Montel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MONTEL (MONTEL)

Composizione:

Principio attivo: montelukast sodico;

1 compressa contiene 4,16 mg di montelukast sodico, corrispondente a 4,0 mg di montelukast;

Eccipienti: manitolo (E 421), cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilcellulosa (croscarmellosa sodica), idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, aromatizzante al ciliegio, magnesio stearato, aspartame (E 951), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, di colore rosa*. La superficie delle compresse presenta l'incisione «M9UT 4» su un lato.

* Sono ammesse inclusioni dovute al processo produttivo.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT) presenti nelle vie respiratorie umane e provocano una risposta caratterizzata da broncospasmo, secrezione di muco, permeabilità vascolare e aumento del numero di eosinofili.

Il montelukast è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità chimica ai recettori CysLT1. Il montelukast determina un significativo blocco dei recettori dei cisteinil-leucotrieni delle vie respiratorie, confermato dalla sua capacità di inibire la broncocostrizione indotta dall'inalazione di LTD4 in pazienti asmatici. Anche una dose bassa come 5 mg determina un blocco significativo della broncocostrizione indotta da LTD4. Il montelukast induce broncodilatazione entro 2 ore dall’assunzione orale; tale effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β.

Il trattamento con montelukast inibisce il broncospasmo sia nella fase precoce che in quella tardiva, riducendo la risposta agli antigeni. Il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico in pazienti adulti e pediatrici, riduce significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (analisi dell’espettorato) e migliora il controllo clinico dell’asma.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il montelukast viene rapidamente e quasi completamente assorbito. Dopo assunzione a digiuno della formulazione in compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, la Cmax viene raggiunta entro 2 ore dall’assunzione. La biodisponibilità orale media era del 73% e diminuiva al 63% quando assunto con cibo. Il valore medio di Cmax è del 66% più elevato, e la Cmin più bassa rispetto agli adulti, dopo assunzione di compresse da 10 mg.

Distribuzione. Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione del montelukast in condizioni di stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. In uno studio con montelukast marcato, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. In tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con isotopo radioattivo rilevate 24 ore dopo la somministrazione della dose sono risultate anch’esse minime.

Metabolismo. Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast nel plasma in condizioni di stato stazionario non sono state rilevabili né negli adulti né nei pazienti pediatrici.

Negli studi in vitro con microsomi epatici umani è stato dimostrato che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 partecipano al metabolismo del montelukast. A concentrazioni terapeutiche, il montelukast non inibisce questi citocromi. Il contributo dei metaboliti all’effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione. La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo una dose orale marcata con isotopo, l’86% del montelukast viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme ai dati sulla biodisponibilità orale del montelukast, questo indica che i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti. Non è necessaria alcuna correzione della dose per pazienti anziani né per pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con insufficienza epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.

All’assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Tale effetto non è stato osservato con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Gli studi farmacocinetici sul montelukast hanno mostrato che i profili di concentrazione delle compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni sono analoghi ai profili di concentrazione delle compresse rivestite da 10 mg negli adulti. Le compresse masticabili da 4 mg devono essere utilizzate nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni:

• come trattamento aggiuntivo dell’asma bronchiale persistente di grado lieve o moderato, insufficientemente controllato da corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dei sintomi asmatici con β-agonisti a breve durata d’azione utilizzati secondo necessità;
• come alternativa al trattamento con basse dosi di corticosteroidi inalatori nei pazienti con asma bronchiale persistente di grado lieve, che non abbiano avuto negli ultimi tempi crisi gravi di asma richiedenti corticosteroidi orali, e nei pazienti che non possono assumere corticosteroidi inalatori;
• prevenzione dell’asma in cui il componente dominante è il broncospasmo indotto da sforzo fisico;
• alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di insorgenza di sintomatologia psiconeurologica nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso di montelukast, pertanto montelukast deve essere utilizzato come farmaco di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza ad altre terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al montelukast o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il montelukast può essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci impiegati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma bronchiale. La dose clinica raccomandata di montelukast non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato da CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come ad esempio fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Negli studi in vitro è stato dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Studi di interazione farmacologica che hanno coinvolto montelukast e rosiglitazone (un farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP 2C8 (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato stabilito che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci, il gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9) ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve tenere in considerazione il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non ci si attende l’insorgenza di interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio, trimetoprim).

La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo (potente inibitore del CYP 3A4) non ha determinato un aumento clinicamente significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche dell'uso.

I pazienti devono essere avvertiti che Montel non deve essere utilizzato per il sollievo degli attacchi acuti di asma e che devono sempre avere a portata di mano un appropriato farmaco di soccorso. In caso di attacco acuto, devono utilizzare agonisti β a breve durata d'azione per inalazione. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero necessitare di una quantità maggiore del solito di inalazioni con agonisti β a breve durata d'azione.

Non si deve sostituire bruscamente i corticosteroidi inalatori o orali con montelukast.

Non sono disponibili dati che dimostrino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta durante l'assunzione contemporanea di montelukast.

Il medicinale non deve essere assunto insieme ad altri farmaci contenenti montelukast.

Sono stati segnalati eventi psiconeurologici in adulti, adolescenti e bambini che assumevano montelukast (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Pazienti e medici devono prestare attenzione alla possibile comparsa di tali eventi. Ai pazienti e/o ai loro tutori deve essere raccomandato di informare il medico in caso di manifestazioni psiconeurologiche. I medici devono valutare attentamente rischi e benefici del proseguimento del trattamento con montelukast, qualora si verifichino tali eventi.

In rari casi, nei pazienti in trattamento con farmaci anti-asma, incluso montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta con segni clinici di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss (granulomatosi allergica angiite), trattata con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono solitamente verificati in concomitanza con la riduzione della dose o la sospensione dei corticosteroidi orali. Non è possibile né escludere né confermare un legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e lo sviluppo della sindrome di Churg-Strauss; pertanto i medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si manifestino eosinofilia, eruzioni vasculitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiovascolari e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti a una nuova valutazione clinica e la loro terapia deve essere riesaminata.

Il trattamento con montelukast non esonera i pazienti affetti da asma indotto da aspirina dal dover evitare l'uso di aspirina o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Le compresse masticabili di Montel contengono aspartame, fonte di fenilalanina. I pazienti affetti da fenilchetonuria devono tenere presente che ogni compressa da 4 mg contiene aspartame in una quantità equivalente a 0,674 mg di fenilalanina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

Dati provenienti da studi prospettici e retrospettivi di coorte sull'uso di montelukast in donne in gravidanza, nei quali è stato valutato il rischio di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all'uso del farmaco. Tuttavia, questi studi presentano limitazioni metodologiche, tra cui un ridotto numero di soggetti, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto inadeguati.

Montel può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Studi effettuati sui ratti hanno dimostrato che montelukast passa nel latte materno. Non è noto se montelukast passi nel latte materno umano. Montel può essere utilizzato durante l'allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non ci si aspetta che montelukast influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati casi di sonnolenza o capogiri.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto.

Ai pazienti con asma bronchiale e rinite allergica (stagionale e perenne) deve essere somministrata 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di assunzione deve essere scelto individualmente.

Per il trattamento dell’asma bronchiale, la dose per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è di 1 compressa masticabile (4 mg) una volta al giorno, alla sera, 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Non è necessario aggiustare la dose per questa fascia d’età. Il medicinale Montel in forma farmaceutica di compresse masticabili da 4 mg non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 2 anni.

Indicazioni generali.

L’effetto terapeutico del medicinale sui parametri di controllo dell’asma bronchiale si manifesta entro 1 giorno. Si raccomanda ai pazienti di continuare l’assunzione del medicinale anche dopo aver raggiunto il controllo dell’asma bronchiale e durante i periodi di riacutizzazione.

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con compromissione epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati relativi ai pazienti con insufficienza epatica grave.

Il dosaggio del medicinale è lo stesso per pazienti di sesso maschile e femminile.

Alternativa al trattamento con corticosteroidi inalatori a basse dosi nell’asma persistente di grado lieve.

Il montelukast non è raccomandato come monoterapia per pazienti con asma bronchiale persistente di grado moderato. La decisione di utilizzare il montelukast come alternativa alle basse dosi di corticosteroidi inalatori nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente di grado lieve può essere presa solo per pazienti che negli ultimi tempi non hanno avuto crisi asmatiche gravi che richiedevano l’assunzione di corticosteroidi per via orale, nonché per pazienti che hanno dimostrato di non essere in grado di utilizzare i corticosteroidi inalatori.

L’asma persistente di grado lieve è definita come la comparsa di sintomi asmatici più di una volta alla settimana, ma meno di una volta al giorno, comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese, ma meno di una volta alla settimana, funzionalità polmonare normale tra gli episodi.

Se entro 1 mese di terapia con montelukast non si ottiene un adeguato controllo dell’asma, si deve valutare la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o alternativa, basandosi su un approccio graduale al trattamento dell’asma bronchiale. I pazienti devono essere sottoposti a controlli periodici per valutare il controllo dell’asma.

Uso profilattico prima dello sforzo fisico in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per prevenire attacchi asmatici.

Il broncospasmo indotto da sforzo fisico può essere il sintomo principale dell’asma persistente, che richiede un trattamento con corticosteroidi inalatori. Lo stato del paziente deve essere valutato dopo 2-4 settimane dall’inizio del trattamento con montelukast. Se non si ottiene un risultato soddisfacente, si deve decidere se iniziare un trattamento aggiuntivo o alternativo.

Trattamento con montelukast in relazione ad altri metodi di trattamento dell’asma.

Quando il trattamento con montelukast viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, non si devono sospendere bruscamente i corticosteroidi inalatori sostituendoli con montelukast.

Bambini.

Da somministrare ai bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Sovradosaggio.

Durante studi a lungo termine nell’asma bronchiale cronico, il montelukast è stato somministrato a pazienti adulti fino a dosi di 200 mg/die, e in studi a breve termine fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di montelukast. Tali casi riguardavano adulti e bambini che avevano assunto dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano entro il profilo di sicurezza osservato negli adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse.

Sintomi. Le reazioni avverse più frequentemente osservate corrispondevano al profilo di sicurezza del montelukast e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Trattamento. Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di montelukast. Il trattamento è sintomatico. Non esiste un antidoto. Non è noto se il montelukast venga eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici, il trattamento prolungato in diverse fasce di età ha dimostrato un profilo di sicurezza invariato.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Sistema emolinfopoietico: raro – tendenza a sanguinamenti aumentati, molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, molto raro – infiltrazione eosinofila epatica.

Disturbi psichiatrici: non comune – disturbi del sonno, inclusi incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, eccitazione (agitazione), inclusi comportamenti aggressivi o ostilità, iperattività psicomotoria (inclusi irritabilità, inquietudine, tremore§), depressione; raro – disturbi di attenzione, peggioramento/perdita di memoria, tic; molto raro – disfemia, allucinazioni, disorientamento, ideazione e comportamento suicidario (tentativi di suicidio), disturbi ossessivo-compulsivi.

Sistema nervoso: comune – cefalea, non comune – debolezza, vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Sistema cardiaco: raro – palpitazioni.

Sistema respiratorio: non comune – epistassi, molto raro – eosinofilia polmonare. Sono stati riportati casi isolati di sindrome di Churg-Strauss in pazienti con asma bronchiale.

Sistema gastrointestinale: comune – dolore addominale, diarrea**, nausea**, vomito**, non comune – dispepsia, secchezza orale, sensazione di sete.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]), molto raro – epatite (inclusa colostatica, epatocellulare, danno epatico di origine mista).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee**, non comune – ematomi, orticaria, prurito, raro – angioedema, molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema urinario: non comune – enuresi nei bambini.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo: non comune – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Infezioni e infestazioni: molto comune – infezioni delle vie respiratorie superiori*.

Disturbi generali: comune – piressia**, non comune – astenia/stanchezza eccessiva, sensazione di malessere (malessere), edemi.

*Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza "molto comune" sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

**Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza "comune" sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

§Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza "raro".

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister, 4 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo "Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchivka"».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.