Milistan Multisintomato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MILISTAN MULTISINTOMATO (MILISTAN MULTISYMPTOMATIC)

Composizione del medicinale:
Sostanze attive: 1 caplet contiene paracetamolo 325 mg, cloridrato di cetirizina 10 mg, maleato di clorfeniramina 2 mg, bromidrato di destrometorfano 15 mg.
Sostanze eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, metilparaben (E 218), propilparaben (E 216), stearato di magnesio, talco, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato di sodio, glicolato di amido sodico (tipo A), idrossipropilmetilcellulosa, propilenglicole, polietilenglicole 4000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica.
Caplet rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche:
Caplet bianche o quasi bianche, di forma ovale, biconvesse, rivestite, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici e antipiretici. Paracetamolo in combinazione con altri farmaci (esclusi i psicoleptici).
Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.
Il paracetamolo possiede proprietà analgesiche, antipiretiche e antinfiammatorie. Il meccanismo d'azione analgesica del paracetamolo è legato all'inibizione della biosintesi delle prostaglandine. Inibendo la cicloossigenasi, ostacola la formazione delle prostaglandine E2 e F2, che svolgono un ruolo importante nella percezione degli stimoli dolorosi da parte dei nocicettori e nella trasmissione dell'eccitazione nel sistema nervoso centrale (SNC). Il paracetamolo inibisce in modo più efficace la cicloossigenasi nelle cellule del SNC e molto più debolmente nei tessuti periferici. L'assenza di effetto del paracetamolo sulla sintesi delle prostaglandini nei tessuti periferici determina l'assenza di effetti negativi sul bilancio idro-salino e sulla mucosa gastrointestinale. L'effetto antipiretico del paracetamolo è spiegato dall'inibizione della biosintesi delle prostaglandine direttamente nell'ipotalamo, che agiscono come mediatori del centro di termoregolazione.

Il cloridrato di cetirizina è un antagonista selettivo dei recettori H1 istaminici periferici, metabolita dell'idrossizina. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, ha azione antipruriginosa e antiessudativa. Determina l'effetto antiallergico inibendo la fase tardiva della migrazione delle cellule coinvolte nella reazione infiammatoria (soprattutto eosinofili); riduce inoltre l'espressione delle molecole di adesione come ICAM-1 e VCAM-1, che sono marcatori dell'infiammazione allergica. Inibisce l'azione di altri mediatori e induttori della secrezione di istamina, come il PAF (fattore di attivazione piastrinica) e la sostanza P. È praticamente privo di effetti anticolinergici e antisertoninici. Riduce la permeabilità dei capillari, prevenendo lo sviluppo di edema tissutale, e allevia lo spasmo della muscolatura liscia. È praticamente privo di effetti anticolinergici e antisertoninici. Alle dosi terapeutiche non ha effetto sedativo.

Il bromidrato di destrometorfano è un antitussivo efficace nel trattamento della tosse bronchiale non produttiva. Il suo meccanismo d'azione è legato alla soppressione degli impulsi afferenti dalla mucosa delle vie respiratorie e all'aumento della soglia di sensibilità del centro della tosse nel midollo allungato. Alle dosi terapeutiche, il destrometorfano non provoca effetti analgesici o sedativi, non deprime la respirazione, non causa dipendenza e non inibisce l'attività dell'epitelio cigliato.

Il maleato di clorfeniramina è un farmaco antiallergico, antagonista dei recettori H1 dell'istamina, con azione antiallergica. Riduce la permeabilità dei capillari, restringe i vasi, elimina l'edema e l'iperemia della mucosa nasale, della rinofaringe e dei seni paranasali; riduce le manifestazioni esudative locali e inibisce i sintomi della rinite allergica (starnuti, rinorrea, prurito agli occhi, al naso e alla gola). Determina un effetto sedativo moderato.

Farmacocinetica.
Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento del paracetamolo è di 1-4 ore. Nei pazienti con cirrosi epatica, il tempo di dimezzamento è prolungato. Il legame con le proteine plasmatiche è variabile. Il clearance renale del paracetamolo è del 5%. Viene escreto principalmente nelle urine sotto forma di coniugati glucuronidici e solfati.

Dopo somministrazione orale singola di cloridrato di cetirizina, il tempo di dimezzamento è di circa 10 ore; circa i 2/3 del farmaco vengono eliminati immodificati dai reni e circa il 10% con le feci. Il clearance sistemico è di 53 ml/min.

Il tempo di dimezzamento del bromidrato di destrometorfano è di circa 4 ore; il farmaco viene escreto dai reni in forma immodificata e come metaboliti demetilati (incluso il destrofano).

Le sostanze attive del farmaco attraversano la placenta e vengono escrete nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.
Trattamento sintomatico dell'influenza e di altre infezioni virali respiratorie acute accompagnate da tosse secca irritativa, febbre, dolore muscolare e articolare, cefalea, congestione nasale, rinite, lacrimazione; anche in presenza di allergia.

Controindicazioni.
Ipersensibilità ai componenti del medicinale, all'idrossizina o a qualsiasi derivato della piperazina, ad altri antistaminici. Gravi alterazioni della funzionalità renale. Gravi alterazioni della funzionalità epatica, iperbilirubinemia congenita, alcolismo, sindrome di Gilbert. Malattie del sangue, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, anemia grave, leucopenia, ipocoagulazione. Glaucoma ad angolo chiuso. Rischio di ritenzione urinaria dovuto a malattie dell'uretra e della prostata, ostruzione del collo della vescica. Stenosi piloroduodenale, ostruzione intestinale. Grave ipertensione arteriosa, malattie delle arterie coronarie, aritmie. Diabete mellito, ipertiroidismo. Epilessia. Pazienti con rischio di insufficienza respiratoria. Non utilizzare in concomitanza con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive all'interruzione del trattamento con inibitori delle MAO, antidepressivi con inibizione del reuptake neuronale della serotonina (fluoxetina, paroxetina).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
È necessario evitare la somministrazione contemporanea del medicinale con altri farmaci contenenti paracetamolo o altre sostanze attive presenti in Milistan Multisintomato. Le interazioni specifiche sono determinate dalle proprietà dei singoli componenti.

Paracetamolo.
L'assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e diminuire con colestiramina. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici, con aumento del rischio di emorragia, può essere potenziato da un uso prolungato e concomitante di paracetamolo. L'assunzione occasionale non ha effetti significativi. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. Gli anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. La somministrazione concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta la tossicità epatica. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Non assumere contemporaneamente alcol. La caffeina può potenziare l'effetto analgesico del paracetamolo. È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo e floxacillina, poiché questa associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Cloridrato di cetirizina.
In uno studio di somministrazione ripetuta di teofillina (400 mg una volta al giorno) e cetirizina, si è osservata una lieve riduzione (16%) del clearance della cetirizina, mentre la disposizione della teofillina non è aumentata con l'assunzione concomitante di cetirizina. In uno studio di somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la disposizione del ritonavir era leggermente alterata (-11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina. Non ci sono dati sull'aumento dell'effetto di farmaci sedativi con l'uso di cetirizina alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'uso di sedativi durante l'assunzione di cetirizina. L'assorbimento della cetirizina non è ridotto dal cibo, anche se il tasso di assorbimento è ritardato di 1 ora. L'assunzione contemporanea del farmaco con alcol o altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale può causare un ulteriore deterioramento dell'attenzione e alterazioni della capacità lavorativa, anche se la cetirizina non potenzia l'effetto dell'alcol (a livelli ematici di alcol di 0,5 g/l).

Maleato di clorfeniramina.
Bevande alcoliche o farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale possono potenziare l'effetto depressivo di farmaci simili o antistaminici come la clorfeniramina, causando sintomi di sovradosaggio. La clorfeniramina inibisce il metabolismo della fenitoina e può causare tossicità da fenitoina. È controindicato con inibitori delle MAO. Gli inibitori della monoaminoossidasi (inibitori delle MAO), inclusi furazolidone (antibatterico) e procarbazina (antitumorale), non devono essere assunti contemporaneamente, poiché possono prolungare e potenziare l'azione anticolinergica e la depressione del sistema nervoso centrale tipiche degli antistaminici. Gli antidepressivi triciclici o maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con azione anticolinergica: l'azione anticolinergica di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina può essere potenziata. In caso di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, i pazienti devono rivolgersi al medico il prima possibile, poiché ciò può portare a un'occlusione intestinale paralitica. Farmaci ototossici possono mascherare sintomi di ototossicità come ronzio alle orecchie, vertigini e svenimenti. Farmaci fotosensibilizzanti possono causare ulteriore fotosensibilizzazione. Il farmaco non deve essere assunto contemporaneamente ad antitussivi che deprimono il riflesso della tosse (ad esempio codeina), specialmente prima di dormire. Questa combinazione rende difficile l'espulsione delle secrezioni.

Bromidrato di destrometorfano.
Nell'uso concomitante di destrometorfano, componente del medicinale, con altri farmaci possono verificarsi le seguenti interazioni: con inibitori delle MAO, farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson, inibitori specifici del reuptake della serotonina e altri antidepressivi – potenziamento dell'effetto di questi ultimi; l'uso concomitante del farmaco con questi medicinali è controindicato; con amiodarone, chinidina – aumento delle concentrazioni plasmatiche di destrometorfano. L'alcol può potenziare le reazioni avverse del destrometorfano.

Avvertenze particolari.
Non superare la dose raccomandata. Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Se durante l'uso di Milistan Multisintomato si verifica emolisi eritrocitaria o anemia emolitica da farmaco, il medicinale deve essere immediatamente sospeso. In caso di eruzioni cutanee, l'uso del medicinale deve essere interrotto. In caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare la funzionalità epatica, renale e lo stato del sistema emopoietico. Se i sintomi non scompaiono, rivolgersi al medico. Se la malattia è causata da infezione batterica, si raccomanda un trattamento concomitante con antibiotici. Durante l'uso del medicinale è vietato assumere alcol!

Relativo al paracetamolo.
In caso di malattie epatiche o renali, consultare il medico prima dell'uso del medicinale. Prima dell'uso del medicinale è necessario consultare il medico se il paziente assume warfarina o farmaci simili con effetto anticoagulante. Si deve considerare che nei pazienti con epatopatie alcoliche non cirrotiche aumenta il rischio di effetto epatotossico del paracetamolo; il farmaco può influenzare i risultati degli esami di laboratorio per il glucosio e l'acido urico nel sangue. I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico. Nei pazienti con infezioni gravi, come setticemia, che comportano una riduzione del livello di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di questi sintomi, rivolgersi immediatamente al medico. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con malattie gravi, come grave insufficienza renale e setticemia, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o in combinazione con paracetamolo e floxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di monitorare attentamente lo stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio. Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri farmaci contenenti paracetamolo. Se i sintomi non scompaiono, rivolgersi al medico. Se il mal di testa diventa persistente, rivolgersi al medico.

Relativo al cloridrato di cetirizina.
All'assunzione alle dosi terapeutiche non sono state osservate interazioni clinicamente significative con alcol (a livelli ematici di alcol di 0,5 g/l). Tuttavia, si raccomanda di evitare l'assunzione concomitante del farmaco con alcol. Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con epilessia e nei pazienti con rischio di convulsioni. Usare con cautela nei pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché la cetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria. Gli antistaminici inibiscono la prova allergica cutanea; pertanto, prima di effettuare il test, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esame (periodo di eliminazione).

Relativo al maleato di clorfeniramina.
La clorfeniramina, come altri farmaci con effetti anticolinergici, deve essere usata con cautela in caso di epilessia; pressione intraoculare elevata, inclusa glaucoma, iperplasia prostatica, grave ipertensione o malattie cardiovascolari, bronchite, bronchiectasie o asma; insufficienza epatica e renale. Nei bambini e negli anziani, durante la terapia con clorfeniramina, possono manifestarsi più frequentemente reazioni avverse a carico del sistema nervoso come effetti anticolinergici e eccitazione paradossale (aumento dell'energia, irrequietezza, nervosismo). Le proprietà anticolinergiche della clorfeniramina possono causare sonnolenza, vertigini, offuscamento della vista e alterazioni delle reazioni psicomotorie in alcuni pazienti, che possono influire gravemente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Si deve evitare l'assunzione concomitante di clorfeniramina con alcol, poiché l'effetto di quest'ultimo è potenziato. Non si deve assumere clorfeniramina con altri antistaminici.

Relativo al bromidrato di destrometorfano.
I pazienti con tosse cronica causata dal fumo o asma bronchiale o tosse dovuta a un attacco acuto di asma devono consultare il medico prima di assumere bromidrato di destrometorfano. È necessaria una consulenza medica prima dell'uso del medicinale nei pazienti in cui la tosse è accompagnata da abbondante produzione di espettorato. Se la tosse persiste per più di 7 giorni o è accompagnata da febbre, eruzioni cutanee o mal di testa, è necessario sottoporre il paziente a un esame adeguato per identificare la malattia sottostante. Sono stati riportati casi di abuso di bromidrato di destrometorfano. Ciò deve essere considerato quando si prescrive il farmaco ad adolescenti e giovani adulti, nonché a pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti o psicotrope. Il destrometorfano è metabolizzato nel fegato dal citocromo P450 2D6. L'attività di questo enzima è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione è costituito da metabolizzatori lenti dell'enzima CYP2D6. In queste persone, così come nei pazienti in terapia con inibitori del CYP2D6, possono manifestarsi segni di sovradosaggio e/o effetto prolungato del destrometorfano. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6 o che usano inibitori del CYP2D6.

Sostanze eccipienti.
Il medicinale contiene metilparaben (E 218) e propilparaben (E 216), pertanto può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.
Non assumere il medicinale durante la gravidanza.

Allattamento.
È preferibile evitare l'uso del medicinale durante l'allattamento o decidere di interrompere l'allattamento se si rende necessario l'uso del medicinale.

Dati relativi al paracetamolo:
Non sono disponibili studi standardizzati con i criteri attualmente accettati per la valutazione della tossicità riproduttiva e ontogenetica. Un gran numero di dati su donne in gravidanza non indica né malformazioni né tossicità feto/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo non forniscono risultati convincenti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
In caso di disturbi neurologici (sonnolenza, vertigini, alterazioni della vista), è necessario astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.
Adulti e bambini di età superiore a 12 anni: 1 caplet al giorno per via orale. Durata massima del trattamento: 5-7 giorni. Durata massima per i bambini senza consulto medico: 3 giorni. Nei pazienti con insufficienza renale moderata, il medicinale deve essere assunto alla metà della dose. Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini.
Controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi.
I segni e i sintomi di sovradosaggio dei singoli componenti di Milistan Multisintomato possono essere così classificati:

Relativo al paracetamolo.
Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che assumono 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che assumono più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, iperico o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema del glutatione, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare lesioni epatiche. I sintomi di sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale. Le lesioni epatiche possono manifestarsi dopo 12-48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite. Con l'uso prolungato del farmaco in alte dosi, a carico del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di alte dosi, a carico del sistema nervoso centrale possono verificarsi vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a carico del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Relativo al cloridrato di cetirizina.
Il sovradosaggio di cetirizina è principalmente legato all'effetto sul SNC o agli effetti che possono indicare un'azione anticolinergica. Gli effetti indesiderati riportati dopo l'assunzione di dosi che superano almeno 5 volte la dose giornaliera raccomandata includono: confusione mentale, diarrea, vertigini, affaticamento, mal di testa, malessere, midriasi, prurito, irrequietezza, effetto sedativo, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremore e ritenzione urinaria.

Relativo al maleato di clorfeniramina.
La dose letale prevista di clorfeniramina è compresa tra 25 e 50 mg/kg di peso corporeo. In caso di sovradosaggio, lo stato può variare da depressione a eccitazione (irrequietezza e convulsioni). Possono manifestarsi sintomi atropinici, inclusi midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale; la depressione del SNC è accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni cardiovascolari.

Relativo al bromidrato di destrometorfano.
I sintomi di sovradosaggio di bromidrato di destrometorfano: nausea e vomito, depressione del SNC, vertigini, disartria, atassia, visione offuscata, mioclonus, nistagmo, sonnolenza, tremore, eccitazione, iperattività, confusione mentale, disturbi psicotici (psicosi) e depressione respiratoria.

Trattamento.
In caso di sovradosaggio è necessaria assistenza medica immediata. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva è stata assunta entro 1 ora. La concentrazione di paracetamolo nel plasma deve essere misurata dopo 4 ore o più dall'assunzione (concentrazioni più precoci non sono affidabili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione del farmaco, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato per via orale metionina come alternativa appropriata in aree remote fuori dall'ospedale. Oltre a quanto sopra, si raccomanda terapia sintomatica o di supporto.

Reazioni avverse.

A carico della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, incluse generalizzate, maculopapulari, eritematose; orticaria, eruzioni sulle mucose, iperemia, prurito cutaneo, angioedema, eritema multiforme esfoliativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema fisso da farmaci, angioedema, dermatite esfoliativa, fotosensibilità.

A carico del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni allergiche, anafilassi, reazioni anafilattiche, shock anafilattico, prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzioni generalizzate, eritematose, orticaria), angioedema, eritema multiforme esfoliativo (inclusa sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

A carico del tratto gastrointestinale: disturbi dispeptici, disturbi gastrointestinali, nausea, vomito, dolore epigastrico, dolore addominale, secchezza orale, diarrea, gastrite, pirosi, diarrea, stitichezza, meteorismo.

A carico del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli "enzimi epatici" (transaminasi, fosfatasi alcalina, GGT), generalmente senza sviluppo di ittero, iperbilirubinemia, epatite, ittero. Con l'uso prolungato, specialmente in alte dosi, non è esclusa l'azione epatotossica.

A carico del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

A carico del metabolismo: aumento dell'appetito, anoressia, acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

A carico del sistema ematico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia aplastica, anemia emolitica; agranulocitosi, trombocitopenia, leucopenia, ecchimosi o emorragie, alterazioni patologiche del sangue.

A carico dell'apparato respiratorio: faringite, rinite, broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS, congestione nasale, ispessimento della parete bronchiale dovuto all'aumento della secrezione bronchiale.

A carico del sistema nervoso: vertigini, cefalea, possibile stimolazione paradossale del SNC, eccitazione, effetto sedativo, parastesia, convulsioni, disturbi motori, disgeusia, perdita di coscienza, sincope, tremore, alterazioni del tono (distonia), discinesia, alterazioni della coordinazione, affaticamento aumentato, confusione mentale, ansia, nervosismo, tremore, irritabilità, insonnia, euforia, parastesia, nevrosi, nevrite, convulsioni; sonnolenza, coma, alterazioni del comportamento, alterazioni della memoria, amnesia, alterazioni dell'attenzione.

A carico dell'udito e dell'equilibrio: vertigini, vertigini, alterazioni della coordinazione, ronzio alle orecchie, acufene, labirintite acuta.

A carico del sistema urinario: difficoltà e ritenzione urinaria (vedi sezione «Avvertenze particolari»), disuria, enuresi.

A carico degli organi della vista: alterazioni dell'accomodazione oculare, visione offuscata, riduzione dell'acuità visiva, movimenti involontari dei bulbi oculari, annebbiamento, sdoppiamento, aumento della pressione intraoculare, midriasi, fotofobia.

Disturbi psichici: eccitazione nervosa, confusione, irritabilità, ansia, aggressività, confusione mentale, depressione, pensieri suicidi, allucinazioni, insonnia, sonnolenza, incubi notturni, tic nervoso.

A carico del sistema cardiovascolare: tachicardia, aritmia, sensazione di battito accelerato, fluttuazioni della pressione arteriosa, ipotensione.

A carico dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: contrazioni muscolari, debolezza muscolare.

Disturbi generali: astenia, affaticamento aumentato, malessere, edema, sensazione di oppressione toracica.

Esami di laboratorio: aumento del peso corporeo.

A carico del sistema riproduttivo: alterazioni del ciclo mestruale; impotenza.

Altri: secchezza delle mucose, sudorazione aumentata, affaticamento aumentato.

Descrizione di specifiche reazioni avverse.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato.
Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze particolari»). L'acidosi da piruglutammico può verificarsi a causa del basso livello di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità.
3 anni.

Condizioni di conservazione.
Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale, in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.
12 caplet in blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.
Senza prescrizione medica.

Produttore.
Mepro Pharmaceuticals Private Limited.
Indirizzo: Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Vadodhan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

oppure

Produttore.
Xcel Laboratories Pvt. Ltd.
Indirizzo: E-1223, Phase-I, Ext. (Ghatai) RIICO Industrial Area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

Richiedente.
Mili Healthcare Limited.
Indirizzo: 2° piano, ufficio, 4 Charterfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Inghilterra, TA1 4AS, Regno Unito.