Montel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTÉL (MONTEL)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico;

1 tableta contiene 4,16 mg de montelukast sódico, equivalente a 4,0 mg de montelukast;

Excipientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, aromatizante de cereza, estearato de magnesio, aspartamo (E 951), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Características físicas y químicas principales: tabletas de forma ovalada con superficie biconvexa, de color rosa*. La superficie de las tabletas presenta la impresión «M9UT 4» en un lado.

* Pueden observarse inclusiones debidas al proceso de fabricación.

Grupo farmacoterapéutico. Preparaciones para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proinflamatorios importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de esputo, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos.

El montelukast es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con afinidad química a los receptores CysLT1. El montelukast produce una marcada inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos en las vías respiratorias, lo que ha sido confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por inhalación de LTD4 en pacientes asmáticos. Incluso una dosis baja de 5 mg provoca una bloqueo significativo de la broncoconstricción inducida por LTD4. El montelukast produce broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo al producido por los agonistas β.

El tratamiento con montelukast suprime el broncoespasmo tanto en la fase temprana como tardía, reduciendo la respuesta a los antígenos. El montelukast disminuye el número de eosinófilos en sangre periférica en pacientes adultos y pediátricos, reduce significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (análisis del esputo) y mejora el control clínico del asma.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el montelukast se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. Tras la ingestión en ayunas de la formulación de comprimidos masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años, la Cmáx se alcanza a las 2 horas después de la toma del medicamento. La biodisponibilidad oral media fue del 73 % y disminuyó al 63 % cuando se tomó con alimentos. El valor medio de Cmáx es un 66 % más alto y la Cmin media es más baja que en adultos tras la administración de comprimidos de 10 mg.

Distribución. Más del 99 % del montelukast está unido a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente entre 8 y 11 litros. En un estudio con montelukast marcado, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todos los demás tejidos, las concentraciones del material marcado con radioisótopo a las 24 horas tras la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo. El montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario no fueron detectables ni en adultos ni en pacientes pediátricos.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos se ha demostrado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. En concentraciones terapéuticas, el montelukast no inhibe estos citocromos. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación. El aclaramiento plasmático del montelukast en voluntarios sanos adultos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras una dosis oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras administración oral, estos datos indican que sus metabolitos se eliminan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos sobre el comportamiento farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh).

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Los estudios farmacocinéticos con montelukast han demostrado que los perfiles de concentración de los comprimidos masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años son análogos a los perfiles de concentración de los comprimidos recubiertos de 10 mg en adultos. Los comprimidos masticables de 4 mg deben utilizarse en pacientes de 2 a 5 años de edad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Niños de 2 a 5 años de edad:

• Como tratamiento adicional en el asma bronquial persistente de intensidad leve a moderada que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos casos con control clínico insuficiente de los síntomas del asma bronquial mediante agonistas β de acción corta utilizados según necesidad;
• Como alternativa al tratamiento con dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes con asma bronquial persistente leve, que no hayan presentado recientemente crisis asmáticas graves que requirieran corticosteroides orales, y en aquellos pacientes que no puedan utilizar corticosteroides inhalados;
• Prevención del asma en la que predomina el componente de broncoespasmo inducido por el ejercicio;
• Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne. El riesgo de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del uso de montelukast, por lo que montelukast debe utilizarse como medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al montelukast o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención o tratamiento crónico del asma bronquial. La dosis clínica recomendada de montelukast no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban simultáneamente fenobarbital, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast es metabolizado por el sistema CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando el montelukast se administre concomitantemente con inductores del CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como por ejemplo fenitoína, fenobarbital, rifampicina.

En estudios in vitro se demostró que el montelukast es un potente inhibidor de la CYP 2C8. Sin embargo, estudios de interacción farmacológica que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de fármacos metabolizados por CYP 2C8 (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Los estudios in vitro han demostrado que el montelukast es sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción entre medicamentos, el gemfibrol (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9) aumentó la exposición sistémica al montelukast en un factor de 4,4. Cuando se administre simultáneamente con gemfibrol o con otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim).

La administración concomitante de montelukast con itraconazol (inhibidor potente de CYP 3A4) no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de aplicación.

Se debe advertir a los pacientes que Montel no debe utilizarse para aliviar los ataques asmáticos agudos, así como que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, deben emplearse agonistas β de acción corta mediante inhalación. Los pacientes deben consultar al médico lo antes posible si necesitan una cantidad mayor de lo habitual de inhalaciones con agonistas β de acción corta.

No se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que demuestren que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse durante el tratamiento concomitante con montelukast.

No se debe tomar el medicamento junto con otros medicamentos que también contengan montelukast.

Se han notificado eventos psiconeurológicos en pacientes adultos, adolescentes y niños que tomaban montelukast (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y los médicos deben estar atentos a la posible aparición de fenómenos psiconeurológicos. Se debe informar a los pacientes y/o cuidadores que deben notificar al médico cualquier cambio psiconeurológico. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast si aparecen tales eventos.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos contra el asma, incluido el montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces con manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss (angiitis alérgica granulomatosa), cuyo tratamiento se realiza con corticosteroides sistémicos. Tales casos generalmente se han asociado con la reducción de la dosis o la suspensión de corticosteroides orales. No puede descartarse ni confirmarse una relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss; por lo tanto, los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollen los síntomas mencionados anteriormente deben someterse a un nuevo examen y se debe revisar su esquema de tratamiento.

El tratamiento con montelukast no exime a los pacientes con asma inducida por aspirina de la necesidad de evitar el uso de aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides.

Las tabletas masticables de Montel contienen aspartamo, que es una fuente de fenilalanina. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que cada tableta de 4 mg contiene aspartamo en una cantidad equivalente a 0,674 mg de fenilalanina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo ni sobre el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos procedentes de estudios prospectivos y retrospectivos de cohortes sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, en los que se evaluaron malformaciones congénitas significativas en los hijos, no han demostrado un riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, estos estudios tienen limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recopilación retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación inadecuados.

Montel puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast penetra en la leche materna. No se sabe si el montelukast pasa a la leche materna humana. Montel puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se espera que el montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto.

Los pacientes con asma bronquial y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 comprimido masticable de 4 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de rinitis alérgica, el horario de administración debe ajustarse individualmente.

Para el tratamiento del asma bronquial, la dosis para niños de 2 a 5 años de edad es de 1 comprimido masticable (4 mg) una vez al día, por la noche, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad. El medicamento Montel en forma farmacéutica de comprimidos masticables de 4 mg no se recomienda para niños menores de 2 años.

Recomendaciones generales.

El efecto terapéutico del medicamento sobre los parámetros de control del asma bronquial se alcanza dentro de las 24 horas. Se debe recomendar a los pacientes que continúen tomando el medicamento incluso después de lograr el control del asma bronquial, así como durante los períodos de exacerbación.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones leves y moderadas de la función hepática. No existen datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática grave.

La dosificación del medicamento es la misma para pacientes de ambos sexos.

Alternativa al tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis bajas en el asma persistente leve.

El montelukast no se recomienda como monoterapia para pacientes con asma bronquial persistente de intensidad moderada. La decisión de utilizar montelukast como alternativa a las dosis bajas de corticosteroides inhalados en niños de 2 a 5 años con asma persistente leve solo puede tomarse en pacientes que no hayan tenido episodios graves de asma que requirieran tratamiento con corticosteroides orales recientemente, y en aquellos que hayan demostrado incapacidad para utilizar corticosteroides inhalados.

El asma persistente leve se define como la aparición de síntomas asmáticos más de una vez por semana, pero menos de una vez por día, síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios.

Si no se logra un control satisfactorio del asma tras un mes de tratamiento con montelukast, se debe evaluar la necesidad de terapia antiinflamatoria adicional u otra, basándose en un sistema escalonado de tratamiento del asma bronquial. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para determinar el control del asma.

Uso profiláctico antes de la actividad física en pacientes de 2 a 5 años para prevenir ataques asmáticos.

El broncoespasmo inducido por el ejercicio puede ser el principal signo de asma persistente, que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. El estado del paciente debe evaluarse entre las 2 y 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con montelukast. Si no se observa un resultado satisfactorio del tratamiento, se debe considerar un tratamiento adicional u otro.

Tratamiento con montelukast en combinación con otros métodos para el asma.

Cuando el tratamiento con montelukast se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no se deben suspender bruscamente los corticosteroides inhalados y sustituirlos por montelukast.

Niños.

Administración en niños de 2 a 5 años de edad.

Sobredosis.

En estudios a largo plazo sobre asma bronquial crónica, se administró montelukast a pacientes adultos en dosis de hasta 200 mg/día, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se produjeran reacciones adversas clínicamente significativas.

Se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast. Estos casos involucraron adultos y niños que tomaron dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los hallazgos clínicos y de laboratorio se mantuvieron dentro del perfil de seguridad del montelukast en adultos y niños. En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas.

Síntomas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto. No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, el tratamiento prolongado en diferentes grupos de edad demostró una seguridad estable.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).

Sistema hematopoyético y linfático: raras: tendencia al aumento del sangrado; muy raras: trombocitopenia.

Sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy raras: infiltración hepática eosinofílica.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes: trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, excitación (agitación), incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, hiperactividad psicomotora (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor§), depresión; raras: alteraciones de la atención, deterioro/pérdida de memoria, tics; muy raras: disfemia, alucinaciones, desorientación, ideas y comportamiento suicidas (intentos de suicidio), trastornos obsesivo-compulsivos.

Sistema nervioso: frecuentes: cefalea; poco frecuentes: debilidad, mareo, somnolencia, parastesias/hipoestesias, convulsiones.

Sistema cardiovascular: raras: palpitaciones.

Sistema respiratorio: poco frecuentes: epistaxis; muy raras: eosinofilia pulmonar. Se han notificado casos aislados del síndrome de Churg-Strauss en pacientes con asma bronquial.

Sistema gastrointestinal: frecuentes: dolor abdominal, diarrea**, náuseas**, vómitos**; poco frecuentes: dispepsia, sequedad bucal, sensación de sed.

Sistema hepatobiliar: frecuentes: aumento de los niveles séricos de transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]); muy raras: hepatitis (incluyendo formas colestásica, hepatocelular y lesión hepática de origen mixto).

Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes: erupciones cutáneas**; poco frecuentes: hematomas, urticaria, picor; raras: angioedema; muy raras: eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema urinario: poco frecuentes: enuresis en niños.

Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: poco frecuentes: artralgia, mialgia, incluyendo espasmos musculares.

Infecciones e infestaciones: muy frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores*.

Trastornos generales: frecuentes: pirexia**; poco frecuentes: astenia/fatiga, sensación de malestar (indisposición), edemas.

*Esta reacción adversa se observó con frecuencia "muy frecuente" tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

**Esta reacción adversa se observó con frecuencia "frecuente" tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

§Esta reacción adversa se observó con frecuencia "rara".

Duración de la validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Mira, 17, Kiev, 03134, Ucrania.