Montel

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku MONTel (MONTEL)

SkÅ ad:

substancja czynna: montelukast sodu;

1 tabletka zawiera 4,16 mg montelukastu sodu, co odpowiada 4,0 mg montelukastu;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), celuloza mikrokryształowa, sodowa sol kroskarboksymetanoluły, hydroksypropyloceluloza niskoestryfikowana, aromat wiśniowy, stearynian magnezu, aspartam (E 951), tlenek żelaza czerwony (E 172).

Postać leku. Tabletki żucie.

Główne wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci fizykochemiczne: tabletki o ksztaÅ‚cie owalnym, dwuwypukÅ‚e, koloru różowego*. Na powierzchni tabletek znajduje siÄ™ odcisk „M9UT 4” po jednej stronie.

* Dozwalane sÄ… wtrÄ™cenia, wynikajÄ ce z technologii produkcji.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane systemowo w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych. Blokery receptorów leukotrienowych.

Kod ATC R03D C03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Cysteinylowe leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) są silnymi eikozanoidami prozapalnymi, wydzielanymi przez różne komórki, w tym komórki tuczne i eozynofile. Te istotne mediatorzy astmy wiążą się z receptorami cysteinylowych leukotrienów (CysLT), obecnymi w drogach oddechowych człowieka, i wywołują reakcje takie jak skurcz oskrzeli, wydzielanie się plwociny, zwiększenie przepuszczalności naczyń oraz wzrost liczby eozynofili.

Montelukast jest substancją czynną, która z wysoką selektywnością i powinowactwem chemicznym wiąże się z receptorami CysLT1. Montelukast skutecznie blokuje receptory cysteinylowych leukotrienów w drogach oddechowych, co potwierdzono jego zdolnością do hamowania skurczu oskrzeli wywołanego wdychaniem LTD4 u pacjentów z astmą. Nawet niska dawka 5 mg powoduje znaczące blokowanie LTD4-indukowanego skurczu oskrzeli. Montelukast wywołuje rozszerzenie oskrzeli w ciągu 2 godzin po podaniu doustnym; ten efekt był addytywny w stosunku do rozszerzania oskrzeli wywołanego przez agonisty β.

Leczenie montelukastem hamuje skurcz oskrzeli zarówno w wczesnej, jak i późnej fazie, zmniejszając reakcję na alergeny. Montelukast zmniejsza liczbę eozynofili we krwi obwodowej u dorosłych pacjentów i dzieci, istotnie redukuje liczbę eozynofili w drogach oddechowych (analiza plwociny) oraz poprawia kliniczne kontrolowanie astmy.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po podaniu montelukast jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniany. Po podaniu na czczo leku w postaci żuwanych tabletek w dawce 4 mg u dzieci w wieku od 2 do 5 lat stężenie maksymalne (Cmax) osiągane jest po 2 godzinach od podania leku. Średnia biodostępność doustna wynosiła 73% i zmniejszała się do 63% po podaniu z posiłkiem. Średnie wartości Cmax były o 66% wyższe, a średnie Cmin niższe niż u dorosłych po podaniu tabletek 10 mg.

Rozkład. Ponad 99% montelukastu wiąże się z białkami osocza krwi. Objętość rozkładu montelukastu w stanie stacjonarnym wynosi średnio od 8 do 11 litrów. W badaniu z zastosowaniem znakowanego montelukastu przechodzenie przez barierę krew-mózg było minimalne. Wszystkie inne tkanki również wykazywały minimalne stężenia znakowanego izotopem materiału 24 godziny po podaniu dawki.

Metabolizm. Montelukast jest intensywnie metabolizowany. W badaniach z dawkami terapeutycznymi stężenia metabolitów montelukastu w osoczu w stanie stacjonarnym u dorosłych i dzieci nie były wykrywalne.

Badania in vitro z wykorzystaniem mikrosom wątroby człowieka wykazały udział cytochromów P450 3A4, 2A6 i 2C9 w metabolizmie montelukastu. W stężeniach terapeutycznych montelukast nie hamuje tych cytochromów. Udział metabolitów w działaniu terapeutycznym montelukastu jest minimalny.

Eliminacja. Klirens osoczowy montelukastu u zdrowych dorosłych ochotników wynosi średnio 45 ml/min. Po doustnej dawce znakowanego izotopem montelukastu 86% dawki wydalało się z kałem w ciągu 5 dni, a mniej niż 0,2% z moczem. Łącznie z biodostępnością montelukastu po podaniu doustnym wskazuje to, że jego metabolity są prawie całkowicie wydalane z żółcią.

Farmakokinetyka u różnych grup pacjentów. U pacjentów w wieku podeszłym oraz u pacjentów z niewydolnością wątroby łagodnego i umiarkowanego stopnia nie jest wymagana korekta dawki. Brak danych dotyczących charakterystyki farmakokinetyki montelukastu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (powyżej 9 punktów według skali Childa-Pugha).

Badania z udziałem pacjentów z niewydolnością nerek nie były prowadzone. Ponieważ montelukast i jego metabolity są wydalane z żółcią, korekta dawki u pacjentów z niewydolnością nerek nie jest uważana za konieczną.

Po podaniu dużych dawek montelukastu (20 i 60 razy wyższych niż zalecana dawka dla dorosłych) obserwowano obniżenie stężenia teofiliny w osoczu krwi. Ten efekt nie był obserwowany po podawaniu zalecanej dawki 10 mg raz dziennie.

Badania farmakokinetyczne montelukastu wykazały, że profile stężenia żuwanych tabletek 4 mg u dzieci w wieku od 2 do 5 lat są analogiczne do profilu stężenia tabletek powlekanych 10 mg u dorosłych. Żuwane tabletki 4 mg należy stosować u pacjentów w wieku od 2 do 5 lat.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Dzieci w wieku od 2 do 5 lat:

• jako leczenie wspomagające przy lekkim i umiarkowanym przewlekłym astmie oskrzelowym, który nie jest wystarczająco kontrolowany przez leki kortykosteroidowe stosowane w formie inhalacji, a także przy niewystarczającym kontroli klinicznej objawów astmy oskrzelowej za pomocą agonistów β o krótkim działaniu stosowanych w razie potrzeby;
• jako alternatywna metoda leczenia przy niskich dawkach leków kortykosteroidowych stosowanych w formie inhalacji u pacjentów z przewlekłym astmą oskrzelowym lekkiego stopnia, u których w ostatnim czasie nie odnotowano ciężkich napadów astmy oskrzelowej wymagających stosowania kortykosteroidów doustnych, a także u pacjentów, którzy nie mogą stosować leków kortykosteroidowych w formie inhalacji;
• zapobieganie astmie, której dominującym składnikiem jest wywołany wysiłkiem fizycznym skurcz oskrzeli;
• złagodzenie objawów sezonowego i całorocznego nieżytu alergicznego. Ryzyko wystąpienia objawów psychoneurologicznych u pacjentów z nieżytem alergicznym może przewyższać korzyści z zastosowania montelukastu, dlatego montelukast należy stosować jako lek rezerwowy u pacjentów, którzy nie odpowiadają lub nie tolerują alternatywnej terapii.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na montelukast lub na inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Montelukast można stosować razem z innymi lekami stosowanymi w celu zapobiegania lub długotrwałego leczenia astmy oskrzelowej. Zalecana dawka kliniczna montelukastu nie wywiera istotnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę następujących leków: teofilina, prednizolon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (etyniloestradiol/noretynodron 35/1), terfenadyna, digoksyna i warfaryna.

U pacjentów przyjmujących jednocześnie fenobarbital, pole pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) dla montelukastu zmniejszało się o około 40%. Ponieważ montelukast metabolizowany jest przez CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować ostrożność, szczególnie u dzieci, gdy montelukast jest stosowany jednocześnie z induktorami CYP 3A4, 2C8 i 2C9, np. fenytoiną, fenobarbitalu, ryfampycyną.

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Badania interakcji leków obejmujące montelukast i rozglitazon (lek metabolizowany przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie jest inhibitorem CYP 2C8 in vivo. W związku z tym montelukast nie wpływa w istotny sposób na metabolizm leków metabolizowanych przez CYP 2C8 (np. paklitaksel, rozglitazon, repaglinid).

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem CYP 2C8 oraz w mniejszym stopniu CYP 2C9 i 3A4. W badaniu klinicznym interakcji leków montelukastu i gemfibrozylu (inhibitor CYP 2C8 i 2C9) gemfibrozyl zwiększył ekspozycję systemową montelukastu 4,4-krotnie. Podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8 nie jest wymagana korekta dawki montelukastu, lekarz powinien jednak brać pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Na podstawie badań in vitro nie przewiduje się wystąpienia klinicznie istotnych interakcji z słabszymi inhibitorami CYP 2C8 (np. trimetoprim).

Jednoczesne stosowanie montelukastu z itraconazolem (silny inhibitor CYP 3A4) nie prowadziło do istotnego zwiększenia ekspozycji systemowej montelukastu.

Особliwości stosowania.

Pacjentów należy uprzedzić, że Montel nie należy stosować w celu łagodzenia ostrych napadów astmy, a także o tym, że zawsze powinni mieć przy sobie odpowiedni lek do pomocy w nagłych wypadkach. W przypadku ostrego napadu należy stosować doustnie stosowane agonisty β o krótkim czasie działania. Pacjenci powinni jak najszybciej skonsultować się z lekarzem, jeśli potrzebują większej niż zwykle liczby inhalacji agonistów β o krótkim czasie działania.

Nie należy nagle zastępować kortykosteroidów wziewnych lub doustnych montelukastem.

Brak danych potwierdzających możliwość zmniejszania dawki doustnych leków kortykosteroidowych podczas jednoczesnego przyjmowania montelukastu.

Nie należy przyjmować leku w połączeniu z innymi lekami zawierającymi montelukast.

Zgłaszano występowanie zaburzeń psychoneurologicznych u dorosłych pacjentów, nastolatków i dzieci przyjmujących montelukast (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci i lekarze powinni być czujni wobec możliwego wystąpienia zaburzeń psychoneurologicznych. Pacjentom i/lub opiekunom należy zalecić, aby informowali lekarza o pojawieniu się zmian psychoneurologicznych. Lekarze powinni dokładnie ocenić ryzyko i korzyści związane z kontynuacją leczenia montelukastem, jeśli takie objawy wystąpią.

W pojedynczych przypadkach u pacjentów przyjmujących leki przeciwasmatyczne, w tym montelukast, może występować eozynofilia ogólnoustrojowa, czasem z objawami klinicznymi zapalenia naczyń, tzw. zespół Churga-Strauss (alergiczny angiozą granulomatyczna), którego leczenie polega na stosowaniu ogólnoustrojowych leków kortykosteroidowych. Takie przypadki zazwyczaj występowały w związku ze zmniejszeniem dawki lub odstawieniem doustnych leków kortykosteroidowych. Związku antagonistów receptorów leukotrienowych z rozwojem zespołu Churga-Strauss nie można ani wykluczyć, ani potwierdzić, dlatego lekarze powinni pamiętać o możliwości wystąpienia u pacjentów eozynofilii, wysypek zapalnych naczyń, nasilenia objawów płucnych, powikłań sercowo-naczyniowych i/lub neuropatii. Pacjenci, u których pojawiły się powyższe objawy, powinni przejść ponowne badanie, a ich schemat leczenia należy przejrzeć.

Leczenie montelukastem nie wyklucza konieczności unikania stosowania kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z astmą zależną od kwasu acetylosalicylowego.

Tabletki żuwane Montel zawierają aspartam, który jest źródłem fenyloalaniny. Pacjenci z fenyloketonurią powinni wziąć pod uwagę, że każda tabletka 4 mg zawiera aspartam w ilości odpowiadającej dawce fenyloalaniny 0,674 mg.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na ciążę ani rozwój embrionalny/owocowy.

Dane z prospektywnych i retrospektywnych badań kohortowych z zastosowaniem montelukastu u kobiet w ciąży, w których oceniano istotne wady wrodzone u dzieci, nie wykazały ryzyka związanego z podawaniem leku. Jednak wspomniane badania mają ograniczenia metodologiczne, w tym małą liczbę przypadków, retrospektywny sposób zbierania danych w niektórych przypadkach oraz niewłaściwe grupy porównawcze.

Montel można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy uznaje się to za absolutnie konieczne.

Badania na szczurach wykazały, że montelukast przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy montelukast przenika do mleka kobiet. Montel można stosować w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy uznaje się to za absolutnie konieczne.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie oczekuje się, że montelukast będzie wpływać na zdolność pacjenta do kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn. Jednakże bardzo rzadko zgłaszano przypadki wystąpienia senności lub zawrotów głowy.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować dzieciom pod nadzorem dorosłych.

Pacjentom z astmą oskrzelową oraz alergicznym nieżytami nosa (sezonowym i całorocznym) należy przyjmować 1 żuwankę 4 mg 1 raz dziennie. Aby złagodzić objawy alergicznego nieżytu nosa, czas przyjmowania leku należy dobrać indywidualnie.

W leczeniu astmy oskrzelowej dawka dla dzieci w wieku od 2 do 5 lat wynosi 1 żuwankę (4 mg) 1 raz dziennie, wieczorem, 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w tej grupie wiekowej. Lek Montel w postaci żuwanki 4 mg nie jest zalecany dzieciom poniżej 2. roku życia.

Ogólne zalecenia.

Efekt terapeutyczny leku na parametry kontroli astmy oskrzelowej rozwija się w ciągu 1 dnia. Pacjentom należy zalecić kontynuowanie przyjmowania leku nawet po osiągnięciu kontroli astmy oskrzelowej, a także w okresach nasilenia objawów astmy.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub z zaburzeniami funkcji wątroby o lekkim i umiarkowanym stopniu nasilenia. Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością wątroby o ciężkim stopniu nasilenia.

Dawkowanie leku jest takie samo dla pacjentów płci męskiej i żeńskiej.

Alternatywa leczenia niskimi dawkami kortykosteroidów inhalacyjnych w przypadku lekkiej astmy utrzymującej się.

Montelukast nie jest zalecany jako monoterapia u pacjentów z umiarkowanie nasiloną astmą oskrzelową utrzymującą się. Decyzję o stosowaniu montelukastu jako alternatywy dla niskich dawek kortykosteroidów inhalacyjnych u dzieci w wieku od 2 do 5 lat z lekką astmą utrzymującą się można podjąć wyłącznie u pacjentów, u których w ostatnim czasie nie wystąpiły ciężkie napady astmy wymagające przyjmowania kortykosteroidów doustnych, a także u pacjentów, którzy wykazali, że nie są w stanie stosować kortykosteroidów inhalacyjnych.

Lekką astmę utrzymującą się definiuje się jako występowanie objawów astmy częściej niż 1 raz w tygodniu, ale rzadziej niż 1 raz dziennie, występowanie objawów nocnych częściej niż 2 razy w miesiącu, ale rzadziej niż 1 raz w tygodniu, oraz prawidłową czynność płuc w okresach między epizodami.

Jeśli w ciągu 1 miesiąca leczenia montelukastem nie osiągnięto zadowalającego kontroli astmy, należy ocenić potrzebę dodatkowej lub innej terapii przeciwzapalnej, zgodnie z etapowym systemem leczenia astmy oskrzelowej. Pacjentów należy okresowo badać w celu oceny kontroli astmy.

Stosowanie profilaktyczne przed wysiłkiem fizycznym u pacjentów w wieku od 2 do 5 lat w celu zapobiegania napadom astmy.

Oskrzelowe skurcze wywołane wysiłkiem fizycznym mogą być głównym objawem astmy utrzymującej się, wymagającej leczenia kortykosteroidami inhalacyjnymi. Stan pacjenta należy ocenić po 2–4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia montelukastem. Jeśli nie stwierdza się zadowalającego efektu leczenia, należy podjąć decyzję o leczeniu dodatkowym lub innym.

Leczenie montelukastem w powiązaniu z innymi metodami leczenia astmy.

Jeśli leczenie montelukastem stosuje się jako terapię uzupełniającą do kortykosteroidów inhalacyjnych, nie wolno nagle zastępować kortykosteroidów inhalacyjnych montelukastem.

Dzieci.

Stosować dzieciom w wieku od 2 do 5 lat.

Przedawkowanie.

W długotrwałych badaniach nad przewlekłą astmą oskrzelową montelukast podawano w dawkach do 200 mg/dobę dorosłym pacjentom, a w krótkoterminowych badaniach – do 900 mg/dobę przez około jeden tydzień, bez wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych.

Zgłaszano przypadki ostrego przedawkowania montelukastu. Dotyczyły one dorosłych i dzieci, które przyjęły dawkę przekraczającą 1000 mg (około 61 mg/kg u dziecka w wieku 42 miesięcy). Uzyskane dane kliniczne i laboratoryjne mieściły się w granicach profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów i dzieci. W większości przypadków przedawkowania nie zgłoszono działań niepożądanych.

Objawy. Najczęściej obserwowane działania niepożądane odpowiadały profilowi bezpieczeństwa montelukastu i obejmowały ból brzucha, senność, pragnienie, ból głowy, wymioty oraz nadmierną aktywność psychomotoryczną.

Leczenie. Brak szczegółowych informacji dotyczących leczenia przedawkowania montelukastu. Leczenie jest objawowe. Nie ma przeciwdziałka. Nie wiadomo, czy montelukast jest usuwany podczas dializy opłucnowej lub hemodializy.

Niepożądane działania.

W trakcie badań klinicznych długotrwałe leczenie w różnych grupach wiekowych wykazuje niezmienność profilu bezpieczeństwa.

Poniżej wymienione niepożądane działania obserwowano podczas badań klinicznych oraz w okresie posrejestracyjnym. Niepożądane działania sklasyfikowano według częstości występowania: często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000).

Układ krwionośny i chłonny: rzadko – skłonność do nasilenia krwawienia, bardzo rzadko – trombocytopenia.

Układ odpornościowy: rzadko – reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, bardzo rzadko – eozynofilowe infiltracje wątroby.

Zaburzenia psychiczne: rzadko – zaburzenia snu, w tym koszmary nocne, bezsenność, somnambulizm, lęk, pobudzenie (agitacja), w tym zachowanie agresywne lub wrogość, nadaktywność psychoruchowa (w tym drażliwość, niepokój, drżenie§), depresja; rzadko – zaburzenia uwagi, pogorszenie/utrata pamięci, tiki; bardzo rzadko – dysfemia, halucynacje, dezorientacja, myśli i zachowania samobójcze (próby samobójstwa), zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne.

Układ nerwowy: często – ból głowy, rzadko – osłabienie, zawroty głowy, senność, parestezje/hipoestezeje, napady padaczkowe.

Układ sercowo-naczyniowy: rzadko – uczucie przyspieszonego bicia serca (kołatanie serca).

Układ oddechowy: rzadko – krwawienia z nosa, bardzo rzadko – eozynofilia płucna. Opisywano pojedyncze przypadki zespołu Churga-Straussa u pacjentów z astmą oskrzelową.

Układ pokarmowy: często – ból brzucha, biegunka**, nudności**, wymioty**, rzadko – dyspepsja, suchość w ustach, uczucie pragnienia.

Układ wątrobowo-pęcherzowy: często – podwyższenie poziomu aminotransferaz surowicy (alaninotransaminaza [ALT], asparaginianotransaminaza [AST]), bardzo rzadko – zapalenie wątroby (w tym cholesteryczne, hepatocelularne, uszkodzenie wątroby o mieszanej genezie).

Skóra i tkanki podskórne: często – wysypka**, rzadko – siniaki, pokrzywka, świąd, bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy, bardzo rzadko – rumień węzdkowy, rumień wielopostaciowy.

Układ moczowy: rzadko – enureza u dzieci.

Układ kostny, mięśniowy i tkanka łączna: rzadko – artrodyne, miodyne, w tym skurcze mięśni.

Infekcje i inwazje: bardzo często – infekcje górnych dróg oddechowych*.

Zaburzenia ogólne: często – gorączka**, rzadko – osłabienie/przewlekłe zmęczenie, uczucie dyskomfortu (niedowolność), obrzęki.

*To niepożądane działanie obserwowano z częstością „bardzo często” u pacjentów stosujących Montel, jak również u pacjentów otrzymujących placebo, podczas badań klinicznych.

**To niepożądane działanie obserwowano z częstością „często” u pacjentów stosujących Montel, jak również u pacjentów otrzymujących placebo, podczas badań klinicznych.

§To niepożądane działanie obserwowano z częstością „rzadko”.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 7 tabletów w blisterze, po 4 blistery w opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Naukowo-Produkcyjne Centrum „Borszczagiwski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.