Mirocyban

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leczniczego leku Mirocyban (MIROSIBAN)

Skład:

substancja czynna: atosiban acetylan;

1 fiolka (0,9 ml roztworu do wstrzykiwań) zawiera 6,75 mg atosibanu (w postaci acetylanu);

substancje pomocnicze: manitol (E 421), 1 M roztwór kwasu solnego, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór, praktycznie wolny od widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inne leki stosowane w ginekologii.

Kod ATX G02CX01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lek Mirocyban zawiera atosiban, peptyd syntetyczny ([Mpa1,D-tyrozyna(Et)2,treonina4,ornityna8]-oksytocyna), który jest konkurencyjnym antagonistą ludzkiej oksytocyny na poziomie receptorów. Wiadomo, że atosiban, wiążąc się z receptorami oksytocyny, zmniejsza częstość skurczów macicy i tonus mięśniówki macicy, prowadząc do hamowania skurczów macicy. Atosiban wiąże się również z receptorami wazopresyny, hamując jej działanie. U zwierząt atosiban nie wpływał na układ sercowo-naczyniowy.

W przypadku rozwoju przedwczesnych porodów u ludzi atosiban w zalecanych dawkach hamuje skurcze macicy i zapewnia funkcjonalny spokój macicy. Rozkurcz macicy rozpoczyna się niemal natychmiast po podaniu atosibanu. W ciągu 10 minut aktywność skurczowa macicy znacząco się zmniejsza, a stabilny funkcjonalny spokój macicy (≤ 4 skurcze/godz.) utrzymuje się przez 12 godzin.

Farmakokinetyka.

U zdrowych, niebędących w ciąży kobiet, które otrzymywały atosiban w postaci infuzji (od 10 do 300 µg/min przez 12 godzin), stężenie równowagowe w osoczu krwi wzrastało proporcjonalnie do dawki. Klirens leku, objętość rozprzestrzenienia i okres półwylugowania nie zależały od dawki.

U kobiet, które otrzymywały atosiban w postaci infuzji (300 µg/min przez 6–12 godzin) z powodu przedwczesnych porodów, stężenie równowagowe w osoczu krwi osiągane było w ciągu 1 godziny od rozpoczęcia infuzji (średnio 442 ± 73 ng/ml, w zakresie od 298 do 533 ng/ml).

Po zakończeniu infuzji stężenie leku w osoczu krwi szybko spadało, przy wartościach początkowego (tα) i końcowego (tβ) czasu półwylugowania wynoszących odpowiednio 0,21 ± 0,01 i 1,7 ± 0,3 godziny. Średnia wartość klirensu wynosiła 41,8 ± 8,2 l/h. Średni objętość rozprzestrzenienia wynosiła 18,3 ± 6,8 l.

Stopień wiązania atosibanu z białkami osocza u ciężarnych kobiet wynosi od 46% do 48%. Nie wiadomo, czy istotnie różni się frakcja wolna w kompartmentach matczynym i płodowym. Atosiban nie przenika do erytrocytów.

Atosiban przenika przez łożysko. Po infuzji 300 µg/min zdrowej kobiecie w ciąży stosunek stężenia atosibanu w organizmie płodu do matki wynosił 0,12.

W osoczu krwi i moczu człowieka zidentyfikowano 2 metabolity. Stosunek stężenia głównego metabolitu M1 (dез-(ornityna8, glicyna-NH29)-[Mpa1, D-tyrozyna(Et)2, treonina4]-oksytocyna) do stężenia atosibanu w osoczu krwi wynosił odpowiednio 1,4 i 2,8 w drugiej godzinie infuzji oraz po jej zakończeniu. Nie wiadomo, czy M1 gromadzi się w tkankach. Atosiban wykrywany jest w moczu jedynie w niewielkiej ilości, jego stężenie w moczu jest około 50 razy mniejsze niż stężenie M1. Nie wiadomo, jaka część atosibanu wydala się z kałem. Główny metabolit M1 hamuje wywołane oksytocyną skurcze macicy in vitro około 10 razy słabszym działaniem niż atosiban. Metabolit M1 przenika do mleka matki.

Brak doświadczenia w leczeniu atosibanem pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek. Zaburzenia funkcji nerek nie wymagają korekty dawkowania, ponieważ z moczem wydala się jedynie nieznaczna ilość atosibanu. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby należy stosować atosiban z ostrożnością.

Mało prawdopodobne, że atosiban hamuje izoformy wątrobowego cytochromu P450 u człowieka.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lek Mirocyban stosować w celu zapobiegania porodom przedwczesnym u ciężarnych spełniających wszystkie poniższe warunki:

• regularne skurcze macicy trwające nie krócej niż 30 s i występujące z częstotliwością ≥ 4 razy w ciągu 30 minut;
• rozwarcie szyjki macicy od 1 do 3 cm (0–3 cm u kobiet rodzących po raz pierwszy) oraz spłaszczenie szyjki macicy ≥ 50 %;
• wiek pacjentki powyżej 18 roku życia;
• wiek ciążowy od 24 do 33 pełnych tygodni;
• prawidłowa częstość akcji serca płodu.

Przeciwwskazania.

Mirocyban nie należy stosować w następujących przypadkach:

• wiek ciążowy mniejszy niż 24 lub większy niż 33 pełne tygodnie;
• przedwczesne pęknięcie pęcherza płodowego przy ciąży powyżej 30 tygodni;
• zaburzenia częstości akcji serca płodu;
• krwawienie maciczne poporodowe wymagające natychmiastowych porodów;
• eklampsja i ciężka przedeklampsja wymagające natychmiastowych porodów;
• wewnątrzmaciczna śmierć płodu;
• wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu i nieprawidłowa częstość akcji serca (HR) płodu;
• podejrzenie wewnątrzmacicznego zakażenia;
• przewlekła placenty;
• odklejenie placenty;
• inne stany dotyczące zarówno matki, jak i płodu, w których kontynuowanie ciąży stanowi zagrożenie;
• nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania in vitro wykazały, że atosyban nie jest substancją oddziałującą na system cytochromu P450 i nie hamuje metabolizmu leków przez enzymy tego systemu, dlatego udział atosybanu w interakcjach lekowych pośrednich przez cytochrom P450 jest mało prawdopodobny.

U zdrowych ochotniczek przeprowadzono badanie interakcji z labetalolem i betametazonem. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji między atosybanem a betametazonem ani między atosybanem a labetalolem.

Inne badania interakcji lekowych z antybiotykami, alkaloidami szaleju i lekami przeciwhypertensyjnymi nie były prowadzone.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

W przypadku stosowania atosibanu u pacjentek, u których możliwe jest przedwczesne pęknięcie pęcherza owodniowego, korzyści płynące ze wstrzymania porodu powinny przewyższać potencjalne ryzyko rozwoju chorioamnionitu.

Atosibanu nie stosuje się w przypadku nieprawidłowego przyczepienia łożyska.

Brak doświadczenia w leczeniu atosibanem pacjentek z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek. Zaburzenia funkcji nerek nie wymagają korekty dawkowania, ponieważ z moczem wydala się jedynie niewielka ilość atosibanu. Atosiban należy stosować z ostrożnością u pacjentek z zaburzeniami funkcji wątroby.

Doświadczenie w stosowaniu atosibanu w ciąży mnogiej lub w okresie ciąży od 24 do 27 tygodnia jest ograniczone ze względu na niewielką liczbę pacjentek, które poddano leczeniu tym lekiem. W związku z tym korzyści z zastosowania atosibanu u tych grup pacjentek nie zostały potwierdzone.

Możliwe jest ponowne stosowanie leku Mirocyban, jednak nie więcej niż 3 razy (ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne).

W przypadku wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu decyzja o kontynuowaniu podawania lub ponownym zastosowaniu leku Mirocyban zależy od oceny dojrzałości płodu.

W przypadku długotrwałej aktywności mięśni macicy podczas podawania atosibanu należy prowadzić monitorowanie skurczów macicy oraz częstości akcji serca płodu.

Jako antagonistę oksytocyny, atosiban teoretycznie może nasilić rozluźnienie macicy i spowodować krwawienie maciczne po porodzie, dlatego należy kontrolować utratę krwi po porodzie. Jednakże w trakcie badań klinicznych nie obserwowano nieadekwatnych skurczów macicy po porodzie.

Ciążę mnogą oraz stosowanie leków o działaniu tokołitycznym, takich jak blokery kanałów wapniowych i beta-mimetyki, wiąże się z zwiększonym ryzykiem obrzęku płuc. Dlatego atosiban należy stosować z ostrożnością w przypadku ciąży mnogiej i/lub jednoczesnego stosowania innych leków o działaniu tokołitycznym.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Atosiban należy stosować wyłącznie w przypadku zdiagnozowanych przedwczesnych porodów w okresie ciąży od 24 do 33 pełnych tygodni.

Karmienie piersią

Jeśli kobieta w okresie ciąży karmi piersią wcześnie urodzone dziecko, karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia lekiem Mirocyban, ponieważ podczas karmienia piersią wydzielany jest oksytocyna, która może nasilić kurczliwość macicy i przeciwdziałać działaniu terapii tokołitycznej.

W trakcie badań klinicznych atosibanu nie zaobserwowano wpływu na laktację. Stwierdzono, że niewielkie ilości atosibanu przenikają z osocza do mleka kobiet.

Funkcja rozrodcza

Badania toksyczności embrionalno-fetalnej nie wykazały działania toksycznego atosibanu. Nie przeprowadzono badań dotyczących płodności i wczesnego okresu embriogenezy.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwania maszyn.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie skomplikowanych maszyn nie był oceniany ze względu na nieodpowiednią sytuację kliniczną.

Sposób stosowania i dawki

Leczenie lekiem Mirocyban powinien przepisywać i prowadzić lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu przedwczesnych porodów.

Mirocyban podaje się dożylnie w trzech kolejnych etapach:

• podaje się początkową dawkę bolusową (6,75 mg) leku Mirocyban, roztwór do wstrzykiwań, 6,75 mg / 0,9 ml;
• bezpośrednio po tym prowadzi się długotrwałą infuzję leku Mirocyban, substancja koncentrat do sporządzenia roztworu do infuzji, 37,5 mg / 5 ml, w wysokiej dawce (infuzja obciążeniowa, 300 µg/min) przez 3 godziny;
• następnie prowadzi się infuzję w niższych dawkach leku Mirocyban, substancja koncentrat do sporządzenia roztworu do infuzji, 37,5 mg / 5 ml (następna infuzja, 100 µg/min) przez do 45 godzin.

Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 48 godzin. Całkowita dawka podczas całego cyklu terapii lekiem Mirocyban nie powinna przekraczać 330,75 mg atosibanu.

Po rozpoznaniu przedwczesnych porodów należy jak najszybciej rozpocząć leczenie dożylne za pomocą początkowej dawki bolusowej. Po wstrzyknięciu bolusowym należy rozpocząć infuzję (patrz instrukcja do stosowania leku Mirocyban, substancja koncentrat do sporządzenia roztworu do infuzji, 37,5 mg / 5 ml). Jeśli czynność skurczowa macicy nie ustępuje podczas leczenia lekiem Mirocyban, należy rozważyć leczenie alternatywne.

W poniższej tabeli przedstawiono pełną informację dotyczącą dawkowania leku dla podania bolusowego i kolejnej infuzji:

Ponowne stosowanie

W przypadku konieczności ponownego stosowania atosibanu należy rozpocząć również od dożylnego wstrzyknięcia bolusowego leku Mirocyban, roztwór do wstrzykiwań, 6,75 mg / 0,9 ml, a następnie kontynuować infuzję leku Mirocyban, substancja do sporządzenia roztworu do infuzji, 37,5 mg / 5 ml.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby

Brak doświadczenia w leczeniu atosibanem u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek. Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, ponieważ z moczem wydalone jest jedynie niewielkie stężenie atosibanu. Atosiban należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Wskazówki dotyczące wstrzykiwania

Przed zastosowaniem lek należy wizualnie sprawdzić fiolki pod kątem obecności stałych cząstek oraz zmiany barwy roztworu.

Przygotowanie roztworu do początkowego wstrzyknięcia dożylnego: za pomocą strzykawki nabrać 0,9 ml roztworu z fiolki oznaczonej „Mirocyban, roztwór do wstrzykiwań, 6,75 mg / 0,9 ml” i powoli wstrzyknąć dożylnie w ciągu 1 minuty pod ścisłym nadzorem lekarza w oddziale położniczym. Leku Mirocyban, roztwór do wstrzykiwań, 6,75 mg / 0,9 ml należy użyć natychmiast.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Mirocyban u ciężarnych w wieku poniżej 18 roku życia nie zostały ustalone. Dane są niedostępne.

Przedawkowanie.

Zarejestrowano kilka przypadków przedawkowania, które przebiegały bez objawów i oznak specyficznych. Nie znano specyficznego antydota w przypadku przedawkowania.

Niepożądane działania.

W trakcie badań klinicznych opisano możliwe niepożądane działania ze strony organizmu matki. Ogółem u 48 % pacjentek leczonych atosybanem w trakcie badań klinicznych pojawiały się niepożądane działania. Obserwowane niepożądane reakcje były zazwyczaj łagodnego nasilenia. Najczęściej zgłaszano nudności (14 %).

Badania kliniczne nie wykazały żadnych szczególnych niepożądanych działań atosybanu u noworodków. Niepożądane działania u niemowląt były w zakresie normy i porównywalne z wynikami badań w grupach otrzymujących placebo oraz beta-mimetyki.

Poniżej wymieniono niepożądane działania sklasyfikowane według częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do <1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do <1/100); bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000). W każdej grupie według częstości działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Dane z okresu po wprowadzeniu na rynek

W okresie po wprowadzeniu na rynek stosowania atosybanu zgłaszano zjawiska oddechowe, takie jak duszność i obrzęk płuc, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków o działaniu tokolitycznym, takich jak antagoniści wapnia i leki beta-mimetyczne, oraz u kobiet w ciąży mnogiej.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia ono monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres przydatności do użytkowania.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 do 8 °C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Po pierwszym otwarciu fiolki, roztwór do wstrzykiwań należy natychmiast użyć.

Niezgodność.

Z uwagi na brak badań dotyczących zgodności, niniejszego leku nie należy mieszać z żadnymi innymi lekami.

Opakowanie.

0,9 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce; 1 fiolka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „FARMIDEA” / Limited Liability Company „PHARMIDEA”.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia jego działalności.

ul. Rupnīcu 4, Olaine, rejon Olaine, LV-2114, Łotwa /
4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Latvia.