Nimotop®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NIMID® (NIMID®)

Composición:

Principio activo: nimesulida (nimesulide);

Cada tableta contiene 100 mg de nimesulida;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, de color amarillo claro, lisas en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.

Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

La nimesulida se absorbe bien tras la administración oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l.

El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg×h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg de nimesulida dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación.

La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado mediante diferentes vías, incluida la participación del isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos metabolizados por CYP2C9 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). El metabolito principal es el derivado para-hidroxi, que también es farmacológicamente activo. El tiempo hasta la detección de este metabolito en sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma ligada. El periodo de semieliminación oscila entre 3,2 y 6 horas.

La nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo entre el 1 % y el 3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida es el metabolito principal detectado exclusivamente en forma de glucurónido. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se excreta por heces en forma metabolizada.

El perfil farmacocinético de la nimesulida en personas de edad avanzada no cambia tras la administración única o repetida.

En un estudio experimental a corto plazo realizado con pacientes con alteración de la función renal de grado leve o moderado (depuración de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue superior a la observada en voluntarios sanos. El AUC y el periodo de semieliminación en pacientes con alteración de la función renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación.

La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos sobre seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado riesgos especiales para el ser humano. En los estudios de toxicidad tras administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, al administrar el fármaco a hembras en dosis no tóxicas, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad de la descendencia en el período posnatal temprano y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea.

La decisión sobre la prescripción de nimesulida debe tomarse tras evaluar todos los riesgos para cada paciente en particular.

Contraindicaciones.

Sensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad previas (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica asociadas al uso previo de AINE.

Úlcera péptica en fase de exacerbación o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación.

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursen con trastornos hemorrágicos.

Trastornos graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteración grave de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica menor de 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Datos preclínicos de seguridad»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides. Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los agentes antiagregantes plaquetarios y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Existe un riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas en pacientes tratados con nimesulida que también reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico. Por tanto, esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, es necesario realizar un control estricto de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de IECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Debe considerarse esta posibilidad en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con IECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Se debe considerar la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y durante el seguimiento periódico tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se recomienda la administración concomitante de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Características clínicas») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, disminuyendo así su efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y de la excreción urinaria acumulada de furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, provocando un aumento de su concentración plasmática y toxicidad. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con litio, debe realizarse un control riguroso de los niveles plasmáticos de litio.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

También se han estudiado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (especialmente la combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). No se observaron interacciones clínicamente significativas.

El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar cuando se administran conjuntamente con el medicamento Nímid®. Debe tenerse precaución cuando el nimesulida se administra menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el nimesulida pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos relacionados con el sistema gastrointestinal y cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento NIMID®, se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de medicamentos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol.

La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Rara vez se han notificado reacciones graves hepáticas relacionadas con el uso de nimesulida, incluidos casos muy raros con desenlace letal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga o orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. No se debe volver a administrar nimesulida a estos pacientes.

Se han notificado afectaciones hepáticas, en la mayoría de los casos reversibles, tras exposición breve al medicamento.

A los pacientes que toman nimesulida y que desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, se les debe interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves gastrointestinales), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con todos los AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de afectación gastrointestinal tóxica, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobre todo al comienzo del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe interrumpirse el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluidos antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn (véase la sección «Reacciones adversas»).

A los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, debe informárseles sobre la necesidad de extremar precauciones.

Si ocurre hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podrían producirse empeoramientos (véase la sección «Reacciones adversas»). La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes o antiagregantes, podría provocar empeoramiento de la enfermedad de Crohn u otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de leve a moderada en sus antecedentes requieren observación y consulta médica adecuadas, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con el tratamiento con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, podría estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución a pacientes con diatesis hemorrágica (véase también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, el medicamento NIMID® no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia cardíaca, ya que la administración de nimesulida podría provocar un empeoramiento de la función renal. Si se produce un deterioro, el tratamiento debe interrumpirse (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas potencialmente mortales, asociadas con el uso de AINEs, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento: en la mayoría de los casos, las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesión de membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM) con el uso de nimesulida. No se debe volver a administrar nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

El uso del medicamento NIMID® puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedarse embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión del medicamento NIMID® (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Componentes auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente un 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios con animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y posimplantación y una mayor mortalidad embrionaria o fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluidas las cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligoamnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del fármaco. Además, tras la administración en el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la nimesulida no debe usarse sin una necesidad absoluta. Si se administra nimesulida a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible y durante el tiempo más breve necesario. Debe considerarse un monitoreo prenatal por oligoamnios y estrechamiento del conducto arterial fetal si se ha expuesto al fármaco durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las mujeres embarazadas deben interrumpir el uso de nimesulida si se detecta oligoamnios o estrechamiento del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (véase más arriba).

En la madre, al final del embarazo, y en el recién nacido, pueden ocurrir:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones» y datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan en mujeres que intentan quedar embarazadas (véase la sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, debe informarse al médico.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras tomar nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Para reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el tiempo más corto posible (véase la sección «Precauciones de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 tableta (100 mg de nimesulida) 2 veces al día, después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años (véase también la sección «Contraindicaciones»). Dado el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dosis en niños y adolescentes de 12 a 18 años de edad.

Alteración de la función renal. Debido al perfil farmacocinético, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el medicamento NIMID® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática. La administración del medicamento NIMID® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). La probabilidad de aparición de reacciones adversas puede minimizarse mediante la administración del medicamento durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento NIMID® está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que generalmente son reversibles con terapia de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Raramente, pueden ocurrir hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Con el uso de dosis terapéuticas de AINE se han notificado reacciones anafilactoides, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis. En caso de sobredosis con AINE, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o en caso de sobredosis grave, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido al alto grado de unión a las proteínas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se basan en datos de estudios clínicos controlados* y en observaciones poscomercialización, con la siguiente clasificación por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 – < 1/100); raras (≥ 1/10.000 – < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), incluidos casos infrecuentes y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el tracto digestivo. Puede producirse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en ocasiones pueden ser amenazadoras para la vida, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»). Después del uso de medicamentos que contienen nimesulida se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón Nº 10 (10×1).

10 comprimidos por blíster, 10 blísteres por envase de cartón Nº 100 (10×10).

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÍMID®

(NIMID®)

Composición:

Principio activo: nimesulida (nimesulide);

1 tableta contiene 100 mg de nimesulida;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, de color amarillo claro, lisas por ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.

Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

La nimesulida se absorbe bien por vía oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l.

El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg×h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg de nimesulida dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas del plasma.

Biotransformación y eliminación.

La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado mediante diferentes vías, incluyendo la participación del isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con fármacos que también se metabolizan mediante CYP2C9 (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). El metabolito principal es el derivado parahidroxi, que también es farmacológicamente activo. El tiempo hasta la detección de este metabolito en sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma conjugada. La vida media de eliminación oscila entre 3,2 y 6 horas.

La nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo entre el 1-3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida es el metabolito principal detectado exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada.

El perfil farmacocinético de la nimesulida en personas de edad avanzada no se modifica tras la administración única o repetida.

En un estudio experimental a corto plazo realizado con pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado (depuración de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue mayor que la observada en voluntarios sanos. El AUC y la vida media de eliminación en pacientes con disfunción renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación.

La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado riesgos especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad tras administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, cuando se administró el fármaco a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad de la descendencia en el período postnatal temprano y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

Nimesulida debe utilizarse únicamente como un fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones.

Sensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad en anamnesis (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis asociadas al uso previo de AINE.

Úlcera péptica en fase de exacerbación o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación.

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursen con trastornos hemorrágicos.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteraciones renales graves.

Alteraciones hepáticas.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica menor de 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y periodo de lactancia (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Datos preclínicos de seguridad»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides. Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los agentes antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes tratados con nimesulida que también toman warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, el riesgo de complicaciones hemorrágicas está aumentado. Por tanto, esta combinación no se recomienda (véase también la sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (véase también la sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración renal), la administración conjunta de IECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con IECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe considerarse la necesidad de controlar la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se recomienda la administración conjunta de medicamentos que contienen nimesulida (véase la sección «Características clínicas») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g/día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, disminuyendo así el efecto diurético. La administración concomitante de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente del 20 %) del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y de la excreción cumulativa del furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración renal o cardíaca requiere precaución (véase la sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de su concentración plasmática y toxicidad del litio. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con fármacos de litio, debe realizarse un control riguroso de los niveles plasmáticos de litio.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

Otras interacciones farmacocinéticas con glibencalamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (especialmente la combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio) también han sido estudiadas in vivo. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar cuando se administran simultáneamente con el medicamento Nímid®. Debe tenerse precaución cuando el nimesulida se administre menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas como el nimesulida pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (ver sección «Forma de administración y dosis» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento Nímid®, se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de medicamentos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol.

La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Raramente se han notificado reacciones graves relacionadas con el hígado tras el uso de nimesulida, incluyendo casos muy infrecuentes con desenlace letal (ver también sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, tales como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. No se debe volver a administrar nimesulida a estos pacientes.

Se han notificado afectaciones hepáticas, en la mayoría de los casos reversibles, tras exposición breve al medicamento.

Los pacientes que toman nimesulida y que desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe deben interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con todos los AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (ver más adelante y sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de afectación gastrointestinal tóxica, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobre todo al comienzo del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe interrumpirse el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn (ver sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, deben ser informados sobre la necesidad de extremar las precauciones.

Si un paciente que recibe nimesulida desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podría producirse una exacerbación (ver sección «Reacciones adversas»). La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, podría provocar una exacerbación de la enfermedad de Crohn u otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de grado leve o moderado en sus antecedentes requieren una observación adecuada y consulta médica, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas como consecuencia del tratamiento con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución a pacientes con diatesis hemorrágica (ver también sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, el medicamento Nímid® no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia cardíaca, ya que la administración de nimesulida puede provocar un empeoramiento de la función renal. Si se produce un deterioro, el tratamiento debe interrumpirse (ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos incluso con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática, por lo que se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas potencialmente mortales, asociadas con el uso de AINEs, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento: en la mayoría de los casos, las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM) con el uso de nimesulida. No se debe volver a administrar nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

La administración del medicamento Nímid® puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planeen quedarse embarazadas. En mujeres con dificultad para concebir o que estén siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión del medicamento Nímid® (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Sustancias auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente un 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria o fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo defectos cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligoamnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, tras la administración del fármaco durante el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, nimesulida no debe administrarse sin una necesidad absoluta. Si se utiliza nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe administrarse la dosis más baja posible y durante el tiempo más breve necesario. Debe considerarse la monitorización prenatal del oligoamnios y del estrechamiento del conducto arterioso fetal si se ha expuesto al fármaco durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben interrumpir el uso de nimesulida si se detecta oligoamnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (ver más arriba);

En la madre, al final del embarazo, y en el recién nacido, puede ocurrir:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones» y datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan en mujeres que intentan quedar embarazadas (ver sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, debe informarse al médico.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras la administración de nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Con el fin de reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible (véase la sección «Precauciones de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 comprimido (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años de edad (véase también la sección «Contraindicaciones»). Considerando el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de dosis en niños y adolescentes de 12 a 18 años de edad.

Alteraciones de la función renal. Debido al perfil farmacocinético, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el medicamento NIMID® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática. La administración del medicamento NIMID® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). La probabilidad de aparición de reacciones adversas puede minimizarse mediante la administración del medicamento durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento NIMID® está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINEs generalmente se limitan a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que suelen ser reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Raramente se han observado hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Con el uso de dosis terapéuticas de AINEs se han notificado reacciones anafilactoides, que también pueden presentarse en caso de sobredosis. En caso de sobredosis de AINEs, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis; sin embargo, debido a su elevado grado de unión a las proteínas plasmáticas (hasta 97,5 %), es poco probable que el diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o tras una sobredosis grave, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del fármaco, puede considerarse la inducción de vómitos y/o la administración de carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al alto grado de unión a proteínas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se basan en datos de estudios clínicos controlados* y observaciones poscomercialización, clasificadas según la siguiente frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluidos casos infrecuentes con frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Las reacciones adversas más frecuentes son las relacionadas con el tracto digestivo. Puede ocurrir la aparición de úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias en el tracto digestivo, que en ocasiones pueden poner en peligro la vida, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida, se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente a dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón Nº 10 (10×1).

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón, 10 envases por caja Nº 100 (10×1×10).

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÍMID®

(NIMID®)

Composición:

Principio activo: nimesulida (nimesulide);

1 tableta contiene 100 mg de nimesulida;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, de color amarillo claro, lisas en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01A X17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

La nimesulida se absorbe bien por vía oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l.

El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg×h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg de nimesulida dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación.

La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado por diferentes vías, incluyendo la participación del isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos metabolizados por CYP2C9 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). El metabolito principal es el derivado para-hidroxilado, que también es farmacológicamente activo. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma conjugada. El periodo de semivida de eliminación oscila entre 3,2 y 6 horas.

La nimesulida se excreta principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo el 1-3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida es el metabolito principal detectado exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se excreta por heces en forma metabolizada.

El perfil farmacocinético de la nimesulida en personas de edad avanzada no cambia tras la administración única o repetida.

En un estudio experimental de corta duración realizado con pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma no fue mayor en los pacientes que en los voluntarios sanos. La AUC y el periodo de semivida en pacientes con alteración de la función renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación.

La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado riesgos especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad con administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, tras la administración del fármaco a hembras en dosis no tóxicas, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad postnatal temprana en la descendencia y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

Nimesulida debe utilizarse solo como medicamento de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe tomarse tras una evaluación de todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones.

Sensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad en anamnesis (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis relacionadas con el uso previo de AINE.

Úlcera péptica en fase de exacerbación o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación.

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursen con tendencia hemorrágica.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteración grave de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre de embarazo y periodo de lactancia (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Datos preclínicos de seguridad»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides. Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los agentes antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes tratados con nimesulida que también toman warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, existe un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Por ello, esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II). Los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de IECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Debe considerarse esta posibilidad en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con IECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe evaluarse la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y durante el seguimiento periódico tras su finalización.

Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se recomienda la administración conjunta de medicamentos que contengan nimesulida (ver sección «Características clínicas») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, disminuyendo así el efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente del 20 %) del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y de la excreción acumulativa del furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, provocando un aumento de su concentración plasmática y toxicidad del litio. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con fármacos de litio, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

También se han estudiado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glipizida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (especialmente la combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). No se observaron interacciones clínicamente significativas.

El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar cuando se administran conjuntamente con el medicamento Nímid®. Debe tenerse precaución cuando se administra nimesulida menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas como el nimesulida pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (ver la sección «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con Nimesulida® se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de medicamentos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol.

La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Rara vez se han notificado reacciones graves en el hígado relacionadas con el uso de nimesulida, incluyendo casos muy raros con desenlace fatal (ver también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, tales como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en la función hepática, deben interrumpir el tratamiento. No se debe volver a prescribir nimesulida a estos pacientes.

Se han notificado casos de afectación hepática, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento.

Los pacientes que toman nimesulida y que desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe deben interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas precursores o antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con todos los AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (ver la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (ver más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de afectación tóxica del tracto digestivo, especialmente pacientes de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las etapas iniciales del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas precursores o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, se debe interrumpir la administración de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn (ver la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, deben informarse sobre la necesidad de extremar las precauciones.

Si un paciente que recibe nimesulida desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podría producirse una exacerbación (ver la sección «Reacciones adversas»). La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada en sus antecedentes requieren observación médica adecuada y consulta médica, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas como consecuencia del tratamiento con AINEs.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos permiten concluir que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No existen datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Debe realizarse una evaluación similar antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución a pacientes con diatesis hemorrágica (ver también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, el medicamento Nimesulida® no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia cardíaca, ya que la administración de nimesulida puede provocar un deterioro de la función renal. En caso de empeoramiento, el tratamiento debe interrumpirse (ver también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos incluso con desenlace fatal (ver la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas con riesgo de muerte, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas con el uso de AINEs (ver la sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento: en la mayoría de los casos, las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de signos de erupción cutánea, afectación de las membranas mucosas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

Con el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No debe volver a prescribirse nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (ver la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

La administración del medicamento Nimesulida® puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión del medicamento Nimesulida® (ver la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Componentes auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos permiten concluir que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales cardíacas y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios con animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria o fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones fetales, incluyendo las cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligoamnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, tras la administración del fármaco durante el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, nimesulida no debe administrarse sin una necesidad absoluta. Si se utiliza nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe administrarse la dosis más baja posible y durante el tiempo más breve posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligoamnios y constricción del conducto arterioso fetal en caso de exposición a nimesulida durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben interrumpir el uso de nimesulida si se detecta oligoamnios o constricción del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (ver más arriba);

En la madre, al final del embarazo, y en el recién nacido, pueden ocurrir:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (ver la sección «Contraindicaciones» y los datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Al igual que otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan en mujeres que intentan quedar embarazadas (ver la sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si durante el tratamiento con nimesulida se confirma un embarazo, debe informarse al médico.

Capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras la administración de nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Con el fin de reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible (véase la sección «Precauciones de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 tableta (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años de edad (véase también la sección «Contraindicaciones»). Dado el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dosis en niños de 12 a 18 años de edad.

Alteraciones de la función renal. Debido a la farmacocinética, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), mientras que en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el medicamento Nimid® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática. La administración del medicamento Nimid® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). La probabilidad de aparición de reacciones adversas puede minimizarse mediante la administración del medicamento durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento Nimid® está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que generalmente son reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Raramente, pueden presentarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Con el uso de dosis terapéuticas de AINE se han notificado reacciones anafilactoides, las cuales también pueden ocurrir en caso de sobredosis. En caso de sobredosis de AINE, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o tras una sobredosis grave, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al elevado grado de unión a proteínas. Debe controlarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se indican según datos de estudios clínicos controlados* y observaciones poscomerciales, con la siguiente clasificación por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluidos casos infrecuentes, y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Los efectos adversos más frecuentes son los que afectan al sistema digestivo. Pueden producirse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias en el tracto digestivo, que a veces ponen en peligro la vida, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida, se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, así como empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón número 10 (10×1).

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón, 10 envases por caja número 100 (10×1×10).

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÍMID®

(NIMID®)

Composición:

Principio activo: nimesulida (nimesulide);

Cada tableta contiene 100 mg de nimesulida;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas redondas, de color amarillo claro, lisas en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides.

Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades analgésicas y antipiréticas, que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

La nimesulida se absorbe bien tras la administración oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l.

El área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) es de 20-35 mg×h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg de nimesulida dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación.

La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado mediante diferentes vías, incluyendo la participación del isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C9 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). El metabolito principal es el derivado para-hidroxilado, que también es farmacológicamente activo. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en el plasma sanguíneo y se encuentra casi completamente en forma conjugada. El periodo de semieliminación oscila entre 3,2 y 6 horas.

La nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo del 1 al 3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida es el metabolito principal detectado exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada.

El perfil farmacocinético de la nimesulida en personas de edad avanzada no se modifica tras la administración única o repetida.

En un estudio experimental a corto plazo realizado con pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado (clearance de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma no fue mayor en los pacientes que en los voluntarios sanos. El AUC y el periodo de semieliminación en pacientes con disfunción renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación.

La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras la administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado riesgos especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad tras la administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, cuando se administró el fármaco a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad de la descendencia en el período postnatal temprano y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como un fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) asociadas al uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

Uso concomitante de sustancias con potencial hepatotóxico.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en antecedentes relacionada con el uso previo de AINE.

Úlcera péptica en fase de exacerbación o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación.

Hemorragia cerebrovascular u otros sangrados, así como enfermedades que cursen con tendencia al sangrado.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteración grave de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre de embarazo y período de lactancia (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Datos preclínicos de seguridad»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides. Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los agentes antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Existe un riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben nimesulida junto con warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico. Por tanto, esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de IECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con IECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Se debe considerar la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se recomienda la administración concomitante de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Características clínicas») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, disminuyendo así el efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y de la excreción acumulativa del furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. La administración concomitante de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, provocando un aumento de su concentración plasmática y toxicidad. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con fármacos de litio, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

También se han estudiado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (específicamente combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). No se observaron interacciones clínicamente significativas.

El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar cuando se administran simultáneamente con el medicamento Nímid®. Debe tenerse precaución cuando el nimesulida se administra menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel de este último en suero sanguíneo y aumentar su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas, como el nimesulida, podrían aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos relacionados con el sistema gastrointestinal y cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con NIMID®, se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de medicamentos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol.

La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efectos sobre el hígado.

Se han notificado raramente reacciones hepáticas graves asociadas con el uso de nimesulida, incluyendo casos muy infrecuentes con desenlace letal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. No se debe volver a prescribir nimesulida a estos pacientes.

Se han notificado casos de afectación hepática, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento.

A los pacientes que toman nimesulida y desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, se les debe interrumpir el tratamiento.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves gastrointestinales), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con todos los AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de afectación tóxica del tracto digestivo, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera gastrointestinal, debe suspenderse el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos del tracto digestivo, incluyendo úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn en anamnesis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, deben ser informados sobre la necesidad de extremar las precauciones.

Si un paciente que recibe nimesulida desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podría producirse una exacerbación (véase la sección «Reacciones adversas»). La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, podría provocar una exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades del tracto digestivo.

Efectos sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de grado leve o moderado en anamnesis requieren observación adecuada y consulta médica, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con el tratamiento con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos permiten concluir que el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica (véase también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, el medicamento NIMID® no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efectos sobre los riñones.

Los pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia cardíaca deben extremar las precauciones, ya que el uso de nimesulida puede provocar un empeoramiento de la función renal. En caso de deterioro, el tratamiento debe suspenderse (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas potencialmente fatales, asociadas con el uso de AINEs, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento: en la mayoría de los casos, las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM) con el uso de nimesulida. No debe volver a prescribirse nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM asociada a este fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efectos sobre la fertilidad.

El uso del medicamento NIMID® puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. A las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, se les debe considerar la suspensión del medicamento NIMID® (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Componentes auxiliares.

Este medicamento contiene sodio en una cantidad inferior a 1 mmol (23 mg)/dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales cardíacas y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria o fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones fetales, incluyendo cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, tras la administración del fármaco durante el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, nimesulida no debe tomarse sin una necesidad absoluta. Si se usa nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe administrarse la dosis más baja posible y durante el tiempo más breve posible. Debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial fetal si la exposición a nimesulida ha sido de varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben interrumpir el uso de nimesulida si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (véase más arriba);

En la madre, al final del embarazo, y en el recién nacido puede ocurrir:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retardo o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones» y los datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan en mujeres que intentan quedar embarazadas (véase la sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado.

Capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras tomar nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Con el fin de reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible (véase la sección «Precauciones de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 tableta (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años de edad (véase también la sección «Contraindicaciones»). Considerando el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dosis en niños y adolescentes de 12 a 18 años de edad.

Alteraciones de la función renal. Debido al perfil farmacocinético, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el medicamento Nímid® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática. La administración del medicamento Nímid® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). La probabilidad de aparición de reacciones adversas puede minimizarse mediante la administración del medicamento durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento Nímid® está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que generalmente son reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Raramente pueden presentarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Con el uso de dosis terapéuticas de AINE se han notificado reacciones anafilactoides, las cuales también pueden ocurrir en caso de sobredosis. En caso de sobredosis de AINE, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o en caso de sobredosis grave, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede administrarse provocación de vómitos y/o carbón activado (60–100 g para adultos), y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido al alto grado de unión a proteínas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se basan en datos de estudios clínicos controlados* y observaciones poscomercialización, clasificadas según la frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos infrecuentes y casos raros cuya frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles.

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el tracto gastrointestinal. Puede producirse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que a veces pueden ser mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis aftosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón Nº 10 (10×1).

10 comprimidos por blíster, 10 blísteres por envase de cartón Nº 100 (10×10).

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriy, 54.