntica tanto para las formas farmacéuticas orales líquidas como sólidas, así como tras la administración oral o parenteral.

La concentración plasmática máxima con una dosis de 10 mg es de 1,2 mg/ml y se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración. La comida ralentiza, pero no afecta al grado de absorción de la galantamina. Tras la administración oral conjunta con alimentos de una dosis de 10 mg, la velocidad de absorción se reduce significativamente, aunque no su grado.

Distribución: la galantamina se une débilmente a las proteínas plasmáticas, hasta un 18 %. Penetra fácilmente a través de la barrera hematoencefálica y se detecta en los tejidos cerebrales en concentraciones 2 a 3 veces superiores que en el plasma sanguíneo. La galantamina presenta una cinética lineal en las dosis terapéuticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 175 L.

Metabolismo: hasta el 75 % de la dosis administrada de galantamina se metaboliza en el hígado mediante el sistema del citocromo P450 (isozimas CYP3A4 y CYP2D6). En estudios in vitro se ha demostrado que la isozima CYP2D6 participa en la formación del O-desmetilgalantamina, y CYP3A4 en la formación del N-óxido-galantamina. La biotransformación de la galantamina es lenta y débil, mediante desmetilación, hasta un 5-6 %. En pacientes con baja actividad enzimática («malos metabolizadores»), se observan niveles más altos (hasta un 50 %) de galantamina sin cambios en comparación con aquellos que presentan actividad enzimática normal («buenos metabolizadores»). Los metabolitos de la galantamina —epigalantamina, galantaminona y norgalantamina— se detectan en el plasma sanguíneo y en la orina, aunque no existen datos sobre su actividad farmacológica.

Eliminación: el periodo de semieliminación de la galantamina es de aproximadamente 5 horas. El compartimento central se elimina más rápidamente que el periférico. Tras la administración oral, la galantamina se excreta sin cambios y en forma de sus metabolitos (galantaminona, epigalantamina), principalmente mediante filtración glomerular en la orina (hasta 74 ± 23 % en 72 horas).

Se ha establecido que el aclaramiento renal de la galantamina es de aproximadamente 100 ml/min, valor cercano al aclaramiento de la inulina y al de la creatinina. La galantamina no se conjuga en el hígado y su excreción biliar es débil —0,2 ± 0,1 % en 24 horas.

La farmacocinética de la galantamina presenta un carácter lineal en el rango de dosis terapéuticas. No se observa acumulación de galantamina tras su administración repetida. No se ha establecido correlación entre las concentraciones plasmáticas y las respuestas terapéuticas o reacciones adversas de la galantamina.

En pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado, el aclaramiento de galantamina se reduce aproximadamente en un 25 %.

En pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado a grave, los valores de AUC aumentan entre un 37 y un 67 %.

Los datos de los estudios indican que en pacientes con aclaramiento reducido de creatinina puede producirse una eliminación más lenta de la galantamina. En pacientes de edad avanzada (de 65 años o más), la concentración de galantamina en plasma sanguíneo es aproximadamente un 30-40 % más alta.

No se han observado diferencias en los parámetros farmacocinéticos de la galantamina entre hombres y mujeres, ni entre individuos de diferentes razas.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado en el tratamiento de:

• demencia de tipo Alzheimer de intensidad leve o moderada;
• enfermedades del sistema nervioso periférico (polirradiculoneuritis, radiculoneuritis, neuritis, polineuritis, polineuropatías);
• estados relacionados con lesiones de los cuernos anteriores de la médula espinal (post-polio, mielitis, atrofia muscular espinal);
• parálisis cerebral (estado tras accidente cerebrovascular, parálisis cerebral infantil);
• trastornos de la sinapsis neuromuscular (miastenia grave, distrofia muscular).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo bromuro de galantamina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 9 ml/min);
• insuficiencia hepática grave (> 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh);
• asma bronquial;
• enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
• bradicardia;
• bloqueo AV;
• hipertensión arterial;
• insuficiencia cardíaca / insuficiencia cardíaca grave (grados III-IV según la NYHA);
• enfermedad coronaria / angina de pecho;
• epilepsia;
• hiperquinesia;
• obstrucción mecánica intestinal / enfermedades obstructivas o intervenciones quirúrgicas recientes en órganos del tracto gastrointestinal;
• alteraciones mecánicas de la permeabilidad de las vías urinarias / enfermedades obstructivas o intervenciones quirúrgicas recientes en las vías urinarias.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Nivalín antagoniza el efecto depresor del morfina y sus análogos sobre el centro respiratorio.

Cuando se administra galantamina simultáneamente con otros colinomiméticos (como ambenonio, donepezilo, neostigmina, piridostigmina o pilocarpina administrada por vía sistémica), puede observarse un aumento de su acción colinomimética, por lo que no deben administrarse conjuntamente.

La galantamina antagoniza el efecto anticolinérgico de los M-colinolíticos (atropina y otros medicamentos similares), hexametonio y otros gangliopléjicos, así como de los relajantes musculares no despolarizantes.

Cuando se administra galantamina simultáneamente con medicamentos que disminuyen la frecuencia cardíaca, como por ejemplo digoxina, betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio y amiodarona, pueden producirse interacciones farmacodinámicas.

El procainamida, cuyo efecto terapéutico está parcialmente determinado por su actividad anticolinérgica, no debe administrarse simultáneamente con galantamina, ya que podría reducir su efecto terapéutico.

Los aminoglucósidos (gentamicina, amikacina) pueden disminuir el efecto terapéutico de la galantamina sobre la conducción neuromuscular.

Puede producirse un aumento del efecto de los bloqueantes neuromusculares despolarizantes (succinilcolina) cuando se administran simultáneamente con galantamina, especialmente en casos de déficit de pseudocolinesterasa.

Interacciones farmacocinéticas.

La eliminación de la galantamina implica múltiples vías metabólicas y la excreción renal. La probabilidad de interacciones clínicamente significativas es baja. Sin embargo, la aparición de interacciones importantes puede ser clínicamente relevante en casos individuales.

La administración conjunta con alimentos ralentiza la velocidad de absorción de la galantamina, pero no afecta al grado de su absorción. Se recomienda administrar el medicamento durante las comidas con el fin de reducir los posibles efectos colinérgicos adversos.

La galantamina es metabolizada por las isoformas hepáticas CYP3A4 y CYP2D6. Los medicamentos que son metabolizados por las mismas isoformas pueden interactuar con la galantamina a nivel farmacocinético. En estudios clínicos de interacciones medicamentosas se ha demostrado que la paroxetina (potente inhibidor de CYP2D6), ketoconazol y eritromicina (inhibidores de CYP3A4) aumentan la biodisponibilidad de la galantamina cuando se administra simultáneamente.

Cuando se administra galantamina conjuntamente con inhibidores de CYP2D6 (quinidina, paroxetina, fluoxetina) o inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, zidovudina, ritonavir, eritromicina), estos pueden afectar al metabolismo de la galantamina y provocar un aumento de su concentración en plasma y, por tanto, de su biodisponibilidad. En tales casos, existe un mayor riesgo de reacciones adversas, por lo que se recomienda reducir la dosis de mantenimiento de galantamina.

La cimetidina puede aumentar la biodisponibilidad de la galantamina.

La galantamina no afecta a la farmacocinética de la warfarina.

Características de uso.

Alteraciones cardíacas.

Debido al efecto farmacológico de los parasimpaticomiméticos, estos pueden provocar un efecto vagotónico sobre el ritmo cardíaco (bradicardia, bloqueo AV). Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar galantamina a pacientes con síndrome del seno enfermo o con otras alteraciones de la conducción cardiovascular supraventricular; a pacientes que simultáneamente toman medicamentos que reducen significativamente la frecuencia cardíaca, como digoxina o betabloqueantes; y a pacientes con desequilibrio electrolítico no corregido (hiper- o hipokalemia). Por consiguiente, se requiere especial precaución cuando se administra galantamina a pacientes con enfermedades cardiovasculares, por ejemplo: inmediatamente después de un infarto de miocardio, reciente aparición de fibrilación auricular, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en los grupos III-IV según la NYHA. En tales pacientes, se debe controlar con mayor frecuencia la frecuencia del pulso.

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc en pacientes que recibieron dosis terapéuticas de galantamina, así como casos de torsade de pointes relacionados con sobredosis (ver sección «Sobredosis»). Por lo tanto, galantamina debe administrarse con precaución a pacientes con prolongación del intervalo QTc, a pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que afectan el intervalo QTc, y a pacientes con enfermedades cardíacas subyacentes o alteraciones electrolíticas.

Según un análisis global de estudios controlados con placebo, en pacientes con demencia de Alzheimer tratados con galantamina se observó una mayor frecuencia de ciertos eventos adversos cardiovasculares (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el tratamiento con Nivalín existe riesgo de aparición de síncope, por lo que se debe controlar con mayor frecuencia la presión arterial, especialmente al administrar dosis más altas (40 mg de dosis diaria). Con el fin de prevenir tales reacciones adversas, se debe ajustar cuidadosamente la dosis del medicamento al inicio del tratamiento.

Alteraciones del tracto gastrointestinal.

Debido a su acción colinomimética, la galantamina puede aumentar la secreción gástrica y provocar efectos adversos en el tracto gastrointestinal. Debe administrarse con precaución a pacientes con úlcera péptica del estómago o duodeno, o con riesgo elevado de desarrollar lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal. El riesgo es mayor en pacientes con antecedentes de úlcera péptica del estómago o duodeno, durante el período de rehabilitación tras cirugía gastrointestinal, y en pacientes que simultáneamente toman medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Durante el tratamiento con galantamina en estos pacientes, debe vigilarse la aparición de síntomas de hemorragia gastrointestinal activa o encubierta.

No se recomienda el uso de galantamina en pacientes con obstrucción gastrointestinal o que se están recuperando tras cirugía gastrointestinal.

Alteraciones del sistema nervioso.

Los parasimpaticomiméticos tienen la propiedad conocida de provocar convulsiones. Se observa una mayor actividad convulsiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer. En casos aislados, los parasimpaticomiméticos pueden aumentar el tono colinérgico y provocar un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos.

Reacciones graves en la piel.

En pacientes que recibieron galantamina se han notificado reacciones graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson y pustulosis exantemática aguda generalizada). Se recomienda informar a los pacientes sobre los signos de reacciones graves en la piel y suspender inmediatamente el uso de galantamina ante la primera aparición de erupción cutánea.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas.

Galantamina debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o infecciones pulmonares activas (por ejemplo, neumonía).

Alteraciones renales y de las vías urinarias.

No se recomienda el uso de galantamina en pacientes con dificultad para orinar o que hayan sido sometidos recientemente a cirugía con resección de la próstata o vejiga urinaria.

Procedimientos quirúrgicos y médicos.

Los colinomiméticos pueden potenciar el efecto de los bloqueadores neuromusculares del tipo suxametoniocolina durante la anestesia.

Durante el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, incluida la galantamina, en algunos casos puede observarse pérdida de peso. En tales casos, es necesario controlar el peso del paciente.

Galantamina debe administrarse con precaución y en dosis más bajas a pacientes con insuficiencia renal leve, según el valor del aclaramiento de creatinina.

El medicamento contiene almidón de trigo como excipiente. Puede contener solo trazas de gluten, por lo que se considera seguro para personas con enteropatía por gluten (celiaquía).

No debe administrarse este medicamento a pacientes con alergia al trigo (distinta de la celiaquía).

El medicamento contiene lactosa como excipiente y puede representar un riesgo para pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción glucosa-galactosa; por lo tanto, los pacientes no deben usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre la seguridad de galantamina en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda su uso durante el embarazo.

No hay datos sobre la excreción de galantamina en la leche materna. No se han realizado estudios clínicos en mujeres que amamantan, por lo que no se recomienda el uso del medicamento durante este período.

Los estudios experimentales en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Nivalín tiene un efecto de intensidad leve a moderada sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria que requiera reacciones psíquicas y físicas rápidas. Puede provocar trastornos visuales, mareo, somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento; por lo tanto, Nivalín debe administrarse con precaución tras una evaluación cuidadosa del posible riesgo. En tales casos, se recomienda suspender la conducción de vehículos y el trabajo con maquinaria hasta que desaparezcan los síntomas.

Vía de administración y dosis.

Nivalín, comprimidos, se administra por vía oral durante las comidas. Durante el tratamiento, debe asegurarse el consumo de una cantidad suficiente de líquidos.

La dosificación y la duración del tratamiento con galantamina dependen de la naturaleza y evolución de la enfermedad, así como de la sensibilidad individual del paciente al tratamiento.

Trastornos del sistema nervioso periférico y central; trastornos de la unión neuromuscular.

Adultos.

La dosis habitual es de 10-40 mg, dividida en 2-4 tomas diarias.

Niños.

La dosis diaria recomendada para niños es:

• de 6 a 8 años: 5-10 mg por día;
• de 9 a 11 años: 5-15 mg por día;
• de 12 a 15 años: 5-25 mg por día.

Enfermedad de Alzheimer.

Nivalín, comprimidos, debe tomarse dos veces al día, preferiblemente durante las comidas de la mañana y de la noche.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada es de 5 mg dos veces al día durante 4 semanas.

Dosis de mantenimiento. Tras completar un curso de tratamiento de 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 20 mg por día, dividida en dos tomas (10 mg dos veces al día). El aumento de la dosis debe hacerse en función de la evolución clínica y de la respuesta individual del paciente.

Duración del tratamiento.

La duración del tratamiento varía ampliamente, desde varias semanas hasta varios años, y depende de la naturaleza y evolución de la enfermedad, así como de la tolerancia individual del paciente. En caso de aparición de reacciones adversas, debe reducirse la dosis o suspenderse el tratamiento durante 2-3 días, reanudando posteriormente con dosis más bajas. Si se suspende el tratamiento durante un período más prolongado, el reintento con Nivalín debe iniciarse con la dosis más baja, aumentando progresivamente hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima.

Pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la clasificación de Child-Pugh (Child-Pugh)) es posible un aumento de las concentraciones plasmáticas de galantamina, por lo que se recomienda reducir la dosis diaria a 15 mg.

El uso de galantamina en pacientes con insuficiencia hepática grave (> 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh (Child-Pugh)) está contraindicado. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve.

Pacientes con alteración de la función renal.

La galantamina y sus metabolitos se excretan por los riñones.

En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 9 ml/min, no es necesario ajustar la dosis del medicamento Nivalín. En pacientes con insuficiencia renal moderada, la dosis no debe exceder los 15 mg por día.

El uso del medicamento Nivalín en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) está contraindicado.

Tratamiento concomitante.

Si el paciente está recibiendo inhibidores potentes de las enzimas CYP2D6 o CYP3A4, puede ser necesario reducir la dosis del medicamento Nivalín (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

El medicamento no debe administrarse en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

Síntomas: la sobredosis de galantamina es similar a la de otros parasimpatomiméticos. Estos efectos suelen afectar al SNC, al sistema nervioso parasimpático y a las uniones neuromusculares. Además de debilidad muscular o fasciculaciones, puede desarrollarse alguno o todos los signos de una crisis colinérgica: náuseas intensas, vómitos, dolor espasmódico abdominal, diarrea, salivación, lagrimeo, sudoración excesiva, bradicardia, hipotensión, colapso, broncoespasmo y, en casos más graves, convulsiones y coma. La debilidad muscular intensa junto con la hipersalivación traqueal y el broncoespasmo pueden provocar un síndrome de distress respiratorio agudo.

Existen informes poscomercialización de torsade de pointes, prolongación del intervalo QT, bradicardia, taquicardia ventricular y episodios breves de pérdida de conciencia tras sobredosis accidental de galantamina.

Tratamiento: es sintomático. En caso de sobredosis por vía oral, si el paciente está consciente, debe realizarse lavado gástrico. Se debe controlar el ritmo cardíaco y la presión arterial del paciente.

Como antídoto puede utilizarse atropina en una dosis de 0,5-1 mg por vía intravenosa, pudiéndose repetir la dosis según el estado clínico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes de la galantamina están relacionadas con su farmacodinámica y pueden manifestarse principalmente como efectos nicotínicos o, más raramente, como efectos muscarínicos, característicos de la clase farmacológica.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia desconocida (no es posible estimarla con los datos disponibles).

Del corazón:

Frecuentes: Bradicardia.

Poco frecuentes: Extrasístoles ventriculares y supraventriculares, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, palpitaciones, angina de pecho, colapso ortostático, insuficiencia cardíaca, edemas, aleteo o fibrilación auricular, prolongación del intervalo QT, isquemia o infarto de miocardio.

Alteraciones vasculares:

Frecuentes: Hipertensión arterial.

Poco frecuentes: Hipotensión arterial, sofocos, alteraciones dinámicas de la circulación cerebral, accidente cerebrovascular.

Del sistema nervioso:

Frecuentes: Mareo, somnolencia, síncope, temblor, cefalea, letargo.

Poco frecuentes: Parestesia, disgeusia, hipersomnia, convulsiones, insomnio, excitación, apraxia, afasia, apatía, aumento del libido, delirio.

Alteraciones psiquiátricas:

Frecuentes: Alucinaciones, depresión.

Poco frecuentes: Alucinaciones visuales y auditivas, reacciones paranoideas, agresividad.

De los órganos de la visión:

Poco frecuentes: Visión borrosa, espasmo de acomodación.

De los órganos auditivos y del laberinto:

Poco frecuentes: Acúfenos.

Del tubo digestivo:

Muy frecuentes: Náuseas, vómitos.

Frecuentes: Dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, dispepsia, molestias gástricas, molestias intestinales.

Poco frecuentes: Sensación de náuseas, distensión abdominal, gastritis, disfagia, sequedad de boca, aumento de la salivación, diverticulitis, enteritis, duodenitis, perforación de la mucosa esofágica, hemorragias del tracto digestivo alto y bajo.

Del sistema respiratorio:

Frecuencia desconocida: Taquipnea, broncoespasmo, aumento de la secreción nasal y bronquial, epistaxis.

Del hígado y vías biliares:

Raras: Hepatitis.

Del sistema urinario:

Frecuencia desconocida: Incontinencia urinaria, hematuria, micción frecuente, infecciones del tracto urinario, retención urinaria, litiasis urinaria, cólico renal.

Del metabolismo y nutrición:

Frecuentes: Disminución del apetito, anorexia.

Poco frecuentes: Deshidratación, aumento del nivel de fosfatasa alcalina.

De la piel y tejido subcutáneo:

Frecuentes: Hiperhidrosis.

Raras: Síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema multiforme.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo:

Frecuentes: Espasmos musculares.

Poco frecuentes: Debilidad muscular.

Del sistema inmunitario:

Poco frecuentes: Hipersensibilidad, picor, erupción cutánea, urticaria, rinitis; en casos aislados pueden observarse reacciones agudas, incluyendo anafilaxia con pérdida de conciencia.

Del sistema sanguíneo y linfático:

\u<Frecuencia desconocida: Trombocitopenia, púrpura, anemia.

Trastornos generales y en el lugar de administración:

\u<Frecuentes: Astenia, fatiga, debilidad.

Datos de laboratorio e instrumentales:

\u<Frecuentes: Disminución de peso corporal.

\u<Poco frecuentes: Aumento de enzimas hepáticas, hipokalemia, hipoglucemia.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos:

\u<Frecuentes: Caídas.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 5 mg: 10 o 20 tabletas en blíster de película de PVC/folio de aluminio. 1 blíster por envase de cartón.

Tabletas de 10 mg: 10 tabletas en blíster de película de PVC/folio de aluminio. 1 o 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

A.T. «Sofarma».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Ilensko Shose, 16, Sofía, 1220, Bulgaria.