Nimide®

ULOTKA DOTYCZĄCA STOSOWANIA DLA LEKU NIMIDE® (NIMID®)

Skład:

substancja czynna: nimesulid (nimesulide);

1 tabletka zawiera 100 mg nimesulidu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, sodowa croscarmelozowa, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe tabletki jasnożółte, gładkie po obu stronach.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne.

Kod ATC M01AX17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nimesulid – niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, działający jako inhibitor enzymu cyklooksygenazy odpowiedzialnego za syntezę prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Nimesulid jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Po podaniu dawki jednorazowej 100 mg nimesulidu u dorosłych maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–3 godzinach i wynosi 3–4 mg/l.

Pole pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) wynosi 20–35 mg×godz/l. Nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic między tymi parametrami a parametrami po podawaniu 100 mg nimesulidu dwa razy dziennie przez 7 dni. Do 97,5 % nimesulidu wiąże się z białkami osocza.

Biota transformacja i eliminacja

Nimesulid jest aktywnie metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym za pomocą izoenzymu cytochromu P450 CYP2C9. Istnieje zatem ryzyko wystąpienia interakcji lekowych przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi za pośrednictwem CYP2C9 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Głównym metabolitem jest pochodna parahydroksy, która również jest farmakologicznie aktywna. Czas wykrycia tego metabolitu we krwi obwodowej jest krótki (około 0,8 godziny), ale stała szybkości jego powstawania jest niska i znacznie mniejsza niż współczynnik absorpcji nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynym metabolitem wykrywanym w osoczu krwi i występuje niemal całkowicie w formie związanej. Okres półwydalenia wynosi od 3,2 do 6 godzin.

Nimesulid jest wydalany głównie z moczem (około 50 % podanej dawki). Tylko 1–3 % jest wydalane w niezmienionej postaci. Hydroksynimesulid – główny metabolit – wykrywany jest wyłącznie w postaci glukuronidu. Około 29 % podanej dawki jest wydalane z kałem w postaci metabolitów.

Profil farmakokinetyczny nimesulidu u osób starszych nie zmienia się po podaniu jednorazowym ani wielokrotnym.

W krótkoterminowym badaniu eksperymentalnym przeprowadzonym u pacjentów z niewydolnością nerek o łagodnym lub średnim stopniu nasilenia (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) oraz u zdrowych ochotników maksymalne stężenie nimesulidu i jego głównego metabolitu w osoczu u chorych nie było wyższe niż u zdrowych ochotników. AUC i okres półwydalenia u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek były o 50 % większe, ale zawsze mieściły się w granicach zakresu parametrów farmakokinetycznych obserwowanych u zdrowych ochotników przyjmujących nimesulid. Powtarzane podawanie nie prowadziło do kumulacji.

Nimesulid jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dane dokliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane dokliniczne uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczności i działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności przy wielokrotnym podawaniu nimesulid wykazywał toksyczność dla przewodu pokarmowego, nerek i wątroby. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej po podawaniu samicom leku w dawkach niepowodujących działania toksycznego obserwowano działanie embriotoksyczne i teratogenne (wady rozwoju szkieletu, rozszerzenie komór mózgu) u królików, ale nie u szczurów. U szczurów obserwowano zwiększoną śmiertelność potomstwa w wczesnym okresie poporodowym oraz działania niepożądane dotyczące płodności.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej algomenorei.

Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek drugiej linii.

Decyzja o przepisaniu nimesulidu powinna być podjęta na podstawie oceny wszystkich ryzyk związanych z konkretnym pacjentem.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na nimesulid, na inne leki przeciwwzapalne niesteroidowe (NLPZ) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Reakcje nadwrażliwościowe w wywiadzie (np. skurcz oskrzeli, katar, pokrzywka) związane z zastosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.

Reakcje hepatotoksyczne na nimesulid w wywiadzie.

Jednoczesne stosowanie innych substancji o potencjalnej hepatotoksyczności.

Alkoholizm i uzależnienie narkotykowe.

Krwawienia żołądkowo-jelitowe lub perforacje w wywiadzie związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ.

Jama żołądka w fazie zaostrzenia lub obecność w wywiadzie krwawień z przewodu pokarmowego, wrzodów lub perforacji.

Krwiaki mózgowe lub inne krwawienia, a także choroby towarzyszone krwawieniem.

Ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi.

Ciężka niewydolność serca.

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Gorączka i/lub objawy podobne do grypy.

Wiek dziecięcy do 12 roku życia.

Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz sekcje „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz „Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kortykosteroidy. Kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawień (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny (SSRI). Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny (SSRI) zwiększają ryzyko wystąpienia wrzodów lub krwawień z przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antykoagulants. NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepliwych, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). U pacjentów leczonych nimesulidem, którzy przyjmują warfarynę lub podobne antykoagulants lub kwas acetylosalicylowy, istnieje zwiększone ryzyko powikłań w postaci krwawień. Dlatego taka kombinacja nie jest zalecana (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) oraz jest przeciwwskazana u chorych z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli nie można uniknąć terapii skojarzonej, należy przeprowadzać staranne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (inhibitory ECA) oraz antagoniści angiotensyny II (AAII). NLPZ mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwciśnieniowych. U niektórych chorych z obniżoną funkcją nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych z zaburzeniami funkcji nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ECA i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy brać pod uwagę możliwość takich interakcji u pacjentów, którzy muszą stosować leki zawierające nimesulid razem z inhibitorami ECA lub AAII. Dlatego taką kombinację leków należy przepisywać ostrożnie, szczególnie osobom starszym. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Należy rozważyć potrzebę kontroli funkcji nerek po rozpoczęciu terapii wspomagającej oraz okresowego monitorowania po jej zakończeniu.

Inne leki przeciwzapalne niesteroidowe (NLPZ). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków zawierających nimesulid (patrz sekcja „Właściwości kliniczne”) z innymi NLPZ, w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥ 1 g jako pojedyncza dawka lub ≥ 3 g na dobę).

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków.

Furosemid. U zdrowych ochotników nimesulid tymczasowo osłabia działanie furosemidu w zakresie wydalania sodu i w mniejszym stopniu – wydalania potasu oraz zmniejsza efekt moczopędny. Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (o około 20%) pola pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) oraz kumulatywnej ekspresji furosemidu bez zmian jego klirensu nerkowego. Jednoczesne stosowanie furosemidu i leków zawierających nimesulid u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub serca wymaga ostrożności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lit. Pojawiły się doniesienia o tym, że NLPZ obniżają klirens litu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu i toksyczności litu. W przypadku przepisania nimesulidu pacjentowi, który otrzymuje leki zawierające lit, należy starannie monitorować stężenie litu w osoczu.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na farmakokinetykę nimesulidu.

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy i kwas walproinowy. Jednakże pomimo możliwego wpływu na jego stężenie we krwi, takie interakcje nie mają znaczenia klinicznego.

Inne interakcje.

Możliwe interakcje farmakokinetyczne z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, dicygoxinem, cyklotydyną i lekami przeciwwskazowymi (a mianowicie kombinacją wodorotlenków glinu i magnezu) zostały również zbadane in vivo. Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nimesulid hamuje aktywność enzymu CYP2C9. Stężenia leków będących substratami tego enzymu mogą wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu z lekiem Nimide®. Należy zachować ostrożność, gdy nimesulid stosuje się mniej niż 24 godziny przed lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia tego ostatniego w surowicy krwi i nasilenie jego toksyczności.

Z powodu wpływu na prostaglandyny nerkowe takie inhibitory syntazy prostaglandyn, jak nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Niepożądane działania można ograniczyć do minimum, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas potrzebny do kontroli objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

W przypadku braku skuteczności leczenia należy przerwać terapię lekiem.

Należy unikać jednoczesnego stosowania niemedyłu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Podczas terapii lekiem Nimide® pacjentom należy zalecić wstrzymanie się od stosowania innych środków przeciwbólowych.

W czasie leczenia niemedyłem zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych oraz wstrzymanie się od spożycia alkoholu.

Stosowanie NLPZ może maskować gorączkę związaną z podstawową infekcją bakteryjną.

Wpływ na wątrobę.

Rzadko zgłaszano poważne reakcje ze strony wątroby związane ze stosowaniem niemedyłu, bardzo rzadko – przypadki zakończone śmiercią (patrz również sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci, u których podczas leczenia niemedyłem występują objawy przypominające objawy uszkodzenia wątroby, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, ciemny kolor moczu, lub u których wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby odstają od normy, powinni przerwać terapię. Takim pacjentom nie należy ponownie przepisywać niemedyłu.

Zgłaszano uszkodzenia wątroby, w większości przypadków odwracalne, po krótkotrwałym działaniu leku.

Pacjentom, którzy stosują niemedył i u których wystąpi gorączka i/lub objawy przypominające grypę, należy przerwać leczenie.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Zgłaszano krwawienia lub owrzodzenie/przebicie w przewodzie pokarmowym (z objawami wstępnymi lub bez nich, lub z wywiadem ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego), które mogły mieć śmiertelny skutek i występować w dowolnym czasie trwania leczenia wszystkimi NLPZ. Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze zwiększaniem dawek NLPZ u pacjentów z wywiadem owrzodzenia żołądka, szczególnie jeśli było ono powikłane krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz u pacjentów starszych. Takim pacjentom leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. U tych pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, takimi jak misoprostol lub inhibitory pompy protonowej (patrz poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci z toksycznym uszkodzeniem przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie osoby starsze, powinni donosić o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (zwłaszcza o krwawieniu z przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Pojawienie się krwawienia lub owrzodzenia/przebicia w przewodzie pokarmowym może wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia, z objawami wstępnymi lub bez nich, z wywiadem lub bez wywiadu zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia w przewodzie pokarmowym należy przerwać stosowanie niemedyłu.

Niemedył należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego, w tym z wrzodem peptycznym, krwawieniem z przewodu pokarmowego, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna w wywiadzie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentów przyjmujących leki współistniejące, które mogą zwiększyć ryzyko powstawania owrzodzeń lub krwawień, takie jak doustne kortykosteroidy, antykoagulancy takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub środki przeciwpłytkowe takie jak kwas acetylosalicylowy, należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności.

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących niemedył, leczenie należy przerwać.

NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobą przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) w wywiadzie, ponieważ możliwe jest ich nasilenie (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jednoczesne stosowanie niemedyłu z innymi lekami, takimi jak doustne środki antykoncepcyjne, antykoagulancy, środki przeciwpłytkowe, może prowadzić do nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób przewodu pokarmowego.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia w wywiadzie wymagają odpowiedniej obserwacji i konsultacji lekarskiej, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki w wyniku terapii NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają stwierdzić, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu, może wiązać się z nieznacznym wzrostem ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar. Dane dotyczące wykluczenia takiego ryzyka przy stosowaniu niemedyłu są niewystarczające.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyniową mózgu należy leczyć niemedyłem tylko po dokładnej ocenie stanu. Podobną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu.

Ponieważ niemedył może wpływać na funkcję płytek krwi, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z diatezą krwotoczną (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Jednakże lek Nimide® nie może zastąpić kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym.

Wpływ na nerki.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek lub z niewydolnością serca powinni stosować środki ostrożności, ponieważ stosowanie niemedyłu może prowadzić do pogorszenia czynności nerek. W przypadku pogorszenia należy przerwać leczenie (patrz również sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci starsi.

U pacjentów starszych może występować zwiększona częstość działań niepożądanych związanych z NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, w niektórych przypadkach zakończonych śmiercią (patrz sekcja „Działania niepożądane”), a także zaburzeń czynności nerek, serca i wątroby, dlatego zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną.

Reakcje skórne.

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelnie niebezpieczne, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, związane ze stosowaniem NLPZ (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Wydaje się, że największe ryzyko wystąpienia takich reakcji występuje na początku leczenia: w większości przypadków reakcje pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Niemedył należy odstawić przy pierwszych objawach wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Podczas stosowania niemedyłu zgłaszano przypadki ustalonego wysypki lekowego (FME). Niemedyłu nie należy ponownie przepisywać pacjentom, u których w wywiadzie występowały przypadki FME związane z niemedyłem (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Wpływ na płodność.

Stosowanie leku Nimide® może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę, lub tym, które są badane pod kątem bezpłodności, należy rozważyć odstawienie leku Nimide® (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Składniki pomocnicze.

Ten lek zawiera sodu w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie niemedyłu jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zahamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/płodowy. Dane epidemiologiczne pozwalają stwierdzić, że stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży może zwiększyć ryzyko poronienia oraz wad serca i gastroschizy u płodu. Absolutne ryzyko wystąpienia wady układu sercowo-naczyniowego wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko to wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki i długości trwania terapii.

U zwierząt stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia strat przed- i poimplantacyjnych oraz zwiększonej śmiertelności embrionu lub płodu. Ponadto zgłaszano, że u zwierząt przyjmujących inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania różnych wad płodu, w tym sercowo-naczyniowych.

Stosowanie niemedyłu od 20. tygodnia ciąży może prowadzić do oligohydramniosu w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to występować krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po odstawieniu leku. Ponadto po przyjęciu leku w drugim trymestrze ciąży zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego u płodu, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży niemedył nie powinien być stosowany bez wyraźnej konieczności. W przypadku stosowania niemedyłu u kobiet próbujących zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, należy przepisać najniższą możliwą dawkę i najkrótszy możliwy czas leczenia. Monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego u płodu należy rozważyć w przypadku wpływu niemedyłu przez kilka dni począwszy od 20. tygodnia ciąży. Ciężarne powinny przerwać stosowanie niemedyłu, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić do rozwoju u płodu:

• toksycznego uszkodzenia kardiopulmonalnego (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcji nerek, które może postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia (patrz wyżej);

U matki na końcu ciąży i u noworodka możliwe są:

• wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwzakrzepowe, które może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek;
• zahamowanie czynności skurczowej macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy niemedył przenika do mleka matki. Niemedył jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i dane doksyczne dotyczące bezpieczeństwa).

Płodność.

Tak jak inne NLPZ, leki zawierające niemedył, nie są zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub przebadanym pod kątem bezpłodności, należy przerwać stosowanie niemedyłu.

Jeśli podczas stosowania niemedyłu stwierdzono ciążę, należy poinformować lekarza.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu leków zawierających niemedył na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, jednak pacjentom, którzy odczuwają zawroty głowy, uczucie wiru lub senność po przyjęciu niemedyłu, należy zalecić wstrzymanie się od prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Aby zmniejszyć częstość występowania działań niepożądanych, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas (patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”). Maksymalny czas leczenia nimesulidem wynosi 15 dni.

Dorośli. 1 tabletka (100 mg nimesulidu) 2 razy dziennie po posiłku.

Pacjenci w wieku podeszłym. Pacjenci w wieku podeszłym nie wymagają zmniejszenia dawki dobowej (patrz rozdział „Farmakokinetyka”).

Dzieci. Leki zawierające nimesulid są przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia (patrz również rozdział „Przeciwwskazania”). Biorąc pod uwagę profil farmakokinetyczny u dorosłych oraz farmakodynamiczne właściwości nimesulidu, nie ma potrzeby korekty dawki u dzieci w wieku od 12 do 18 roku życia.

Upośledzenie funkcji nerek. Biorąc pod uwagę farmakokinetykę, u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym upośledzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) nie ma potrzeby korekty dawki, natomiast u pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lek Nimide® jest przeciwwskazany (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Farmakokinetyka”).

Upośledzenie funkcji wątroby. Stosowanie leku Nimide® jest przeciwwskazane u pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby (patrz rozdział „Farmakokinetyka”). Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można zminimalizować poprzez stosowanie leku przez najkrótszy okres czasu konieczny do kontrolowania objawów (patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”).

Dzieci.

Lek Nimide® jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych są zazwyczaj ograniczone do apatii, senności, nudności, wymiotów oraz bólu w nadbrzuszu, które zazwyczaj są odwracalne przy leczeniu wspomagającym. Możliwe jest wystąpienie krwawienia z przewodu pokarmowego. Rzadko może dojść do nadciśnienia tętniczego, ostrej niewydolności nerek, depresji oddychania oraz śpiączki. W przypadku stosowania dawek terapeutycznych NLPZ zgłaszano reakcje anafilaktyczne, które mogą również wystąpić przy przedawkowaniu. W przypadku przedawkowania należy zapewnić leczenie objawowe i wspomagające. Nie istnieje specyficzny antydot. Brak informacji dotyczących usuwania nimesulidu za pomocą hemodializy, jednak biorąc pod uwagę jego wysoki stopień wiązania z białkami osocza (do 97,5%), mało prawdopodobne jest, że dializa okaże się skuteczna w przypadku przedawkowania. W przypadku wystąpienia objawów lub silnego przedawkowania w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku można wywołać wymioty i/lub podać węgiel aktywny (60–100 g dla dorosłych) oraz/lub środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, zasadowienie moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą być nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami. Należy kontrolować funkcje nerek i wątroby.

Efekty uboczne.

Poniższe efekty uboczne podano na podstawie danych z kontrolowanych badań klinicznych* oraz obserwacji z okresu po wprowadzeniu na rynek, z następującą klasyfikacją częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); niezbyt często (≥ 1/10000 – < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), w tym pojedyncze przypadki, częstość nieznana (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego. Możliwe jest wystąpienie wrzodów trzewnych, perforacji lub krwawień w przewodzie pokarmowym, które czasem zagrażają życiu, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Po stosowaniu leków zawierających niemesydyd zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, melene, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy oraz choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Zgłaszano przypadki obrzęku, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca w związku z leczeniem lekami przeciwbólowymi przeciwzapalnymi niesteroidowymi (LPPZN). Bardzo rzadko zgłaszano reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliozy. Badania kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych LPPZN, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może prowadzić do nieznacznego wzrostu ryzyka wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Lekarze, pracownicy farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym nr 10 (10×1).

Po 10 tabletek w blistrze, po 10 blisterów w opakowaniu kartonowym nr 100 (10×10).

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

TOV „KUSUM FARM”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skriabina 54.

INSTRUKCJA

do stosowania leku

Nimide®

(Nimide®)

Skład:

substancja czynna: nimesulid (nimesulide);

1 tabletka zawiera 100 mg nimesulidu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, sodowa crospodawaczyna, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe tabletki jasnożółte, gładkie z obu stron.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwnowotworowe niesteroidowe i leki przeciwreumatyczne.

Kod ATC M01A X17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nimesulid – niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) z właściwościami przeciwbólowymi i przeciwgorączkowymi, działający jako inhibitor enzymu cyklooksygenazy odpowiedzialnego za syntezę prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Nimesulid jest dobrze wchłaniany po doustnym podaniu. Po podaniu jednorazowej dawki 100 mg nimesulidu u dorosłych maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–3 godzinach i wynosi 3–4 mg/l.

Pole pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) wynosi 20–35 mg×godz/l. Nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic między tymi parametrami a wartościami po przyjmowaniu 100 mg nimesulidu dwa razy dziennie przez 7 dni. Nimesulid wiąże się z białkami osocza w 97,5%.

Biota transformacja i eliminacja

Nimesulid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym za pomocą izoenzymu cytochromu P450 CYP2C9. Dlatego istnieje ryzyko wystąpienia interakcji lekowej przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C9 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Głównym metabolitem jest pochodna parahydroksy, która również jest farmakologicznie aktywna. Czas wykrycia tego metabolitu we krwi obwodowej jest krótki (około 0,8 godziny), ale stała reakcji jego powstawania jest niska i znacznie mniejsza niż współczynnik absorpcji nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynym metabolitem wykrywalnym w osoczu krwi i występuje praktycznie wyłącznie w formie związanej. Okres półtrwania wynosi od 3,2 do 6 godzin.

Nimesulid jest wydalany głównie z moczem (około 50% podanej dawki). Tylko 1–3% wydaje się w niezmienionej postaci. Hydroksynimesulid – główny metabolit – wykrywany jest wyłącznie w formie glukuronidu. Około 29% podanej dawki wydaje się z kałem w postaci metabolitów.

Profil farmakokinetyczny nimesulidu u osób starszych nie zmienia się po jednorazowym ani wielokrotnym podaniu.

W krótkoterminowym badaniu eksperymentalnym przeprowadzonym u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek o lekkim lub średnim stopniu nasilenia (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) oraz u zdrowych ochotników maksymalne stężenie nimesulidu i jego głównego metabolitu w osoczu u chorych nie było wyższe niż u zdrowych ochotników. AUC i okres półtrwania u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek były o 50% większe, ale zawsze mieściły się w granicach zakresu parametrów farmakokinetycznych obserwowanych u zdrowych ochotników przyjmujących nimesulid. Powtarzane podawanie nie prowadziło do kumulacji.

Nimesulid jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane przedkliniczne uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczności i działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności przy wielokrotnym podawaniu nimesulid wykazywał toksyczność przewodu pokarmowego, nerek i wątroby. W badaniach toksyczności rozrodczej po podawaniu samicom leku w dawkach niepowodujących działania toksycznego obserwowano efekty embriotoksyczne i teratogenne (wady rozwoju szkieletu, rozszerzenie komór mózgu) u królików, ale nie u szczurów. U szczurów obserwowano zwiększoną śmiertelność potomstwa w wczesnym okresie poporodowym oraz działania niepożądane dotyczące rozrodczości.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej dysmenorei.

Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek linii drugiej.

Decyzję o przepisaniu nimesulidu należy podjąć po ocenie wszystkich ryzyk związanych z konkretnym pacjentem.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na nimesulid, na inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Reakcje nadwrażliwościowe w wywiadzie (np. skurcz oskrzeli, katar, pokrzywka) związane z zastosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.

Reakcje hepatotoksyczne na nimesulid w wywiadzie.

Jednoczesne stosowanie innych substancji o potencjalnej hepatotoksyczności.

Alkoholizm i uzależnienie narkotykowe.

Krwawienia przewodu pokarmowego lub perforacje w wywiadzie związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ.

Jaskra żołądka lub dwunastnicy w fazie zaostrzenia lub obecność w wywiadzie krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzeń lub perforacji.

Krwiaki w obrębie układu krążenia mózgowego lub inne krwawienia, a także choroby towarzyszone krwawieniem.

Ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi.

Ciężka niewydolność serca.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby.

Gorączka i/lub objawy podobne do grypy.

Wiek dziecięcy do 12. roku życia.

Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz sekcje „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią” oraz „Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kortykosteroidy. Kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko powstania owrzodzenia przewodu pokarmowego lub krwawienia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) zwiększają ryzyko powstania owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antykoagulancy. NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). U pacjentów leczonych nimesulidem, którzy jednocześnie przyjmują warfarynę lub podobne antykoagulancy lub kwas acetylosalicylowy, istnieje zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych. Dlatego kombinacja ta nie jest zalecana (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) oraz jest przeciwwskazana u chorych z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Jeżeli nie można uniknąć terapii skojarzonej, konieczna jest staranna kontrola wskaźników krzepnięcia krwi.

Środki moczopędne, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (inhibitory ECA) oraz antagoniści angiotensyny II (AAII). NLPZ mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych. U niektórych pacjentów z obniżoną czynnością nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u osób starszych z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ECA i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy brać pod uwagę możliwość takich interakcji u pacjentów, którzy muszą stosować leki zawierające nimesulid w połączeniu z inhibitorami ECA lub AAII. Dlatego taką kombinację leków należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie pacjentom starszym. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Należy przeanalizować potrzebę kontroli czynności nerek po rozpoczęciu leczenia wspomocznego oraz okresowego monitorowania po jego zakończeniu.

Inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków zawierających nimesulid (patrz sekcja „Charakterystyki kliniczne”) z innymi NLPZ, w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥ 1 g jako dawka pojedyncza lub ≥ 3 g na dobę).

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków.

Furosemid. U zdrowych ochotników nimesulid tymczasowo osłabia działanie furosemidu w zakresie wydalania sodu i w mniejszym stopniu – wydalania potasu oraz zmniejsza efekt moczopędny. Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (o około 20 %) pola pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) oraz kumulatywnej ekspozycji furosemidu bez zmian w klirensie nerkowym. Wspólne stosowanie furosemidu i leków zawierających nimesulid u chorych z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymaga ostrożności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lit. Istnieją doniesienia, że NLPZ obniżają klirens litu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu i toksyczności litu. W przypadku przepisywania nimesulidu pacjentowi przyjmującemu leki zawierające lit, należy starannie monitorować stężenie litu w osoczu.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na farmakokinetykę nimesulidu.

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy i kwas walproinowy. Jednakże pomimo możliwego wpływu na jego stężenie w osoczu krwi, takie interakcje nie mają znaczenia klinicznego.

Inne interakcje.

Możliwe interakcje farmakokinetyczne z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, dигокsyną, cymetydyną i lekami przeciwwstrętnymi (a mianowicie kombinacją wodorotlenków glinu i magnezu) badano również in vivo. Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nimesulid hamuje aktywność enzymu CYP2C9. Stężenia leków będących substratami tego enzymu mogą wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu z lekiem Nimide®. Należy zachować ostrożność, gdy nimesulid stosuje się mniej niż 24 godziny przed lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia tego ostatniego w surowicy krwi oraz nasilenie jego toksyczności.

Ze względu na wpływ na prostaglandyny nerkowe takie inhibitory syntazy prostaglandyn, jak nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Niepożądane działanie można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu, konieczny do kontroli objawów (patrz sekcja „Sposób dawkowania i stosowania” oraz ryzyko ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

Leczenie należy przerwać, jeśli nie stwierdza się skuteczności terapii.

Należy unikać jednoczesnego stosowania nimesulidu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Pacjentom leczonym lekiem Nimide® należy zalecić powstrzymanie się od stosowania innych środków przeciwbólowych.

Podczas leczenia nimesulidem zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych oraz spożywania alkoholu.

Stosowanie NLPZ może maskować gorączkę związaną z podstawową infekcją bakteryjną.

Wpływ na wątrobę.

Rzadko zgłaszano poważne reakcje ze strony wątroby związane ze stosowaniem nimesulidu, bardzo rzadko – przypadki zakończone śmiercią (patrz także sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci, u których podczas leczenia nimesulidem występują objawy przypominające objawy uszkodzenia wątroby, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, ciemny kolor moczu, lub u których wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby odbiegają od normy, powinni przerwać terapię. Takim pacjentom nie należy ponownie przepisywać nimesulidu.

Zgłaszano uszkodzenia wątroby, w większości przypadków odwracalne, po krótkotrwałym działaniu leku.

Pacjentom stosującym nimesulid, u których wystąpi gorączka i/lub objawy przypominające grypę, należy przerwać leczenie.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Zgłaszano krwawienia lub wrzody/przebicia w przewodzie pokarmowym (z objawami wstępnymi lub bez nich, lub z wywiadem ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego), które mogły mieć śmiertelny skutek i występować w dowolnym czasie trwania leczenia wszystkimi NLPZ. Ryzyko krwawienia, wrzodów lub perforacji przewodu pokarmowego zwiększa się wraz ze wzrostem dawek NLPZ u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie w przypadku powikłania krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u starszych pacjentów. Takim pacjentom leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. U tych pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość leczenia skojarzonego z substancjami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej (patrz poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci z wywiadem toksycznego uszkodzenia przewodu pokarmowego, szczególnie starsi pacjenci, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Krwiaki lub wrzody/przebicia przewodu pokarmowego mogą wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia, z objawami wstępnymi lub bez nich, lub z wywiadem zaburzeń przewodu pokarmowego. W przypadku wystąpienia krwawienia lub wrzodów w przewodzie pokarmowym należy przerwać stosowanie nimesulidu.

Nimesulid należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego, w tym wrzodem żołądka lub dwunastnicy, krwawieniem z przewodu pokarmowego, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna w wywiadzie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentów przyjmujących leki towarzyszące, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia wrzodów lub krwawienia, takie jak kortykosteroidy doustne, antykoagulancy takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy, należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności.

W przypadku wystąpienia krwawienia lub wrzodów przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących nimesulid, leczenie należy przerwać.

NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) w wywiadzie, ponieważ możliwe jest ich nasilenie (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jednoczesne stosowanie nimesulidu z innymi lekami, takimi jak doustne środki antykoncepcyjne, antykoagulancy, leki przeciwpłytkowe, może spowodować nasilenie choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób przewodu pokarmowego.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia w wywiadzie wymagają odpowiedniego monitorowania i konsultacji lekarskiej, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki w wyniku terapii NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają na wniosek, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu, może wiązać się z nieznacznym zwiększeniem ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. Dane dotyczące wykluczenia takiego ryzyka przy stosowaniu nimesulidu są niewystarczające.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyniową mózgu należy leczyć nimesulidem wyłącznie po dokładnej ocenie stanu zdrowia. Podobną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu.

Ponieważ nimesulid może wpływać na funkcję płytek krwi, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z diatezą krwotoczną (patrz także sekcja „Przeciwwskazania”). Jednakże lek Nimide® nie może zastąpić kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu chorobom układu sercowo-naczyniowego.

Wpływ na nerki.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek lub z niewydolnością serca powinni zachować ostrożność, ponieważ stosowanie nimesulidu może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek. W przypadku pogorszenia leczenie należy przerwać (patrz także sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku może występować zwiększona częstość występowania działań niepożądanych NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, w niektórych przypadkach zakończonych śmiercią (patrz sekcja „Działania niepożądane”), a także zaburzeń funkcji nerek, serca i wątroby, dlatego zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne.

Reakcje skórne.

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelnie niebezpieczne, w tym odspajające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, związane ze stosowaniem NLPZ (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Wydaje się, że pacjenci są najbardziej narażeni na ryzyko takich reakcji na początku leczenia: w większości przypadków reakcje pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Nimesulid należy odstawić przy pierwszych oznakach wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Podczas stosowania nimesulidu zgłaszano przypadki stałego wysypki lekowej (FME). Nimesulidu nie należy ponownie przepisywać pacjentom, u których w wywiadzie występowały przypadki FME związane z nimesulidem (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Wpływ na płodność.

Stosowanie leku Nimide® może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę, lub tym, które są badane pod kątem bezpłodności, należy rozważyć odstawienie leku Nimide® (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Substancje pomocnicze.

Ten lek zawiera natrium w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie nimesulidu jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Hamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu. Dane epidemiologiczne pozwalają na wniosek, że wczesne stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn w ciąży może zwiększyć ryzyko poronienia oraz wad serca i gastroschizy u płodu. Absolutne ryzyko wystąpienia wady układu sercowo-naczyniowego wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wraz ze wzrostem dawki i długości terapii.

U zwierząt stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia utrat przed- i poimplantacyjnych oraz wzrostu śmiertelności embrionu lub płodu. Ponadto zgłaszano, że u zwierząt przyjmujących inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy zwiększała się częstość występowania różnych wad u płodu, w tym sercowo-naczyniowych.

Stosowanie nimesulidu od 20. tygodnia ciąży może prowadzić do oligohydramniosu w wyniku zaburzenia funkcji nerek płodu. Może to występować krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po odstawieniu leku. Ponadto po przyjęciu leku w drugim trymestrze ciąży zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego u płodu, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży nimesulid nie powinien być stosowany bez konieczności. W przypadku stosowania nimesulidu u kobiet próbujących zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, należy przepisać najniższą możliwą dawkę i najkrótszy możliwy czas leczenia. Monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego u płodu należy rozważyć w przypadku wpływu nimesulidu przez kilka dni od 20. tygodnia ciąży. Ciężarne powinny przerwać stosowanie nimesulidu, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić do rozwoju u płodu:

• toksycznego uszkodzenia sercowo-płucnego (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcji nerek, które może postępować do niewydolności nerek z rozwojem oligohydramniosu (patrz wyżej);

U matki w końcowym okresie ciąży i u noworodka możliwe są:

• wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwzakrzepowe, które może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek;
• hamowanie kurczliwości macicy, prowadzące do opóźnienia lub przedłużenia porodu.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy nimesulid przenika do mleka ludzkiego. Nimesulid jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Płodność.

Tak jak inne NLPZ, leki zawierające nimesulid nie są zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub przebadanym pod kątem bezpłodności, należy przerwać stosowanie nimesulidu.

Jeśli ciąża zostanie stwierdzona podczas stosowania nimesulidu, należy poinformować lekarza.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań wpływu leków zawierających nimesulid na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń mechanicznych, jednak pacjentom, którzy odczuwają zawroty głowy, uczucie kręcenia się lub senność po przyjęciu nimesulidu, należy zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

W celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Maksymalny czas leczenia nimesulidem wynosi 15 dni.

Dorośli. 1 tabletka (100 mg nimesulidu) 2 razy na dobę po posiłku.

Pacjenci w wieku podeszłym. Pacjenci w wieku podeszłym nie wymagają zmniejszenia dawki dobowej (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Dzieci. Leki zawierające nimesulid są przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Biorąc pod uwagę profil farmakokinetyczny u dorosłych oraz farmakodynamiczne właściwości nimesulidu, nie jest wymagana korekta dawki u dzieci w wieku od 12 do 18 roku życia.

Zaburzenia funkcji nerek. Biorąc pod uwagę farmakokinetykę, u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki, natomiast u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lek Nimide® jest przeciwwskazany (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Farmakokinetyka”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Stosowanie leku Nimide® jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można zminimalizować poprzez stosowanie leku przez najkrótszy okres czasu konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Dzieci.

Lek Nimide® jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych zwykle ograniczają się do apatii, senności, nudności, wymiotów oraz bólu w nadbrzuszu, które zazwyczaj są odwracalne przy leczeniu wspierającym. Możliwe jest wystąpienie krwawienia z przewodu pokarmowego. Rzadko możliwe są nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, depresja oddychania oraz śpiączka. W przypadku stosowania dawek terapeutycznych leków przeciwbólowych niesteroidowych zgłaszano reakcje anafilaktyczne, które mogą również wystąpić w przypadku przedawkowania. W przypadku przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych należy zapewnić leczenie objawowe i wspierające. Nie istnieją specyficzne antydoty. Brak informacji dotyczących usuwania nimesulidu za pomocą hemodializy, jednakże biorąc pod uwagę jego wysoki stopień wiązania z białkami osocza (do 97,5%), mało prawdopodobne jest, że dializa okaże się skuteczna w przypadku przedawkowania. W przypadku wystąpienia objawów lub silnego przedawkowania w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku można podać wywołanie wymiotów i/lub węgiel aktywny (60–100 g dla dorosłych) oraz/lub środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, zasadowienie moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą być nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami. Należy kontrolować funkcje nerek i wątroby.

Niepożądane działania.

Poniższe niepożądane działania wskazano na podstawie danych z kontrolowanych badań klinicznych* oraz obserwacji po wprowadzeniu na rynek, z następującą klasyfikacją częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), w tym pojedyncze przypadki, częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

Najczęściej obserwowane działania niepożądane ze strony układu pokarmowego. Możliwe wystąpienie wrzodów trawiennych, perforacji lub krwawień w przewodzie pokarmowym, które czasem zagrażają życiu, szczególnie u chorych w podeszłym wieku (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Po stosowaniu leków zawierających niemedydol zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, melenę, wymioty krwią, owrzodzenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy oraz choroby Crohna (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Zgłaszano przypadki obrzęku, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca w związku z leczeniem lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi. Bardzo rzadko zgłaszano reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie nabłonka. Badania kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych leków przeciwbólowych niesteroidowych, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może prowadzić do nieznacznego wzrostu ryzyka wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w opakowaniu pierwotnym.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze, po 1 blisterze w opakowaniu tekturowym nr 10 (10×1).

Po 10 tabletek w blisterze, po 1 blisterze w opakowaniu tekturowym, po 10 opakowań w pudełku nr 100 (10×1×10).

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

KUSUM HELLTHCARE PVT LTD/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India/

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

INSTRUKCJA

do użytku medycznego leku

Nimide®

(NIMID®)

Skład:

substancja czynna: niemedyd (nimesulide);

1 tabletka zawiera 100 mg niemedydu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, sodowa kroskarboksymetyloceluloza, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe tabletki jasnożółte, gładkie z obu stron.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwwłamliwe niesteroidowe i leki przeciwreumatyczne.

Kod ATX M01A X17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nimesulid – niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, działający jako inhibitor enzymu cyklooksygenazy odpowiedzialnego za syntezę prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Nimesulid jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Po podaniu jednorazowej dawki 100 mg nimesulidu u dorosłych maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–3 godzinach i wynosi 3–4 mg/l.

Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) wynosi 20–35 mg×godz/l. Nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic między tymi parametrami a wartościami po podawaniu 100 mg nimesulidu dwa razy dziennie przez 7 dni. Nimesulid wiąże się z białkami osocza w 97,5%.

Biotransformacja i eliminacja

Nimesulid jest aktywnie metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym za udziałem izoenzymu cytochromu P450 CYP2C9. Istnieje zatem ryzyko wystąpienia interakcji lekowej przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C9 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Głównym metabolitem jest pochodna parahydroksy, która również wykazuje aktywność farmakologiczną. Czas wykrycia tego metabolitu we krwi obwodowej jest krótki (około 0,8 godziny), ale stała szybkości jego powstawania jest niska i znacznie mniejsza niż współczynnik absorpcji nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynym metabolitem wykrywalnym w osoczu krwi i występuje niemal całkowicie w formie związanej. Okres półtrwania wynosi od 3,2 do 6 godzin.

Nimesulid jest wydalany głównie z moczem (około 50% podanej dawki). Tylko 1–3% wydala się w niezmienionej postaci. Hydroksynimesulid – główny metabolit – wykrywany jest wyłącznie w formie glukuronidu. Około 29% podanej dawki wydala się z kałem w postaci metabolizowanej.

Profil farmakokinetyczny nimesulidu u osób starszych nie zmienia się po podaniu jednorazowym ani wielokrotnym.

W krótkoterminowym badaniu eksperymentalnym przeprowadzonym u pacjentów z niewydolnością nerek o lekkim lub umiarkowanym nasileniu (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) oraz u zdrowych ochotników maksymalne stężenie nimesulidu i jego głównego metabolitu w osoczu u chorych nie było wyższe niż u zdrowych ochotników. AUC i okres półtrwania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek były o 50% większe, ale zawsze mieściły się w zakresie parametrów farmakokinetycznych obserwowanych u zdrowych ochotników przyjmujących nimesulid. Powtarzane podawanie nie prowadziło do kumulacji.

Nimesulid jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane przedkliniczne uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczności i działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności przy wielokrotnym podawaniu nimesulid wykazywał toksyczność przewodu pokarmowego, nerek i wątroby. W badaniach toksyczności rozrodczej po podawaniu samicom leku w dawkach niepowodujących działania toksycznego obserwowano działanie embriotoksyczne i teratogenne (wady rozwoju szkieletu, rozszerzenie komór mózgu) u królików, ale nie u szczurów. U szczurów obserwowano zwiększoną śmiertelność potomstwa w wczesnym okresie poporodowym oraz działania niepożądane dotyczące płodności.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej dysmenorei.

Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek drugiej linii.

Decyzję o przepisaniu nimesulidu należy podejmować po ocenie wszystkich ryzyk związanych z konkretnym pacjentem.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na nimesulid, na inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Reakcje nadwrażliwościowe w wywiadzie (np. oskrzelowe skurcze, katar sienny, pokrzywka) związane z przyjmowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.

Reakcje hepatotoksyczne na nimesulid w wywiadzie.

Jednoczesne stosowanie innych substancji o potencjalnej hepatotoksyczności.

Alkoholizm i uzależnienie od środków odurzających.

Krwawienia żołądkowo-jelitowe lub perforacje w wywiadzie związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ.

Jama żołądka w fazie zaostrzenia lub obecność w wywiadzie krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji.

Krwiaki mózgowe lub inne krwawienia, a także choroby towarzyszone krwawieniem.

Ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi.

Ciężka niewydolność serca.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby.

Gorączka i/lub objawy podobne do grypy.

Wiek dziecięcy do 12 roku życia.

Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz rozdziały „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz „Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kortykosteroidy. Kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko powstawania owrzodzeń przewodu pokarmowego lub krwawień (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) zwiększają ryzyko powstawania owrzodzeń lub krwawień z przewodu pokarmowego (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antykoagulancy. NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). U pacjentów leczonych nimesulidem, którzy przyjmują warfarynę lub podobne antykoagulancy lub kwas acetylosalicylowy, istnieje zwiększone ryzyko powikłań w postaci krwawień. Dlatego taka kombinacja nie jest zalecana (patrz również rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) oraz jest przeciwwskazana u chorych z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia (patrz również rozdział „Przeciwwskazania”). Jeśli nie można uniknąć terapii skojarzonej, konieczna jest staranna kontrola wskaźników krzepnięcia krwi.

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (inhibitory ECA) oraz antagoniści angiotensyny II (AAII). NLPZ mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych. U niektórych pacjentów z obniżoną czynnością nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ECA i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy brać pod uwagę możliwość takich interakcji u pacjentów, którzy muszą przyjmować leki zawierające nimesulid w połączeniu z inhibitorami ECA lub AAII. Dlatego taką kombinację leków należy stosować z ostrożnością, szczególnie u osób starszych. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Należy rozważyć potrzebę kontroli czynności nerek po rozpoczęciu wspomagającego leczenia oraz okresowego monitorowania po jego zakończeniu.

Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków zawierających nimesulid (patrz rozdział „Właściwości kliniczne”) z innymi NLPZ, w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥ 1 g jako dawka pojedyncza lub ≥ 3 g na dobę).

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków.

Furosemid. U zdrowych ochotników nimesulid tymczasowo osłabia działanie furosemidu w zakresie wydalenia sodu i w mniejszym stopniu – wydalenia potasu oraz zmniejsza efekt moczopędny. Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (około 20 %) pola pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) oraz kumulatywnej ekspresji furosemidu bez zmian jego klirensu nerkowego. Jednoczesne stosowanie furosemidu i leków zawierających nimesulid u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymaga ostrożności (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lit. Istnieją doniesienia o tym, że NLPZ obniżają klirens litu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu i toksyczności litu. W przypadku przepisania nimesulidu pacjentowi, który otrzymuje leki zawierające lit, należy starannie monitorować stężenie litu w osoczu.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na farmakokinetykę nimesulidu.

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy i kwas walproinowy. Jednakże pomimo możliwego wpływu na jego stężenie w osoczu krwi, takie interakcje nie mają znaczenia klinicznego.

Inne interakcje.

Możliwe interakcje farmakokinetyczne z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, digoksyną, cyklotydyną i lekami przeciwwstrętymi (a mianowicie kombinacją wodorotlenku glinu i magnezu) zostały również zbadane in vivo. Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nimesulid hamuje aktywność enzymu CYP2C9. Stężenia leków będących substratami tego enzymu mogą wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu z lekiem Nimide®. Należy zachować ostrożność, gdy nimesulid stosuje się mniej niż 24 godziny przed lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia tego ostatniego w surowicy krwi oraz nasilenie jego toksyczności.

Z uwagi na wpływ na prostaglandyny nerkowe takie inhibitory syntazy prostaglandyn, jak nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Niepożądane reakcje można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu, konieczny do kontrolowania objawów (zobacz sekcję „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

W przypadku braku skuteczności leczenia terapię lekiem należy przerwać.

Należy unikać jednoczesnego stosowania nimesulidu z NLPZ, w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2. Pacjentom podczas leczenia lekiem Nimide® należy zalecać powstrzymanie się od stosowania innych leków przeciwbólowych.

Podczas leczenia nimesulidem zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych oraz powstrzymanie się od spożywania alkoholu.

Stosowanie NLPZ może maskować gorączkę związaną z podstawową infekcją bakteryjną.

Wpływ na wątrobę.

Rzadko zgłaszano poważne reakcje ze strony wątroby związane ze stosowaniem nimesulidu, bardzo rzadko – przypadki zakończone śmiercią (zobacz również sekcję „Reakcje niepożądane”). Pacjenci, u których podczas leczenia nimesulidem pojawiają się objawy przypominające objawy uszkodzenia wątroby, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, ciemny kolor moczu, lub u których wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby odstają od wartości normalnych, powinni przerwać terapię. Takim pacjentom nie należy ponownie przepisywać nimesulidu.

Zgłaszano uszkodzenia wątroby, w większości przypadków odwracalne, po krótkotrwałym działaniu leku.

Pacjentom, u których podczas stosowania nimesulidu wystąpi gorączka i/lub objawy podobne do grypy, należy przerwać leczenie.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Zgłaszano krwawienia lub owrzodzenie/przebicie w przewodzie pokarmowym (z objawami wstępnymi lub bez nich, lub z wywiadem ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego), które mogły mieć śmiertelny skutek i pojawiać się w dowolnym czasie trwania leczenia wszystkimi NLPZ. Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub przebicia przewodu pokarmowego zwiększa się wraz ze wzrostem dawek NLPZ u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, szczególnie gdy była ona powikłana krwawieniem lub przebiciem (zobacz sekcję „Przeciwwskazania”), oraz u starszych pacjentów. Takim pacjentom leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. U tych pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej (zobacz poniżej oraz sekcję „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci z wywiadem toksycznego uszkodzenia przewodu pokarmowego, zwłaszcza starsi pacjenci, powinni donosić o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (szczególnie o krwawieniu z przewodu pokarmowego), zwłaszcza na wczesnych etapach leczenia.

Wystąpienie krwawienia lub owrzodzenia/przebicia przewodu pokarmowego może mieć miejsce w dowolnym czasie trwania leczenia, z objawami wstępnymi lub bez nich, niezależnie od wywiadu zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku pojawienia się krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego stosowanie nimesulidu należy przerwać.

Nimesulid należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego, w tym wrzodem peptycznym, krwawieniem z przewodu pokarmowego, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna w wywiadzie (zobacz sekcję „Reakcje niepożądane”).

Pacjentów przyjmujących leki towarzyszące, które mogą zwiększyć ryzyko powstania owrzodzenia lub krwawienia, takie jak kortykosteroidy doustne, antykoagulancy takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy, należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności.

W przypadku wystąpienia u pacjentów przyjmujących nimesulid krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego leczenie należy przerwać.

NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobą przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) w wywiadzie, ponieważ możliwe jest ich nasilenie (zobacz sekcję „Reakcje niepożądane”). Jednoczesne stosowanie nimesulidu z innymi lekami, takimi jak doustne środki antykoncepcyjne, antykoagulancy, leki przeciwpłytkowe, może spowodować nasilenie choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób przewodu pokarmowego.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca łagodnego lub umiarkowanego stopnia w wywiadzie wymagają odpowiedniego monitorowania i konsultacji lekarskiej, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki w wyniku terapii NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają na stwierdzenie, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu, może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar. Dane dotyczące wykluczenia takiego ryzyka przy stosowaniu nimesulidu są niewystarczające.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyniową mózgu należy leczyć nimesulidem wyłącznie po dokładnej ocenie stanu. Podobną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu.

Ponieważ nimesulid może wpływać na funkcję płytek krwi, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z diatezą krwotoczną (zobacz również sekcję „Przeciwwskazania”). Jednakże lek Nimide® nie może zastąpić kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym.

Wpływ na nerki.

Pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek lub z niewydolnością serca należy zachować ostrożność, ponieważ stosowanie nimesulidu może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek. W przypadku pogorszenia należy przerwać leczenie (zobacz również sekcję „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci w wieku podeszłym.

U pacjentów w wieku podeszłym może występować zwiększona częstość występowania reakcji niepożądanych na NLPZ, szczególnie krwawień i przebitek przewodu pokarmowego, w niektórych przypadkach nawet zakończonych śmiercią (zobacz sekcję „Reakcje niepożądane”), a także zaburzeń funkcji nerek, serca i wątroby, dlatego zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne.

Reakcje skórne.

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelnie niebezpieczne, w tym odspajający się egzemat, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, związane ze stosowaniem NLPZ (zobacz sekcję „Reakcje niepożądane”). Wydaje się, że pacjenci są najbardziej narażeni na ryzyko wystąpienia takich reakcji na początku cyklu leczenia: w większości przypadków reakcje pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Nimesulid należy odstawić przy pierwszych oznakach wysypek skórnych, uszkodzeń błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Podczas stosowania nimesulidu zgłaszano przypadki ustalonego wysypki lekowej (UWL). Nimesulid nie powinien być ponownie przepisywany pacjentom, u których w wywiadzie wystąpiły związane z nimesulidem przypadki UWL (zobacz sekcję „Reakcje niepożądane”).

Wpływ na płodność.

Stosowanie leku Nimide® może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę, lub tym, które są badane pod kątem bezpłodności, należy rozważyć odstawienie leku Nimide® (zobacz sekcję „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Składniki pomocnicze.

Ten lek zawiera sód w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie nimesulidu jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (zobacz sekcję „Przeciwwskazania”).

Hamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu. Dane badań epidemiologicznych pozwalają na stwierdzenie, że wczesne w ciąży stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może zwiększyć ryzyko poronienia oraz wad serca i gastroschizy u płodu. Bezwzględne ryzyko wystąpienia wady układu sercowo-naczyniowego wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długości trwania terapii.

U zwierząt stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia utrat przed- i poimplantacyjnych oraz wzrostu śmiertelności embrionu lub płodu. Ponadto zgłaszano, że u zwierząt otrzymujących inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy zwiększała się częstość występowania różnych wad płodu, w tym sercowo-naczyniowych.

Stosowanie nimesulidu od 20. tygodnia ciąży może prowadzić do oligohydramniosu w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to występować krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po odstawieniu leku. Ponadto po przyjęciu leku w drugim trymestrze ciąży zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego u płodu, z których większość ustąpiła po odstawieniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży nimesulid nie powinien być stosowany bez konieczności. W przypadku stosowania nimesulidu kobietom próbującym zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, należy przepisać najniższą możliwą dawkę i najkrótszy możliwy czas leczenia. Monitorowanie przed porodem w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego u płodu należy rozważyć w przypadku wpływu nimesulidu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Ciężarne powinny przerwać stosowanie nimesulidu, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić do rozwoju u płodu:

• toksycznego uszkodzenia serca-płuc (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcji nerek, które może postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia (zobacz powyżej);

U matki na końcu ciąży i u noworodka możliwe są:

• wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek;
• hamowanie kurczliwości macicy, prowadzące do opóźnienia lub przedłużenia porodów.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy nimesulid przenika do mleka matki. Nimesulid jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią (zobacz sekcję „Przeciwwskazania” i dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Płodność.

Jak i inne NLPZ, leki zawierające nimesulid nie są zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę (zobacz sekcję „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”). Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub przebadanym pod kątem bezpłodności, należy odstawić nimesulid.

Jeśli ciąża zostanie stwierdzona podczas stosowania nimesulidu, lekarz powinien zostać o tym poinformowany.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Badania wpływu leków zawierających nimesulid na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn nie były przeprowadzane, jednak pacjentom, którzy odczuwają zawroty głowy, uczucie wiru lub senność po przyjęciu nimesulidu, należy zalecić powstrzymanie się od kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

W celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Maksymalna długość cyklu leczenia nimesulidem wynosi 15 dni.

Dorośli. 1 tabletka (100 mg nimesulidu) 2 razy na dobę po posiłku.

Pacjenci w podeszłym wieku. Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają zmniejszenia dawki dobowej (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Dzieci. Leki zawierające nimesulid są przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”). Biorąc pod uwagę profil farmakokinetyczny u dorosłych oraz farmakodynamiczne właściwości nimesulidu, nie jest wymagana korekta dawki u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.

Zaburzenia funkcji nerek. Biorąc pod uwagę farmakokinetykę, u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki, natomiast u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lek Nimide® jest przeciwwskazany (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Farmakokinetyka”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Stosowanie leku Nimide® jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można zminimalizować poprzez stosowanie leku przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Dzieci.

Lek Nimide® jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania NSAID są zazwyczaj ograniczone do apatii, senności, nudności, wymiotów oraz bólu w nadbrzuszu, które zazwyczaj są odwracalne przy leczeniu wspierającym. Może wystąpić krwawienie z przewodu pokarmowego. Rzadziej możliwe są nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, depresja oddychania oraz śpiączka. W przypadku stosowania dawek terapeutycznych NSAID opisywano reakcje anafilaktyczne, które mogą również wystąpić przy przedawkowaniu. W przypadku przedawkowania NSAID należy zapewnić leczenie objawowe i wspierające. Nie istnieją specyficzne antydoty. Brak informacji dotyczących usuwania nimesulidu za pomocą hemodializy, jednakże ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami osocza (do 97,5 %) mało prawdopodobne jest, że dializa będzie skuteczna w przypadku przedawkowania. W przypadku wystąpienia objawów lub silnego przedawkowania w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku można sprowokować wymioty i/lub podać węgiel aktywny (60–100 g dla dorosłych) oraz/lub środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, alkalizacja moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą być nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami. Należy kontrolować funkcje nerek i wątroby.

Niepożądane reakcje.

Poniższe niepożądane reakcje podano na podstawie danych z kontrolowanych badań klinicznych* oraz obserwacji pozarejestrowych, z klasyfikacją częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); niezbyt często (≥ 1/10000 – < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), w tym rzadkie przypadki, o nieznanej częstości (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego. Możliwe jest wystąpienie wrzodów peptycznych, perforacji lub krwawień w przewodzie pokarmowym, które czasem stanowią zagrożenie dla życia, szczególnie u chorych w podeszłym wieku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Po zastosowaniu leków zawierających niemesydyd zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, wzdęcia, dyspepsję, ból brzucha, melenę, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie objawów zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Zgłaszano przypadki obrzęków, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca w związku z leczeniem lekami przeciwwszczodniowymi. Bardzo rzadko zgłaszano reakcje bąblowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka. Badania kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych leków przeciwwszczodniowych, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może powodować nieznaczne zwiększenie ryzyka wystąpienia powikłań tromboembolicznych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma duże znaczenie. Umożliwia to prowadzenie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego produktu leczniczego. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny do Farmakonadzoru pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blisterze, po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym nr 10 (10×1).

Po 10 tabletów w blisterze, po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym, po 10 opakowań w pudełku nr 100 (10×1×10).

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

KUSUM HЕALTHCARE PVT LTD/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia jego działalności.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUKCJA

do zastosowania leku

Nimide®

(Nimide®)

Skład:

substancja czynna: nimesulid (nimesulide);

1 tabletka zawiera nimesulidu 100 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, sód kroskarboksymetylowy, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe tabletki jasnożółtego koloru, gładkie z obu stron.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne.

Kod ATC M01A X17.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Nimesulid – niesteroidowy lek przeciwbólowy (NLPZ) o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, który działa jako inhibitor enzymu cyklooksygenazy odpowiedzialnego za syntezę prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Nimesulid dobrze wchłania się po doustnym podaniu. Po zastosowaniu pojedynczej dawki 100 mg nimesulidu u dorosłych maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po 2–3 godzinach i wynosi 3–4 mg/l.

Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) wynosi 20–35 mg×godz/l. Nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic pomiędzy tymi parametrami a wartościami po podawaniu 100 mg nimesulidu dwa razy dziennie przez 7 dni. Nimesulid wiąże się z białkami osocza w 97,5%.

Biotransformacja i eliminacja

Nimesulid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym za pomocą izoenzymu cytochromu P450 CYP2C9. Dlatego istnieje ryzyko wystąpienia interakcji lekowych przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C9 (patrz dział „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”). Głównym metabolitem jest pochodna parahydroksy, która również wykazuje aktywność farmakologiczną. Czas wykrycia tego metabolitu we krwi obiegowej jest krótki (około 0,8 godziny), ale stała reakcji jego powstawania jest niska i znacznie mniejsza niż współczynnik absorpcji nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynym metabolitem wykrywanym w osoczu krwi i występuje praktycznie wyłącznie w formie związanej. Okres półtrwania wynosi od 3,2 do 6 godzin.

Nimesulid wydalany jest głównie z moczem (około 50% podanej dawki). Tylko 1–3% wydala się w niezmienionej formie. Hydroksynimesulid – główny metabolit – wykrywany jest wyłącznie w formie glukuronidu. Około 29% podanej dawki wydala się z kałem w postaci metabolitów.

Profil farmakokinetyczny nimesulidu u osób starszych przy podaniu pojedynczej i powtarzanej dawki nie ulega zmianie.

W krótkoterminowym badaniu eksperymentalnym przeprowadzonym u pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek w stopniu lekkim lub średnim (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) oraz u zdrowych ochotników maksymalne stężenie nimesulidu i jego głównego metabolitu w osoczu u chorych nie było wyższe niż u zdrowych ochotników. AUC i okres półtrwania u pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek były o 50% większe, ale zawsze mieściły się w granicach zakresu parametrów farmakokinetycznych obserwowanych u zdrowych ochotników przyjmujących nimesulid. Powtarzane podawanie nie prowadziło do kumulacji.

Nimesulid jest przeciwwskazany u pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Dane dokliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane dokliniczne uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności przy powtarzanym podawaniu, genotoksyczności i działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności przy powtarzanym podawaniu nimesulid wykazywał toksyczność przewodu pokarmowego, nerek i wątroby. W badaniach toksyczności rozrodczej po podawaniu samcom leku w dawkach niepowodujących działania toksycznego obserwowano efekty embryotoksyczne i teratogenne (wady rozwoju szkieletu, rozszerzenie komór mózgu) u królików, ale nie u szczurów. U szczurów obserwowano również zwiększoną śmiertelność potomstwa w wczesnym okresie poporodowym oraz działania niepożądane dotyczące płodności.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej algomenorei.

Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek drugiej linii.

Decyzja o przepisaniu nimesulidu powinna być podjęta na podstawie oceny wszystkich ryzyk związanych z konkretnym pacjentem.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na nimesulid, na inne leki przeciwpowiękowe niesteroidowe (NLPZ) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

W przeszłości wystąpiły reakcje nadwrażliwościowe (np. skurcz oskrzeli, katar, pokrzywka) związane z przyjmowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.

W przeszłości wystąpiły reakcje hepatotoksyczne po podaniu nimesulidu.

Jednoczesne stosowanie innych substancji o potencjalnej hepatotoksyczności.

Alkoholizm i uzależnienie od narkotyków.

W przeszłości wystąpiły krwawienia żołądkowo-jelitowe lub perforacje związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ.

Jama żołądka w fazie zaostrzenia lub w wywiadzie krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacje.

Krwiaki mózgowe lub inne krwawienia, a także choroby towarzyszone krwawieniem.

Ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi.

Ciężka niewydolność serca.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby.

Gorączka i/lub objawy grypopodobne.

Wiek dziecięcy do 12. roku życia.

Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz rozdziały „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz „Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kortykosteroidy. Kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko powstania owrzodzenia przewodu pokarmowego lub krwawienia (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) zwiększają ryzyko powstania owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Antykoagulancy. NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). U pacjentów leczonych nimesulidem, którzy przyjmują warfarynę lub podobne antykoagulancy lub kwas acetylosalicylowy, istnieje zwiększone ryzyko powikłań w postaci krwawień. Takiej kombinacji nie zaleca się (patrz również rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”) i jest ona przeciwwskazana u chorych z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia (patrz również rozdział „Przeciwwskazania”). Jeśli nie można uniknąć terapii kombinowanej, konieczna jest staranna kontrola wskaźników krzepnięcia krwi.

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) oraz antagoniści angiotensyny II (AII). NLPZ mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwciśnieniowych. U niektórych chorych z obniżoną czynnością nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy brać pod uwagę możliwość takich interakcji u pacjentów, którzy muszą przyjmować leki zawierające nimesulid w połączeniu z inhibitorami ACE lub AII. Taką kombinację leków należy przepisywać ostrożnie, szczególnie pacjentom starszym. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Należy rozważyć konieczność kontroli czynności nerek po rozpoczęciu leczenia wspomocznego oraz okresowego monitorowania po jego zakończeniu.

Inne leki przeciwzapalne niesteroidowe (NLPZ). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków zawierających nimesulid (patrz rozdział „Właściwości kliniczne”) z innymi NLPZ, w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥ 1 g jako dawka jednorazowa lub ≥ 3 g na dobę).

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków.

Furosemid. U zdrowych ochotników nimesulid tymczasowo osłabia działanie furosemidu w odniesieniu do wydalania sodu i w mniejszym stopniu – wydalania potasu oraz zmniejsza efekt moczopędny. Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (o około 20 %) pola pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) oraz kumulatywnej ekspozycji furosemidu bez zmian jego klirensu nerkowego. Wspólne stosowanie furosemidu i leków zawierających nimesulid u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub serca wymaga ostrożności (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Lit. Istnieją doniesienia o tym, że NLPZ obniżają klirens litu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu i toksyczności litu. W przypadku przepisania nimesulidu pacjentowi przyjmującemu leki litu, należy starannie monitorować stężenie litu w osoczu.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na farmakokinetykę nimesulidu.

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy i kwas walproinowy. Jednakże, pomimo możliwego wpływu na jego stężenie w osoczu krwi, takie interakcje nie mają znaczenia klinicznego.

Inne interakcje.

Możliwe interakcje farmakokinetyczne z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, digoksyną, cytydyną i lekami przeciwwstrząsowymi (w szczególności kombinacją wodorotlenku glinu i magnezu) zostały również zbadane in vivo. Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nimesulid hamuje aktywność enzymu CYP2C9. Stężenia w osoczu leków będących substratami tego enzymu mogą wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu z lekiem Nimide®. Należy zachować ostrożność, gdy nimesulid stosuje się mniej niż 24 godziny przed lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia tego ostatniego w surowicy krwi oraz nasilenie jego toksyczności.

Ze względu na wpływ na prosteaglandyny nerkowe, inhibitory syntazy prostaglandyn, takie jak nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny.

Szczególne środki ostrożności.

Niepożądane reakcje można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas, konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

W przypadku braku skuteczności leczenia terapię lekiem należy przerwać.

Należy unikać jednoczesnego stosowania niemedyku z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Pacjentom stosującym lek Nimide® należy zalecić powstrzymanie się od stosowania innych środków przeciwbólowych.

Podczas leczenia niemedykiem zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych oraz powstrzymania się od spożywania alkoholu.

Stosowanie NLPZ może maskować gorączkę związaną z podstawową infekcją bakteryjną.

Wpływ na wątrobę.

Rzadko zgłaszano poważne reakcje ze strony wątroby związane ze stosowaniem niemedyku, bardzo rzadko – przypadki zakończone śmiertelnie (patrz także sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci, u których podczas leczenia niemedykiem występują objawy przypominające objawy uszkodzenia wątroby, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, ciemny kolor moczu, lub u których wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby odbiegają od normy, powinni przerwać terapię. Takim pacjentom nie należy ponownie przepisywać niemedyku.

Zgłaszano uszkodzenia wątroby, w większości przypadków odwracalne, po krótkotrwałym działaniu leku.

Pacjentom stosującym niemedyk, u których wystąpiła gorączka i/lub objawy przypominające grypę, należy przerwać leczenie.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Zgłaszano krwawienia oraz wrzody/perforacje w przewodzie pokarmowym (z lub bez objawów wstępnego ostrzegania lub z wywiadem ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego), które mogły mieć śmiertelny skutek i występować w dowolnym czasie trwania leczenia wszystkimi NLPZ. Ryzyko krwawienia, wrzodów lub perforacji przewodu pokarmowego zwiększa się wraz ze wzrostem dawek NLPZ u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie gdy były one powikłane krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz u pacjentów starszych. Takim pacjentom leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. U tych pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość leczenia skojarzonego z substancjami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej (patrz poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci z wywiadem toksycznego uszkodzenia przewodu pokarmowego, zwłaszcza osoby starsze, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Krwiaki lub wrzody/perforacje przewodu pokarmowego mogą wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia, z lub bez objawów wstępnego ostrzegania lub wywiadu zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku wystąpienia krwawienia lub wrzodów w przewodzie pokarmowym należy przerwać stosowanie niemedyku.

Niemedyk należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego, w tym z wrzodami żołądka i dwunastnicy, krwawieniem z przewodu pokarmowego, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna w wywiadzie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentów przyjmujących leki wspomagające, które mogą zwiększyć ryzyko powstania wrzodów lub krwawień, takie jak kortykosteroidy doustne, antykoagulancy takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub środki przeciwpłytkowe takie jak kwas acetylosalicylowy, należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności.

W przypadku wystąpienia krwawienia lub wrzodów przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących niemedyk, leczenie należy przerwać.

NLPZ należy przepisywać ostrożnie pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) w wywiadzie, ponieważ możliwe jest ich nasilenie (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jednoczesne stosowanie niemedyku z innymi lekami, takimi jak doustne środki antykoncepcyjne, antykoagulancy, środki przeciwpłytkowe, może spowodować nasilenie choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób przewodu pokarmowego.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca łagodnego lub umiarkowanego stopnia w wywiadzie wymagają odpowiedniego nadzoru i konsultacji lekarskiej, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki w wyniku terapii NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają na stwierdzenie, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu, może wiązać się z niewielkim zwiększeniem ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar. Dane dotyczące wykluczenia takiego ryzyka przy stosowaniu niemedyku są niewystarczające.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyniową mózgu należy leczyć niemedykiem tylko po dokładnej ocenie stanu. Podobną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu.

Ponieważ niemedyk może wpływać na funkcję płytek krwi, należy stosować go ostrożnie u pacjentów z diatezą krwotoczną (patrz także sekcja „Przeciwwskazania”). Jednak lek Nimide® nie może zastąpić kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym.

Wpływ na nerki.

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub z niewydolnością serca powinni zachować ostrożność, ponieważ stosowanie niemedyku może prowadzić do pogorszenia czynności nerek. W przypadku pogorszenia stanu leczenie należy przerwać (patrz także sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci starsi.

U pacjentów starszych może występować zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, w niektórych przypadkach zakończonych śmiercią (patrz sekcja „Działania niepożądane”), a także zaburzeń czynności nerek, serca i wątroby, dlatego zaleca się odpowiednie obserwacje kliniczne.

Reakcje skórne.

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelnie niebezpieczne, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliozy, związane ze stosowaniem NLPZ (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Wydaje się, że pacjenci są najbardziej narażeni na ryzyko takich reakcji na początku leczenia: w większości przypadków reakcje pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Niemedyk należy odstawić przy pierwszych objawach wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Podczas stosowania niemedyku zgłaszano przypadki ustalonego wysypki lekowego (FDE). Niemedyku nie należy ponownie przepisywać pacjentom, u których w wywiadzie występowały przypadki FDE związane z niemedykiem (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Wpływ na płodność.

Stosowanie leku Nimide® może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę, lub tym, które są badane pod kątem bezpłodności, należy rozważyć odstawienie leku Nimide® (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Substancje pomocnicze.

Ten lek zawiera sód w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie niemedyku jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/płodowy. Dane epidemiologiczne pozwalają na stwierdzenie, że wczesne stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn w ciąży może zwiększyć ryzyko poronienia oraz wad serca i gastroschizy u płodu. Absolutne ryzyko rozwoju wady sercowo-naczyniowej zwiększa się z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko rośnie wraz ze wzrostem dawki i długością trwania terapii.

U zwierząt stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia utraty przed- i poimplantacyjnej oraz do zwiększonej śmiertelności embrionu lub płodu. Ponadto zgłaszano, że u zwierząt przyjmujących inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania różnych wad płodu, w tym sercowo-naczyniowych.

Stosowanie niemedyku od 20. tygodnia ciąży może powodować oligohydramnios w wyniku zaburzenia czynności nerek płodu. Może to występować krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po odstawieniu leku. Ponadto po przyjęciu leku w drugim trymestrze ciąży zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego u płodu, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży niemedyk nie powinien być stosowany bez konieczności. W przypadku stosowania niemedyku u kobiet próbujących zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, należy przepisać najniższą możliwą dawkę i najkrótszy możliwy czas leczenia. Monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego u płodu należy rozważyć w przypadku wpływu niemedyku przez kilka dni począwszy od 20. tygodnia ciąży. Ciężarne powinny przerwać stosowanie niemedyku, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić do rozwoju u płodu:

• toksycznego uszkodzenia serca płodu (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcji nerek, które może postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia (patrz wyżej);

U matki w końcowym okresie ciąży i u noworodka możliwe jest:

• wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwpłytkowy, który może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek;
• hamowanie kurczliwości macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy niemedyk przenika do mleka matki. Niemedyk jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Płodność.

Tak jak inne NLPZ, leki zawierające niemedyk, nie są zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub przebadanym pod kątem bezpłodności, należy przerwać stosowanie niemedyku.

Jeśli ciąża zostanie stwierdzona podczas stosowania niemedyku, lekarz powinien zostać o tym poinformowany.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań wpływu leków zawierających niemedyk na zdolność kierowania pojazdami i obsługi mechanizmów, jednak pacjentom, którzy odczuwają zawroty głowy, uczucie kręcenia się lub senność po przyjęciu niemedyku, należy zalecić powstrzymanie się od kierowania pojazdami i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

W celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Maksymalna długość cyklu leczenia nimesulidem wynosi 15 dni.

Dorośli. 1 tabletka (100 mg nimesulidu) 2 razy na dobę po posiłku.

Pacjenci w podeszłym wieku. Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają zmniejszenia dawki dobowej (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Dzieci. Leki zawierające nimesulid są przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia (patrz także sekcja „Przeciwwskazania”). Biorąc pod uwagę profil farmakokinetyczny u dorosłych oraz farmakodynamiczne właściwości nimesulidu, nie jest wymagana korekta dawki u dzieci w wieku od 12 do 18 roku życia.

Zaburzenia funkcji nerek. Biorąc pod uwagę farmakokinetykę, u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki, natomiast u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lek Nimide® jest przeciwwskazany (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Farmakokinetyka”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Stosowanie leku Nimide® jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można zminimalizować poprzez stosowanie leku przez najkrótszy okres czasu konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Dzieci.

Lek Nimide® jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania NSAID są zazwyczaj ograniczone do apatii, senności, nudności, wymiotów oraz bólu w nadbrzuszu, które zazwyczaj są odwracalne przy leczeniu wspierającym. Możliwe jest wystąpienie krwawienia z przewodu pokarmowego. Rzadziej mogą wystąpić nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, osłabienie oddychania oraz śpiączka. W przypadku stosowania dawek terapeutycznych NSAID opisywano reakcje anafilaktyczne, które mogą również wystąpić przy przedawkowaniu. W przypadku przedawkowania NSAID należy zapewnić leczenie objawowe i wspierające. Nie istnieją specyficzne antydoty. Brak informacji dotyczących wyprowadzania nimesulidu za pomocą hemodializy, jednak biorąc pod uwagę jego wysoki stopień wiązania z białkami osocza (do 97,5%), mało prawdopodobne jest, aby dializa była skuteczna w przypadku przedawkowania. W obecności objawów lub po silnym przedawkowaniu w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku można rozważyć wywołanie wymiotów i/lub podanie węgla aktywowanego (60–100 g dla dorosłych), oraz/lub środka przeczyszczającego o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, zasadowienie moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą być nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami. Należy kontrolować czynność nerek i wątroby.

Niepożądane reakcje.

Poniższe niepożądane reakcje podano na podstawie danych z kontrolowanych badań klinicznych* oraz obserwacji pogwarancyjnych z taką klasyfikacją częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), w tym rzadkie przypadki, o nieznanej częstości (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Najczęściej występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Możliwe jest wystąpienie wrzodów trawiennych, perforacji lub krwawień w przewodzie pokarmowym, które czasem stanowią zagrożenie dla życia, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Po zastosowaniu leków zawierających niemedydol donoszono o nudnościach, wymiotach, biegunkach, wzdęciach brzucha, zaparciach, dyspepsji, bólu brzucha, melenie, krwawieniu z wymiotów, wrzodziejącym zapaleniu jamy ustnej, nasilenu zapalenia jelita grubego i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Po leczeniu lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (NSAID) donoszono o obrzękach, nadciśnieniu tętniczym i niewydolności serca. Bardzo rzadko odnotowano reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny nekroza nabłonka (TEN). Badania kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych leków przeciwbólowych niesteroidowych, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może nieznacznie zwiększyć ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w stosowaniu tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze, po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym nr 10 (10×1).

Po 10 tabletek w blisterze, po 10 blisterów w opakowaniu kartonowym nr 100 (10×10).

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „GLEDFARM LTD”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Hrygorija, 54.