Nivalin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NIVALIN (NIVALIN®)

Composizione:

Principio attivo: galantamina;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di bromidrato di galantamina;

Eccipienti:

per compresse da 5 mg: lattosio monoidrato, amido di frumento, talco, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, fosfato diidrico di calcio;

per compresse da 10 mg: lattosio monoidrato, amido di frumento, talco, magnesio stearato, cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse piatte, di forma circolare, con smussature su entrambi i lati, con linea di divisione, di diametro 6 mm, di colore bianco o quasi bianco.

La compressa può essere divisa in due metà uguali.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nella demenza. Inibitori della colinesterasi. Galantamina.

Codice ATC N06DA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Galantamina appartiene agli alcaloidi terziari del gruppo dei parasimpatomimetici ad azione indiretta. È un inibitore selettivo, competitivo e reversibile dell'enzima acetilcolinesterasi. Determina un aumento della concentrazione di acetilcolina nel sistema nervoso centrale. Oltre al suo effetto come inibitore reversibile dell'acetilcolinesterasi, agisce come ligando allosterico potenziante dei recettori nicotinici per l'acetilcolina, sottotipo alfa 4/beta 2, i più diffusi nel sistema nervoso centrale, stimolando direttamente i recettori nicotinici. Inoltre aumenta la sensibilità delle membrane postsinaptiche ai recettori per l'acetilcolina. La galantamina attraversa la barriera ematoencefalica, facilita la trasmissione degli impulsi nel SNC e accelera i processi di eccitazione. Aumenta l'attività del sistema colinergico, con conseguente miglioramento delle funzioni cognitive.

Migliora e facilita la trasmissione dell'eccitazione nelle sinapsi neuromuscolari e ripristina la conduzione neuromuscolare in caso di blocco da parte di bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti. Aumenta il tono della muscolatura liscia e intensifica la secrezione delle ghiandole digestive e sudoripare, causando miosi (restringimento della pupilla).

Farmacocinetica

Assorbimento: la galantamina viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità molto elevata. Le concentrazioni plasmatiche terapeutiche vengono raggiunte entro circa 30 minuti. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nei valori medi dell'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) tra somministrazione orale e parenterale di una dose di 10 mg. La biodisponibilità della galantamina è compresa tra l'80 e il 100% ed è identica per le formulazioni orali liquide e solide, così come per la somministrazione orale e parenterale.

La concentrazione plasmatica massima a una dose di 10 mg è di 1,2 mg/ml e viene raggiunta 1-2 ore dopo la somministrazione. L'assunzione di cibo rallenta, ma non influenza il grado di assorbimento della galantamina. L'assunzione orale di galantamina insieme al cibo a una dose di 10 mg riduce significativamente la velocità, ma non il grado di assorbimento.

Distribuzione: la galantamina si lega in misura ridotta alle proteine plasmatiche, fino all'18%. Attraversa facilmente la barriera ematoencefalica ed è presente nei tessuti cerebrali a concentrazioni 2-3 volte superiori rispetto al plasma. La galantamina presenta una cinetica lineare alle dosi terapeutiche. Il volume di distribuzione è di circa 175 l.

Metabolismo: fino al 75% della dose somministrata di galantamina viene metabolizzato nel fegato tramite il sistema del citocromo P450 (isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6). Negli studi in vitro si è osservato che l'isoenzima CYP2D6 partecipa alla formazione dell'O-desmetilgalantamina, mentre CYP3A4 partecipa alla formazione dell'N-ossido-galantamina. La biotrasformazione della galantamina è lenta e limitata, con una demetilazione del 5-6%. Nei pazienti con bassa attività enzimatica ("poveri metabolizzatori") si osservano livelli più elevati (fino al 50%) di galantamina invariata rispetto ai soggetti con normale attività enzimatica ("buoni metabolizzatori"). I metaboliti della galantamina – epigalantamina, galantaminone e norgalantamina – sono rilevabili nel plasma e nelle urine, ma non esistono dati sulla loro attività farmacologica.

Eliminazione: il tempo di dimezzamento di eliminazione della galantamina è di circa 5 ore. Il comparto centrale viene eliminato più rapidamente rispetto a quello periferico. Dopo somministrazione orale, la galantamina viene eliminata in forma invariata e come suoi metaboliti (galantaminone, epigalantamina), principalmente attraverso filtrazione glomerulare nelle urine (fino al 74 ± 23% entro 72 ore).

È stato stabilito che il clearance renale della galantamina è di circa 100 ml/min, valore simile a quello dell'inulina e corrispondente a quello della creatinina. La galantamina non subisce coniugazione epatica e la sua escrezione biliare è scarsa – 0,2 ± 0,1% entro 24 ore.

La farmacocinetica della galantamina è di tipo lineare nell'intervallo terapeutico delle dosi. Non si osserva accumulo di galantamina con somministrazioni ripetute. Non è stata stabilita una correlazione tra le concentrazioni plasmatiche e gli effetti terapeutici o le reazioni avverse della galantamina.

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado medio, il clearance della galantamina è ridotto di circa il 25%.

Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave, i valori di AUC aumentano fino al 37-67%.

I dati degli studi indicano che nei pazienti con ridotto clearance della creatinina è possibile un rallentamento dell'eliminazione della galantamina. Nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni), la concentrazione plasmatica di galantamina è circa il 30-40% più elevata.

Non sono state osservate differenze nei parametri farmacocinetici della galantamina tra uomini e donne, né tra individui di diverse razze.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato nel trattamento di:

• demenza di Alzheimer di lieve o moderata entità;
• malattie del sistema nervoso periferico (poliradicolonevrite, radicolonevrite, nevrite, polinevrite, polineuropatie);
• condizioni associate a lesioni dei corni anteriori del midollo spinale (post-poliomielite, mielite, atrofia muscolare spinale);
• paralisi cerebrale (stato post ictus cerebrale, paralisi cerebrale infantile);
• alterazioni della sinapsi neuromuscolare (miastenia grave, distrofia muscolare).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo bromidrato di galantamina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 9 ml/min);
• insufficienza epatica grave (> 9 punti secondo la classificazione di Child-Pugh);
• asma bronchiale;
• malattia polmonare ostruttiva cronica;
• bradicardia;
• blocco AV;
• ipertensione arteriosa;
• insufficienza cardiaca / insufficienza cardiaca grave (gradi III-IV secondo la classificazione NYHA);
• cardiopatia ischemica / angina pectoris;
• epilessia;
• ipercinesia;
• ostruzione meccanica intestinale / malattie ostruttive o interventi chirurgici recenti a carico del tratto gastrointestinale;
• ostruzioni meccaniche delle vie urinarie / malattie ostruttive o interventi chirurgici recenti a carico delle vie urinarie.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Nivalin antagonizza l'azione depressiva del morfina e dei suoi analoghi sul centro respiratorio.

L'uso concomitante di galantamina con altri colinomimetici (come ambenonio, donepezil, neostigmina, piridostigmina o pilocarpina somministrata per via sistemica) può potenziare l'effetto colinomimetico di questi farmaci; pertanto, non devono essere utilizzati contemporaneamente.

La galantamina antagonizza l'azione anticolinergica degli antagonisti dei recettori M-colinergici (atropina e altri farmaci simili), dell'esametonio e di altri gangliobloccanti, nonché dei relassanti muscolari non depolarizzanti.

L'uso concomitante di galantamina con farmaci che rallentano la frequenza cardiaca, come ad esempio digossina, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio e amiodarone, può determinare interazioni farmacodinamiche.

Il procainamide, il cui effetto terapeutico è in parte dovuto all'attività anticolinergica, non deve essere utilizzato contemporaneamente alla galantamina poiché potrebbe ridurne l'effetto terapeutico.

Gli aminoglicosidi (gentamicina, amikacina) possono ridurre l'effetto terapeutico della galantamina sulla conduzione neuromuscolare.

È possibile un potenziamento dell'effetto dei bloccanti neuromuscolari depolarizzanti (succinilcolina) in caso di somministrazione concomitante con galantamina, specialmente in presenza di deficit di pseudocolinesterasi.

Interazioni farmacocinetiche.

Nell'eliminazione della galantamina sono coinvolti numerosi percorsi metabolici e l'escrezione renale. La probabilità di interazioni clinicamente significative è bassa. Tuttavia, in singoli casi, l'insorgenza di interazioni significative può essere clinicamente rilevante.

L'assunzione contemporanea con cibo rallenta la velocità di assorbimento della galantamina, ma non influenza il grado di sua assorbimento. Si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti al fine di ridurre i possibili effetti collaterali colinergici.

La galantamina è metabolizzata dagli isoenzimi epatici CYP3A4 e CYP2D6. Farmaci che sono metabolizzati dagli stessi isoenzimi possono interagire con la galantamina a livello farmacocinetico. Negli studi clinici sulle interazioni farmacologiche si è osservato che paroxetina (potente inibitore del CYP2D6), ketoconazolo e eritromicina (inibitori del CYP3A4) aumentano la biodisponibilità della galantamina in caso di somministrazione concomitante.

L'uso concomitante di galantamina con inibitori del CYP2D6 (chinidina, paroxetina, fluoxetina) o inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, zidovudina, ritonavir, eritromicina) può influenzare il metabolismo della galantamina, determinando un aumento della sua concentrazione plasmatica e, di conseguenza, della sua biodisponibilità. In questi casi, il rischio di reazioni avverse è aumentato; pertanto, si raccomanda di ridurre la dose di mantenimento di galantamina.

Il cimetidina può aumentare la biodisponibilità della galantamina.

La galantamina non influenza la farmacocinetica del warfarin.

Caratteristiche di impiego.

Disturbi cardiaci.

A causa dell'azione farmacologica, i parasimpatomimetici possono esercitare un effetto vagotropo sul ritmo cardiaco (bradicardia, blocco AV). Pertanto, è necessario prescrivere galantamina con cautela ai pazienti con sindrome del seno malato o altri disturbi sopraventricolari della conduzione cardiovascolare; ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che rallentano significativamente il ritmo cardiaco, come digossina o beta-bloccanti; ai pazienti con squilibrio elettrolitico non corretto (iper- o ipokaliemia). Di conseguenza, è richiesta particolare cautela quando la galantamina viene somministrata a pazienti con patologie cardiovascolari, ad esempio: immediatamente dopo infarto miocardico, recente fibrillazione atriale, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, angina instabile o scompenso cardiaco congestizio, specialmente nei pazienti di classe III-IV secondo la classificazione NYHA. In questi pazienti è necessario monitorare più frequentemente la frequenza del polso.

Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QTc in pazienti che assumevano dosi terapeutiche di galantamina e casi di torsade de pointes in relazione a sovradosaggio (vedere sezione «Sovradosaggio»). Pertanto, la galantamina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc, ai pazienti in trattamento con farmaci che influenzano l'intervallo QTc e ai pazienti con patologie cardiache preesistenti o alterazioni elettrolitiche.

Secondo un'analisi complessiva dei risultati degli studi controllati con placebo, nei pazienti con demenza di Alzheimer trattati con galantamina si è osservata una frequenza aumentata di alcuni eventi avversi cardiovascolari (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Nel trattamento con il medicinale Nivalin esiste il rischio di insorgenza di sincope; pertanto è necessario monitorare più frequentemente la pressione arteriosa, specialmente quando il farmaco viene assunto a dosi più elevate (dose giornaliera di 40 mg). Per prevenire tali reazioni avverse, è necessario titolare attentamente la dose del farmaco all'inizio del trattamento.

Disturbi gastrointestinali.

A causa del suo effetto colinomimetico, la galantamina può aumentare la secrezione gastrica e causare effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ulcera gastrica e duodenale o con elevato rischio di sviluppare lesioni erosive-ulcerative del tratto gastrointestinale. Il rischio è maggiore nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale, durante il periodo di riabilitazione dopo intervento chirurgico gastrico e nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei. Durante il trattamento con galantamina in questi pazienti, è necessario monitorare l'insorgenza di sintomi di emorragia gastrointestinale attiva o occultata.

L'uso della galantamina non è raccomandato nei pazienti con ostruzione gastrointestinale o in fase di recupero dopo intervento chirurgico al tratto gastrointestinale.

Disturbi del sistema nervoso.

I parasimpatomimetici sono noti per poter causare convulsioni. Un aumento dell'attività convulsiva è osservato nei pazienti con malattia di Alzheimer. In singoli casi, i parasimpatomimetici possono aumentare il tono colinergico e causare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani.

Reazioni gravi a carico della cute.

Nei pazienti che assumevano galantamina sono state riportate reazioni gravi a carico della cute (sindrome di Stevens-Johnson e pustolosi esantematica generalizzata acuta). Si raccomanda di informare i pazienti sui segni di reazioni gravi a carico della cute e di interrompere immediatamente il trattamento con galantamina alla prima comparsa di eruzioni cutanee.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici.

La galantamina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva o con infezioni polmonari attive (ad esempio, polmonite).

Disturbi renali e delle vie urinarie.

Non è raccomandato l'uso della galantamina nei pazienti con difficoltà di minzione o dopo intervento chirurgico recente di resezione della prostata o della vescica urinaria.

Procedure chirurgiche e mediche.

I colinomimetici possono potenziare l'effetto dei bloccanti neuromuscolari di tipo succinilcolina durante l'anestesia.

Durante il trattamento con inibitori della colinesterasi, incluso galantamina, in singoli casi può verificarsi una riduzione del peso corporeo. In tali casi, è necessario monitorare il peso dei pazienti.

La galantamina deve essere somministrata con cautela e a dosi inferiori nei pazienti con insufficienza renale lieve, in base al valore del clearance della creatinina.

Il medicinale contiene come eccipiente amido di frumento. Può contenere solo tracce di glutine e pertanto è considerato sicuro per i soggetti con enteropatia da glutine (celiachia).

Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con allergia al frumento (diversa dalla celiachia).

Il farmaco contiene come eccipiente lattosio e può rappresentare un rischio per i pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, con deficit della lattasi di tipo Lapp o con malassorbimento glucosio-galattosio: tali pazienti non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati clinici sulla sicurezza della galantamina in donne in gravidanza; pertanto, non è raccomandato l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Non sono disponibili dati sull'escrezione della galantamina nel latte materno. Non sono stati condotti studi clinici in donne che allattano, pertanto non è raccomandato l'uso del farmaco durante questo periodo.

Studi sperimentali sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Nivalin esercita un effetto da lieve a moderato sulla capacità di guidare veicoli a motore e di lavorare con macchinari che richiedono reazioni psichiche e fisiche rapide. Può causare disturbi visivi, capogiri, sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento; pertanto, Nivalin deve essere prescritto con cautela dopo un'attenta valutazione del possibile rischio. In tali casi, si raccomanda di interrompere la guida di veicoli a motore e l'uso di macchinari fino alla scomparsa dei sintomi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nivalin, compresse, da assumere per via orale durante i pasti. Durante il trattamento è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi.

La posologia e la durata della terapia con galantamina dipendono dalla natura e dall'andamento della malattia nonché dalla sensibilità individuale del paziente al trattamento.

Disturbi del sistema nervoso periferico e centrale; disturbi della sinapsi neuromuscolare.

Adulti.

La dose abituale è di 10-40 mg, suddivisa in 2-4 somministrazioni giornaliere.

Bambini.

La dose giornaliera raccomandata per i bambini è la seguente:

• da 6 a 8 anni – 5-10 mg al giorno;
• da 9 a 11 anni – 5-15 mg al giorno;
• da 12 a 15 anni – 5-25 mg al giorno.

Morbo di Alzheimer.

Nivalin, compresse, va assunto due volte al giorno, preferibilmente durante i pasti della mattina e della sera.

Dose iniziale. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg due volte al giorno per 4 settimane.

Dose di mantenimento. Dopo un periodo di trattamento di 4 settimane, la dose può essere aumentata fino a raggiungere una dose di mantenimento di 20 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni (10 mg due volte al giorno). L’aumento della dose deve essere effettuato in base al quadro clinico e alla risposta individuale del paziente.

Durata del trattamento.

La durata del trattamento può variare notevolmente, da alcune settimane a diversi anni, a seconda della natura e dell’andamento della malattia e della tollerabilità individuale del paziente. In caso di comparsa di effetti indesiderati, è necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento per 2-3 giorni, per poi proseguire con dosi inferiori. Se il trattamento viene sospeso per un periodo prolungato, la ripresa del farmaco Nivalin deve avvenire con la dose più bassa, aumentando gradualmente fino a raggiungere la dose di mantenimento ottimale.

Pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con alterazioni epatiche moderate (7-9 punti secondo la classificazione di Child-Pugh (Child-Pugh)) è possibile un aumento delle concentrazioni plasmatiche di galantamina; pertanto si raccomanda di ridurre la dose giornaliera a 15 mg.

L’uso di galantamina è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (> 9 punti secondo la classificazione di Child-Pugh (Child-Pugh)). Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con lieve compromissione epatica.

Pazienti con compromissione renale.

Galantamina e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso i reni.

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 9 ml/min non è necessario correggere la dose del farmaco Nivalin. Nei pazienti con insufficienza renale moderata, la dose giornaliera non deve superare i 15 mg.

L’uso del farmaco Nivalin è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min).

Terapia concomitante.

Se il paziente assume forti inibitori dei coenzimi CYP2D6 o CYP3A4, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose del farmaco Nivalin (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Bambini.

Il farmaco non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini di età inferiore a 6 anni.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: lo sviluppo di sintomi da sovradosaggio con galantamina è simile a quello osservato con altri parasimpaticomimetici. Tali effetti riguardano solitamente il SNC, il sistema nervoso parasimpatico e le giunzioni neuromuscolari. Oltre alla debolezza muscolare o alle fascicolazioni, possono manifestarsi alcuni o tutti i segni di crisi colinergica: nausea intensa, vomito, dolori addominali spastici, diarrea, salivazione, lacrimazione, sudorazione eccessiva, bradicardia, ipotensione, collasso, broncospasmo e, nei casi più gravi, convulsioni e coma. Una marcata debolezza muscolare associata a ipersecrezione tracheale e broncospasmo può portare a una sindrome da distress respiratorio acuto.

Sono disponibili segnalazioni post-marketing di torsade de pointes, allungamento dell’intervallo QT, bradicardia, tachicardia ventricolare e brevi perdite di coscienza in seguito a sovradosaggio accidentale con galantamina.

Trattamento: di tipo sintomatico. In caso di sovradosaggio per via orale, se il paziente è cosciente, è indicato il lavaggio gastrico. È necessario monitorare il ritmo cardiaco e la pressione arteriosa del paziente.

Come antidoto può essere utilizzato atropina in dose di 0,5-1 mg per via endovenosa; la dose può essere ripetuta in base alle condizioni cliniche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni della galantamina sono correlati alla sua farmacodinamica e possono manifestarsi principalmente come effetti nicotinici o, più raramente, come effetti muscarinici, tipici della classe farmacologica.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1 000 e <1/100), raro (≥1/10 000 e <1/1 000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non è possibile effettuare una stima).

Dal punto di vista cardiaco:

Frequente: bradicardia.

Non comune: extrasistoli ventricolari e sopraventricolari, blocco AV di primo grado, bradicardia sinusale, palpitazioni, angina pectoris, collasso ortostatico, insufficienza cardiaca, edemi, aleteamento o fibrillazione atriale, prolungamento dell'intervallo QT, ischemia o infarto miocardico.

Disturbi vascolari:

Frequente: ipertensione arteriosa.

Non comune: ipotensione arteriosa, vampate di calore, disturbi dinamici della circolazione cerebrale, ictus.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

Frequente: capogiri, sonnolenza, sincope, tremore, cefalea, letargia.

Non comune: parestesia, disgeusia, ipersonnia, convulsioni, insonnia, agitazione, aprassia, afasia, apatia, aumento del libido, delirio.

Disturbi psichici:

Frequente: allucinazioni, depressione.

Non comune: allucinazioni visive e uditive, reazioni paranoiche, aggressività.

Dal punto di vista degli organi della vista:

Non comune: visione offuscata, spasmo dell'accomodazione.

Dal punto di vista degli organi dell'udito e del labirinto:

Non comune: acufene.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

Molto frequente: nausea, vomito.

Frequente: dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, dispepsia, disagio gastrico, disagio intestinale.

Non comune: sensazione di nausea, gonfiore addominale, gastrite, disfagia, secchezza della bocca, ipersalivazione, diverticolite, enterite, duodenite, perforazione della mucosa esofagea, emorragie dal tratto gastrointestinale superiore e inferiore.

Dal punto di vista del sistema respiratorio:

Frequenza non nota: tachipnea, broncospasmo, aumento della secrezione nasale e bronchiale, epistassi.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari:

Raro: epatite.

Dal punto di vista del sistema urinario:

Frequenza non nota: incontinenza urinaria, ematuria, minzione frequente, infezioni delle vie urinarie, ritenzione urinaria, calcolosi urinaria, colica renale.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione:

Frequente: riduzione dell'appetito, anoressia.

Non comune: disidratazione, aumento del livello di fosfatasi alcalina.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo:

Frequente: iperidrosi.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica generalizzata acuta, eritema multiforme.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Frequente: crampi muscolari.

Non comune: debolezza muscolare.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

Non comune: ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, rinite; in singoli casi possono verificarsi reazioni acute, compresa anafilassi con perdita di coscienza.

Dal punto di vista del sistema ematopoietico e del sistema linfatico:

Frequenza non nota: trombocitopenia, porpora, anemia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

Frequente: astenia, affaticamento, debolezza.

Dati di laboratorio e strumentali:

Frequente: perdita di peso corporeo.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici, ipokaliemia, ipoglicemia.

Traumi, intossicazioni e complicanze da procedure:

Frequente: cadute.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 5 mg: 10 o 20 compresse in un blister di pellicola di PVC/foglio di alluminio. Un blister per confezione di cartone.

Compresse da 10 mg: 10 compresse in un blister di pellicola di PVC/foglio di alluminio. Una o due blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A.D. «Sofarma».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Iliensko Shose, 16, Sofia, 1220, Bulgaria.