Neurobion® Advance
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NEUROBION® ADVANCE
Composizione:
Principi attivi:
Ogni compressa rivestita con film contiene: nitrate di tiamina (vitamina B1) 100 mg, cloridrato di piridossina (vitamina B6) 50 mg, cianocobalamina (vitamina B12) 1 mg;
Eccipienti: gelatina, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), sodio croscarmellosa, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio; rivestimento della compressa: Opadry AMB II 88A190022 Clear (alcool polivinilico, talco, mono-capril-caprato di glicerina, laurilsolfato sodico), Opadry II OY-GM-7305 White (ipromellosa, polidestrina, biossido di titanio (E 171), macrogol), cera d'api bianca, cera carnauba.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film.
Categoria farmacoterapeutica. Preparati di vitamina B1 in associazione con vitamina B6 e/o vitamina B12. Codice ATC A11D B.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Il medicinale contiene le vitamine B1, B6 e B12, che agiscono come coenzimi e sono quindi sostanze indispensabili per il metabolismo. Il loro ruolo nel metabolismo dei diversi tessuti, comprese le cellule nervose periferiche e centrali e le cellule associate, deve essere considerato in relazione al mantenimento delle proprietà strutturali e funzionali del sistema nervoso. Tutte e tre le vitamine B1, B6 e B12 svolgono un ruolo essenziale nel metabolismo, nella rigenerazione e nel mantenimento della funzionalità dei nervi grazie a diversi effetti neurotrofici e neuroprotettivi. Questo può spiegare perché i sintomi e i segni neurologici (ad esempio formicolio, alterazioni della sensibilità (intorpidimento o ipersensibilità), allodinia, dolore neuropatico, parestesia, alterazione della soglia sensitiva, percezione, velocità di conduzione nervosa, sensibilità alla temperatura) possono essere predominanti in caso di carenza di queste vitamine.
Tiamina (vitamina B1)
La tiamina pirofosfato è la forma attiva della vitamina B1, che agisce come coenzima per diversi enzimi (come la piruvato deidrogenasi e la transchetolasi). Di conseguenza, la vitamina B1 partecipa principalmente al metabolismo dei carboidrati, sebbene svolga anche un ruolo nella sintesi di lipidi e aminoacidi. Le cellule nervose ottengono energia esclusivamente attraverso l'ossidazione enzimatica e la decarbossilazione del glucosio, motivo per cui è fondamentale garantire un adeguato apporto di vitamina B1. La tiamina partecipa inoltre alla conduzione degli impulsi nervosi. Inoltre, i risultati degli studi sperimentali indicano un'attività antinocicettiva.
La carenza di vitamina B1 può verificarsi, ad esempio, in pazienti con diabete mellito, negli anziani, in pazienti con malattie gastrointestinali, in pazienti in emodialisi, con malassorbimento, alcolismo cronico o con un aumentato fabbisogno di vitamina B1. I principali segni clinici e disturbi associati alla carenza di vitamina B1 comprendono alterazioni del sistema nervoso e cardiovascolare. In caso di carenza di vitamina B1 che persiste per giorni o settimane, possono manifestarsi precocemente sintomi come facile affaticabilità, irritabilità, debolezza, dolori muscolari, sensazione di bruciore alle mani e alle piante dei piedi, alterazioni della sensibilità, atassia nella deambulazione, disturbi digestivi, irritabilità e depressione.
Piridossina (vitamina B6)
La piridossalfosfato, forma biologicamente attiva della piridossina, è un coenzima fondamentale nel metabolismo degli aminoacidi. Attraverso la decarbossilazione, partecipa alla formazione di ammine fisiologicamente attive (come serotonina, istamina, adrenalina), nonché ai processi anabolici e catabolici mediante transaminazione.
La piridossalfosfato svolge un ruolo essenziale nel funzionamento del sistema nervoso centrale, in particolare nel metabolismo dei neurotrasmettitori controllato dagli enzimi. La piridossalfosfato gioca un ruolo chiave nel metabolismo degli sfingolipidi, poiché catalizza il primo stadio della biosintesi della sfingosina. Gli sfingolipidi sono componenti indispensabili della guaina mielinica delle cellule nervose.
La carenza di vitamina B6 negli adulti può avere effetti negativi sui nervi, causando polineuropatia e crampi, nonché un possibile peggioramento delle funzioni cognitive. Anche altri sistemi e organi corporei sono colpiti, come la pelle (dermatite seborroica), le mucose, il sistema circolatorio e il sistema immunitario. La carenza di vitamina B6 può causare anche nausea, vomito, depressione, alterazioni del metabolismo degli ossalati e anemia. Esistono diversi gruppi a rischio con un fabbisogno aumentato di vitamina B6, come pazienti con diabete mellito, anziani, pazienti con malattie gastrointestinali, ecc. Un apporto insufficiente e bassi livelli di vitamina B6 sono associati a un peggioramento della funzione immunitaria e a una maggiore suscettibilità alle infezioni, specialmente negli anziani. La vitamina B6 è importante poiché sia la sua carenza che un eccesso possono causare sintomi di neuropatia periferica.
Cianocobalamina (vitamina B12)
La vitamina B12, sotto forma di coenzimi (5-desossiadenosilcobalamina e metilcobalamina), partecipa al metabolismo degli acidi nucleici e alla sintesi del DNA, in particolare nell'ematopoiesi, nella sintesi della mielina e nel mantenimento della funzionalità delle guaine mieliniche, nonché nella sintesi del tessuto epiteliale. La vitamina B12 partecipa anche alla sintesi dei neurotrasmettitori ed è uno dei componenti principali nel metabolismo degli acidi grassi e dei carboidrati.
Il rischio di carenza di vitamina B12 è possibile in diverse categorie, come pazienti con diabete mellito, anziani, pazienti con disturbi gastrointestinali e altri. Un rischio aumentato di carenza di vitamina B12 si osserva in particolare nei vegetariani e vegani, poiché gli alimenti di origine animale sono l'unica fonte di vitamina B12. Nella categoria a rischio appartengono anche i neonati di madri con carenza di vitamina B12. La malassorbimento della vitamina B12, che porta alla sua carenza, può verificarsi a diversi stadi del processo digestivo. Una condizione pericolosa e grave causata da malassorbimento e carenza di vitamina B12 è la gastrite autoimmune, nota come anemia perniciosa, caratterizzata dalla distruzione della mucosa gastrica, dalla presenza di anticorpi contro le cellule parietali e dal fattore intrinseco. La carenza di vitamina B12 può portare a sintomi neurologici come parestesia, intorpidimento, alterazioni della deambulazione, polinevrite (soprattutto sensoriale, nelle regioni distali degli arti) e altri. Altri sintomi possono includere anemia, atrofia del nervo ottico, alterazioni dello stato psichico, ecc.
Combinazione delle vitamine B1, B6 e B12
Le vitamine neurotrope B1, B6 e B12, singolarmente e in combinazione, grazie alla sinergia biochimica, hanno un'importanza particolare nei processi metabolici del sistema nervoso, giustificando il loro utilizzo combinato. Tutte e tre le vitamine neurotrope del gruppo B contribuiscono alla salute dei nervi attraverso diversi meccanismi d'azione e sono tutte essenziali.
Inoltre, la carenza di vitamine neurotrope è osservata nella maggior parte delle categorie di pazienti, come gli anziani, pazienti con diabete mellito, pazienti con malattie gastrointestinali, ad esempio pazienti con malattia infiammatoria intestinale, pazienti sottoposti a interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale (ad esempio interventi bariatrici), pazienti con gastrite, celiachia, vomito ricorrente e diarrea prolungata, ecc.
Inoltre, la combinazione delle vitamine B1, B6 e B12 ha dimostrato un effetto sinergico quando utilizzata concomitantemente con farmaci antiinfiammatori non steroidei nel trattamento del dolore.
Farmacocinetica.
Non si prevede che l'uso combinato delle vitamine B1, B6 e B12 influisca negativamente sulla farmacocinetica di ciascuna di queste vitamine singolarmente.
Tiamina (vitamina B1)
Si ritiene che la vitamina B1 assunta per via orale entri nell'organismo attraverso un meccanismo di trasporto duale dipendente dalla dose: assorbimento attivo fino a una concentrazione di 2 µmol e diffusione passiva a concentrazioni superiori a 2 µmol. L'assorbimento avviene principalmente nella porzione prossimale dell'intestino tenue. L'assorbimento della tiamina avviene dopo fosforilazione nelle cellule epiteliali; si ritiene che il passaggio attraverso la parete intestinale avvenga tramite un trasportatore specifico.
Dopo l'assorbimento attraverso la mucosa intestinale, la tiamina viene trasportata al fegato attraverso il sistema portale. Nel fegato, la tiamina viene fosforilata dalla tiamina chinasi a tiamina pirofosfato (TPP) e tiamina trifosfato (TTP).
La vitamina B1 è presente in tutti i tessuti dell'organismo; concentrazioni particolarmente elevate si riscontrano nel cervello, nei muscoli scheletrici, nel fegato, nel cuore e nei reni.
La vitamina B1 viene eliminata principalmente attraverso l'urina, sia in forma invariata che come diversi metaboliti (circa 20).
Il tempo biologico di dimezzamento della tiamina nell'uomo è approssimativamente compreso tra 9,5 e 18,5 giorni, mentre il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 4 ore. Le riserve di vitamina nell'organismo possono essere mantenute per 4–10 giorni.
Piridossina (vitamina B6)
La vitamina B6 (piridossina, piridossale e piridossamina) viene rapidamente assorbita, principalmente nei tratti superiori del tratto gastrointestinale, e trasportata agli organi e ai tessuti legata all'albumina (soprattutto sotto forma di piridossalfosfato).
La vitamina B6 viene principalmente fosforilata dal fegato, formando la forma biologicamente attiva piridossalfosfato. Per attraversare la membrana cellulare, la vitamina B6 fosforilata deve essere idrolizzata dalla fosfatasi alcalina per liberare la vitamina B6. Il trasporto all'interno della cellula avviene per diffusione semplice con successiva rifosforilazione; recentemente è stata proposta l'ipotesi di un sistema specializzato di captazione della piridossina nell'intestino mediato da un trasportatore specifico. Le concentrazioni massime vengono raggiunte entro 3,5–4 ore. Il tempo biologico di dimezzamento del piridossalfosfato è di 15–25 giorni, mentre il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 3 ore. Le riserve di vitamina B6 nell'organismo possono essere mantenute per 14–42 giorni.
La vitamina B6 viene eliminata attraverso l'urina. Il principale prodotto eliminato è l'acido 4-piridossinico, la cui quantità dipende dalla dose di vitamina B6 assunta. La vitamina B6 viene secreta nel latte materno e attraversa la placenta.
Cobalamina (vitamina B12)
L'assorbimento della vitamina B12 dal tratto gastrointestinale avviene attraverso due meccanismi diversi. Il meccanismo attivo è mediato dal fattore intrinseco, secreto dalle cellule parietali della mucosa gastrica. Dopo il rilascio dell'aptocorrina per azione del succo gastrico, la vitamina B12 si lega al fattore intrinseco. Si forma un complesso vitamina B12–fattore intrinseco che si lega a una proteina recettoriale specifica sulla superficie luminale della mucosa dell'ileo. Il complesso entra nelle cellule della mucosa mediante endocitosi mediata da recettori. Con questo meccanismo viene assorbita non più di 1,5–2 µg di vitamina B12 assunta per via orale.
Indipendentemente dal fattore intrinseco, la vitamina B12 può entrare in circolo attraverso diffusione passiva non satura. La diffusione passiva consente l'ingresso nell'organismo di circa l'1–2% della vitamina B12 assorbita e non cambia nei pazienti sottoposti a resezione chirurgica gastroduodenale, né in pazienti con altre malattie gastrointestinali che influiscono sull'assorbimento mediato dal fattore intrinseco della vitamina B12, e può avvenire in tutte le porzioni dell'intestino tenue. Nell'organismo umano, la vitamina B12 è conservata in depositi, il principale dei quali è il fegato (circa 1,5 mg), nonché nei reni, cuore, milza e cervello. Il contenuto totale di vitamina B12 nell'organismo può variare, ma secondo la maggior parte delle stime è di circa 2–3 mg. La velocità di circolazione è di 2,5 µg di vitamina B12 al giorno, pari allo 0,05% della quantità presente nell'organismo. Il tempo biologico di dimezzamento è di circa 1 anno.
La vitamina B12 viene secreta principalmente nella bile e in gran parte riassorbita attraverso la circolazione enteroepatica. Se la capacità di accumulo dell'organismo viene superata a seguito dell'assunzione di alte dosi di B12, specialmente per via parenterale, l'eccesso che non può essere conservato viene eliminato con le urine.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Neurobion® Advance è indicato negli adulti per la prevenzione e il trattamento della carenza delle vitamine B1, B6 e B12, che in determinate condizioni può portare a polineuropatia sensoriale-motoria mista, in caso di insufficiente apporto, alterata assorbimento o aumentata perdita di tali vitamine o incremento del loro fabbisogno.
Controindicazioni.
Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi degli eccipienti.
A causa dell’elevato contenuto di principi attivi, il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
La vitamina B6 (piridossina) può ridurre l’effetto terapeutico della levodopa.
Gli inibitori della dopa-decarbossilasi, come carbidopa o benserazide, si legano al piridossalfosfato e possono portare a una riduzione dei livelli di vitamina B6 nell’organismo.
Antagonisti della piridossina, come isoniazide, cicloserina, penicillamina o idralazina, possono ridurre l’efficacia della vitamina B6 (piridossina).
L’uso prolungato di diuretici dell’ansa, come il furosemide, può accelerare l’escrezione e quindi ridurre i livelli di vitamina B1 (tiamina) nel siero, nonché ridurre i livelli di vitamina B6 (piridossina) nel siero.
L’alcol peggiora l’assorbimento e la riassorbimento della vitamina B1 (tiamina).
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Il paziente deve interrompere il trattamento e rivolgersi al medico qualora dovessero manifestarsi nuovi sintomi.
La vitamina B12 (cianocobalamina) può migliorare le condizioni nel caso di anemia megaloblastica da carenza di folati. L'uso del medicinale può inoltre migliorare lo stato clinico grazie alla presenza nella sua composizione della vitamina B12 (cianocobalamina). Tuttavia, si deve accertare che l'assunzione del medicinale non mascheri una diagnosi corretta.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, ovvero è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
Il potenziale rischio per l’essere umano non è noto. Il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di decidere sull’opportunità di utilizzare il medicinale durante la gravidanza.
Allattamento
Tiamina, piridossina e cianocobalamina sono escrete nel latte materno umano, ma i rischi di sovradosaggio per il neonato non sono noti.
Il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di decidere sull’opportunità di utilizzare il medicinale durante l’allattamento.
Fertilità
Non sono stati condotti studi clinici per confermare l’eventuale effetto della combinazione delle vitamine B1, B6 e B12 sulla fertilità umana.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Neurobion® Advance non influisce in alcun modo sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con altre macchine.
Modalità di somministrazione e dosaggio
1 compressa rivestita con film, una volta al giorno.
Solo per somministrazione orale. La compressa deve essere deglutita intera, assieme a liquidi, durante o dopo i pasti.
Il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono dopo 30 giorni di trattamento o se i sintomi peggiorano.
Popolazione pediatrica
Neurobion® Advance è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) (vedere paragrafo «Controindicazioni»).
Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con tiamina o cianocobalamina.
In letteratura sono descritte neuropatie dopo un uso prolungato (6 mesi o più) di vitamina B6 a dosi medie superiori a 50 mg al giorno, che regrediscono gradualmente dopo l’interruzione della vitamina.
Il trattamento del sovradosaggio consiste nell’interruzione del medicinale e nell’adozione di altre misure in base alle indicazioni cliniche.
Effetti indesiderati
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), inclusi casi isolati; frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Poiché la maggior parte degli effetti indesiderati è stata segnalata spontaneamente nel periodo post-commercializzazione, non è possibile stabilire con precisione la loro frequenza.
Disturbi del sistema immunitario: eruzioni cutanee, iperemia cutanea, anafilassi.
Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, come sudorazione, shock anafilattico, tachicardia e reazioni cutanee, in particolare acne, eczema, reazioni con prurito ed orticaria.
Disturbi del sistema gastrointestinale: aumento dell'acidità del succo gastrico.
Frequenza non nota: disturbi gastrointestinali, come nausea, vomito, diarrea e dolore addominale.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Frequenza non nota: lesioni eczematose della cute, acne ed eruzioni simili all'acne sono state osservate dopo l'assunzione di alte dosi di vitamina B12.
Disturbi renali e delle vie urinarie
Frequenza non nota: cromaturia (colorazione rossa dell'urina, osservata già nelle prime ore dopo l'assunzione e che di solito scompare poco tempo dopo l'interruzione del farmaco).
Disturbi del sistema nervoso: eccitazione nervosa, malessere, capogiri, mal di testa.
Frequenza non nota: un uso prolungato (oltre 6-12 mesi) della vitamina B6 in dosi superiori a 50 mg al giorno può causare neuropatia sensoriale periferica. I sintomi si riducono gradualmente dopo l'interruzione della vitamina.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua
Durata della conservazione.
2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone oppure 15 compresse in blister, 2 blister in una confezione di cartone.
Categoria di rilascio.
Senza prescrizione medica.
Produttore.
P&G Health Austria GmbH & Co. OG, Austria.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Hosslgasse 20, 9800 Spittal an der Drau, Austria.
Per segnalare una reazione avversa o l'assenza di efficacia nell'uso del medicinale, è possibile contattare la società Dr. Reddy’s Laboratories S.R.L., Ucraina, ai numeri seguenti (disponibili 24 ore su 24):
+380 44 207 51 97 oppure +380 50 414 39 39; oppure inviare un'email all'indirizzo: [email protected]