Mirocibán

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIROSIBAN (MIROSIBAN)

Composición:

Principio activo: acetato de atosiban;

1 frasco (0,9 ml de solución inyectable) contiene 6,75 mg de atosiban (en forma de acetato);

Excipientes: manitol (E 421), solución 1 M de ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora, prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos utilizados en ginecología.

Código ATC G02CX01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El medicamento Mirosiban contiene atosiban, un péptido sintético ([Mpa1, D-tirosina(Et)2, treonina4, ornitina8]-oxitocina), que actúa como antagonista competitivo del receptor de oxitocina humano. Se sabe que atosiban, al unirse a los receptores de oxitocina, reduce la frecuencia de las contracciones uterinas y el tono del miometrio, provocando la supresión de las contracciones uterinas. Asimismo, atosiban se une a los receptores de vasopresina, inhibiendo su efecto. En animales, atosiban no afectó el sistema cardiovascular.

En caso de desarrollo de parto prematuro en humanos, atosiban en las dosis recomendadas suprime las contracciones uterinas y proporciona al útero un reposo funcional. La relajación uterina comienza casi inmediatamente tras la administración de atosiban. En el transcurso de 10 minutos, la actividad contráctil del útero disminuye significativamente, manteniéndose un reposo funcional estable del útero (≤ 4 contracciones/hora) durante 12 horas.

Farmacocinética.

En mujeres sanas no embarazadas que recibieron atosiban mediante infusión (de 10 a 300 µg/min durante 12 horas), la concentración plasmática en estado de equilibrio aumentó proporcionalmente con la dosis. La depuración del fármaco, el volumen de distribución y el período de semivida no dependieron de la dosis.

En mujeres que recibieron atosiban mediante infusión (300 µg/min durante 6-12 horas) por parto prematuro, la concentración plasmática en estado de equilibrio se alcanzó dentro de la primera hora tras el inicio de la infusión (en promedio 442 ± 73 ng/ml, en un rango de 298 a 533 ng/ml).

Tras finalizar la infusión, la concentración del fármaco en plasma disminuyó rápidamente, con valores del tiempo de semivida inicial (tα) y final (tβ) de 0,21 ± 0,01 y 1,7 ± 0,3 horas, respectivamente. El valor medio de depuración fue de 41,8 ± 8,2 l/h. El volumen medio de distribución fue de 18,3 ± 6,8 l.

La unión de atosiban a las proteínas plasmáticas en mujeres embarazadas oscila entre el 46 % y el 48 %. No se sabe si existe una diferencia significativa en la fracción libre entre los compartimentos materno y fetal. Atosiban no penetra en los eritrocitos.

Atosiban atraviesa la placenta. Tras una infusión de 300 µg/min en una mujer embarazada sana, la relación de concentración de atosiban en feto/madre fue de 0,12.

En plasma y orina humanos se han identificado dos metabolitos. La relación entre la concentración del metabolito principal M1 (des-(ornitina8, glicina-NH29)-[Mpa1, D-tirosina(Et)2, treonina4]-oxitocina) y la concentración de atosiban en plasma fue de 1,4 y 2,8 a la segunda hora de infusión y tras su interrupción, respectivamente. No se sabe si M1 se acumula en los tejidos. Atosiban se detecta en orina solo en pequeña cantidad, siendo su concentración en orina aproximadamente 50 veces menor que la de M1. No se conoce qué fracción de atosiban se elimina por heces. El metabolito principal M1 inhibe in vitro las contracciones uterinas inducidas por oxitocina aproximadamente 10 veces menos que atosiban. El metabolito M1 penetra en la leche materna.

No existe experiencia en el tratamiento con atosiban en pacientes con alteración de la función hepática o renal. La alteración de la función renal no requiere ajuste posológico, ya que solo se elimina una cantidad insignificante de atosiban por orina. Atosiban debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.

Es poco probable que atosiban inhiba las isoenzimas del citocromo P450 hepático en humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Mirosiban se debe utilizar para prevenir el parto pretérmino en mujeres embarazadas cuando se cumplen todas las condiciones siguientes:

• contracciones uterinas regulares de una duración de al menos 30 segundos y una frecuencia de ≥ 4 veces en 30 minutos;
• dilatación del cuello uterino entre 1 y 3 cm (0–3 cm en mujeres que dan a luz por primera vez) y borramiento cervical ≥ 50 %;
• edad de la paciente superior a 18 años;
• edad gestacional entre 24 y 33 semanas completas;
• frecuencia cardíaca fetal normal.

Contraindicaciones.

Mirosiban no debe administrarse en los siguientes casos:

• edad gestacional inferior a 24 o superior a 33 semanas completas;
• rotura prematura de membranas en embarazos de más de 30 semanas;
• alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal;
• hemorragia uterina antes del parto que requiera un parto inmediato;
• eclampsia y preeclampsia grave que requieran un parto inmediato;
• muerte fetal intrauterina;
• retraso del crecimiento intrauterino y frecuencia cardíaca fetal (FCF) anormal;
• sospecha de infección intrauterina;
• placenta previa;
• desprendimiento de placenta;
• cualquier otra condición que afecte tanto a la madre como al feto, en la que mantener el embarazo represente un peligro;
• hipersensibilidad previa al principio activo o a los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios in vitro han demostrado que el atosiban no es sustrato del sistema del citocromo P450 ni inhibe el metabolismo de fármacos por las enzimas de este sistema, por lo que es poco probable que el atosiban participe en interacciones medicamentosas mediadas por el citocromo P450.

Se realizó un estudio de interacción en mujeres voluntarias sanas con labetalol y betametasona. No se observó ninguna interacción clínicamente relevante entre el atosiban y la betametasona o el labetalol.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas con antibióticos, alcaloides del ergot o medicamentos antihipertensivos.

Características de uso.

En el caso de administrar atosiban a pacientes en las que pueda producirse un desgarro prematuro de las membranas amnióticas, los beneficios de la retención del parto deben superar el riesgo potencial de desarrollar corioamnionitis.

El atosiban no debe administrarse en caso de inserción anormal de la placenta.

No existe experiencia en el tratamiento con atosiban en pacientes con alteración de la función hepática o renal. La alteración de la función renal no requiere ajuste de la dosis, ya que se excreta únicamente una cantidad insignificante de atosiban por orina. El atosiban debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática.

La experiencia con el uso de atosiban en embarazos múltiples o en embarazos entre las semanas 24 y 27 es limitada debido al reducido número de pacientes tratadas con este medicamento. Por lo tanto, el beneficio del atosiban en estos grupos no ha sido establecido.

Es posible la reaplicación del medicamento Mirosiban, pero no más de 3 veces (debido a la limitada experiencia clínica).

En caso de retraso del crecimiento intrauterino, la decisión sobre la continuación o reaplicación del medicamento Mirosiban dependerá de la evaluación de la madurez fetal.

En caso de actividad uterina sostenida durante la administración de atosiban, se debe realizar un monitoreo de las contracciones uterinas y de la frecuencia cardíaca fetal.

Como antagonista de la oxitocina, teóricamente el atosiban podría potenciar la relajación uterina y provocar hemorragia posparto; por lo tanto, se debe controlar la pérdida de sangre tras el parto. Sin embargo, durante los estudios clínicos no se observaron contracciones uterinas posparto inadecuadas.

El embarazo múltiple y el uso de medicamentos con acción tocolítica, tales como bloqueadores de los canales de calcio y beta-miméticos, se asocian con un mayor riesgo de edema pulmonar. Por consiguiente, el atosiban debe administrarse con precaución en embarazos múltiples y/o con la administración concomitante de otros medicamentos con acción tocolítica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El atosiban debe administrarse únicamente en caso de parto prematuro diagnosticado, entre las semanas 24 y 33 semanas cumplidas de embarazo.

Lactancia

Si durante el embarazo la mujer amamanta a un niño nacido previamente, durante el tratamiento con el medicamento Mirosiban debe suspenderse la lactancia, ya que durante la lactancia se libera oxitocina, lo que puede aumentar la contractilidad uterina y contrarrestar el efecto de la terapia tocolítica.

Durante los estudios clínicos con atosiban no se observó impacto sobre la lactancia. Se ha observado que pequeñas cantidades de atosiban pasan del plasma a la leche materna.

Función reproductiva

Los estudios de toxicidad embriofetal no revelaron efectos tóxicos del atosiban. No se han realizado estudios sobre fertilidad ni sobre la etapa temprana de la embriogénesis.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha evaluado el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos debido a la inadecuación de la situación clínica.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Mirosiban debe ser prescrito y supervisado por un médico con experiencia en el manejo del parto pretérmino.

Mirosiban se administra por vía intravenosa en tres etapas consecutivas:

• administrar una dosis inicial en bolo (6,75 mg) del medicamento Mirosiban, solución inyectable, 6,75 mg / 0,9 ml;
• inmediatamente después, realizar una infusión prolongada del medicamento Mirosiban, concentrado para solución para perfusión, 37,5 mg / 5 ml, en dosis alta (infusión de carga, 300 µg/min) durante 3 horas;
• a continuación, continuar con una infusión de menor dosis del medicamento Mirosiban, concentrado para solución para perfusión, 37,5 mg / 5 ml (infusión subsiguiente, 100 µg/min) durante un máximo de 45 horas.

La duración del tratamiento no debe exceder las 48 horas. La dosis total durante todo el curso del tratamiento con el medicamento Mirosiban no debe superar los 330,75 mg de atosiban.

Tras diagnosticar un parto pretérmino, se debe iniciar lo antes posible la terapia intravenosa mediante la inyección inicial en bolo. Tras la inyección en bolo, se debe comenzar inmediatamente la infusión (véase el prospecto del medicamento Mirosiban, concentrado para solución para perfusión, 37,5 mg / 5 ml). Si la actividad contráctil uterina no desaparece durante el tratamiento con Mirosiban, se deberá considerar un tratamiento alternativo.

En la tabla siguiente se proporciona información completa sobre la dosificación del medicamento para la administración en bolo y la infusión posterior:

Reutilización

En caso de necesidad de reutilización de atosiban, también se debe comenzar con la administración en bolo del medicamento Mirosiban, solución inyectable, 6,75 mg / 0,9 ml, seguido de la infusión del medicamento Mirosiban, concentrado para solución para perfusión, 37,5 mg / 5 ml.

Pacientes con alteración de la función hepática o renal

No existe experiencia en el tratamiento con atosiban en pacientes con alteración de la función hepática o renal. La alteración de la función renal no requiere ajuste de la dosis, ya que solo se elimina una cantidad insignificante de atosiban por la orina. Se debe administrar atosiban con precaución a los pacientes con alteración de la función hepática.

Instrucciones para la administración

Antes de la administración, los viales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas sólidas y cambios en el color de la solución.

Preparación de la solución para la inyección intravenosa inicial: aspirar 0,9 ml de la solución del vial de 0,9 ml etiquetado como «Mirosiban, solución inyectable, 6,75 mg / 0,9 ml» y administrar lentamente por vía intravenosa en bolo durante 1 minuto bajo estricta supervisión médica en una unidad de obstetricia. El medicamento Mirosiban, solución inyectable, 6,75 mg / 0,9 ml debe utilizarse inmediatamente.

Niños

No utilizar en niños, ya que la seguridad y eficacia del medicamento Mirosiban en mujeres embarazadas menores de 18 años no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis

Se han descrito varios casos de sobredosis sin síntomas ni signos específicos. No se conoce un antídoto específico para la sobredosis.

Reacciones adversas

Durante los estudios clínicos se describieron posibles reacciones adversas en el organismo materno. En general, el 48 % de las pacientes tratadas con atosiban en los estudios clínicos presentaron reacciones adversas. Las reacciones no deseadas observadas fueron generalmente de intensidad leve. La náusea fue la más frecuentemente notificada (14 %).

Los estudios clínicos no revelaron reacciones adversas especiales del atosiban en recién nacidos. Las reacciones adversas en neonatos estuvieron dentro de los límites normales y fueron comparables con los resultados observados en los grupos tratados con placebo y betamiméticos.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Datos del seguimiento poscomercialización

Durante el período poscomercialización del uso de atosiban se han notificado fenómenos respiratorios tales como disnea y edema pulmonar, especialmente en caso de administración concomitante con otros medicamentos con actividad tocolítica, como antagonistas del calcio y betamiméticos, y en mujeres con embarazo múltiple.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es significativa. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Plazo de validez

3 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar a temperatura entre 2 y 8 °C en el envase original para protegerlo de la luz. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Después de la primera apertura del frasco, la solución inyectable debe utilizarse inmediatamente.

Incompatibilidad

Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase

0,9 ml de solución inyectable en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

Sociedad con Responsabilidad Limitada «PHARMIDEA» / Limited Liability Company «PHARMIDEA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial

Calle Rupnicu 4, Olaine, distrito de Olaine, LV-2114, Letonia /
4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Latvia.