Neurobion® Advance

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEUROBION® ADVANCE

Composición:

Principios activos:

Cada comprimido recubierto con película contiene:
nitrato de tiamina (vitamina B1) 100 mg,
clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) 50 mg,
cianocobalamina (vitamina B12) 1 mg;

Sustancias auxiliares:
gelatina, celulosa microcristalina, almidonglicolato de sodio (tipo A), croscarmelosa sódica, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
recubrimiento del comprimido: Opadry AMB II 88A190022 Clear (alcohol polivinílico, talco, glicerol monocaprilocapriato, laurilsulfato de sodio), Opadry II OY-GM-7305 White (hipromelosa, polidextrosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol), cera de abejas blanca, cera de carnauba.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos redondos, bicóncavos, blancos o casi blancos, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados de vitamina B1 en combinación con vitamina B6 y/o vitamina B12. Código ATC: A11DB.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El medicamento contiene las vitaminas B1, B6 y B12, que actúan como cofactores enzimáticos y, por tanto, son sustancias esenciales para el metabolismo. Su papel en el metabolismo de diversos tejidos, incluidas las células nerviosas periféricas y centrales y sus células de sostén, debe considerarse en relación con el mantenimiento de las propiedades estructurales y funcionales del sistema nervioso. Cada una de estas vitaminas B1, B6 y B12 desempeña un papel esencial en el metabolismo, regeneración y mantenimiento de la función nerviosa gracias a sus diversos efectos neurotróficos y neuroprotectores. Esto puede explicar por qué los síntomas y signos neurológicos (por ejemplo, hormigueo, alteraciones sensoriales (entumecimiento o hipersensibilidad), alodinia, dolor neuropático, parestesia, alteraciones del umbral sensorial, percepción, velocidad de conducción nerviosa, sensibilidad térmica) pueden predominar en caso de deficiencia de estas vitaminas.

Tiamina (vitamina B1)

La tiamina pirofosfato es la forma activa de la vitamina B1, que actúa como cofactor para diversas enzimas (como la piruvato deshidrogenasa y la transacetolasa). Por ello, la vitamina B1 participa principalmente en el metabolismo de los hidratos de carbono, aunque también interviene en la síntesis de lípidos y aminoácidos. Las células nerviosas obtienen su energía exclusivamente mediante la oxidación enzimática y descarboxilación de la glucosa, por lo que es fundamental garantizar un aporte adecuado de vitamina B1. La tiamina también participa en la conducción de los impulsos nerviosos. Además, los resultados experimentales indican una actividad antinociceptiva.

La deficiencia de vitamina B1 puede observarse, por ejemplo, en pacientes con diabetes mellitus, personas de edad avanzada, pacientes con enfermedades gastrointestinales, pacientes en hemodiálisis, con malabsorción, alcoholismo crónico o con necesidades aumentadas de vitamina B1. Entre las principales manifestaciones clínicas y trastornos debidos a la deficiencia de vitamina B1 en humanos se incluyen alteraciones del sistema nervioso y del sistema cardiovascular. Tras días o semanas de deficiencia de vitamina B1 pueden aparecer síntomas iniciales como fatiga excesiva, irritabilidad, debilidad, dolores musculares, sensación de ardor en las palmas de las manos y plantas de los pies, alteraciones sensoriales, ataxia al caminar, trastornos digestivos, irritabilidad y depresión.

Piridoxina (vitamina B6)

El fosfato de piridoxal, forma biológicamente activa de la piridoxina, es un cofactor esencial en el metabolismo de los aminoácidos. Participa en la formación de aminas fisiológicamente activas (como la serotonina, la histamina y la adrenalina) mediante descarboxilación, así como en procesos anabólicos y catabólicos mediante transaminación.

El fosfato de piridoxal desempeña un papel fundamental en el funcionamiento del sistema nervioso central, especialmente en el metabolismo de los neurotransmisores regulado por enzimas. Además, el fosfato de piridoxal tiene un papel esencial en el metabolismo de los esfingolípidos, ya que cataliza la primera etapa de la biosíntesis de esfingosina. Los esfingolípidos son componentes esenciales de la vaina de mielina de las células nerviosas.

La deficiencia de vitamina B6 en adultos puede tener efectos negativos sobre los nervios, provocando polineuropatía y convulsiones, así como un posible deterioro de las funciones cognitivas. También se afectan otros sistemas y órganos del cuerpo, como la piel (dermatitis seborreica), las membranas mucosas, el sistema circulatorio y el sistema inmunitario. La insuficiencia de vitamina B6 puede causar también náuseas, vómitos, depresión, trastornos del metabolismo de oxalatos y anemia. Existen diversos grupos de personas con riesgo aumentado que requieren mayores cantidades de vitamina B6, como pacientes con diabetes mellitus, personas de edad avanzada, pacientes con enfermedades gastrointestinales, entre otros. La ingesta insuficiente y los bajos niveles de vitamina B6 se asocian con un deterioro de la función inmunitaria y una mayor predisposición a infecciones, especialmente en personas mayores. La vitamina B6 es importante porque tanto su deficiencia como su exceso pueden provocar síntomas de neuropatía periférica.

Cianocobalamina (vitamina B12)

La vitamina B12, en forma de cofactores (5-desoxiadenosilcobalamina y metilcobalamina), participa en el metabolismo de los ácidos nucleicos y en la síntesis del ADN, especialmente en la hematopoyesis, en la síntesis de mielina y en el mantenimiento de la función de las vainas de mielina, así como en la síntesis del tejido epitelial. La vitamina B12 también interviene en la síntesis de neurotransmisores y es uno de los componentes principales en el metabolismo de ácidos grasos y carbohidratos.

El riesgo de deficiencia de vitamina B12 puede presentarse en diversas categorías, por ejemplo, en pacientes con diabetes mellitus, personas de edad avanzada, pacientes con trastornos gastrointestinales y otros. Un riesgo elevado de deficiencia de vitamina B12 se observa especialmente en vegetarianos y veganos, ya que los alimentos de origen animal son la única fuente de vitamina B12. También se encuentran en un grupo de riesgo especial los lactantes cuyas madres presentan deficiencia de vitamina B12. La malabsorción de vitamina B12, que conduce a su deficiencia, puede ocurrir en diferentes etapas del proceso digestivo. Una condición peligrosa y grave causada por malabsorción y deficiencia de vitamina B12 es la gastritis autoinmune, conocida como anemia perniciosa, caracterizada por la destrucción de la mucosa gástrica, la presencia de anticuerpos contra las células parietales y la ausencia del factor intrínseco. La deficiencia de vitamina B12 puede provocar síntomas neurológicos como parestesia, entumecimiento, alteraciones de la marcha, polineuritis (especialmente sensorial, en las regiones distales de las extremidades) y otros. Otros síntomas pueden incluir anemia, atrofia del nervio óptico, alteraciones del estado mental, entre otros.

Combinación de vitaminas B1, B6 y B12

Las vitaminas neurotrópicas B1, B6 y B12, individualmente y en combinación, tienen una importancia especial en los procesos metabólicos del sistema nervioso gracias a su sinergia bioquímica, lo que justifica su uso combinado. Las tres vitaminas B neurotrópicas contribuyen a la salud nerviosa mediante diferentes mecanismos de acción, y las tres son esenciales.

Además, en la mayoría de los grupos de pacientes, como personas de edad avanzada, pacientes con diabetes mellitus, pacientes con enfermedades gastrointestinales (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal), pacientes tras cirugía gastrointestinal (por ejemplo, cirugía bariátrica), pacientes con gastritis, celiaquía, vómitos repetidos y diarrea prolongada, entre otros, se observa deficiencia de vitaminas neurotrópicas.

Asimismo, la combinación de vitaminas B1, B6 y B12 ha demostrado un efecto sinérgico cuando se administra conjuntamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para el tratamiento del dolor.

Farmacocinética.

No se espera que la administración combinada de las vitaminas B1, B6 y B12 tenga algún efecto adverso sobre la farmacocinética de cada una de estas vitaminas por separado.

Tiamina (vitamina B1)

Se considera que la vitamina B1 administrada por vía oral ingresa al organismo mediante un mecanismo de transporte dual dependiente de la dosis: absorción activa hasta una concentración de 2 µmol y difusión pasiva a concentraciones superiores a 2 µmol. La absorción ocurre principalmente en la porción proximal del intestino delgado. La absorción de tiamina se produce tras la fosforilación en las células epiteliales; se cree que el paso a través de la pared intestinal se realiza mediante un transportador específico.

Tras la absorción por la mucosa intestinal, la tiamina se transporta al hígado a través del sistema portal. En el hígado, la tiamina es fosforilada por la tiamina quinasa a tiamina pirofosfato (TPP) y tiamina trifosfato (TTP).

La vitamina B1 se encuentra en todos los tejidos del organismo; concentraciones especialmente altas se observan en el cerebro, músculos esqueléticos, hígado, corazón y riñones.

La vitamina B1 se excreta principalmente por la orina, bien en forma inalterada o como varios metabolitos (aproximadamente 20).

El período biológico de semivida de la tiamina en humanos es de aproximadamente entre 9,5 y 18,5 días, mientras que el período de semivida es de aproximadamente 4 horas. Las reservas de vitamina en el organismo pueden mantenerse durante 4–10 días.

Piridoxina (vitamina B6)

La vitamina B6 (piridoxina, piridoxal y piridoxamina) se absorbe rápidamente, principalmente en las porciones superiores del tracto gastrointestinal, y se transporta a los órganos y tejidos en forma unida a la albúmina (especialmente como fosfato de piridoxal).

La vitamina B6 se fosforila principalmente en el hígado, formándose así la forma biológicamente activa, el fosfato de piridoxal. Para atravesar la membrana celular, la vitamina B6 fosforilada debe ser hidrolizada por una fosfatasa alcalina, liberando así la vitamina B6. El transporte a la célula ocurre por difusión simple, seguido de re-fosforilación; recientemente también se ha propuesto la hipótesis de un sistema especializado de captación de piridoxina en el intestino, mediado por un transportador específico. Las concentraciones máximas se alcanzan a las 3,5–4 horas. El período biológico de semivida del fosfato de piridoxal es de 15–25 días, mientras que el período de semivida es de aproximadamente 3 horas. Las reservas de vitamina B6 en el organismo pueden mantenerse durante 14–42 días.

La vitamina B6 se excreta por orina. El principal producto excretado es el ácido 4-piridóxico. Su cantidad depende de la dosis de vitamina B6 ingerida. La vitamina B6 se secreta en la leche materna y atraviesa la placenta.

Cobalamina (vitamina B12)

La absorción de vitamina B12 desde el tracto gastrointestinal ocurre mediante dos mecanismos diferentes. El mecanismo activo está mediado por el factor intrínseco, producido por las células parietales de la mucosa gástrica. Tras la liberación de la haptocorrina por acción del jugo gástrico, la vitamina B12 se une al factor intrínseco. Se forma un complejo vitamina B12–factor intrínseco que se une a una proteína receptora específica en la superficie luminal de la mucosa del íleon. El complejo entra en las células de la mucosa mediante endocitosis mediada por receptores. A través de este mecanismo se absorbe no más de 1,5–2 µg de vitamina B12 administrada por vía oral.

Independientemente del factor intrínseco, la vitamina B12 puede pasar a la circulación sanguínea mediante difusión pasiva no saturable. Esta difusión pasiva permite la entrada al organismo de aproximadamente el 1–2 % de toda la vitamina B12 absorbida y no se ve afectada en pacientes sometidos a resección gástrico-duodenal ni en pacientes con otras enfermedades gastrointestinales que afectan la absorción mediada por el factor intrínseco. Este proceso puede ocurrir en cualquier segmento del intestino delgado. En el organismo humano, la vitamina B12 se almacena en depósitos, siendo el hígado el más importante (aproximadamente 1,5 mg), así como en los riñones, corazón, bazo y cerebro. El contenido total de vitamina B12 en el organismo puede variar, aunque según la mayoría de estimaciones es de ~2–3 mg. La tasa de recirculación es de 2,5 µg de vitamina B12 por día, lo que equivale al 0,05 % de la cantidad presente en el organismo. El período biológico de semivida es de aproximadamente 1 año.

La vitamina B12 se secreta principalmente en la bilis y se reabsorbe en gran cantidad mediante la circulación enterohepática. Si la capacidad de almacenamiento del organismo se supera debido a la administración de altas dosis de B12, especialmente por vía parenteral, el exceso que no puede almacenarse se excreta por orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neurobin® Advance está indicado en adultos para la prevención y el tratamiento de la deficiencia de las vitaminas B1, B6 y B12, deficiencia que en ciertas circunstancias puede provocar una polineuropatía sensorio-motora mixta, en caso de aporte insuficiente de estas vitaminas, alteración en su absorción, aumento en su pérdida o incremento de las necesidades.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

Debido al alto contenido de principios activos, el medicamento no debe administrarse en niños (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La vitamina B6 (piridoxina) puede reducir el efecto terapéutico de la levodopa.

Los inhibidores de la dopa-descarboxilasa, como la carbidopa o la benserazida, se unen al fosfato de piridoxal y pueden provocar una disminución de los niveles de vitamina B6 en el organismo.

Los antagonistas de la piridoxina, como la isoniazida, el cicloserina, la penicilamina o la hidralazina, pueden reducir la eficacia de la vitamina B6 (piridoxina).

La administración prolongada de diuréticos de asa, como el furosemida, puede acelerar la eliminación y, por tanto, reducir los niveles de vitamina B1 (tiamina) en suero, así como disminuir también los niveles de vitamina B6 (piridoxina) en suero.

El alcohol empeora la absorción y la reabsorción de la vitamina B1 (tiamina).

Características de uso.

Los pacientes deben interrumpir el tratamiento y consultar con el médico si aparecen nuevos síntomas.

La vitamina B12 (cianocobalamina) puede mejorar el estado en la anemia megaloblástica por deficiencia de folatos. El uso del medicamento también puede mejorar el estado gracias a la presencia de vitamina B12 (cianocobalamina) en su composición. Sin embargo, debe asegurarse de que la administración del medicamento no enmascare el diagnóstico correcto.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. El médico debe determinar la conveniencia de usar el medicamento durante el embarazo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Lactancia

La tiamina, la piridoxina y la cianocobalamina se secretan en la leche materna humana, sin embargo, el riesgo de sobredosis para el lactante es desconocido.

El médico debe determinar la conveniencia de usar el medicamento durante la lactancia tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Fertilidad

No se han realizado estudios clínicos para confirmar el efecto de la combinación de vitaminas B1, B6 y B12 sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Neurobion® Advance no afecta en absoluto la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Un comprimido recubierto con película, una vez al día.

Solo para uso oral. El comprimido debe tragarse entero, con líquido, durante o después de las comidas.

Los pacientes deben consultar con su médico si los síntomas persisten tras 30 días de tratamiento o si empeoran.

Niños.

Neurobion® Advance está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis con tiamina ni con cianocobalamina.

En publicaciones se han descrito neuropatías tras el uso prolongado (6 meses o más) de vitamina B6 en dosis medias superiores a 50 mg por día, las cuales desaparecieron gradualmente tras la interrupción de la vitamina.

El tratamiento de la sobredosis consiste en la suspensión del medicamento y la adopción de otras medidas según las indicaciones clínicas.

Reacciones adversas.

A continuación se indican los eventos adversos clasificados por órganos y sistemas y por frecuencia. La frecuencia se definió de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10 000, < 1/1000); muy raras (< 1/10 000), incluyendo notificaciones aisladas; frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dado que la mayoría de los efectos adversos se han detectado a partir de notificaciones espontáneas durante el período poscomercialización, no es posible estimar con precisión su frecuencia.

Alteraciones del sistema inmunitario: erupción cutánea, hiperemia cutánea, anafilaxia.

Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad como sudoración, shock anafiláctico, taquicardia y reacciones cutáneas, incluyendo acné, eccema, reacciones con picazón y urticaria.

Alteraciones del sistema gastrointestinal: aumento de la acidez del jugo gástrico.

Frecuencia desconocida: trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuencia desconocida: se han observado lesiones eccematosas de la piel, acné y erupciones similares al acné tras la administración de altas dosis de vitamina B12.

Alteraciones renales y de las vías urinarias

Frecuencia desconocida: cromaturia (coloración roja de la orina que se observa desde las primeras horas tras la administración y que generalmente desaparece poco tiempo después de la interrupción del medicamento).

Alteraciones del sistema nervioso: excitación nerviosa, malestar, mareo, dolor de cabeza.

Frecuencia desconocida: la administración prolongada (más de 6-12 meses) de vitamina B6 en dosis superiores a 50 mg por día puede provocar neuropatía sensorial periférica. Los síntomas disminuyen progresivamente tras la interrupción de la vitamina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón, o 15 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

P & G Health Austria GmbH & Co. OG, Austria.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Hosslgasse 20, 9800 Spittal an der Drau, Austria.

Sobre cualquier reacción adversa o falta de eficacia tras la administración del medicamento, puede notificarlo a D. R. Reddy’s Laboratories, S. A. en Ucrania a través de los siguientes números (disponibles 24 horas al día):

+380 44 207 51 97 o +380 50 414 39 39; o bien mediante correo electrónico a: [email protected]