INSTRUKCJA stosowania leku MILISTAN MULTISYMPTOMNY (MILISTAN MULTISYMPTOMNY)

Skład leku:
Substancje czynne:
1 tabletka zawiera:

paracetamolum 325 mg,
cetyrizini hydrochloridum 10 mg,
chlorpheniraminum maleas 2 mg,
dextromethorphani hydrobromidum 15 mg;

Substancje pomocnicze:
skrobia kukurydziana, celuloza mikrokryształowa, metyloparaben (E 218), propyloparaben (E 216), stearynian magnezu, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, laurylosiarczan sodu, skrobioglikolan sodu (typ A), hydroksypropyloceluloza, glikol propylenowy, polietylenoglikol 4000, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać farmaceutyczna.
Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:
białe lub prawie białe, dwuwypukłe tabletki owalnego kształtu, powlekane, z ryflowaną linią po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.
Środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Paracetamol w połączeniu z innymi lekami (z wyłączeniem leków psychotropowych).
Kod ATX N02B E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.
Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne. Mechanizm działania przeciwbólowego paracetamolu wiąże się z hamowaniem biosyntezy prostaglandyn. Poprzez hamowanie cyklooksygenazy, przeszkadza w tworzeniu się prostaglandyn E2 i F2, które odgrywają ważną rolę w odbieraniu bodźców bólowych przez receptory nociceptywne i przekazywaniu pobudzenia do OUN. Paracetamol skuteczniej hamuje cyklooksygenazę w komórkach OUN, a znacznie słabszy jest jego wpływ na cyklooksygenazę w tkankach obwodowych. Brak wpływu paracetamolu na syntezę prostaglandyn w tkankach obwodowych powoduje brak negatywnego wpływu na gospodarkę wodno-elektrolitową i błonę śluzową przewodu pokarmowego. Działanie przeciwgorączkowe paracetamolu wynika z hamowania biosyntezy prostaglandyn bezpośrednio w podwzgórzu, które są mediatorami centrum termoregulacji.

Cetyrizini hydrochloridum – selektywny antagonistyczny receptor H1-histaminowy w obwodowych tkankach, metabolit hydroksyzyny. Zapobiega rozwojowi i złagodzeniu przebiegu reakcji alergicznych, wykazuje działanie przeciwświerdzeniowe i przeciweksudatywne. Działa przeciwalergicznie dzięki hamowaniu późnej fazy migracji komórek uczestniczących w reakcji zapalnej (głównie eozynofili); zmniejsza również ekspresję cząsteczek adhezyjnych, takich jak ICAM-1 i VCAM-1, które są markerami zapalenia alergicznego. Hamuje działanie innych mediatorów i induktorów sekrecji histaminy, takich jak PAF (czynnik aktywujący płytki) i substancja P. Prawie nie wykazuje działania antycholinergicznego i antyserotoniowego. Zmniejsza przepuszczalność naczyń włosowatych, zapobiega rozwojowi obrzęku tkanek, likwiduje skurcz mięśni gładkich. Prawie nie wykazuje działania antycholinergicznego i antyserotoniowego. W dawkach terapeutycznych nie wykazuje działania uspokajającego.

Dextromethorphani hydrobromidum – środek przeciwkaszelny, skuteczny w przypadku nieproduktywnego kaszlu oskrzelowego. Mechanizm działania wiąże się z tłumieniem impulsów aferentnych z błony śluzowej dróg oddechowych, podniesieniem progu wrażliwości ośrodka kaszlu w rdzeniu przedłużonym. W dawkach terapeutycznych dextrometorfan nie wywołuje działania przeciwbólowego i uspokajającego, nie hamuje oddychania, nie powoduje uzależnienia, nie hamuje aktywności nabłonka migawkowego.

Chlorpheniraminum maleas – środek przeciwalergiczny, bloker receptorów H1-histaminowych, wykazuje działanie przeciwalergiczne, zmniejsza przepuszczalność naczyń włosowatych, zwęża naczynia, likwiduje obrzęk i zaczerwienienie błony śluzowej nosa, gardła i zatok przynosowych; zmniejsza lokalne objawy eksudacyjne, hamuje objawy rinitu alergicznego (kicha, rzężenie, swędzenie oczu, nosa, gardła). Wywołuje umiarkowanie wyrażony efekt uspokajający.

Farmakokinetyka.
Wchłanianie. Po podaniu doustnym lek jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego.
Eliminacja. Okres półtrwania paracetamolu wynosi 1–4 godziny. U pacjentów z marskością wątroby okres półtrwania jest wydłużony. Wiązanie z białkami osocza krwi jest zmienna. Klirens nerkowy paracetamolu wynosi 5%. Wyprowadzany jest z moczem głównie w formie koniugatów glukuronidowych i siarczanowych.

Po jednorazowym podaniu doustnym cetyrizini hydrochloridum okres półtrwania wynosi około 10 godzin, 2/3 leku jest wydalane w niezmienionej formie z moczem, około 10% – z kałem. Klirens systemowy – 53 ml/min.

Okres półtrwania dextromethorphani hydrobromidum wynosi około 4 godziny, lek jest wydalany przez nerki w niezmienionej formie i w postaci demetylowanych metabolitów (w tym dextrofanu).

Substancje czynne leku przenikają przez łożysko i do mleka matki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.
Leczenie objawowe grypy i innych ostrych infekcji wirusowych układu oddechowego, towarzyszących suchemu, drażniącemu kaszlowi, podwyższonej temperaturze ciała, bólowi mięśni i stawów, bólowi głowy, zatkaniu nosa, rzężeniu, łzawieniu; w tym również towarzyszących alergii.

Przeciwwskazania.
Podwyższona wrażliwość na składniki leku, na hydroksyzynę lub na dowolne pochodne piperazyny, inne leki przeciwhistaminowe. Ciężkie zaburzenia funkcji nerek. Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, wrodzona hiperbilirubinemia, alkoholizm, zespół Gilberta. Choroby krwi, niedobór glukozo-6-fosfodehydrogenazy, wyrażona anemia, leukopenia, hipokoagulacja. Jaskra zamkniętego kąta. Ryzyko zatrzymania moczu związane z chorobami cewki moczowej i gruczołu krokowego, obturacja szyjki pęcherza moczowego. Zwężenie ujścia żołądka, niedrożność jelit. Ciężki przebieg nadciśnienia tętniczego, choroby tętnic wieńcowych serca, zaburzenia rytmu. Cukrzyca, nadczynność tarczycy. Epilepsja. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia niewydolności oddechowej. Nie stosować jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) i przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania inhibitorów MAO, antydepresantów z odwrotnym wychwytem neuronalnym serotoniny (fluoksetyna, paroksetyna).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.
Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z innymi lekami zawierającymi paracetamol lub inne substancje czynne, które wchodzą w skład leku Milistan Multisymptomny. Szczególne interakcje leku wynikają z właściwości jego składników.

Paracetamol.
Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać przy stosowaniu metoklopramidu i domperidonu i zmniejszać się przy stosowaniu cholestyraminy. Działanie przeciwkrwotoczne warfaryny i innych kumaryn z zwiększeniem ryzyka krwawienia może być wzmocnione przy jednoczesnym długotrwałym stosowaniu paracetamolu. Okresowe stosowanie nie ma istotnego wpływu. Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu. Leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują aktywność enzymów mikrosomalnych wątroby, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę w wyniku zwiększenia stopnia przekształcania leku w metabolity hepatotoksyczne. Przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa się toksyczne działanie leków na wątrobę. Jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego. Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków. Nie stosować jednocześnie z alkoholem. Kofeina może nasilać działanie przeciwbólowe paracetamolu. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ takie jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasem metabolicznym z dużym odstępem anionowym w wyniku kwasicy pirolaktamowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Cetyrizini hydrochloridum
W badaniu wielokrotnego stosowania teofiliny (400 mg 1 raz dziennie) i cetiryzyny zaobserwowano nieistotne (16%) zmniejszenie klirensu cetiryzyny, podczas gdy dystrybucja teofiliny nie była zwiększana przy jednoczesnym przyjmowaniu cetiryzyny. W badaniu wielokrotnego stosowania rytonawiru (600 mg 2 razy dziennie) i cetiryzyny (10 mg dziennie) ekspozycja na cetiryzynę wzrosła o około 40%, podczas gdy dystrybucja rytonawiru była nieco zaburzona (-11%) przy jednoczesnym przyjmowaniu cetiryzyny. Brak danych dotyczących nasilenia działania środków uspokajających przy stosowaniu cetiryzyny w dawkach terapeutycznych. Jednak należy unikać stosowania środków uspokajających podczas przyjmowania cetiryzyny. Objętość absorpcji cetiryzyny nie zmniejsza się przy przyjmowaniu pokarmu, choć wskaźnik absorpcji zmniejsza się o 1 godzinę. Jednoczesne przyjmowanie leku z alkoholem lub innymi środkami, które hamują układ nerwowy, może spowodować dodatkowe pogorszenie uwagi i zaburzenia sprawności, mimo że cetiryzyna nie nasila działania alkoholu (przy stężeniach alkoholu we krwi 0,5 g/l).

Chlorpheniraminum maleas
Napoje alkoholowe lub leki, które hamują układ nerwowy, mogą nasilać działanie depresyjne podobnych lub leków przeciwhistaminowych, takich jak chlorfeniramina, co może spowodować objawy przedawkowania. Chlorfeniramina hamuje metabolizm fenytoiny i może prowadzić do toksyczności fenytoiny. Przeciwwskazany z inhibitorami MAO. Inhibitory monoaminooksydazy (inhibitory MAO), w tym furazolidon (lek przeciwbakteryjny) i prokarbazyna (lek przeciwnowotworowy): jednoczesne przyjmowanie nie jest zalecane, ponieważ może prowadzić do wydłużenia i nasilenia działania antycholinergicznego i depresji układu nerwowego, charakterystycznego dla leków przeciwhistaminowych. Tricykliczne leki przeciwdziałające depresji lub maprotylin (czterocykliczny lek przeciwdziałający depresji) i inne leki o działaniu antycholinergicznym: może nasilić się działanie antycholinergicznego tych leków lub leków przeciwhistaminowych, takich jak chlorfeniramina. W przypadku wystąpienia skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego pacjenci powinni jak najszybciej skontaktować się z lekarzem, ponieważ może to prowadzić do niedrożności paralitycznej jelit. Leki ototoksyczne mogą maskować takie objawy ototoksyczności, jak szum w uszach, zawroty głowy i omdlenia. Leki fotosensybilizujące mogą spowodować pojawienie się dodatkowego działania fotosensybilizującego. Leku nie należy stosować jednoczesnie z lekami przeciwkaszelkowymi, które hamują odruch kaszlowy (np. z kodeiną), szczególnie przed snem. Takie połączone stosowanie leków utrudnia odkrztuszanie.

Dextromethorphani hydrobromidum
Przy jednoczesnym stosowaniu dextrometorfanu, który wchodzi w skład leku, z innymi lekami mogą wystąpić następujące interakcje:
z inhibitorami MAO, lekami stosowanymi w leczeniu choroby Parkinsona, specyficznymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny i innymi antydepresantami – nasilenie działania tych ostatnich; jednoczesne stosowanie leku z wymienionymi lekami jest przeciwwskazane;
z amiodaronem, chinidyną – zwiększenie stężenia dextrometorfanu w osoczu. Alkohol może nasilać reakcje niepożądane dextrometorfanu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.
Nie należy przekraczać zalecanej dawki. Przechowywać lek poza zasięgiem wzroku i poza zasięgiem dzieci. Jeśli podczas stosowania leku Milistan Multisymptomny wystąpi hemoliza erytrocytów lub medykamentozna anemia hemolityczna, lek należy natychmiast odstawić. W przypadku wystąpienia wysypek skórnych stosowanie leku należy przerwać. Przy długotrwałym stosowaniu należy kontrolować funkcję wątroby, nerek, stan układu krwiotwórczego. Jeśli objawy nie znikają, należy skontaktować się z lekarzem. Jeśli choroba jest spowodowana infekcją bakteryjną, zaleca się równoległe leczenie antybiotykami. Podczas stosowania leku zabrania się spożywania alkoholu!

Powiązane z paracetamolem.
W przypadku chorób wątroby lub nerek przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem. Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent stosuje warfarynę lub podobne leki, które mają działanie przeciwkrzepnące. Należy wziąć pod uwagę, że u chorych na niecyrozowe zmiany wątroby alkoholowe zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu; lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących zawartości glukozy i kwasu moczowego we krwi. Pacjenci, którzy przyjmują leki przeciwbólowe codziennie przy łagodnych postaciach artretyzmu, powinni skonsultować się z lekarzem. U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, które towarzyszą zmniejszeniu poziomu glutationu, przy przyjmowaniu paracetamolu zwiększa się ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub utrudnione oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku pojawienia się tych objawów. Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym odstępem anionowym w wyniku kwasicy pirolaktamowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów, u których wystąpiło niedostateczne odżywienie lub inne przyczyny niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), i którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się kwasicę metaboliczną z dużym odstępem anionowym w wyniku kwasicy pirolaktamowej, zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i przeprowadzenie starannego monitorowania stanu pacjenta. Pomiar poziomu 5-oksyprolina w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolaktamowej jako głównej przyczyny kwasicy metabolicznej z dużym odstępem anionowym u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka. Nie przyjmować leku jednocześnie z innymi środkami zawierającymi paracetamol. Jeśli objawy nie znikają, należy skontaktować się z lekarzem. Jeśli ból głowy staje się stały, należy skontaktować się z lekarzem.

Powiązane z cetyrizini hydrochloridum.
Przy przyjmowaniu w dawkach terapeutycznych nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji z alkoholem (przy stężeniach alkoholu we krwi 0,5 g/l). Jednak zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leku z alkoholem. Zaleca się ostrożne przepisywanie leku pacjentom z epilepsją i pacjentom z ryzykiem wystąpienia drgawek. Ostrożnie stosować pacjentom skłonnym do zatrzymania moczu (uszkodzenie kręgosłupa, przerost gruczołu krokowego), ponieważ cetiryzyna może zwiększyć ryzyko rozwoju zatrzymania moczu. Leki przeciwhistaminowe hamują skórną próbę alergiczną, dlatego przed jej przeprowadzeniem należy przerwać przyjmowanie leku 3 dni przed badaniem (okres eliminacji).

Powiązane z chlorpheniraminum maleas
Chlorfenamina, tak jak inne leki o działaniu antycholinergicznym, należy ostrożnie stosować u pacjentów z epilepsją; z wysokim ciśnieniem wewnątrzgałkowym, w tym z jaskrą, z przerostem gruczołu krokowego, z ciężkim nadciśnieniem tętniczym lub chorobami sercowo-naczyniowymi, z zapaleniem oskrzeli, oskrzolitem lub astmą; z niewydolnością wątroby i niewydolnością nerek. U dzieci i pacjentów w podeszłym wieku na tle terapii chlorfeniraminą częściej mogą występować reakcje niepożądane ze strony układu nerwowego, takie jak działanie antycholinergicznego i paradoksalne pobudzenie (zwiększenie energii, niepokój, nerwowość). Właściwości antycholinergicznego chlorfenaminy mogą powodować senność, zawroty głowy, zamazanie widzenia i zaburzenia reakcji psychomotorycznych u niektórych pacjentów, co może poważnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Należy unikać jednoczesnego stosowania chlorfeniraminu z alkoholem, ponieważ działanie ostatniego jest nasilane. Nie należy stosować chlorfeniraminu z innymi lekami przeciwhistaminowymi.

Powiązane z dextromethorphani hydrobromidum
Pacjentom, którzy mają przewlekły kaszel spowodowany paleniem tytoniu lub astmą oskrzelową lub kaszel w wyniku ostrego napadu astmy przed zastosowaniem dextromethorphani hydrochloridu należy skonsultować się z lekarzem. Konieczna jest również konsultacja lekarza przed zastosowaniem leku u pacjentów, u których kaszel towarzyszy nadmiernemu wydzielaniu się wydzieliny. Jeśli kaszel trwa dłużej niż 7 dni lub towarzyszy mu gorączka, wysypka lub ból głowy, należy odpowiednio zbadać pacjenta w celu wykrycia choroby podstawowej. Istnieją doniesienia o przypadkach nadużywania dextromethorphani hydrobromidu. Należy to wziąć pod uwagę przy przepisywaniu leku nastolatkom i osobom młodym, a także pacjentom z obciążającą wywiadem nadużywania narkotyków lub substancji psychotropowych. Dextrometorfan metabolizuje się w wątrobie przez cytochrom P450 2D6. Aktywność tego enzymu jest uwarunkowana genetycznie. Około 10% populacji jest ogólnie wolnymi metabolizatorami enzymu CYP2D6. U takich osób, a także u pacjentów, którzy otrzymują terapię inhibitorami CYP2D6, mogą występować objawy przedawkowania i/lub długotrwałe działanie dextrometorfanu. Dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów, którzy są wolnymi metabolizatorami CYP2D6 lub stosują inhibitory CYP2D6.

Substancje pomocnicze.
Lek zawiera metyloparaben (E 218) i propyloparaben (E 216), dlatego może powodować reakcje alergiczne (możliwe opóźnione).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża
Nie należy stosować leku w okresie ciąży.

Karmienie piersią
Zaleca się wstrzymać się od stosowania leku w okresie karmienia piersią lub należy rozważyć przerwanie karmienia piersią, jeśli istnieje konieczność zastosowania leku.

Dane dotyczące paracetamolu:
Standardowych badań z wykorzystaniem przyjętych obecnie standardów oceny toksyczności rozrodcowej i ontogenetycznej nie ma. Duża ilość danych o ciężarnych nie wskazuje na działanie malformacyjne ani fetotoksyczne/neonatalne. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci, które były narażone na działanie paracetamolu wewnątrzmaczynnie, nie dają przekonujących wyników.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.
W przypadku wystąpienia zaburzeń neurologicznych (senność, zawroty głowy, zaburzenia widzenia) należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.
Dorosłym i dzieciom powyżej 12 roku życia lek stosować doustnie po 1 tabletce 1 raz dziennie. Maksymalny czas leczenia – 5–7 dni. Maksymalny czas stosowania dla dzieci bez konsultacji z lekarzem – 3 dni. Pacjentom z umiarkowanym stopniem niewydolności nerek lek stosować w dawce połowie. Dla pacjentów w podeszłym wieku z normalną funkcją nerek korekta dawki nie jest potrzebna.

Dzieci
Przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy.
Objawy i objawy przedawkowania poszczególnych składników leku Milistan Multisymptomny można rozłożyć w następujący sposób:

Powiązane z paracetamolem.
Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała. U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe przyjmowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidony, ryfampicyny, zioła św. Jana lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedobór układu glutationowego, np.: zaburzenia trawienia, infekcja HIV, głodzenie, mukowiscydoza, kaheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby. Objawy przedawkowania w pierwsze 24 godziny: bladość, nudności, wymioty, utrata apetytu i ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może stać się widoczne po 12–48 godzinach po przedawkowaniu. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. Przy ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, krwotoków, hipoglikemii, śpiączki i mieć śmiertelny skutek. Ostra niewydolność nerek z ostrym nekrozem kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i rozwijać się nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano również arytmie serca i zapalenie trzustki. Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia. Przy przyjmowaniu dużych dawek ze strony układu nerwowego może wystąpić zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji; ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie nerek, martwica naczyń włosowatych).

Powiązane z cetyrizini hydrochloridum.
Przedawkowanie cetiryzyny głównie związane jest z wpływem na OUN lub z efektami, które mogą wskazywać na działanie antycholinergicznego. Efekty niepożądane, o których zgłaszano po przyjęciu dawki, która przekraczała co najmniej 5 razy zalecaną dawkę dzienną, obejmują: dezorientację, biegunkę, zawroty głowy, zmęczenie, ból głowy, niedobór samopoczucia, midriazę, swędzenie, niepokój, działanie uspokajające, senność, stupor, tachykardię, drżenie i zatrzymanie oddawania moczu.

Powiązane z chlorpheniraminum maleas.
Przewidywana dawka śmiertelna chlorfenaminy wynosi od 25 do 50 mg/kg masy ciała. Przy przedawkowaniu stan może wahać się od zahamowanego do pobudzonego (niepokój i drgawki). Mogą występować objawy atropinopodobne, w tym midriaza, fotofobia, suchość skóry i błon śluzowych, podwyższenie temperatury ciała, atonia jelit; depresja OUN towarzyszy zaburzeniom oddychania i zaburzeniom pracy układu sercowo-naczyniowego.

Powiązane z dextromethorphani hydrobromidum
Objawy przedawkowania dextromethorphani hydrobromidu: nudności i wymioty, depresja OUN, zawroty głowy, niejasna mowa, ataksja, nieostrość widzenia, mioklonus, mimowolne ruchy gałek ocznych, senność, drżenie, pobudzenie, nadaktywność, dezorientacja, zaburzenia psychiczne (psychotyczne) i depresja oddychania.

Leczenie
W przypadku przedawkowania konieczna jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie ma wczesnych objawów przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania lub ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka leku została przyjęta w ciągu 1 godziny. Stężenie paracetamolu w osoczu krwi należy zmierzyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu leku, ale maksymalny efekt ochronny występuje przy jego stosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu. Skuteczność antydotu gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy wstrzyknąć dożylnie N-acetylocysteinę zgodnie z obowiązującymi zaleceniami. W przypadku braku wymiotów może być stosowany doustnie metionina jako odpowiednia alternatywa w odległych rejonach poza szpitalem. Oprócz powyższego zaleca się prowadzenie terapii objawowej lub wspierającej.

Reakcje niepożądane.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:
wysypki skórne, w tym uogólnione, plamiste-płateczkowe, rumieniowe; pokrzywka, wysypki na błonach śluzowych, zaczerwienienie, swędzenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa erytema wypryskowa, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolyz, trwała erytema lekowa, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie skóry z odwarstwieniem nabłonka, podatność na działanie światła.

Ze strony układu odpornościowego:
reakcje nadwrażliwościowe, w tym reakcje alergiczne, anafilaksję, reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny, swędzenie skóry, wysypki na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj uogólnione wysypki, rumieniowe, pokrzywka), obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa erytema wypryskowa (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczny epidermalny nekrolyz (zespół Lyella).

Ze strony przewodu pokarmowego:
zaburzenia trawienne, zaburzenia przewodu pokarmowego, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, ból brzucha, suchość w ustach, biegunka, zapalenie żołądka, zgaga, przewlekły biegunka, zaparcia, wzdęcia.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:
zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności „wątrobowych” enzymów (transaminaz, fosfatazy alkalicznej, GGTP), zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, hiperbilirubinemia, zapalenie wątroby, żółtaczka. Przy długotrwałym stosowaniu, szczególnie w dużych dawkach, nie wykluczone działanie hepatotoksyczne.

Ze strony układu endokrynnego:
hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Ze strony metabolizmu:
podwyższenie apetytu, anoreksja, kwasica metaboliczna z dużym odstępem anionowym (częstość nieznana).

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego:
anemia, sulfhemoglobinemia i metemoglobinemia (cyjanoz, duszność, bóle w sercu), anemia aplastyczna, anemia hemolityczna; agranulocytoza, trombocytopenia, leukopenia, siniaki lub krwawienia, patologiczne zmiany ze strony krwi.

Ze strony układu oddechowego:
zapalenie gardła, zapalenie nosa, skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne NSAID, zatkanie nosa, pogrubienie ściany oskrzeli w wyniku zwiększenia sekrecji oskrzelowej.

Ze strony układu nerwowego:
zawroty głowy, ból głowy, możliwa paradoksalna stymulacja OUN, pobudzenie, działanie uspokajające, parestezje, drgawki, zaburzenia ruchowe, dysgezja, omdlenia, syncope, drżenie, podniecenie, dyskineza, zaburzenia koordynacji, zwiększona zmęczliwość, dezorientacja, niepokój, znerwienie, drżenie, drażliwość, bezsenność, euforia, parestezje, nerwica, zapalenie nerwów, drgawki; senność, śpiączka, zmiany zachowania, zaburzenia pamięci, amnezja, zaburzenia uwagi.

Ze strony narządów słuchu i równowagi:
wiry, zawroty głowy, zaburzenia koordynacji, szum w uszach, hałas w uszach, ostre zapalenie błędnika.

Ze strony układu moczowego:
utrudnienia i zatrzymanie oddawania moczu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), dyzuria, enureza.

Ze strony narządów wzroku:
zaburzenia akomodacji oka, nieostrość widzenia, zmniejszenie ostrości widzenia, mimowolne ruchy gałek ocznych, zamazanie, podwójne widzenie, podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, midriaza, fotofobia.

Zaburzenia psychiczne:
pobudzenie nerwowe, dezorientacja, drażliwość, niepokój, agresja, dezorientacja, depresja, myśli samobójcze, halucynacje, bezsenność, senność, koszmary nocne, nerwowy tyczek.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:
tachykardia, arytmia, uczucie przyspieszonego bicie serca, wahania ciśnienia tętniczego, hipotensja.

Ze strony układu ruchu i tkanki łącznej:
drżenie mięśni, słabość mięśni.

Ogólne zaburzenia:
osłabienie, zwiększona zmęczliwość, niedobór samopoczucia, obrzęk, uczucie ucisku w klatce piersiowej.

Badania laboratoryjne:
zwiększenie masy ciała.

Ze strony układu rozrodczego:
zaburzenia cyklu menstruacyjnego; impotencja.

Inne:
suchość błon śluzowych, zwiększona potliwość, zwiększona zmęczliwość.

Opis poszczególnych reakcji niepożądanych
Kwasica metaboliczna z dużym odstępem anionowym. Przypadki kwasicy metabolicznej z dużym odstępem anionowym w wyniku kwasicy pirolaktamowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka, którzy przyjmowali paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirolaktamowa może wystąpić z powodu niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Termin ważności.
3 lata.

Warunki przechowywania.
Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.
Po 12 tabletek w blisterze w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydania.
Bez recepty.

Producent.
Mepro Pharmaceuticals Private Limited.
Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności:
Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Vadodhan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, Indie.

lub

Producent.
Xcel Laboratories Pvt. Ltd.
Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności:
E-1223, Phase-I, Ext. (Ghatai) RIICO Industrial Area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), Indie.

Wnioskodawca.
Mili Healthcare Limited.
Miejsce wnioskodawcy:
2 piętro, pomieszczenie biurowe, 4 Chardfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Anglia, TA1 4AS, Wielka Brytania.