Neurobion® Advance

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Neurobion® Advance (NEUROBION® ADVANCE)

Skład:

substancje czynne:

1 tabletka powlekana powłoką filmową zawiera: tiaminu nitratis (witamina B1) 100 mg, pyridoxini hydrochloridum (witamina B6) 50 mg, cyanocobalaminum (witamina B12) 1 mg;

substancje pomocnicze: żelatyna, celuloza mikrokryształowa, sodu kroksyglikolan skrobi (typ A), sodu kroskarboksymetloceluloza, hipromeloza, ditlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, powłoczka tabletki: Opadry AMB II 88A190022 Clear (alkohol polivinylowy, talk, gliceryna monokaprylokapat, sodu laurylosulfas), Opadry II OY-GM-7305 White (hipromeloza, polidekstroza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol), wosk pszczeli biały, wosk karneobowy.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane powłoką filmową.

Grupa farmakoterapeutyczna. Preparaty witaminy B1 w połączeniu z witaminą B6 i/lub witaminą B12. Kod ATC A11D B.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Preparat zawiera witaminy B1, B6 i B12, które działają jako koenzymy i są zatem substancjami niezbędnymi dla metabolizmu. Ich rolę w metabolizmie różnych tkanek, w tym komórek nerwowych obwodowych i ośrodkowych oraz towarzyszących im komórek, należy rozpatrywać w kontekście utrzymania właściwości strukturalnych i funkcjonalnych układu nerwowego. Wszystkie trzy witaminy – B1, B6 i B12 – odgrywają niezastąpioną rolę w metabolizmie, regeneracji i utrzymaniu funkcjonowania nerwów dzięki różnym efektom neurotroficznym i neuroprotekcyjnym. Może to wyjaśniać, dlaczego objawy i dolegliwości neurologiczne (np. mrowienie, zaburzenia czucia (drętwienie lub nadwrażliwość), algodinia, ból neuropatyczny, parestezje, zaburzenia progu czucia, percepcji, szybkości przewodzenia nerwowego, odczuwania temperatury) mogą dominować w przypadku niedoboru tych witamin.

Tiamina (witamina B1)

Tiaminopirofosforan jest aktywną formą witaminy B1, która działa jako koenzym dla szeregu enzymów (np. pirogronian dehydrogenazy i transketolazy). Dzięki temu witamina B1 bierze przede wszystkim udział w metabolizmie węglowodanów, choć odgrywa również rolę w syntezie lipidów i aminokwasów. Komórki nerwowe uzyskują energię wyłącznie poprzez enzymatyczne utlenianie i dekarboksylację glukozy, dlatego tak ważne jest zapewnienie odpowiedniej ilości witaminy B1. Tiamina bierze również udział w przewodzeniu impulsów nerwowych. Ponadto wyniki badań wskazują na działanie antynocyceptywne.

Niedobór witaminy B1 może występować np. u pacjentów z cukrzycą, u osób starszych, pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego, pacjentów poddawanych hemodializie, z zespołem wchłaniania, z przewlekłą alkoholizacją lub z podwyższonym zapotrzebowaniem na witaminę B1. Do głównych objawów klinicznych i zaburzeń spowodowanych niedoborem witaminy B1 u ludzi należą zaburzenia ze strony układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego. Przy niedoborze witaminy B1 przez dni lub tygodnie mogą pojawiać się takie wczesne objawy jak zwiększona zmęczliwość, drażliwość, osłabienie, ból w ciele, uczucie pieczenia w dłoniach i stopach, zaburzenia czucia, ataksja podczas chodzenia, zaburzenia trawienia, drażliwość, depresja.

Pirydoksyna (witamina B6)

Pirydoksalofosforan, biologicznie aktywna forma pirydoksyny, jest kluczowym koenzymem w metabolizmie aminokwasów. Poprzez dekarboksylację bierze udział w tworzeniu fizjologicznie aktywnych amin (np. serotoniny, histaminy, adrenaliny), a także w procesach anabolicznych i katabolicznych poprzez transaminację.

Pirydoksalofosforan odgrywa niezastąpioną rolę w działaniu układu nerwowego centralnego, szczególnie w metabolizmie neuroprzekaźników kontrolowanym przez enzymy. Pirydoksalofosforan odgrywa kluczową rolę w metabolizmie sfingolipidów, ponieważ katalizuje pierwszy etap biosyntezy sfingozyny. Sfingolipidy są niezbędnymi składnikami osłonki mielinowej komórek nerwowych.

Niedobór witaminy B6 u dorosłych może negatywnie wpływać na nerwy, prowadząc do polineuropatii i napadów drgawkowych, a także do możliwego pogorszenia funkcji poznawczych. Dotykają one również innych układów i narządów organizmu, takich jak skóra (seboroiczne zapalenie skóry), błony śluzowe, układ krążenia i układ odpornościowy. Niedostateczność witaminy B6 może również powodować nudności, wymioty, depresję, zaburzenia metabolizmu szczawianów oraz anemię. Istnieją różne grupy osób z podwyższonym ryzykiem, które wymagają większej ilości witaminy B6, np. pacjenci z cukrzycą, osoby starsze, pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego itp. Niedostateczne spożycie i niski poziom witaminy B6 są związane z pogorszeniem funkcji odpornościowej i zwiększoną podatnością na infekcje, szczególnie u osób starszych. Witamina B6 jest ważna tym, że zarówno jej niedobór, jak i nadmiar mogą powodować objawy neuropatii obwodowej.

Cyanokobalamina (witamina B12)

Witamina B12 w formie koenzymów (5-deoksyadenozylkobalamina i metylkobalamina) bierze udział w metabolizmie kwasów nukleinowych i syntezie DNA, szczególnie w krwiotworzeniu, syntezie mieliny i utrzymaniu funkcjonowania osłonek mielinowych, a także w syntezie tkanki nabłonkowej. Witamina B12 bierze również udział w syntezie neuroprzekaźników i jest jednym z głównych składników w metabolizmie kwasów tłuszczowych i węglowodanów.

Ryzyko wystąpienia niedoboru witaminy B12 może występować u różnych grup, np. u pacjentów z cukrzycą, u osób starszych, pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego i innych. Podwyższone ryzyko niedoboru witaminy B12 występuje szczególnie u wegetarian i weganów, ponieważ żywność pochodzenia zwierzęcego jest jedynym źródłem witaminy B12. Do grupy szczególnego ryzyka należą również niemowlęta matek z niedoborem witaminy B12. Zaburzone wchłanianie witaminy B12, prowadzące do jej niedoboru, może wystąpić na różnych etapach trawienia. Niebezpiecznym i poważnym stanem, który powstaje w wyniku zaburzonego wchłaniania i niedoboru witaminy B12, jest autoimmunologiczny zapalenienie żołądka, nazywane złośliwą anemią, charakteryzujące się niszczeniem błony śluzowej żołądka, obecnością przeciwciał przeciwko komórkom przyścianowym i obecnością wewnętrznego czynnika. Niedobór witaminy B12 może prowadzić do objawów neurologicznych, takich jak parestezje, drętwienie, zaburzenia chodu, polinewryt (szczególnie czuciowy, w odcinkach dystalnych kończyn) i inne. Innymi objawami mogą być anemia, atrofia nerwu wzrokowego, zmiany stanu psychicznego itp.

Kombinacja witamin B1, B6 i B12

Neurotropowe witaminy B1, B6 i B12 oddzielnie i w połączeniu dzięki biochemicznej synergii mają szczególne znaczenie dla procesów metabolicznych w układzie nerwowym, co uzasadnia ich wspólne stosowanie. Wszystkie trzy neurotropowe witaminy B wspierają zdrowie nerwów dzięki różnym mechanizmom działania, a wszystkie trzy są niezastąpione.

Ponadto u większości grup pacjentów, takich jak osoby starsze, pacjenci z cukrzycą, pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, np. pacjenci z chorobą jelita zapalnego, pacjenci po operacjach chirurgicznych na przewodzie pokarmowym (np. operacje bariatryczne), pacjenci z zapaleniem żołądka, celiakią, powtarzającymi się wymiotami i długotrwałą biegunką itp., obserwuje się niedobór neurotropowych witamin B.

Ponadto kombinacja witamin B1, B6 i B12 wykazała efekt synergiczny przy wspólnym stosowaniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi w leczeniu bólu.

Farmakokinetyka.

Nie oczekuje się, aby wspólne stosowanie witamin B1, B6 i B12 negatywnie wpływało na farmakokinetykę każdej z tych witamin osobno.

Tiamina (witamina B1)

Przyjmuje się, że witamina B1 przyjmowana doustnie dostaje się do organizmu za pomocą zależnego od dawki podwójnego mechanizmu transportu: aktywnej absorpcji – do stężenia 2 µmol i dyfuzji pasywnej – przy stężeniach powyżej 2 µmol. Absorpcja zachodzi głównie w odcinku bliższym jelita cienkiego. Absorpcja tiaminy odbywa się po fosforylacji w komórkach nabłonkowych; uważa się, że przechodzenie przez ścianę jelita odbywa się za pomocą określonego nośnika.

Po absorpcji przez błonę śluzową jelita tiamina jest transportowana do wątroby przez układ wrotniczy. W wątrobie tiamina jest fosforylowana przez tiaminokinazę do tiaminopirofosforanu (TPP) i tiaminotrifosforanu (TTP).

Witamina B1 występuje we wszystkich tkankach organizmu; szczególnie wysokie stężenia obserwuje się w mózgu, mięśniach szkieletowych, wątrobie, sercu i nerkach.

Witamina B1 jest wydalana głównie z moczem, albo w postaci niezmienionej, albo w postaci kilku metabolitów (około 20).

Okres półtrwania tiaminy u ludzi wynosi około 9,5–18,5 dnia, a okres półwylu – około 4 godziny. Zapasy witaminy w organizmie mogą być utrzymywane przez 4–10 dni.

Pirydoksyna (witamina B6)

Witamina B6 (pirydoksyna, pirydoksal i pirydoksymina) jest szybko wchłaniana, głównie w górnych odcinkach przewodu pokarmowego, i transportowana do narządów i tkanek w formie związanej z albuminą (szczególnie w formie pirydoksalofosforanu).

Witamina B6 jest głównie fosforylowana w wątrobie, w wyniku czego powstaje biologicznie aktywna forma pirydoksalofosforan. Aby fosforylowana witamina B6 mogła przejść przez błonę komórkową, musi być zhydrolizowana przez fosfatazę alkaliczną, aby uwolnić witaminę B6. Transport do wnętrza komórki odbywa się przez prostą dyfuzję z późniejszą re-fosforylacją, a ostatnio również stawiane są hipotezy o istnieniu specjalistycznego systemu wychwytu pirydoksyny w jelitach, pośredniczonego przez określony nośnik. Maksymalne stężenia osiągane są po 3,5–4 godzinach. Okres półtrwania pirydoksalofosforanu wynosi 15–25 dni, a okres półwylu – około 3 godziny. Zapasy witaminy B6 w organizmie mogą być utrzymywane przez 14–42 dni.

Witamina B6 jest wydalana z moczem. Głównym produktem wydalania jest kwas 4-pirydoksynowy. Jego ilość zależy od dawki przyjętej witaminy B6. Witamina B6 jest wydzielana w mleku matki i przenika przez łożysko.

Kobalamina (witamina B12)

Wchłanianie witaminy B12 z przewodu pokarmowego odbywa się dwoma różnymi mechanizmami. Aktywny mechanizm jest pośredniczony przez czynnik wewnętrzny, który jest wydzielany przez komórki przyścianowe błony śluzowej żołądka. Po uwolnieniu haptokoryny pod wpływem soku żołądkowego następuje wiązanie witaminy B12 z wewnętrznym czynnikiem. Tworzy się kompleks witamina B12–czynnik wewnętrzny, który wiąże się z określonym białkiem receptorem na powierzchni światła błony śluzowej jelita krętego. Kompleks ten dostaje się do komórek błony śluzowej poprzez endocytozę pośredniczoną przez receptory. Tym mechanizmem wchłania się nie więcej niż 1,5–2 µg przyjętej doustnie witaminy B12.

Witamina B12 może również dostawać się do krwiobiegu niezależnie od wewnętrznego czynnika poprzez nienasyconą dyfuzję pasywną. Dyfuzja pasywna zapewnia dostarczenie do organizmu około 1–2% całej wchłoniętej witaminy B12 i nie zmienia się u pacjentów, u których przeprowadzono resekcję żołądkowo-czerniową, a także u pacjentów z innymi chorobami przewodu pokarmowego wpływającymi na wchłanianie witaminy B12 pośredniczone przez czynnik wewnętrzny, i może zachodzić we wszystkich odcinkach jelita cienkiego. Witamina B12 jest magazynowana w organizmie człowieka w zasobach, z których najważniejszą jest wątroba (około 1,5 mg), a także nerki, serce, śledziona i mózg. Całkowita ilość witaminy B12 w organizmie może być różna, jednak według większości szacunków wynosi ~2–3 mg. Prędkość obiegu wynosi 2,5 µg witaminy B12 na dobę, czyli 0,05% ilości znajdującej się w organizmie. Okres półtrwania wynosi około 1 rok.

Witamina B12 jest wydzielana głównie do żółci i w dużym stopniu jest reabsorbowana poprzez krążenie enterohepaticzne. Jeśli pojemność magazynowa organizmu zostanie przekroczona w wyniku przyjmowania wysokich dawek witaminy B12, szczególnie drogą parenteralną, to nadmiar, który nie może być przechowywany w organizmie, jest wydalany z moczem.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Neurobion® Advance stosuje się u dorosłych w celu zapobiegania i leczenia niedoboru witamin B1, B6 i B12, który w pewnych okolicznościach może prowadzić do mieszanej neuropatii czuciowo-ruchowej, w przypadku niewystarczającego dopływu tych witamin do organizmu, zaburzeń ich wchłaniania lub zwiększonej utraty lub podwyższonego zapotrzebowania na te witaminy.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Z uwagi na wysoką zawartość substancji czynnych, lek nie może być stosowany u dzieci (do 18 roku życia).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Witamina B6 (pirydoksyna) może osłabiać działanie terapeutyczne lewodopy.

Inhibitory DOPA-dekarboksylazy, takie jak karbidopa lub benserazyd, wiążą się z pirodoksalofosforanem i mogą prowadzić do obniżenia stężenia witaminy B6 w organizmie.

Antagoniści pirydoksyny, takie jak izoniazyd, cykloseryna, penicylamina lub hydralazyna, mogą obniżać skuteczność witaminy B6 (pirydoksyny).

Długotrwałe stosowanie moczogonnych pętlowych, takich jak furozemyd, może przyspieszać wydalanie, a tym samym obniżać stężenie witaminy B1 (tiaminy) we krwi, a także może zmniejszać stężenie witaminy B6 (pirydoksyny) we krwi.

Alkohol pogarsza wchłanianie i resorpcję witaminy B1 (tiaminy).

Właściwości stosowania.

Pacjent powinien przerwać leczenie i skonsultować się z lekarzem, jeśli u niego pojawią się nowe objawy.

Witamina B12 (cyjanokobalamina) może poprawić stan w przypadku niedokrwistości megaloblastycznej spowodowanej niedoborem kwasu foliowego. Stosowanie leku może również poprawić stan dzięki obecności witaminy B12 (cyjanokobalaminy) w jego składzie. Należy jednak upewnić się, że przyjmowanie leku nie będzie maskować właściwej diagnozy.

Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę powlekaną, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane. Lekarz powinien ocenić stosunek korzyści do ryzyka i zadecydować o celowości stosowania leku w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Tiamina, pirydoksyna i cyjanokobalamina wydzielają się do mleka matki, jednak ryzyko przedawkowania u niemowlęcia jest nieznane.

Lekarz powinien ocenić stosunek korzyści do ryzyka i zadecydować o celowości stosowania leku w okresie karmienia piersią.

Płodność

Nie przeprowadzono badań klinicznych potwierdzających wpływ kombinacji witamin B1, B6, B12 na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Neurobion® Advance nie wpływa w żaden sposób na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Po 1 tabletce powlekanej powłoką otaczającą, jeden raz na dobę.

Wyłącznie do stosowania doustnego. Tabletkę należy połykać całą, popijając płynem, podczas lub po posiłku.

Pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się po 30 dniach leczenia lub jeśli objawy nasilają się.

Dzieci.

Neurobion® Advance jest przeciwwskazany u dzieci (do 18. roku życia) (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Przedawkowanie.

Nie opisano żadnych przypadków przedawkowania przy stosowaniu tiaminy lub cyjanokobalaminy.

W publikacjach opisano neuropatie po długotrwałym stosowaniu (6 miesięcy lub dłużej) witaminy B6 w średniej dawce przekraczającej 50 mg na dobę, które stopniowo ustępowały po odstawieniu witaminy.

Leczenie przedawkowania polega na odstawieniu leku oraz podjęciu innych działań zgodnie z wskazaniami klinicznymi.

Niepożądane działania.

Poniżej wymieniono działania niepożądane sklasyfikowane według narządów i częstości występowania. Częstość określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000), w tym pojedyncze doniesienia; częstość nieznana (nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych).

Ponieważ większość działań niepożądanych została zidentyfikowana na podstawie doniesień spontanicznych w okresie pogwarancyjnym, niemożliwe jest dokładne oszacowanie ich częstości.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: wysypka, zaczerwienienie skóry, anafilaksja.

Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwościowe, takie jak potliwość, wstrząs anafilaktyczny, tachykardia oraz objawy skórne, w tym trądzik, egzema, reakcje z towarzyszącym świądem i pokrzywką.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: podwyższenie kwasowości soku żołądkowego.

Częstość nieznana: dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka i ból brzucha.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej

Częstość nieznana: zmiany skórne typu egzematy, trądzik oraz wypryski przypominające trądzik obserwowano po stosowaniu wysokich dawek witaminy B12.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych

Częstość nieznana: chromaturia (pomarańczowe lub czerwone zabarwienie moczu, które pojawia się już w ciągu pierwszych godzin po podaniu i zwykle znika krótko po odstawieniu leku).

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: pobudzenie nerwowe, osłabienie, zawroty głowy, ból głowy.

Częstość nieznana: długotrwałe stosowanie (powyżej 6–12 miesięcy) witaminy B6 w dawkach przekraczających 50 mg na dobę może prowadzić do obwodowej neuropatii czuciowej. Objawy stopniowo ustępują po odstawieniu witaminy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze, 3 blistery w tece kartonowej lub po 15 tabletów w blistrze, 2 blistery w tece kartonowej.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

P&G Health Austria GmbH & Co. OG, Austria.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Hosslgasse 20, 9800 Spittal an der Drau, Austria.

O działaniach niepożądanych lub braku skuteczności podczas stosowania leku prosimy informować spółkę Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., Ukraina, pod numerami telefonów (dostępność 24 godziny na dobę):

+380 44 207 51 97 lub +380 50 414 39 39; lub za pośrednictwem adresu e-mail: [email protected]